Das RET-Gen gibt den Zellen Anweisungen für ein Signalprotein, das die Entwicklung von Nerven, Schilddrüse, Nieren und Darm steuert. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle dabei, wie Zellen wachsen und miteinander kommunizieren. Wenn die RET-Signalübertragung zu aktiv wird, kann das zu Erkrankungen wie multiple endokrine Neoplasie Typ 2 und medullärem Schilddrüsenkarzinom führen. Wenn das Gen nicht ausreichend funktioniert, werden manche Menschen mit Morbus Hirschsprung geboren, bei dem sich ein Teil des Darms den Stuhl nicht normal bewegen kann.
Was ist ein Gen?
Ein Gen ist ein Abschnitt der DNA, der Anweisungen enthält, die Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Aktivitäten im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten den Bauplan für Proteine, also die funktionellen Bestandteile von Zellen. Andere Gene steuern vor allem, wann bestimmte Aktivitäten stattfinden, wo sie ablaufen und wie stark sie wirken. Zusammen beeinflussen Gene, wie der Körper wächst und funktioniert, und sie können auch beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dir dieses Thema genauer ansehen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
RETGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das RET-Gen hilft Zellen, während der frühen Entwicklung Wachstumssignale zu empfangen. Es ist besonders wichtig für Nervenzellen, das Nervennetzwerk des Verdauungstrakts und die Nierenentwicklung.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
RET-Varianten können ein vererbtes medulläres Schilddrüsenkarzinom, manchmal mit Nebennierentumoren, oder Entwicklungsstörungen wie die Hirschsprung-Krankheit verursachen. Mildere und schwerere Varianten können beeinflussen, welche Merkmale auftreten, wann sie beginnen und wie stark das RET-Signal reduziert oder erhöht ist.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Bei Krebserkrankungen, die durch aktivierende Varianten im RET-Gen oder Fusionen unter Beteiligung des RET-Gens verursacht werden, können Medikamente, die auf RET abzielen, einschließlich Selpercatinib und Pralsetinib, die Behandlungsentscheidungen in den aktuellen Leitlinien steuern. Bei vererbten RET-bezogenen endokrinen Krebssyndromen hilft die konkrete Variante auch dabei, den Zeitpunkt einer vorbeugenden Schilddrüsenoperation festzulegen. Erkrankungen mit Funktionsverlust, die mit dem RET-Gen verbunden sind, haben derzeit keine spezifische medikamentöse Behandlung gegen RET.
Mit RET assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Dein Körper nutzt das RET-Gen, um Signale von der Oberfläche bestimmter Zellen ins Zellinnere weiterzuleiten. Diese Signale sind vor der Geburt besonders wichtig, weil sie bei der Bildung von Nervennetzwerken und Teilen des Harnsystems helfen. Wenn du verstehst, wie das RET-Gen funktioniert, wird auch klar, wie Zellen Wachstums- und Überlebenssignale geordnet halten.
Das RET-Gen hilft bestimmten Zellen, Signale an der Zelloberfläche aufzunehmen und in klare Anweisungen im Zellinneren umzuwandeln. Das unterstützt normales Zellwachstum, Überleben und den richtigen zeitlichen Ablauf während der Entwicklung.
Dieses Gen lenkt unreife Nervenzellen dabei, zu wachsen, sich zu bewegen und sich an den richtigen Stellen anzusiedeln. So baut der Körper vor der Geburt stabile Nervenbahnen auf.
Im sich entwickelnden Verdauungstrakt hilft das RET-Gen bei der Bildung des Nervennetzes, das die Bewegung der Nahrung durch den Darm koordiniert. Wenn RET richtig funktioniert, können sich diese Nervenzellen geordnet im Darm ausbreiten.
In der frühen Entwicklung unterstützt RET Signale, die die Nieren und Teile der Harnwege formen. Diese Signale helfen dem wachsenden Gewebe, sich zu verzweigen und in das übliche Muster einzufügen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen zur normalen menschlichen Vielfalt bei, etwa zu Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keinerlei spürbare Auswirkungen und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im RET-Gen können die Form des Rezeptors verändern, verhindern, dass er die Zelloberfläche erreicht, seine Signalaktivität abschwächen oder ihn aktivieren, wenn er eigentlich ruhig sein sollte. Das zeigt, wie RET-Genvarianten die Proteinfunktion beeinflussen, von milderen Veränderungen bis hin zu stärker störenden Varianten. Aktivierende Varianten führen oft zu einer konstanteren Signalübertragung, während Loss-of-function-Varianten die Signalübertragung oder die Lieferung an die Zelloberfläche verringern. Dieser Unterschied kann beeinflussen, wie früh verwandte Erkrankungen auftreten und wie ausgeprägt die Merkmale sind.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im RET-Gen können eine multiple endokrine Neoplasie Typ 2 verursachen, einschließlich MEN2A und MEN2B, und sind stark mit dem medullären Schilddrüsenkarzinom verknüpft. Einige Menschen mit einer vererbten RET-Genvariante entwickeln auch ein Phäochromozytom, und MEN2A kann eine Nebenschilddrüsenerkrankung einschließen. Separate RET-Genvarianten sind mit der Hirschsprung-Krankheit verbunden. In der Krebsbehandlung werden erworbene RET-Veränderungen, einschließlich Fusionen, bei einigen Schilddrüsenkarzinomen und nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen gefunden.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Varianten in Genen sind ein normaler Teil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und spiegeln einfach die natürliche menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen deutet das Tragen einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine gesicherte Diagnose hin, besonders wenn mehr als ein Gen und Umweltfaktoren eine Rolle spielen. In manchen Fällen reicht jedoch eine einzelne gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei RET wird das Risiko vor allem durch die spezifische vererbte Variante und die Familienanamnese bestimmt. Einige RET-Veränderungen gehen mit einem höheren Risiko für ein medulläres Schilddrüsenkarzinom oder Nebennierentumoren einher und können beeinflussen, in welchem Alter sie auftreten. Es konnte nicht gezeigt werden, dass Lebensstiländerungen dieses Risiko verringern. Daher ist eine regelmäßige Überwachung am wichtigsten.
Vererbung von RET-Varianten
Die meisten gut etablierten RET-assoziierten Erkrankungen folgen einem autosomal-dominanten Erbgang. Praktisch bedeutet das: Wenn ein Elternteil eine krankheitsverursachende RET-Variante trägt, kann er oder sie sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% an jedes Kind weitergeben, unabhängig davon, ob das Kind ein Sohn oder eine Tochter ist. Bei manchen Menschen mit einer RET-assoziierten Erkrankung liegt eine neue (de novo) Variante vor. Sie wurde also von keinem der beiden Elternteile vererbt.
Was bedeutet mein RET-Ergebnis für meine Familie?
Ein RET-Ergebnis kann für enge Verwandte wichtig sein, weil einige RET-bezogene Erkrankungen familiär in einem dominanten Erbgang auftreten. Daher können auch Eltern, Geschwister und Kinder dieselbe Veränderung tragen. Das ist besonders wichtig bei erblich bedingtem Schilddrüsenkrebs und verwandten Hormondrüsenerkrankungen, die mit RET verknüpft sind. Einige RET-Veränderungen können auch bei einer einzelnen Person neu entstehen, insbesondere in bestimmten Fällen, sodass ein Elternteil nicht immer dasselbe Ergebnis hat. Die Auswirkungen auf die Familie können je nach genauer RET-Veränderung und der betroffenen Erkrankung unterschiedlich sein.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um Varianten des RET-Gens festzustellen, wird bei einer genetischen Untersuchung eine Blut- oder Speichelprobe verwendet. Ein Labor liest den DNA-Code im RET-Gen, um nach bestimmten Varianten zu suchen, einen familiären Befund zu bestätigen oder dabei zu helfen zu klären, ob eine mit dem RET-Gen verbundene Erkrankung vorliegt.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ein genetischer Test auf das RET-Gen kann sinnvoll sein, wenn du oder eine nahe Verwandte beziehungsweise ein naher Verwandter ein medulläres Schilddrüsenkarzinom, eine vererbte Erkrankung namens MEN2 oder einen Tumor der Nebenniere namens Phäochromozytom hast. Ein RET-Test kann eine erbliche Ursache bestätigen und dabei helfen, die Vorsorgeuntersuchungen und die Behandlung für dich und deine Familienmitglieder zu steuern.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann aufschlussreich sein, aber wie viel es erklärt, hängt von der Erkrankung und der Art der betroffenen Variante ab. Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte gehören zu den vielen Faktoren, die beeinflussen, wie der Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei einigen Erkrankungen, vor allem wenn viele Gene beteiligt sind, liefert genetische Information eher einen Rahmen als Gewissheit und ist am hilfreichsten, wenn sie zusammen mit den anderen Teilen der Versorgung betrachtet wird. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie dem Ansprechen auf Medikamente können genetische Ergebnisse auch helfen, einzelne Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Veränderungen im RET-Gen bei einigen Schilddrüsen- und Lungenkrebsarten können dabei helfen, Menschen zu identifizieren, die auf zielgerichtete Arzneimittel wie selpercatinib oder pralsetinib ansprechen könnten. Das ist etwas anderes als bei Genen, die beeinflussen, wie die Leber ein Arzneimittel abbaut, denn hier ist die Genveränderung Teil dessen, was das Medikament blockieren soll. Allgemeiner gesagt kann genetische Variation beeinflussen, wie gut eine Behandlung wirkt oder wie empfindlich jemand auf Nebenwirkungen reagiert. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Arzneimittel bei verschiedenen Menschen unterschiedliche Ergebnisse haben kann.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente reagieren. Sie erforscht den Zusammenhang zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene, wie stark ein Arzneimittel wirkt oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die besser informiert und individueller sind. Wenn du dich mit diesem Thema näher befassen möchtest, kannst du im LearnHub mehr dazu erfahren.
Medikamente, die durch das RET-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang keine breit bestätigte Rolle in der routinemäßigen Verordnung belegt. Fragen dazu, wie ein Medikament bei dir wirken könnte, zu Nebenwirkungen oder zu Arzneimittelwechselwirkungen besprichst du am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt. RET ist in der Krebsbehandlung anders, denn Veränderungen im Tumor können bei einigen Schilddrüsen- und Lungenkrebserkrankungen helfen, gezielte Behandlungsentscheidungen zu lenken.
Geschichte
Das RET-Gen hielt in den 1980er Jahren Einzug in die Krebsforschung, als Wissenschaftler:innen es bei der Untersuchung von DNA-Veränderungen identifizierten, die das Tumorwachstum antreiben können. Sein Name stammt aus genau diesem Entdeckungsprozess: „rearranged during transfection“, eine damals verwendete Labormethode. Auf dieser frühen Arbeit aufbauend erforschten Wissenschaftler:innen das Gen weiter. Anfang der 1990er Jahre wurden vererbte Varianten im RET-Gen mit der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 in Verbindung gebracht. Das gab Familien eine klarere Erklärung für bestimmte Muster von Schilddrüsen- und hormonbedingten Tumoren. Später fanden Forschende heraus, dass andere Varianten des RET-Gens an der Hirschsprung-Krankheit beteiligt sind. Das zeigte, dass dasselbe Gen mit sehr unterschiedlichen Erkrankungen verknüpft sein kann. Diese Geschichte machte das RET-Gen zu einem wichtigen Bestandteil sowohl der vererbten Krebsgenetik als auch der präzisen Krebsversorgung.