Hereditary pheochromocytoma-paraganglioma

Das hereditäre Phäochromozytom-Paragangliom wird durch eine vererbte Genveränderung verursacht, meist in einem SDHx-Gen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Zu den wichtigsten Risikofaktoren für das hereditäre Phäochromozytom-Paragangliom gehören eine familiäre Vorbelastung und das Tragen der Genveränderung. Leben in großer Höhe oder eine langfristige Sauerstoffarmut können das Tumorrisiko erhöhen. Das Risiko variiert auch je nach Gen, und bei einigen Genen treten Tumoren eher auf, wenn die Veränderung vom Vater stammt.

Genetische Risikofaktoren

Vererbte Veränderungen in mehreren Genen verursachen die meisten Fälle und können von einem Elternteil auf das Kind übertragen werden. Beim hereditären Phäochromozytom-Paragangliom prägt das genau betroffene Gen, welche Tumoren auftreten, in welchem Alter sie entstehen und wie oft sie wiederkehren. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Testpanels, die SDHB, SDHD, SDHC, SDHA, SDHAF2, MAX, TMEM127, VHL, RET und NF1 einschließen, können das persönliche und familiäre Risiko klären und die Vorsorge steuern.

• Familiäre Vererbung: Eine einzelne vererbte Variante kann das Risiko in jeder Generation erhöhen. Jedes Kind einer Person, die die Variante trägt, hat etwa eine 50%ige Chance, dieselbe Veränderung zu erben. Dieses Muster ist typisch für das hereditäre Phäochromozytom-Paragangliom.

• Veränderliches Risiko: Nicht jede Person mit einer Variante entwickelt Tumoren. Das kann frühe Anzeichen des hereditären Phäochromozytom-Paraganglioms verzögern oder zu einem milderen Verlauf führen. Das Risiko steigt oft mit dem Alter und unterscheidet sich je nach Gen.

• Paternale Vererbung: Veränderungen in SDHD und SDHAF2 verursachen die Erkrankung meist dann, wenn sie vom Vater vererbt werden. Dieselbe Veränderung von der Mutter bleibt oft ohne Wirkung. Familien können dann viele Kopf-Hals-Tumoren sehen.

• SDHB-Varianten: Sie erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Paragangliomen außerhalb von Kopf und Hals und gehen mit einem höheren Risiko für eine Ausbreitung einher. Tumoren können in jüngerem Alter auftreten und auch mehrfach vorkommen. SDHB ist eine häufige Ursache des hereditären Phäochromozytom-Paraganglioms.

• SDHD-Varianten: Sie führen oft zu mehreren Kopf-Hals-Paragangliomen, besonders bei väterlicher Vererbung. Tumoren in den Nebennieren können vorkommen, sind aber seltener.

• SDHC-Varianten: Sie sind vor allem mit einzelnen Kopf-Hals-Paragangliomen verbunden. Das lebenslange Gesamtrisiko ist meist niedriger als bei SDHB oder SDHD.

• SDHA-Varianten: Sie können für ein Phäochromozytom oder Paragangliom prädisponieren, das später auftritt und insgesamt mit einem geringeren Risiko verbunden ist. Bei einigen Trägern entwickeln sich nie Tumoren.

• SDHAF2-Varianten: Sie sind stark mit mehreren Kopf-Hals-Paragangliomen assoziiert, wenn sie vom Vater vererbt werden. Tumoren in den Nebennieren sind selten. Der Beginn liegt oft in der Jugend oder im frühen Erwachsenenalter.

• MAX-Varianten: Sie verursachen oft Phäochromozytome der Nebenniere, manchmal beidseitig. In einigen Familien entwickeln sich auch Paragangliome.

• TMEM127-Varianten: Sie sind meist mit Phäochromozytomen der Nebenniere verbunden, die mehrfach auftreten oder wiederkehren können. Paragangliome können vorkommen, sind aber seltener. Diese Veränderungen tragen bei einem Teil der Familien zum hereditären Phäochromozytom-Paragangliom bei.

• VHL-Varianten: Sie sind Teil des von-Hippel-Lindau-Syndroms, das auch ein Risiko für Phäochromozytome der Nebenniere einschließt. Betroffene werden manchmal schon jung diagnostiziert, und die Tumoren können beide Nebennieren betreffen. Familientests helfen, das Risiko für ein hereditäres Phäochromozytom-Paragangliom zu bestimmen.

• RET-Varianten: Sie verursachen die multiple endokrine Neoplasie Typ 2 mit hohem Risiko für Phäochromozytome. Die Tumoren betreffen oft beide Nebennieren. Der Nachweis von RET erklärt bei einigen Familien das hereditäre Phäochromozytom-Paragangliom.

• NF1-Varianten: Die Neurofibromatose Typ 1 kann ein Phäochromozytom einschließen, meist im Erwachsenenalter. Das Gesamtrisiko ist niedriger als bei VHL- oder RET-Erkrankungen.

• FH-Varianten: Seltene Veränderungen in Fumarat-Hydratase können für ein Paragangliom prädisponieren. Familien können auch Nierenkrebs oder Hautknoten haben, was die genetische Abklärung lenken kann. Diese Ursache des hereditären Phäochromozytom-Paraganglioms ist selten.

• EPAS1-Varianten: Veränderungen in HIF2A können für ein Paragangliom oder Phäochromozytom prädisponieren, manchmal zusammen mit erhöhten roten Blutkörperchen. Einige sind Mosaike, sodass nur ein Teil des Körpers die Veränderung trägt. Zum Nachweis kann eine spezielle Untersuchung nötig sein.

• Neue oder mosaikartige Varianten: Eine Veränderung kann erstmals bei einem Kind auftreten, auch wenn die Eltern im Test negativ sind. Mosaizismus kann dazu führen, dass Bluttests die Veränderung übersehen, und eine Tumoruntersuchung kann helfen. Die Variante kann trotzdem an die nächste Generation weitergegeben werden.

• Familienanamnese: Mehrere Angehörige mit Phäochromozytom oder Paragangliom sprechen stark für eine erbliche Ursache. Häufungen über mehrere Generationen hinweg weisen auf das hereditäre Phäochromozytom-Paragangliom hin.

• Häufig in Abstammung: Bestimmte Regionen oder Abstammungslinien haben wiederkehrende SDHx- oder andere Varianten. Dieses Wissen kann die Testung gezielt lenken und erklären, warum das hereditäre Phäochromozytom-Paragangliom in einigen Gemeinschaften häufiger ist.

Übertragung

Die erbliche Phäochromozytom-Paragangliom-Erkrankung ist nicht ansteckend; du kannst sie dir weder einfangen noch durch alltäglichen Kontakt, Husten, Sex oder gemeinsam benutzte Gegenstände auf andere übertragen. Die meisten Fälle werden in einem dominanten Muster vererbt (autosomal-dominant): Wenn ein Elternteil die Genveränderung trägt, hat jedes Kind eine 50%ige Chance, sie zu erben. Die Genveränderung kann von der Mutter oder vom Vater stammen, und bei manchen Menschen tritt sie zum ersten Mal ohne familiäre Vorgeschichte auf (eine neue Mutation). Nicht alle, die die Veränderung erben, entwickeln Tumoren. Deshalb birgt die genetische Weitergabe der erblichen Phäochromozytom-Paragangliom-Erkrankung ein unterschiedlich hohes Risiko, und es kann für Familien wichtig sein zu verstehen, wie die erbliche Phäochromozytom-Paragangliom-Erkrankung vererbt wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du oder enge Verwandte in jedem Alter ein Phäochromozytom oder Paragangliom hatten, mehrere Tumoren, beidseitige Nebennierentumoren oder eine Erkrankung vor dem 45. Lebensjahr. Eine Testung ist auch bei metastasierten, wiederkehrenden oder Kopf-Hals-Paragangliomen sinnvoll oder wenn Bildgebung und Biochemie stark auf diese Tumoren hinweisen. Die Ergebnisse können die Überwachung, die Wahl der Behandlung und das Screening der Familie leiten.

Der Blick nach vorn kann beängstigend sein, aber die meisten Menschen mit hereditärem Phäochromozytom-Paragangliom (Hereditary pheochromocytoma-paraganglioma) kommen mit einer sorgfältigen, lebenslangen Nachsorge gut zurecht. Die Tumoren sind meist gutartig, können aber trotzdem Probleme verursachen, indem sie Stresshormone freisetzen, die den Blutdruck in die Höhe treiben, pochende Kopfschmerzen auslösen oder Schweißausbrüche verursachen. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, denn wenn Hormonspitzen behandelt und Tumoren entfernt oder verödet werden, bevor sie sich ausbreiten, sinkt das Risiko für Komplikationen wie Schlaganfall oder Herzrhythmusstörungen.

Der Verlauf ist nicht für alle gleich, aber bei einem kleinen Anteil der Betroffenen entwickelt sich eine metastasierte Erkrankung, bei der sich Tumorzellen in andere Körperregionen ausbreiten. Das Risiko hängt von der jeweiligen Genveränderung, der Tumorlokalisation und davon ab, wie viele Hormone der Tumor produziert; medizinisch gesagt wird der Langzeitverlauf oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt. Wenn es tatsächlich zu einer Ausbreitung kommt, hängt das Überleben davon ab, wie weit die Erkrankung fortgeschritten ist und wie gut die Behandlungen das Wachstum und die Hormonproduktion kontrollieren. Viele leben über Jahre mit modernen Möglichkeiten wie Operation, gezielter Bestrahlung und neueren systemischen Therapien. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den voraussichtlichen Verlauf.

Mit laufender Versorgung behalten viele Menschen ihren normalen Alltag bei – sie arbeiten, bewegen sich mit Anleitung und planen ihre Familien – und lassen in regelmäßigen Abständen bildgebende Untersuchungen und Laborwerte kontrollieren, um neue oder wieder auftretende Tumoren zu erkennen. Da im Laufe der Zeit neue Tumoren entstehen können, solltest du auf eine lebenslange Überwachung eingestellt sein; so lassen sich frühe Anzeichen eines hereditären Phäochromozytoms-Paraganglioms erkennen, bevor sie gefährliche Blutdruckspitzen verursachen. Familien möchten oft wissen, welche Rolle sie dabei spielen können. Wenn du unsicher bist, wie hoch dein persönliches Risiko ist, kann eine genetische Untersuchung manchmal mehr Klarheit über die Prognose geben und dabei helfen, ein Vorsorgekonzept für Angehörige zu planen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte.

Die Behandlung des erblichen Phäochromozytom-Paraganglioms konzentriert sich darauf, Hormonausschüttungen sicher zu kontrollieren, Tumoren zu entfernen oder zu verkleinern und dich langfristig zu überwachen, damit neue Wucherungen früh erkannt werden. Vor jedem Eingriff setzen Ärztinnen und Ärzte in der Regel Medikamente ein, die adrenalinähnliche Wirkungen blockieren, um Blutdruck und Herzfrequenz zu stabilisieren; dazu können zuerst Alpha-Blocker und dann Beta-Blocker gehören. Wenn möglich, ist die Operation die wichtigste Behandlung, um Phäochromozytome oder Paragangliome zu entfernen. Dabei werden sorgfältige Narkosepläne eingesetzt, um gefährliche Blutdruckspitzen zu verhindern. Manche Tumoren werden mit gezielter Strahlentherapie (zum Beispiel stereotaktischer Radiotherapie) oder Radiopharmaka behandelt, wenn eine Operation nicht möglich ist oder sich die Erkrankung ausgebreitet hat. Genetische Tests und eine genetische Beratung helfen bei der Planung der weiteren Betreuung für dich und deine Angehörigen, und bildgebende Verfahren sowie Laboruntersuchungen werden im Verlauf fortgeführt, weil neue Tumoren noch Jahre später auftreten können. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensgewohnheiten eine Rolle, zum Beispiel das Meiden von Auslösern für Adrenalinschübe (starker Stress, bestimmte abschwellende Mittel) und das Einhalten regelmäßiger Kontrolltermine.

Beim erblichen Phäochromozytom-Paragangliom erhöhen vererbte Veränderungen in bestimmten Genen die Wahrscheinlichkeit, dass sich Tumoren in den Nebennieren oder in nervengewebeähnlichem Gewebe an anderen Stellen im Körper bilden. Die Familienanamnese ist eines der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. In den meisten Familien zeigt sich ein autosomal-dominantes Muster. Das bedeutet: Jedes Kind einer Person, die die Veränderung trägt, hat eine 50%ige Chance, sie zu erben. Viele Menschen, die eine Veränderung erben, entwickeln jedoch nie Tumoren. Zu den am häufigsten betroffenen Genen gehören SDHB oder SDHD und seltener SDHC, SDHA, SDHAF2, VHL, TMEM127, MAX, RET oder NF1; jedes Gen beeinflusst tendenziell, wo Tumoren entstehen und in welchem Alter sie auftreten. Eine SDHB-Veränderung kann zum Beispiel mit Tumoren außerhalb der Nebennieren und einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden sein, dass sie sich ausbreiten, während SDHD oder SDHAF2 häufig zu mehreren Paragangliomen im Kopf- und Halsbereich führen. Manche Formen zeigen außerdem einen elterlichen Herkunftseffekt – wie bei SDHD oder SDHAF2 –, bei dem das Tumorrisiko vor allem dann auftritt, wenn die Genveränderung vom Vater vererbt wurde. Weil die Wahrscheinlichkeit für eine erbliche Ursache hoch ist, können genetische Tests beim erblichen Phäochromozytom-Paragangliom und ein Gespräch mit einer genetischen Beratung klären, welches Gen beteiligt ist, das Screening zur frühen Erkennung individuell anpassen und die Testung von Angehörigen unterstützen.

Bei Menschen, die mit einem hereditären Phäochromozytom-Paragangliom leben, können Schübe von Stresshormonen in auffälliger Weise mit anderen Gesundheitsproblemen zusammenwirken, vor allem mit Herz- und Stoffwechselerkrankungen. Wenn zwei Erkrankungen gemeinsam auftreten, sprechen Ärztinnen und Ärzte von einer Komorbidität. Bluthochdruck, unregelmäßiger Herzschlag, koronare Herzkrankheit und obstruktive Schlafapnoe können sich verschlechtern, wenn Tumoren Hormone freisetzen. Auch die Blutzuckerkontrolle bei Diabetes kann dann schwieriger werden. Einige vererbte Formen, besonders solche mit Veränderungen in den SDH-Genen, sind außerdem mit anderen Tumoren verbunden, zum Beispiel Nierenkrebs, bestimmten gastrointestinalen Stromatumoren und gelegentlich Hypophysentumoren. Deshalb überschneiden sich die Untersuchungspläne oft. Weil Symptome wie Herzklopfen, Schwitzen und Nervosität Angst oder eine Überfunktion der Schilddrüse ähneln können, werden frühe Anzeichen eines hereditären Phäochromozytom-Paraganglioms manchmal übersehen, wenn gleichzeitig eine andere Erkrankung aktiv ist. Bestimmte Arzneimittel, die bei anderen Erkrankungen eingesetzt werden, zum Beispiel einige Antidepressiva, Stimulanzien oder Betablocker, die ohne einen Alphablocker eingenommen werden, können die Hormonschübe verstärken. Deshalb sind eine abgestimmte Behandlung und eine sorgfältige Überprüfung der Medikamente wichtig.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.