Das BRCA2-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Reparatur beschädigter DNA und unterstützt so ein gesundes Zellwachstum. Wenn es nicht richtig funktioniert, können sich in den Zellen zusätzliche DNA-Veränderungen ansammeln, was das Risiko für Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und einige andere Krebsarten erhöhen kann. Viele Varianten sind harmlos, während bestimmte vererbte Varianten im BRCA2-Gen mit einem erblichen Krebsrisiko verbunden sind. Das öffentliche Bewusstsein für BRCA-Gene nahm zu, nachdem Angelina Jolie ihr BRCA1-Ergebnis und ihre vorbeugende Operation öffentlich gemacht hatte, was auch dem BRCA2-Gen mehr Aufmerksamkeit verschaffte.
Was ist ein Gen?
Ein Gen ist ein Abschnitt der DNA, der Anweisungen enthält, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene geben die Informationen für den Aufbau von Proteinen, also den Bestandteilen der Zellen, die die eigentliche Arbeit leisten. Andere Gene steuern vor allem, wann bestimmte Prozesse stattfinden, wo sie ablaufen und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert. Sie können auch beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dir dieses Thema genauer ansehen möchtest, kannst du im LearnHub mehr erfahren.
Übersicht
BRCA2Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das BRCA2-Gen hilft Zellen, beschädigte DNA zu reparieren, insbesondere Brüche, die beide DNA-Stränge betreffen. So bleibt die genetische Information stabil, und das gesunde Zellwachstum wird unterstützt.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im BRCA2-Gen können die DNA-Reparatur schwächen. Leichtere bis schwerere Varianten können beeinflussen, wie hoch das Krebsrisiko ist, insbesondere für Brust-, Eierstock-, Prostata-, Bauchspeicheldrüsen- und männlichen Brustkrebs. Selten verursachen zwei schädliche Varianten eine Fanconi-Anämie.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Eine pathogene Variante im BRCA2-Gen kann die Krebstherapie lenken, weil Tumoren mit dieser Veränderung in leitliniendefinierten Situationen auf PARP-Inhibitoren wie olaparib, talazoparib, niraparib und rucaparib ansprechen können. Bei einigen Krebsarten kann auch eine platinbasierte Chemotherapie in Betracht gezogen werden, weil BRCA2-bezogene Tumoren empfindlicher auf diese Behandlungsart reagieren können.
Mit BRCA2 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Jeden Tag müssen deine Zellen ihre DNA kopieren und schützen, während sie wachsen und sich teilen. Das BRCA2-Gen hilft dabei, diese Aufgabe zu steuern, damit die Zellen ihre genetischen Anweisungen genau beibehalten können. Sein Protein ist besonders wichtig, wenn Zellen beschädigte DNA reparieren und DNA sicher kopieren müssen.
Das BRCA2-Gen hilft deinen Zellen, bestimmte DNA-Brüche zu reparieren, indem es einen intakten, passenden DNA-Abschnitt als Vorlage nutzt. Es platziert RAD51, ein Reparaturprotein, auf die DNA, damit der beschädigte Bereich genauer wieder aufgebaut werden kann.
Während der Zellteilung hilft BRCA2, die DNA zu schützen, während sie kopiert wird. Das unterstützt einen reibungsloseren Kopiervorgang und hilft der Zelle, ihre Stelle im genetischen Code nicht zu verlieren.
Indem BRCA2 eine genaue Reparatur und eine sorgfältige DNA-Kopierung unterstützt, hilft es den Zellen, ihre genetischen Anweisungen über die Zeit stabil zu halten. Diese kontinuierliche Pflege ist ein wichtiger Teil der normalen täglichen Zellfunktion.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Veränderungen kommen häufig vor und tragen zur normalen menschlichen Vielfalt bei, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbaren Auswirkungen und stellen einfach natürliche genetische Variationen dar. In manchen Situationen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Zu verstehen, wie Varianten im BRCA2-Gen die DNA-Reparatur beeinflussen, erklärt, warum manche Veränderungen wichtiger sind als andere. Einige Varianten verkürzen das BRCA2-Protein, machen es instabil oder schwächen seinen Kontakt zu Reparaturpartnern, sodass beschädigte DNA weniger genau repariert wird. Mildere Varianten können einen Teil dieser Aktivität erhalten, während schwerere Varianten mit Funktionsverlust den Großteil davon aufheben können. Bei Menschen mit pathogenen Varianten im BRCA2-Gen hängt das oft mit einem Krebsrisiko und manchmal mit einem früheren Krankheitsbeginn zusammen.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Bei vielen Familien werden das BRCA2-Gen und das Krebsrisiko gemeinsam genannt, weil pathogene Varianten im BRCA2-Gen das hereditäre Brust- und Ovarialkarzinomsyndrom verursachen. Diese Varianten sind mit einem erhöhten Risiko für Brustkrebs, Eierstockkrebs, Brustkrebs beim Mann, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden, und einige werden auch mit Melanom in Verbindung gebracht. Eine BRCA2-Variante zu tragen bedeutet nicht, dass Krebs sicher auftritt, aber das lebenslange Risiko kann dadurch deutlich steigen.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind in der Allgemeinbevölkerung häufig und ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und spiegeln einfach natürliche Unterschiede zwischen Menschen wider. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer Variante, die mit einer Erkrankung in Zusammenhang steht, eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine gesicherte Diagnose hin, vor allem dann, wenn mehr als ein Gen und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei Menschen mit einer schädlichen BRCA2-Variante wird das Krebsrisiko vor allem durch die Variante selbst bestimmt. Es variiert außerdem mit dem Alter, dem Geschlecht und der Familienanamnese. Einige Studien deuten darauf hin, dass Faktoren wie Körpergewicht, Alkohol und Rauchen das allgemeine Krebsrisiko beeinflussen können, aber sie heben das vererbte Risiko nicht auf. Regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen und risikoreduzierende Maßnahmen können dennoch einen großen Unterschied machen.
Vererbung von BRCA2-Varianten
Das Vererbungsmuster von BRCA2-bedingten Erkrankungen hängt von der jeweiligen Erkrankung und davon ab, wie viele veränderte Kopien des BRCA2-Gens vorhanden sind. Bei erblichen Risiken für Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und einige andere Krebserkrankungen wird eine schädliche Variante in einer Kopie des BRCA2-Gens meist autosomal-dominant vererbt, sodass jedes Kind eine 50%ige Chance hat, sie zu erben. Wenn ein Kind dagegen schädliche Varianten in beiden Kopien des BRCA2-Gens erbt, kann das die seltene Erkrankung Fanconi-Anämie im Kindesalter verursachen, die autosomal-rezessiv vererbt wird. Das ist der entscheidende Punkt dafür, wie BRCA2 in Familien vererbt wird.
Was bedeutet mein BRCA2-Ergebnis für meine Familie?
Bei einem BRCA2-Befund im Zusammenhang mit Krebs können enge Angehörige wie Eltern, Brüder, Schwestern und Kinder die gleiche Genveränderung ebenfalls tragen. Deshalb kann das auch für die weitere Familie wichtig sein. BRCA2 kann auch mit einer selteneren Erkrankung im Kindesalter zusammenhängen, wenn ein Kind veränderte Genkopien von beiden Eltern erbt. Die Bedeutung für die Familie hängt also vom genauen Befund und von der jeweiligen Erkrankung ab. Wenn du den Befund mit Angehörigen teilst, kann ihnen das helfen zu entscheiden, ob sie mehr über ihr eigenes Risiko erfahren möchten.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um herauszufinden, ob du eine Variante im BRCA2-Gen trägst, wird bei einer genetischen Untersuchung auf BRCA2-Varianten DNA aus einer Blutprobe oder Speichelprobe verwendet. Ein Labor liest den Code des Gens aus und berichtet, ob es eine pathogene Variante, keine relevante Variante oder eine Variante unklarer Signifikanz findet.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine BRCA2-Testung in Betracht, wenn bei dir oder nahen Angehörigen Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs aufgetreten ist, besonders in jungem Alter oder bei mehreren Familienmitgliedern. Es lohnt sich auch, über eine Testung zu sprechen, wenn bei einer verwandten Person eine bekannte Veränderung im BRCA2-Gen vorliegt oder wenn in der Familie Brustkrebs bei Männern aufgetreten ist.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann dir nützliche Hinweise geben. Wie viel es offenbart, hängt jedoch von der Erkrankung und von der Art der beteiligten Variante ab. Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte gehören zu den vielen Faktoren, die bestimmen, wie dein Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei manchen Erkrankungen, vor allem wenn viele Gene daran beteiligt sind, liefert genetische Information eher einen Zusammenhang als Gewissheit und lässt sich am besten gemeinsam mit anderen Teilen der Versorgung verstehen. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Medikamentenreaktion können genetische Ergebnisse helfen, individuelle Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variation kann beeinflussen, wie du auf Medikamente reagierst. Kleine Unterschiede in der DNA können verändern, wie der Körper ein Arzneimittel abbaut, wie stark ein Medikament wirkt oder wie wahrscheinlich Nebenwirkungen sind. Das hilft zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person gut wirken kann, bei einer anderen aber weniger gut. Diese Unterschiede sind häufig und nur ein Teil des Gesamtbilds, zusammen mit dem Alter, der Nieren- und Leberfunktion, anderen Erkrankungen und weiteren Medikamenten.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede die Reaktion einer Person auf Medikamente beeinflussen können. Sie betrachtet Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene, wie der Körper ein Arzneimittel verarbeitet oder wie stark seine Wirkung ist. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu treffen. Im LearnHub kannst du mehr zu diesem Thema lesen.
Medikamente, die durch das BRCA2-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen gibt es bislang keine breit bestätigte Rolle beim Ansprechen auf Medikamente. Allgemeine Fragen zu Arzneimitteln oder Nebenwirkungen besprichst du am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt. Wenn du wegen Krebs behandelt wirst, können BRCA2-Veränderungen manchmal dabei helfen, den Einsatz bestimmter zielgerichteter Behandlungen zu steuern, insbesondere von PARP-Inhibitor-Medikamenten.
Geschichte
Über Kulturen und Zeiträume hinweg wurden in Familien mit vielen Fällen von Brust- und Eierstockkrebs vererbbare Muster beobachtet. In den 1990er Jahren grenzten Forschende dieses Muster auf einen Bereich auf Chromosom 13 ein, und 1995 wurde das BRCA2-Gen identifiziert. Diese Entdeckung folgte auf die frühere Entdeckung von BRCA1 und half zu bestätigen, dass einige Krebsarten in Familien aufgrund vererbter Genvarianten gehäuft auftreten können. Ausgehend von diesen ersten Beobachtungen entwickelte sich die Forschung stetig weiter und zeigte, dass das BRCA2-Gen auch bei einigen Prostata-, Bauchspeicheldrüsen- und männlichen Brustkrebsarten eine Rolle spielt. Seine Entdeckung wurde zu einem Meilenstein in der Krebsgenetik und veränderte die Sicht von Ärztinnen und Ärzten auf das vererbte Krebsrisiko. Mit der Zeit prägte diese Arbeit auch die genetische Beratung, familiäre Testungen und Gespräche über Vorbeugung in der alltäglichen Versorgung.