Polyzythämie

Polyzythämie kann durch eine Erkrankung des Knochenmarks oder durch Zustände entstehen, die den Körper dazu bringen, zusätzliche rote Blutkörperchen zu bilden, und die frühen Symptome einer Polyzythämie können mild sein oder ganz fehlen. Bei der primären Polyzythämie treibt oft eine erworbene Veränderung in einem Gen namens JAK2 den Prozess an. Zu den sekundären Risikofaktoren gehören ein niedriger Sauerstoffgehalt durch eine Lungenerkrankung oder Schlafapnoe, das Leben in großer Höhe und Rauchen oder eine Kohlenmonoxid-Exposition. Testosteron oder andere anabole Steroide sowie EPO-Medikamente können die Werte erhöhen, und Dehydrierung kann die Zellzahlen erhöht erscheinen lassen, ohne dass sie tatsächlich gesteigert sind. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Zu den genetischen Ursachen einer Erythrozytose gehören sowohl erworbene DNA-Veränderungen in blutbildenden Zellen als auch seltenere vererbte Varianten, die in Familien weitergegeben werden. Die meisten Menschen mit Polycythaemia vera haben eine erworbene Veränderung im JAK2-Gen, während einige Familien vererbte Veränderungen tragen, die den Körper dazu bringen, mehr rote Blutkörperchen zu bilden. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. Wenn deine Ärztin oder dein Arzt genetische Ursachen einer Erythrozytose vermutet, kann eine gezielte Testung auf Grundlage deiner Vorgeschichte und der Laborbefunde in Betracht gezogen werden.

• JAK2-Mutationen: Die meisten Menschen mit Polycythaemia vera tragen eine erworbene Veränderung im JAK2-Gen (V617F oder Exon 12). Diese Mutation entsteht nach der Geburt in Knochenmarkzellen und wird nicht vererbt.

• Vererbtes JAK2-Muster: Bestimmte vererbte DNA-Muster in der Nähe von JAK2 erhöhen die Wahrscheinlichkeit, eine JAK2-Mutation und Polycythaemia vera zu entwickeln, leicht. Das zusätzliche Risiko ist gering, und diese Varianten allein verursachen keine Erkrankung.

• EPOR-Varianten: Seltene vererbte Veränderungen im Erythropoetin-Rezeptor (EPOR) können zu einer lebenslangen Überproduktion roter Blutkörperchen führen. Diese Erkrankung, die manchmal als primäre familiäre und kongenitale Polycythaemia bezeichnet wird, tritt oft familiär gehäuft auf.

• Gene der Sauerstoffmessung: Vererbte Varianten in VHL, EGLN1 (PHD2) oder EPAS1 (HIF-2α) können den Sauerstoffgehalt falsch einschätzen und zu einer übermäßigen Erythropoetinbildung führen. Menschen mit diesen Veränderungen haben oft schon in jungen Jahren hohe Erythropoetinwerte und eine Erythrozytose.

• Hämoglobin mit hoher Affinität: Manche Hämoglobinvarianten binden Sauerstoff zu fest, sodass der Körper durch die Bildung von mehr roten Blutkörperchen ausgleicht. Diese vererbten Veränderungen betreffen die Globin-Gene (HBA oder HBB) und zeigen oft ein familiäres Muster.

• 2,3-BPG-Mangel: Seltene Veränderungen im BPGM-Gen senken 2,3-Bisphosphoglycerat in roten Blutkörperchen, wodurch Hämoglobin Sauerstoff besonders fest bindet. Das Ergebnis ist eine sekundäre Erythrozytose, die einem Hämoglobin mit hoher Affinität ähneln kann.

• EPO-Genveränderungen: Sehr seltene vererbte Veränderungen, die die Produktion von Erythropoetin (EPO) erhöhen, können die Zahl roter Blutkörperchen steigern. In Familien können mehrere Angehörige eine lebenslange Erythrozytose haben.

• Familienanamnese: Wenn nahe Angehörige eine Erythrozytose oder myeloproliferative Neoplasien haben, steigt die Wahrscheinlichkeit für eine genetische Form. Muster über mehrere Generationen hinweg können bei der Testung und Beratung helfen.

Übertragung

Polyzythämie ist nicht ansteckend und kann nicht durch normalen Kontakt, Lebensmittel oder die Luft übertragen werden. Die meiste Polyzythämie entsteht durch Veränderungen in Knochenmarkzellen nach der Geburt, sodass es keine Übertragung von Mensch zu Mensch gibt und sie normalerweise nicht an Kinder weitergegeben wird. Selten gibt es eine genetische Übertragung der Polyzythämie: Eine vererbte Form kann familiär gehäuft auftreten, wenn ein Gen verändert ist, das den Sauerstoffsensor oder das Signal des Körpers zur Bildung roter Blutkörperchen steuert. In diesen Familien kann die Vererbung der Polyzythämie so aussehen, als würde ein betroffener Elternteil sie an ein Kind weitergeben, oder seltener, als würden beide Eltern eine verborgene Veränderung tragen. Sekundäre Polyzythämie, die durch niedrigen Sauerstoff, Rauchen, bestimmte Medikamente oder Tumoren verursacht wird, ist ebenfalls nicht infektiös.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du unerklärlich hohe rote Blutkörperchenwerte, Blutgerinnsel in jungem Alter oder Beschwerden wie Kopfschmerzen, Juckreiz nach einer heißen Dusche oder Splenomegalie hattest, vor allem wenn Routineuntersuchungen auf eine Polyzythämie hindeuten. Auch bei einer familiären Vorbelastung mit myeloproliferativer Erkrankung ist sie sinnvoll. Die Untersuchung hilft bei der Diagnose, der Prognose und einer individuell angepassten Behandlung.

Der Alltag passt sich oft an, wenn Menschen mit Polyzythämie lernen, was Beschwerden auslöst und was ihnen hilft, sich von Tag zu Tag stabiler zu fühlen. Die Prognose ist nicht für alle gleich, aber viele leben bei früh erkannter und behandelter Erkrankung jahrzehntelang mit guter Lebensqualität. Die wichtigsten Risiken gehen von einem dickeren Blut aus, das die Wahrscheinlichkeit für Blutgerinnsel, Schlaganfälle oder Herzinfarkte erhöhen kann; eine sorgfältige Behandlung senkt diese Risiken. Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Verläufe.

Hier ist, was Forschung und Erfahrung über die Zukunft nahelegen. Mit der heutigen Versorgung – regelmäßige Aderlässe, niedrig dosiertes Aspirin, wenn es geeignet ist, und Medikamente zur Kontrolle der Blutzellzahlen – nähert sich das Überleben oft dem von Menschen ohne Polyzythämie an, vor allem bei Menschen, die jünger diagnostiziert werden und keine weiteren Herzrisiken haben. Manche Menschen entwickeln frühe Beschwerden einer Polyzythämie wie Kopfschmerzen, Schwindel, juckende Haut nach einer warmen Dusche oder ein gerötetes Gesicht, während andere nur auffällige Blutuntersuchungsergebnisse bemerken. Eine kleine Zahl kann im Laufe der Zeit Komplikationen entwickeln, etwa eine Vernarbung des Knochenmarks oder eine Umwandlung in eine akute Leukämie; das ist selten, tritt aber nach vielen Jahren oder bei höherem Risiko häufiger auf. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst.

Zu wissen, was dich erwartet, kann einen Teil der Sorgen lindern. Die Sterblichkeit hängt vor allem mit Gerinnungsereignissen bei unbehandelter oder schlecht kontrollierter Polyzythämie zusammen; eine konsequente Behandlung und das Management kardiovaskulärer Risikofaktoren (Blutdruck, Cholesterin, Rauchstopp) senken dieses Risiko deutlich. Eine genetische Testung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben und helfen, die Behandlungsintensität anzupassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich deiner Ziele, anderer Gesundheitsprobleme und der Warnzeichen, bei denen du sofort ärztliche Hilfe suchen solltest.

Die Behandlung der Polyzythämie zielt darauf ab, die Zahl der roten Blutkörperchen sicher zu senken, um das Risiko von Blutgerinnseln zu verringern und Beschwerden wie Kopfschmerzen, Schwindel und Juckreiz zu lindern. Bei vielen Menschen beginnt die Behandlung mit kleinen täglichen Maßnahmen und einem einfachen Verfahren namens Phlebotomie, bei dem in bestimmten Abständen eine kleine Menge Blut entnommen wird, um den Hämatokrit in einen sichereren Bereich zu senken. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Änderungen des Lebensstils und Medikamenten, zum Beispiel niedrig dosiertes Aspirin, um das Gerinnselrisiko zu senken, und bei höherem Risiko Arzneimittel, die die Bildung roter Blutkörperchen verlangsamen (zum Beispiel Hydroxyurea oder Interferon; Ruxolitinib kann eingesetzt werden, wenn andere nicht geeignet sind). Eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren, und du wirst regelmäßig auf Blutwerte und Eisenwerte kontrolliert, damit der Zeitpunkt der Behandlungen gut abgestimmt werden kann. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensgewohnheiten eine Rolle, darunter ausreichendes Trinken, körperliche Aktivität, der Verzicht auf Tabak und die Behandlung anderer Risikofaktoren für Blutgerinnsel wie Bluthochdruck oder hohe Cholesterinwerte.

Bei den meisten Menschen mit Polycythaemia vera entsteht die Genveränderung, die die vermehrte Bildung roter Blutkörperchen auslöst, im Laufe des Lebens. Du wirst also nicht damit geboren. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Seltene erbliche Formen, manchmal familiäre oder kongenitale Polycythaemia genannt, beruhen auf Veränderungen in Genen, die wie ein Dimmer für die Produktion roter Blutkörperchen wirken und sie schon von Geburt an hochregeln. Dabei kann es um das Signal gehen, das dem Knochenmark sagt, dass es rote Blutkörperchen bilden soll, um das Sauerstoff-Erfassungssystem des Körpers oder um Hämoglobin, das Sauerstoff stärker bindet als üblich. Im Gegensatz dazu entsteht die häufige JAK2-Veränderung bei Polycythaemia vera nur in blutbildenden Zellen und wird normalerweise nicht an Kinder weitergegeben. Wenn Polycythaemia vera früh beginnt oder in mehreren Familienangehörigen auftritt, kann die Ärztin oder der Arzt eine genetische Beratung und, falls nötig, einen genetischen Test auf Polycythaemia vera empfehlen, um die Ursache zu klären und die Behandlung anzupassen.

Dickeres Blut bei Polyzythämie kann das Herz belasten und das Risiko für Blutgerinnsel erhöhen. Daher können Herzerkrankungen, Bluthochdruck, hohe Cholesterinwerte, Diabetes und rauchbedingte Erkrankungen dieses Risiko zusätzlich steigern. Wenn jemand außerdem einen unregelmäßigen Herzschlag, eine koronare Herzkrankheit oder einen früheren Schlaganfall hat, wägen Behandlungsteams die Vorbeugung von Blutgerinnseln (zum Beispiel mit niedrig dosiertem Aspirin oder Blutverdünnern) oft gegen das Blutungsrisiko ab, besonders wenn in der Vorgeschichte Magengeschwüre aufgetreten sind. Schlafapnoe und chronische Lungenerkrankungen können eine sekundäre Polyzythämie auslösen; die Behandlung des Atemproblems senkt häufig die Zahl der roten Blutkörperchen und lindert Beschwerden wie Kopfschmerzen oder Gesichtsrötung. Nierenprobleme und bestimmte Neubildungen der Niere oder Leber können ein Hormon erhöhen, das den Körper anregt, mehr rote Blutkörperchen zu bilden, wodurch sich die Polyzythämie verschlimmern kann; Ärztinnen oder Ärzte prüfen dann möglicherweise den Sauerstoffgehalt und suchen nach diesen Auslösern. Der Harnsäurespiegel kann bei Polyzythämie erhöht sein, sodass Gichtanfälle wahrscheinlicher sind, besonders wenn auch eine chronische Nierenerkrankung oder Entwässerungstabletten im Spiel sind. Frage nach, ob Medikamente für eine Erkrankung die Behandlung einer anderen stören könnten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.