Das VHL-Gen hilft dabei, das Zellwachstum zu kontrollieren, indem es den Zellen hilft, angemessen auf Sauerstoff zu reagieren. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle dabei, Wachstumssignale zu entfernen, wenn sie nicht mehr benötigt werden. Wenn es nicht richtig funktioniert, können Zellen unkontrollierter wachsen, und Zysten oder Tumoren können sich an Stellen wie den Nieren, den Augen, dem Gehirn, den Nebennieren oder dem Innenohr bilden. Eine vererbte krankheitsverursachende Variante im VHL-Gen verursacht das von Hippel-Lindau-Syndrom.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene tragen die Informationen, die zur Herstellung von Proteinen benötigt werden, also der Bestandteile der Zellen, die die Arbeit erledigen. Andere helfen vor allem dabei zu bestimmen, wann, wo und wie stark bestimmte Prozesse ablaufen. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dich näher mit diesem Thema beschäftigen möchtest, kannst du im LearnHub mehr dazu lesen.
Übersicht
VHLGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das VHL-Gen hilft den Zellen, auf Sauerstoffwerte zu reagieren. Das zugehörige Protein hilft dabei, das Wachstum von Blutgefäßen zu steuern, und sorgt dafür, dass das Zellwachstum ausgeglichener bleibt.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im VHL-Gen reichen von milderen bis zu schwereren Ausprägungen und können beeinflussen, welche Merkmale auftreten. Sie können das von Hippel-Lindau-Syndrom verursachen, das mit Tumoren und Zysten verbunden ist, und einige Varianten verursachen außerdem zu viele rote Blutkörperchen.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Eine bestätigte pathogene Variante im VHL-Gen kann Belzutifan zu einer Behandlungsoption für bestimmte mit dem Von-Hippel-Lindau-Syndrom verbundene Tumoren machen, besonders wenn eine Operation nicht der beste nächste Schritt ist. Das kann beeinflussen, ob die Versorgung sich auf eine Operation, eine engmaschige Überwachung oder statt wiederholter Eingriffe auf ein zielgerichtetes Medikament konzentriert.
Mit VHL assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Deine Zellen passen sich ständig an Sauerstoff und alltägliche Wachstumssignale an. Das VHL-Gen hilft dabei, diese Reaktionen zeitlich passend zu steuern, indem es bestimmte Proteine bei normalem Sauerstoffgehalt für den Abbau markiert. Das ist ein wichtiger Teil davon, wie Zellen im Körper auf Sauerstoff reagieren.
Das VHL-Gen hilft Zellen zu erkennen, wann der Sauerstoffgehalt normal ist. Es markiert Proteine, die Reaktionen auf niedrigen Sauerstoffgehalt auslösen, für den Abbau, damit diese Signale zur richtigen Zeit abgeschaltet werden.
In deinen Zellen ist das VHL-Gen Teil eines Systems, das ausgewählte Proteine für die Entsorgung kennzeichnet. Dieser stetige Abbau hilft, die Zellkommunikation geordnet und kontrolliert zu halten.
Indem es sauerstoffbezogene Signale steuert, hilft das VHL-Gen, das Wachstum von Blutgefäßen, die Produktion roter Blutkörperchen und den Energieverbrauch zu lenken. So bleiben die normalen Reaktionen des Körpers an wechselnde Bedürfnisse angepasst.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist ein kleiner Unterschied in der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Unterschiede sind häufig und helfen, die normale Variation zwischen Menschen zu erklären, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine wahrnehmbare Wirkung und sind einfach Teil der natürlichen genetischen Variation. Manchmal verändert eine Variante jedoch die Funktionsweise eines Gens deutlich stärker und kann zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im VHL-Gen können die Form, Stabilität oder Bindungsfähigkeit des VHL-Proteins verändern, sodass Zellen Hypoxie-Signalproteine möglicherweise nicht mehr normal abbauen. Das ist einer der wichtigsten Wege, auf denen VHL-Genvarianten die Proteinfunktion innerhalb der Zelle beeinflussen. Einige Missense-Varianten behalten eine Restaktivität, während stärker störende Varianten wie truncierende Veränderungen oder Deletionen oft nur wenig oder gar kein funktionsfähiges Protein hinterlassen. Dieses funktionelle Spektrum kann beeinflussen, welche VHL-bezogenen Merkmale auftreten und wie früh sie beginnen.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im VHL-Gen verursachen die Von-Hippel-Lindau-Erkrankung, die wichtigste mit Varianten im VHL-Gen verbundene Erkrankung. Diese vererbte Erkrankung erhöht das Risiko für Hämangioblastome, Nierenkrebs, Phäochromozytome, pankreatische neuroendokrine Tumoren und einige Tumoren des Innenohrs. Einige Varianten sind stärker mit Phäochromozytomen assoziiert, während andere mit einem breiteren Tumormuster innerhalb desselben Syndroms verbunden sind.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und spiegeln lediglich die natürliche menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen weist das Vorhandensein einer mit einer Erkrankung assoziierten Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne, gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei Menschen mit einer krankheitsverursachenden Veränderung im VHL-Gen wird das Risiko vor allem durch die Variante selbst bestimmt, und das genaue Muster kann je nach der spezifischen Veränderung im Gen unterschiedlich sein. Auch das Alter spielt eine Rolle, weil VHL-bedingte Wucherungen oft im Verlauf der Zeit auftreten. Es gibt nicht genug Belege dafür, dass Veränderungen des Lebensstils das zugrunde liegende VHL-Risiko senken.
Vererbung von VHL-Varianten
Das Vererbungsmuster bei VHL-bezogenen Erkrankungen kann je nach konkreter Erkrankung und Variante unterschiedlich sein. Bei der von Hippel-Lindau-Krankheit werden Varianten im VHL-Gen meist autosomal-dominant vererbt. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit der Variante eine 50%-ige Wahrscheinlichkeit hat, sie an jedes Kind weiterzugeben; bei einigen Menschen liegt eine neue, de-novo-Variante vor, die nicht von einem der beiden Elternteile vererbt wurde. Eine andere VHL-bezogene Erkrankung, die angeborene Erythrozytose, folgt einem autosomal-rezessiven Muster. Sie tritt daher in der Regel nur auf, wenn eine Person eine VHL-Variante von beiden Elternteilen erbt. So werden VHL-Genvarianten in Familien vererbt.
Was bedeutet mein VHL-Ergebnis für meine Familie?
Eine schädliche Veränderung im VHL-Gen wird in Familien meist dominant vererbt. Daher können enge Verwandte wie Eltern, Brüder, Schwestern und Kinder dieselbe Veränderung ebenfalls tragen und sollten gegebenenfalls eine genetische Beratung und einen Test in Betracht ziehen. Jedes Kind einer Person mit einer krankheitsverursachenden VHL-Variante hat eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2, sie zu erben. Manche Menschen sind die ersten in ihrer Familie mit dieser Variante, sodass ein Elternteil sie nicht immer hat.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Für den Nachweis von Veränderungen im VHL-Gen wird in der Regel eine Blut- oder Speichelprobe verwendet. Ein Labor liest die DNA-Sequenz des Gens aus und kann auch nach fehlenden oder zusätzlichen Abschnitten suchen, um nach einer Variante zu fahnden. Ein genetischer VHL-Test kann eine vererbte VHL-Erkrankung bestätigen oder zeigen, ob eine bekannte familiäre Variante weitergegeben wurde.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine genetische Testung auf VHL in Betracht, wenn du oder nahe Angehörige das Von-Hippel-Lindau-Syndrom haben oder ein Muster verwandter Tumoren, insbesondere Tumoren im Auge, Gehirn oder Rückenmark, in den Nebennieren, Nieren oder der Bauchspeicheldrüse in jungem Alter. Eine Testung kann helfen zu bestätigen, ob diese Wucherungen Teil einer erblichen Erkrankung sind, und die Untersuchung der Familie zu steuern.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können wertvolle Hinweise geben, auch wenn ihr Aussagegehalt je nach Erkrankung und Art der vorhandenen Variante unterschiedlich ist. Im Laufe der Zeit wird die Funktionsweise des Körpers von vielen Faktoren geprägt, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte. Bei manchen Erkrankungen, besonders solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefern genetische Informationen eher einen Kontext als Gewissheit. Am sinnvollsten sind sie, wenn du sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtest. In anderen Situationen kann ein genetischer Befund eine klare Antwort geben. Bei Themen wie dem Ansprechen auf Medikamente können genetische Ergebnisse auch dabei helfen, persönliche Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variation kann beeinflussen, wie Menschen auf Arzneimittel reagieren. Kleine Unterschiede in den Genen können verändern, wie der Körper ein Medikament abbaut, es durch den Körper transportiert oder an seinem Ziel darauf reagiert. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Medikament bei einer Person gut wirken, bei einer anderen weniger gut wirken oder bei jemand anderem mehr Nebenwirkungen verursachen kann. Diese Unterschiede sind häufig und nur ein Teil des Gesamtbilds, zusammen mit dem Alter, anderen Erkrankungen und weiteren Arzneimitteln.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede die Reaktion einer Person auf Medikamente beeinflussen können. Indem sie Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln betrachtet, hilft sie zu erklären, warum Behandlungen nicht bei allen Menschen gleich wirken. Bei vielen Arzneimitteln beeinflussen Gene sowohl, wie stark ein Medikament wirkt, als auch, wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die fundierter und individueller sind. Weitere Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das VHL-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Es gibt bislang keine breit bestätigte Rolle für dieses Gen bei der Auswahl der Routine-Medikamente, daher besprichst du Fragen zu Nebenwirkungen, neuen Symptomen oder dazu, wie deine Medikamente zu deiner gesamten Gesundheit passen, am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt. Bei Menschen mit VHL-assoziierten Tumoren kann das VHL-Gen in der Krebsbehandlung dennoch wichtig sein, weil es die Gespräche mit einer Fachärztin oder einem Facharzt über gezielte Behandlungsoptionen beeinflussen kann.
Geschichte
Familien und Gemeinschaften bemerkten schon früh Muster, die scheinbar von den Eltern auf die Kinder übergingen, bei dem, was heute Von-Hippel-Lindau-Syndrom genannt wird. Im späten 19. und frühen 20. Jahrhundert beschrieben Ärztinnen und Ärzte ungewöhnliche Blutgefäßtumoren im Auge und im Gehirn und erkannten später, dass diese Befunde in Familien gemeinsam auftreten konnten. Die Erkrankung wurde schließlich nach Eugen von Hippel und Arvid Lindau benannt, deren Berichte dazu beitrugen, diese Merkmale miteinander zu verknüpfen. Auf dieser frühen Arbeit aufbauend kartierten Wissenschaftler den verantwortlichen Bereich auf Chromosom 3, und 1993 wurde das VHL-Gen identifiziert. Diese Entdeckung wurde zu einem Meilenstein der Krebsgenetik. Die Forschung am VHL-Gen half später zu zeigen, wie Zellen Sauerstoff wahrnehmen, ein Durchbruch, der zum Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2019 beitrug.