Paraganglioma

Ein Paragangliom kann ohne eindeutige Ursache entstehen, aber mehrere Faktoren können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass es auftritt. Etwa 30–40% stehen im Zusammenhang mit vererbten Veränderungen in bestimmten Genen; eine Familienanamnese oder eine Diagnose in jüngerem Alter macht eine genetische Ursache wahrscheinlicher. Dass du eine Genveränderung hast, bedeutet nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickeln wirst. Eine langfristige Sauerstoffarmut – zum Beispiel durch Leben in großer Höhe oder durch eine Herz- oder Lungenerkrankung, die den Sauerstoffgehalt niedrig hält – kann die nervenbasierten Zellen anregen, aus denen diese Tumoren entstehen, und das Risiko erhöhen. Es gibt keine bewiesenen Ursachen durch den Lebensstil; wenn bei dir bekannte Risikofaktoren für ein Paragangliom vorliegen, solltest du eine genetische Beratung und eine regelmäßige Nachsorge erwägen, besonders nach einem damit zusammenhängenden Nebennierentumor oder wenn in deiner Familie mehrere Tumoren vorkommen.

Genetische Risikofaktoren

Etwa ein Drittel bis ein Viertel der Paragangliom-Fälle ist mit vererbten Genveränderungen verbunden. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Verschiedene Gene beeinflussen, wo Tumoren entstehen und wie wahrscheinlich es ist, dass sie wiederkommen oder sich ausbreiten. Vererbte Formen können früher beginnen. Wenn du frühe Anzeichen eines Paraganglioms in Familien mit einer bekannten Variante erkennst, kann das rechtzeitige Untersuchungen unterstützen.

• SDHB-Varianten: Stark mit Paragangliomen außerhalb der Nebennieren und einem höheren Risiko für eine Ausbreitung verbunden. Die Tumoren können in jüngerem Alter auftreten und mehrfach vorkommen.

• SDHD-Varianten: Verursachen oft mehrere Kopf-Hals-Paragangliome. Das Erkrankungsrisiko zeigt sich in der Regel, wenn die Variante vom Vater vererbt wird, wegen eines elternspezifischen Effekts.

• SDHC-Varianten: Typischerweise mit Kopf-Hals-Paragangliomen verbunden, die oft gutartig sind. Das Gesamtrisiko einer Ausbreitung ist niedriger als bei SDHB.

• SDHA-Varianten: Eine seltenere Ursache von Paragangliomen mit unterschiedlichem, oft späterem Beginn. In manchen Familien zeigt sich insgesamt ein geringeres Risiko, Tumoren zu entwickeln.

• SDHAF2-Varianten: Eine seltene Ursache, die vor allem zu Kopf-Hals-Paragangliomen führt. Die Erkrankung tritt in der Regel auf, wenn die Variante vom Vater vererbt wird, wegen eines starken elternspezifischen Effekts.

• VHL-Gen (VHL): Teil des von-Hippel-Lindau-Syndroms, das das Risiko für ein Nebennieren-Phäochromozytom und einige Paragangliome erhöht. Der Beginn kann früher sein als bei nicht vererbten Fällen.

• RET-Gen (MEN2): Am besten bekannt für Nebennieren-Phäochromozytome bei multipler endokriner Neoplasie Typ 2, gelegentlich auch für Paragangliome. In Familien zeigen sich oft Tumoren an beiden Nebennieren.

• NF1-Gen (NF1): Bei Neurofibromatose Typ 1 besteht ein erhöhtes Risiko für ein Nebennieren-Phäochromozytom und, seltener, für ein Paragangliom. Viele werden im Erwachsenenalter entdeckt.

• TMEM127-Varianten: Erhöhen das Risiko für Nebennierentumoren und einige Paragangliome. Die Tumoren sind oft gutartig, und das Alter bei der Diagnose ist unterschiedlich.

• MAX-Varianten: Mit Tumoren der Nebenniere und außerhalb der Nebenniere verbunden, einschließlich Paragangliomen. Beidseitige Nebennierentumoren kommen in diesen Familien häufiger vor.

• FH-Varianten: Meist mit einem Tumorsyndrom verbunden, das Nierenkrebs sowie Haut- oder Gebärmutterwucherungen einschließt, und können auch Paragangliome verursachen. Einige Tumoren können sich aggressiver verhalten.

• EPAS1 (HIF2A): Kann zu Paragangliomen und einer erhöhten Zahl roter Blutkörperchen (Polyzythämie) führen. Die Tumoren können adrenalinhaltige Hormone produzieren.

• EGLN1 (PHD2): Eine seltene Ursache von Paragangliomen, manchmal mit Polyzythämie. Die Gesamtwahrscheinlichkeit, einen Tumor zu entwickeln, scheint gering zu sein.

• SLC25A11-Varianten: Seltene Veränderungen, die mit Paragangliomen verbunden sind, einschließlich metastatischer Erkrankung in einigen Berichten. Familiäre Muster werden noch weiter geklärt.

• MDH2-Varianten: Eine ungewöhnliche Ursache von Paragangliomen. Das Tumorverhalten ist unterschiedlich, und die Datenlage ist weiterhin begrenzt.

• DLST-Varianten: Ein seltenes Anfälligkeitsgen, das mit Paragangliom und Phäochromozytom verbunden ist. Die berichtete Häufigkeit ist gering, aber das Risiko ist höher als in der Allgemeinbevölkerung.

• Autosomal-dominant: Eine einzelne veränderte Kopie eines Risikogens kann die Wahrscheinlichkeit für ein Paragangliom erhöhen. Jedes Kind hat eine 50%ige Chance, die Variante von einem betroffenen Elternteil zu erben.

• Elternspezifischer Effekt: Bei SDHD und SDHAF2 tritt das Erkrankungsrisiko vor allem dann auf, wenn die Variante vom Vater stammt. Menschen, die die Variante von ihrer Mutter erben, bleiben oft ohne Beschwerden, können sie aber weitervererben.

• Mosaikbildung: Manche Menschen tragen die genetische Veränderung nur in einem Teil ihrer Zellen. Das kann zu einem späteren Beginn, weniger Tumoren oder unauffälligen Ergebnissen bei manchen Tests führen.

• De-novo-Veränderungen: Eine neue genetische Veränderung kann bei einer Person ohne Familiengeschichte entstehen. Diese Person kann das Paragangliom-Risiko trotzdem an Kinder weitergeben.

• Variable Penetranz: Nicht jede Person mit einer Risikovariante entwickelt ein Paragangliom. Das Alter bei der Diagnose, die Hormonproduktion und die Zahl der Tumoren können je nach Gen und zwischen Verwandten stark variieren.

Übertragung

Paragangliom ist nicht ansteckend – du kannst es weder von einer anderen Person bekommen noch durch den alltäglichen Kontakt weitergeben. Die meisten Paragangliome treten sporadisch auf, aber etwa 30% bis 40% sind mit einer vererbten Veränderung in einem einzelnen Gen verbunden. Wenn ein Paragangliom vererbt wird, folgt es meist einem autosomal-dominanten Muster. Das bedeutet, dass jedes Kind eines Elternteils, das die Genveränderung trägt, eine 50%ige Chance hat, sie zu erben. Nicht jede Person, die die Veränderung erbt, entwickelt jedoch einen Tumor. Ein Paragangliom kann auch bei jemandem ohne Familienanamnese auftreten, weil sich in dieser Person eine neue genetische Veränderung entwickelt. Wenn du wissen möchtest, wie Paragangliom vererbt wird oder wie die genetische Weitergabe von Paragangliom aussieht, kann dir eine Fachperson für Genetik helfen, dein persönliches und familiäres Risiko zu erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe bei der Diagnose eines jeden Paraganglioms eine genetische Testung in Betracht, besonders wenn du jünger als 45 bist, mehrere Tumoren hast, beidseitige Nebennierentumoren, eine metastasierte Erkrankung oder eine Familienanamnese. Die Ergebnisse können deine Überwachungspläne, den Zeitpunkt der Operation und die Auswahl der Medikamente beeinflussen. Die Testung hilft auch deinen Angehörigen dabei zu entscheiden, ob sie sich ebenfalls untersuchen lassen sollten.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber viele Menschen mit Paragangliom kommen über Jahre gut zurecht, besonders wenn die Tumoren früh entdeckt und entfernt oder kontrolliert werden. Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit entwickelt oder stabil bleibt. Die meisten Paragangliome wachsen langsam. Manche bleiben über lange Zeit stabil und verursachen nur wenige Beschwerden, außer Schmerzen, Druckgefühl oder hormonbedingten Problemen wie Kopfschmerzen, Herzklopfen und Bluthochdruck. Das Risiko einer Ausbreitung (Metastasierung) hängt vom Ort des Tumors, seiner Größe und von bestimmten Genveränderungen ab. Wenn das Paragangliom auf seinen ursprünglichen Ort begrenzt ist und vollständig behandelt wird, ist das Langzeitüberleben im Allgemeinen hoch.

Die Prognose fällt nicht für alle gleich aus, aber genetische Faktoren können sie beeinflussen. Menschen mit bestimmten vererbten Varianten – zum Beispiel Veränderungen in SDHB – haben ein höheres Risiko für eine metastatische Erkrankung und brauchen möglicherweise engmaschigere Nachkontrollen. Medizinisch betrachtet wird die langfristige Prognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Wenn ein Paragangliom metastasiert, gilt es als chronische Erkrankung, die sich oft über viele Jahre mit einer Kombination aus Operation, gezielter Strahlentherapie, Arzneimitteln, die die Hormonwirkung blockieren, und neueren systemischen Therapien behandeln lässt. Das Sterberisiko hängt vor allem davon ab, ob sich der Tumor ausbreitet und ob Hormonspitzen kontrolliert werden. Eine schwere, unkontrollierte Freisetzung von Katecholaminen kann gefährlich sein, aber eine sorgfältige Blutdruckkontrolle senkt dieses Risiko.

Im Laufe der Zeit gewöhnen sich die meisten Menschen mit Paragangliom an einen Rhythmus aus regelmäßigen bildgebenden Untersuchungen, Laboruntersuchungen und Terminen bei Fachärzten. Frühe Symptome eines Paraganglioms – etwa anfallsartige, pochende Kopfschmerzen, Schwitzen oder Blutdruckspitzen – solltest du rasch ansprechen, denn eine schnellere Diagnose und Behandlung kann die Behandlungsergebnisse verbessern. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen ihren normalen Alltag, ihre Arbeit und Sport beibehalten und sich dabei an Behandlungszyklen und Kontrolluntersuchungen anpassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des Paraganglioms konzentriert sich darauf, den Tumor sicher zu entfernen oder zu kontrollieren, Hormone zu behandeln, wenn er welche produziert, und das Risiko einer Ausbreitung zu verringern. Wenn möglich, ist die Operation die wichtigste Behandlung. Vor der Operation nehmen Menschen mit hormonsekretierendem Paragangliom meist Alpha-blockierende und manchmal auch Beta-blockierende Medikamente ein, um Blutdruck und Herzfrequenz zu stabilisieren. Wenn der Tumor nicht vollständig entfernt werden kann oder sich ausgebreitet hat, können zu den Optionen eine gezielte Bestrahlung, zum Beispiel stereotaktische Strahlentherapie, Radiopharmaka wie 131I‑MIBG oder 177Lu‑DOTATATE, wenn der Tumor diese aufnimmt, sowie systemische Therapien wie Temozolomid oder in ausgewählten Fällen andere Chemotherapien gehören. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und deine Ärztinnen und Ärzte überwachen und behandeln auch Bluthochdruck, Kopfschmerzen, Schwitzen und Angstzustände, die mit Hormonspitzen zusammenhängen. Wenn die Behandlung auf deine Gene zugeschnitten wird, nennt man das oft personalisierte Medizin. Deshalb kann eine genetische Untersuchung die Nachsorge, das familiäre Screening und auch die Wahl der Therapie leiten.

Bei vielen Menschen spielt die Genetik beim Paragangliom eine wichtige Rolle. Etwa 30 bis 40 percent der Menschen mit Paragangliom haben eine vererbte Veränderung in einem Gen, die das Risiko erhöht. Am häufigsten betreffen diese Veränderungen die SDH-Gene (SDHB, SDHD, SDHC), die den Zellen helfen, Energie und Sauerstoff zu nutzen; seltener finden sich Veränderungen in VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX und anderen. Eine Genveränderung bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung entwickeln wirst. Das Muster ist meist dominant vererbt (autosomal-dominant), sodass schon eine veränderte Kopie das Risiko erhöhen kann. Bei einigen Genen wie SDHD treten Tumoren vor allem dann auf, wenn die Veränderung vom Vater vererbt wurde. Eine genetische Testung bei Paragangliom kann dein Risiko klären, lebenslange Vorsorgepläne für dich und deine Angehörigen beeinflussen und manchmal auch die Behandlung sowie die engmaschige Überwachung auf eine Ausbreitung steuern, besonders bei SDHB-Veränderungen.

Wenn Paragangliome Stresshormone freisetzen, können bestehende Erkrankungen wie Bluthochdruck, Herzkrankheit oder unregelmäßiger Herzschlag schwerer zu kontrollieren sein. Diese Hormonschübe können auch den Blutzucker bei Diabetes schwerer einstellbar machen und Angst oder Panik ähneln, wodurch frühe Anzeichen eines Paraganglioms verdeckt werden können. Bestimmte Erkrankungen können sich „überschneiden“, was bedeutet, dass manche Menschen vererbte Syndrome haben, die das Risiko für ein Paragangliom zusammen mit anderen Tumoren erhöhen, einschließlich Phäochromozytom, Nierenkrebs (bei VHL) oder medullärem Schilddrüsenkarzinom (bei MEN2). In diesen Situationen muss die Behandlung des Paraganglioms sorgfältig koordiniert werden, da Medikamente oder eine Operation wegen eines Tumors die Untersuchungen, die Narkose oder die Erholung bei den anderen beeinflussen können. Im Kopf- und Halsbereich können Schilddrüsenprobleme gleichzeitig bestehen, und eine frühere Bestrahlung oder Operation am Hals kann die Bildgebung und spätere Eingriffe erschweren. Es hilft, mit deinem Behandlungsteam zu besprechen, wie sich eine Diagnose auf eine andere auswirken könnte, damit dein Plan das Gesamtbild abdeckt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.