Das SDHD-Gen hilft deinen Zellen dabei, in den Mitochondrien Energie zu erzeugen, also in den Teilen der Zelle, die die Energie bereitstellen. Wenn dieses Gen nicht richtig funktioniert, können sich die Zellen so verhalten, als wäre zu wenig Sauerstoff vorhanden, und es können Paragangliome oder Phäochromozytome entstehen, also Tumoren im Nervengewebe. Vererbte pathogene Varianten im SDHD-Gen sind mit einem hereditären Tumorsyndrom verbunden, das häufig den Kopf und den Hals betrifft. Dieses Gen ist vor allem in der medizinischen Genetik bekannt und weniger in der allgemeinen Öffentlichkeit.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen tragen, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Prozesse im Körper zu steuern. Manche Gene liefern die Bauanleitung für Proteine, also die funktionellen Bestandteile der Zellen. Andere helfen vor allem dabei zu bestimmen, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dir dieses Thema genauer ansehen möchtest, kannst du im LearnHub mehr dazu erfahren.
Übersicht
SDHDGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das SDHD-Gen hilft den Mitochondrien, den Energiekraftwerken deiner Zellen, Nahrung in nutzbare Energie umzuwandeln. Es ist Teil des Komplexes II, verbindet zwei wichtige Schritte der Energieproduktion und unterstützt eine stabile Zellfunktion.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Pathogene Varianten im SDHD-Gen sind vor allem dafür bekannt, das Risiko für Paragangliome zu erhöhen, insbesondere im Kopf- und Halsbereich, und manchmal auch für Phäochromozytome. Mildere und schwerwiegendere Varianten können beeinflussen, welche Tumoren sich entwickeln und wann sie auftreten.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Eine pathogene Variante oder eine Loss-of-Function-Variante im SDHD-Gen hat derzeit keine standardmäßige SDHD-spezifische Behandlung oder Medikamentenwahl. Die Versorgung richtet sich in der Regel nach der Lage des Tumors, der Hormonfreisetzung, dem Wachstum und der Ausbreitung. Bei Bedarf werden dabei Optionen wie Operation, Bestrahlung oder andere Krebsbehandlungen eingesetzt. SDH-defiziente Tumoren werden als eine durch Biomarker definierte Gruppe für gezielte Therapien untersucht, aber eine auf SDHD ausgerichtete Behandlung ist bisher nicht etabliert.
Mit SDHD assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Deine Zellen nutzen das SDHD-Gen, um die Energiegewinnung aus Nahrung zu unterstützen. Es wirkt in den Mitochondrien, den Teilen der Zellen, die wie Kraftwerke funktionieren. Das ist ein zentraler Teil davon, wie das SDHD-Gen deinen Zellen hilft, Energie für die normalen Körperfunktionen bereitzustellen.
In den Mitochondrien hilft das SDHD-Gen den Zellen, einen wichtigen Schritt bei der Gewinnung von Energie aus Nahrung zu bewältigen. Das unterstützt eine gleichmäßige ATP-Produktion, die wichtigste Form nutzbarer Energie in deinen Zellen.
Sein Protein ist Teil des Komplexes II, einer Proteingruppe, die elektrische Ladungen durch das Energiesystem der Zelle weiterleitet. So wird der Abbau von Nahrung mit den nächsten Schritten der Energieproduktion verbunden.
Das SDHD-Gen hilft dabei, den Komplex II in der inneren Membran der Mitochondrien zu verankern, wo diese Arbeit stattfindet. Dadurch können die verschiedenen Teile des Komplexes effizient zusammenarbeiten.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine kleine Veränderung in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen zur normalen menschlichen Vielfalt bei, etwa zu Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele haben keine spürbare Wirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Situationen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens stärker beeinflussen und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im SDHD-Gen können die Form oder Stabilität des SDHD-Proteins verändern, sodass die Zelle Schwierigkeiten hat, einen funktionsfähigen mitochondrialen Komplex II aufzubauen. Einfach gesagt ist das der Weg, wie SDHD-Genvarianten die Zellen beeinflussen: Mildere Varianten können eine gewisse Aktivität erhalten, während stärker beeinträchtigende Varianten die Elektronenübertragung deutlich verringern oder ganz stoppen und zu einer Anreicherung von Succinat führen, wodurch sich die Zellen so verhalten können, als wäre der Sauerstoffgehalt niedrig.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im SDHD-Gen verursachen das erbliche Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom, das am häufigsten mit Paragangliomen im Kopf- und Halsbereich und manchmal mit Phäochromozytomen verbunden ist. Bei manchen Menschen entwickeln sich außerdem Paragangliome in Brust, Bauch oder Becken. In Familien zeigen mit dem erblichen Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom verbundene SDHD-Genvarianten in der Regel die deutlichste gesundheitliche Auswirkung, wenn die Variante vom Vater vererbt wurde.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind in der Allgemeinbevölkerung häufig und ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie. Die meisten haben keine direkte Auswirkung auf die Gesundheit und tragen einfach zur natürlichen menschlichen Vielfalt bei. Bei vielen Genen weist das Tragen einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine eindeutige Diagnose hin, insbesondere wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut beschriebene Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei Menschen mit einer Veränderung im SDHD-Gen wird das Risiko vor allem davon beeinflusst, von welchem Elternteil sie stammt. Diese Tumoren entstehen meist, wenn die Veränderung vom Vater vererbt wurde, während das Risiko deutlich geringer ist, wenn sie von der Mutter vererbt wurde. Das Risiko nimmt außerdem mit dem Alter tendenziell zu, daher können regelmäßige Kontrolluntersuchungen wichtig sein.
Vererbung von SDHD-Varianten
Für Familien, die fragen, wie das SDHD-Gen vererbt wird, ist das Hauptmuster autosomal-dominant, was bedeutet, dass ein Kind die Variante von jedem der beiden Elternteile erben kann. In der Praxis zeigt sich bei dem mit SDHD verbundenen Risiko für Paragangliom und Phäochromozytom ein Elternherkunftseffekt: Die Erkrankung tritt meist auf, wenn die Variante vom Vater vererbt wird. Wenn du die Variante von deiner Mutter erbst, kannst du sie zwar trotzdem weitergeben, entwickelst die Erkrankung aber oft nicht selbst. Jedes Kind eines Elternteils, der die Variante trägt, hat eine 50%ige Chance, sie zu erben.
Was bedeutet mein SDHD-Ergebnis für meine Familie?
Bei vielen Menschen mit einer SDHD-Veränderung können auch enge Verwandte sie tragen, sodass Eltern, Brüder, Schwestern und Kinder dasselbe Ergebnis haben können. Die Auswirkungen in der Familie hängen davon ab, von welchem Elternteil sie vererbt wurde: Eine SDHD-assoziierte Erkrankung entwickelt sich in der Regel, wenn das veränderte Gen vom Vater vererbt wird, während Menschen, die es von der Mutter erben, oft gesund bleiben, aber es dennoch an ihre Kinder weitergeben können. Dadurch kann das Muster in einer Familie über die Generationen hinweg uneinheitlich wirken.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Bei der genetischen Untersuchung von SDHD-Varianten wird meist eine Blut- oder Speichelprobe verwendet, um dein SDHD-Gen auszulesen und nach Veränderungen in seiner DNA-Sequenz zu suchen, manchmal zusammen mit fehlenden oder zusätzlichen Abschnitten. Die Ergebnisse können zeigen, ob eine Variante vorhanden, nicht vorhanden oder unklar ist. Das hilft dir, das vererbte Risiko in einer Familie besser einzuordnen.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine genetische Testung auf SDHD in Betracht, wenn du oder nahe Verwandte ein Paragangliom oder Phäochromozytom hatten, also seltene Tumoren, die mit Nervengewebe und den Nebennieren verbunden sind. Eine Testung kann auch sinnvoll sein, wenn mehrere Familienmitglieder diese Tumoren haben oder wenn eine bekannte SDHD-Variante in der Familie vorkommt.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann dir wertvolle Einblicke geben, aber wie viel es offenbart, hängt von der Erkrankung und von der Art der beteiligten Variante ab. Im Laufe der Zeit wird die Funktionsweise des Körpers von vielen Faktoren geprägt, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte. Bei manchen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefert genetische Information eher einen Rahmen als Gewissheit. Am besten verstehst du sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Arzneimittelreaktion können genetische Ergebnisse auch helfen, individuelle Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Veränderungen können beeinflussen, wie du auf Arzneimittel reagierst. Kleine Unterschiede in den Genen können verändern, wie der Körper ein Medikament abbaut, verteilt oder darauf reagiert. Deshalb kann dieselbe Behandlung bei einer Person besser wirken und bei einer anderen mehr Nebenwirkungen verursachen. Diese Art von Variation ist häufig und hilft zu erklären, warum die Reaktion auf Medikamente von Person zu Person unterschiedlich sein kann.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen können, wie eine Person auf Medikamente anspricht. Sie erforscht Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten können Gene beeinflussen, wie stark ein Arzneimittel wirkt oder wie der Körper es verarbeitet. Diese Informationen können dazu beitragen, Behandlungsentscheidungen fundierter und individueller zu unterstützen. Mehr zu diesem Thema kannst du im LearnHub lesen.
Medikamente, die durch das SDHD-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Es gibt keine breit bestätigte Rolle dieses Gens bei alltäglichen Entscheidungen zur Medikamentenbehandlung, daher besprichst du Fragen zu Nebenwirkungen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Änderungen der Behandlung am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder mit deiner Apothekerin oder deinem Apotheker.
Geschichte
Das SDHD-Gen ging Anfang der 2000er-Jahre in die Medizingeschichte ein, als Forschende herausfanden, dass vererbte Varianten in diesem Gen einige familiäre Fälle von Paragangliom verursachen können, einem seltenen Tumor, der oft in der Nähe von Nerven und Blutgefäßen wächst. Diese Entdeckung half, ein lange ungelöstes Rätsel in Familien zu klären, in denen diese Tumoren über mehrere Generationen auftraten. Aufbauend auf dieser frühen Arbeit erkannten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler auch ein ungewöhnliches Vererbungsmuster: Das Risiko ist in der Regel mit einer Variante verbunden, die vom Vater weitergegeben wird. Diese Erkenntnis weckte großes Interesse, weil sie sich von der üblichen Art unterschied, wie viele vererbte Erkrankungen in Familien verfolgt werden. Im Laufe der Zeit wurde SDHD zu einem wichtigen Teil der größeren Geschichte der erblichen Tumorsyndrome und der genetischen Testung auf vererbtes Krebsrisiko.