Osteosarcoma

Osteosarkom beginnt meist dann, wenn Knochenzellen während eines schnellen Wachstums Genveränderungen entwickeln. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Bewiesene Ursachen durch den Lebensstil gibt es jedoch nicht. Zu den biologischen Risiken gehören ein jugendliches oder junges Erwachsenenalter und schnelles Wachstum, wobei das Risiko bei Jungen und Männern etwas höher ist. Das Risiko steigt auch nach einer Bestrahlung eines Knochens oder durch einige Chemotherapeutika, und die Erkrankung kann bei älteren Erwachsenen mit Paget-Krankheit des Knochens auftreten. Vererbte Syndrome wie hereditäres Retinoblastom oder Li-Fraumeni-Syndrom erhöhen das Risiko ebenfalls, und Risikofaktoren sagen keine frühen Symptome eines Osteosarkoms voraus.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Risikofaktoren für das Osteosarkom betreffen meist seltene vererbte Erkrankungen, die beeinflussen, wie Zellen ihr Wachstum steuern oder DNA reparieren. Die meisten Osteosarkome treten sporadisch auf, also ohne bekannte vererbte Ursache. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. Das Verständnis der genetischen Risikofaktoren für das Osteosarkom kann dabei helfen, Entscheidungen zu genetischen Tests und zum familiären Screening zu treffen.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Eine vererbte Veränderung im TP53-Gen erhöht das Risiko für Knochensarkome, einschließlich Osteosarkom, deutlich. Das Risiko zeigt sich oft in der Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter.

• Hereditäres Retinoblastom: Eine Keimbahnveränderung im RB1-Gen erhöht das Osteosarkomrisiko in den Knochen der Gliedmaßen und manchmal auch an anderen Stellen. Menschen mit der vererbten Form tragen ein lebenslang erhöhtes Risiko.

• Rothmund-Thomson-Syndrom: Veränderungen im RECQL4-Gen erhöhen das Risiko für Osteosarkom im Kindesalter deutlich. Ärztinnen und Ärzte können frühzeitige Kontrollen empfehlen, wenn neu auftretende Knochenschmerzen oder Schwellungen auftreten.

• RECQL4-assoziierte Syndrome: RAPADILINO und Baller-Gerold-Syndrom, die ebenfalls durch RECQL4-Veränderungen verursacht werden, gehen mit einem erhöhten Osteosarkomrisiko einher. Das Risiko ist bei Kindern und Jugendlichen am höchsten.

• Bloom-Syndrom: Eine Veränderung im BLM-Gen beeinträchtigt die DNA-Reparatur und erhöht die Wahrscheinlichkeit für mehrere Krebsarten, einschließlich Osteosarkom. Das Gesamtrisiko ist niedriger als bei Veränderungen in TP53 oder RB1, bleibt aber erhöht.

• Werner-Syndrom: Vererbte Veränderungen im WRN-Gen führen zu einer vorzeitigen Alterungserkrankung mit höherem Sarkomrisiko, einschließlich Osteosarkom im Erwachsenenalter. Die Erkrankung ist selten, aber das Risiko liegt über dem Durchschnitt.

• Diamond-Blackfan-Anämie: Varianten in Genen für ribosomale Proteine sind mit einem höheren Osteosarkomrisiko verbunden, besonders bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Behandlungsteams achten oft auf neue Knochensymptome.

• Familiäre Paget-Krankheit: Wenn die Paget-Krankheit des Knochens aufgrund von Genveränderungen wie SQSTM1 in Familien vorkommt, steigt das Osteosarkomrisiko später im Leben. Das ist ungewöhnlich, aber bei älteren Erwachsenen wichtig zu erkennen.

• Muster in der Familienanamnese: Mehrere Verwandte mit frühen Sarkomen oder Krebsarten wie Brustkrebs, Hirntumoren oder Leukämie können auf ein vererbtes Syndrom hinweisen, das mit einem Osteosarkomrisiko verbunden ist. Eine Fachperson für Genetik kann helfen, Muster zu erkennen und Tests zu besprechen.

Übertragung

Osteosarkom ist nicht ansteckend — du kannst es nicht von jemand anderem bekommen, und es wird nicht durch alltäglichen Kontakt, Küssen, Sex, Lebensmittel, Wasser oder Blutspenden übertragen. Es entsteht im Knochen und kann nicht von Mensch zu Mensch weitergegeben werden.

Die meisten Fälle von Osteosarkom werden nicht vererbt. In seltenen Familien kann jedoch eine Genveränderung, die das Risiko erhöht, von einem Elternteil auf ein Kind weitergegeben werden; das ist der Zusammenhang, in dem Osteosarkom vererbt wird. Selbst dann bedeutet eine solche Veränderung nicht, dass jemand mit Sicherheit an Osteosarkom erkrankt, und eine Fachperson für Genetik kann dir helfen, dein persönliches und familiäres Risiko zu klären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn das Osteosarkom in jungen Jahren aufgetreten ist, wenn bei dir oder nahen Verwandten mehrere primäre Krebserkrankungen vorliegen oder wenn Merkmale auf ein Krebsprädispositionssyndrom hindeuten. Eine Untersuchung kann die Überwachung auf Zweitkrebserkrankungen steuern und die Behandlung anpassen, einschließlich zielgerichteter Therapien. Bitte dein Behandlungsteam um eine Überweisung an eine Fachperson für Genetik.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber viele Menschen mit Osteosarkom sprechen gut auf eine moderne Behandlung an. Die Heilungsraten sind heute deutlich besser als vor einer Generation, besonders wenn der Tumor früh entdeckt wird und vollständig entfernt werden kann. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Das 5-Jahres-Überleben liegt bei Osteosarkom ohne Ausbreitung häufig im Bereich von 60–70 %, und es ist niedriger, wenn sich der Krebs in die Lunge oder an andere Stellen ausgebreitet hat. Frühe Anzeichen eines Osteosarkoms – wie anhaltende Knochenschmerzen, Schmerzen nachts oder ein neues Hinken – sollten zeitnah abgeklärt werden, weil ein früher Behandlungsbeginn die Behandlungsmöglichkeiten erweitern kann.

Bei manchen Menschen zeigt sich nach Operation und Chemotherapie über lange Zeit kein Hinweis auf eine Erkrankung mehr, während andere Spätfolgen wie Müdigkeit, Kribbeln in den Nerven oder eine eingeschränkte Gelenkbeweglichkeit bemerken. Das Risiko eines Rückfalls ist in den ersten 2–3 Jahren am höchsten; die meisten Rückfälle, falls sie auftreten, zeigen sich in der Lunge. Wenn ein Osteosarkom bei der Diagnose bereits metastasiert ist oder wenn es zurückkehrt, fällt das Überleben sehr unterschiedlich aus und hängt davon ab, wie vollständig die Chirurginnen und Chirurgen sichtbare Krankheitsherde entfernen können und wie gut der Krebs auf eine zusätzliche Therapie anspricht. Menschen mit Osteosarkom können außerdem behandlungsbedingte Risiken haben, darunter Hörveränderungen, eine Belastung des Herzens oder Zweitkrebserkrankungen. Diese sind jedoch selten und werden engmaschig überwacht.

Mit einer fortlaufenden Versorgung führen viele Menschen während und nach der Behandlung ein aktives, erfülltes Leben. Rehabilitation, Schmerzbehandlung und eine kluge Planung der Aktivität helfen im Alltag, unabhängig davon, ob jemand eine Extremität erhaltende Operation oder eine Amputation hatte. Unterstützung durch Freundinnen, Freunde und Familie kann ein wichtiger Teil der Erholung und des langfristigen Wohlbefindens sein. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich der Merkmale deines Tumors, ob eine Ausbreitung vorliegt und wie dein Körper die Therapie verträgt.

Die Behandlung von Osteosarkom kombiniert in der Regel Chemotherapie und Operation und manchmal auch Strahlentherapie. Ziel ist es, den Tumor zu entfernen, die Ausbreitung zu verhindern und so viel Funktion der betroffenen Extremität wie möglich zu erhalten. Die meisten Menschen beginnen mit einer Chemotherapie, um den Tumor zu verkleinern. Danach folgt eine Operation, um ihn zu entfernen, und anschließend eine weitere Chemotherapie, um das Risiko zu senken, dass der Krebs zurückkehrt. Wenn eine Extremität betroffen ist, können Chirurginnen oder Chirurgen oft gelenkerhaltende Eingriffe mit Rekonstruktion durchführen. Eine Amputation kommt heute seltener vor, kann in bestimmten Fällen aber die sicherste Wahl sein. Wenn sich das Osteosarkom ausgebreitet hat, besonders auf die Lunge, können Ärztinnen oder Ärzte zusätzliche Operationen oder zielgerichtete Behandlungen als Teil eines umfassenderen Konzepts empfehlen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb kann dein Arzt dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen.

Die meisten Osteosarkome treten nicht familiär gehäuft auf; sie entstehen meist durch zufällige Genveränderungen, die sich in Knochenzellen ansammeln, besonders in Phasen schnellen Wachstums. Eine familiäre Vorbelastung ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Ein kleinerer Teil ist mit vererbten Krebssyndromen verbunden, die die natürlichen „Bremsen“ des Körpers für das Zellwachstum schwächen, zum Beispiel mit hereditärem Retinoblastom oder Li-Fraumeni-Syndrom. Menschen mit diesen Erkrankungen haben ein höheres Risiko für ein Osteosarkom, oft schon in jüngeren Jahren, aber das bedeutet nicht, dass sie es auf jeden Fall entwickeln werden. Im Tumor finden Ärztinnen und Ärzte häufig Schäden in Genen, die wie Wachstumsbremsen wirken, und in Genen, die DNA reparieren. Das hilft zu erklären, warum sich die Knochenzellen zu schnell teilen. Wenn bei dir sehr früh ein Osteosarkom diagnostiziert wird, wenn mehrere Knochentumoren auftreten oder wenn mehrere nahe Verwandte ähnliche Krebserkrankungen haben, kann dein Behandlungsteam eine genetische Beratung oder genetische Tests empfehlen, um nach genetischen Risikofaktoren für ein Osteosarkom zu suchen.

Knochenerkrankungen wie die Paget-Krankheit können später im Leben das Risiko erhöhen, an einem Osteosarkom zu erkranken, und Schmerzen oder Schwellungen überdecken, sodass frühe Anzeichen eines Osteosarkoms schwerer zu erkennen sind. Gemeinsame genetische Varianten können erklären, warum bestimmte Erkrankungen gehäuft zusammen auftreten. Erbliche Krebssyndrome wie hereditäres Retinoblastom (RB1-Veränderungen) und Li-Fraumeni-Syndrom (TP53-Veränderungen) erhöhen das Risiko für ein Osteosarkom und andere Krebsarten. Deshalb profitieren viele Menschen von einer abgestimmten Vorsorge und Nachsorge. Eine frühere Bestrahlung eines Knochens wegen eines anderen Krebses kann Jahre später ebenfalls zu einem strahlenassoziierten Osteosarkom führen, und frühere Behandlungen können beeinflussen, welche Therapien jetzt am sichersten sind. Eine bestehende Herz- oder Nierenerkrankung kann die Auswahl der Chemotherapie beeinflussen, da Medikamente wie Doxorubicin das Herz beeinträchtigen können und Cisplatin die Nieren und das Gehör belasten kann. Lungenerkrankungen wie Asthma oder COPD können die Planung von Operation oder Bestrahlung erschweren, wenn sich das Osteosarkom auf die Lunge ausgebreitet hat. Deshalb passt das Behandlungsteam die Versorgung oft so an, dass Wirksamkeit und Sicherheit bestmöglich im Gleichgewicht sind.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.