Hepatocellular carcinoma

Die meisten Leberzellkarzinome entstehen nach einer langjährigen Leberschädigung, oft einer Zirrhose. Zu den Risikofaktoren für ein Leberzellkarzinom gehören chronische Hepatitis B oder C, starker Alkoholkonsum und eine Fettlebererkrankung im Zusammenhang mit Adipositas und Diabetes. Weitere Risiken sind die Exposition gegenüber Aflatoxin aus Schimmel in gelagertem Getreide und Nüssen, Rauchen, höheres Alter, männliches Geschlecht und bestimmte erbliche Lebererkrankungen wie Hämochromatose.

Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du verändern kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Eine Impfung gegen Hepatitis B, ein eingeschränkter Alkoholkonsum, ein gesundes Körpergewicht und eine regelmäßige Versorgung bei chronischer Lebererkrankung können das Risiko senken. Familienanamnese, Alter und Geschlecht lassen sich dagegen nicht verändern.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren können bei manchen Menschen die Wahrscheinlichkeit für ein Leberzellkarzinom (HCC) erhöhen, entweder durch vererbte Erkrankungen, die die Leber betreffen, oder durch DNA-Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in Leberzellen ansammeln. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich von Mensch zu Mensch stark. Diese Risiken verändern die frühen Symptome des Leberzellkarzinoms nicht, beeinflussen aber oft, wann mit der Vorsorge begonnen wird und wie oft die Leber kontrolliert werden sollte. Wenn du oder nahe Angehörige eine Vorgeschichte mit einer genetischen Lebererkrankung habt, kann eine Ärztin, ein Arzt oder eine genetische Beratung helfen, einen passenden Plan zu erstellen.

• Familienanamnese: Wenn nahe Angehörige an einem HCC erkrankt sind, kann das auf eine vererbte Anfälligkeit für Leberzirrhose und Krebs hinweisen. Ärztinnen und Ärzte können frühere und häufigere Leberkontrollen empfehlen, wenn mehrere Familienmitglieder betroffen sind.

• Hereditäre Hämochromatose: Veränderungen im HFE-Gen führen dazu, dass sich zu viel Eisen in der Leber ansammelt, was das HCC-Risiko erhöht, besonders nach einer Zirrhose. Die Behandlung einer Eisenüberladung senkt das Risiko, beseitigt es aber nicht.

• Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Bestimmte SERPINA1-Genotypen führen zu einer Ansammlung von Eiweiß in Leberzellen, was zu Vernarbung und einem höheren HCC-Risiko führt. Kinder und Erwachsene können betroffen sein.

• Morbus Wilson: Veränderungen im ATP7B-Gen führen dazu, dass sich Kupfer in der Leber ansammelt, was zu Zirrhose und HCC führen kann. Eine lebenslange kupfersenkende Behandlung verringert die Schädigung und senkt vermutlich auch das Risiko.

• Tyrosinämie Typ I: Veränderungen im FAH-Gen führen zu giftigen Stoffwechselprodukten, die eine frühe Lebererkrankung und ein hohes HCC-Risiko verursachen, besonders ohne Behandlung. Ein früh begonnene Behandlung senkt das Risiko, beseitigt es aber nicht vollständig.

• Glykogenspeicherkrankheiten: Typen wie GSD I und III können Leberadenome verursachen, die sich gelegentlich zu HCC entwickeln. Regelmäßige bildgebende Untersuchungen und die fachärztliche Nachsorge helfen, Veränderungen rechtzeitig zu erkennen.

• Vererbte Cholestase: Seltene Erkrankungen wie die progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC), besonders Typ 2, erhöhen die Wahrscheinlichkeit für ein kindliches HCC. Eine frühe Diagnose und Überwachung sind wichtig.

• Syndrome mit kurzen Telomeren: Vererbte Störungen der Telomererhaltung (TERT, TERC, DKC1) können zu Lebervernarbung und HCC führen. Auffälligkeiten bei Angehörigen, zum Beispiel an der Lunge oder im Knochenmark, können Hinweise geben.

• PNPLA3-Variante: Eine häufige Veränderung im PNPLA3-Gen erhöht das HCC-Risiko, indem sie Fettleber und Vernarbung der Leber verschlimmert. Menschen mit zwei Kopien haben in der Regel ein höheres Risiko als Menschen mit einer Kopie.

• Tumor-Genveränderungen: Viele HCCs erwerben DNA-Veränderungen in Genen wie TERT, TP53 und CTNNB1, die das Wachstum antreiben. Diese sind meist nicht vererbt, können aber die Prognose und klinische Studien beeinflussen.

Übertragung

Das Leberzellkarzinom (HCC), ein primärer Leberkrebs, ist nicht infektiös und kann nicht durch Berührung, Husten, Küssen, Sex oder das Teilen von Lebensmitteln von einer Person auf eine andere übertragen werden. Wenn du dich fragst, wie das Leberzellkarzinom übertragen wird, dann lautet die Antwort: gar nicht. Übertragbar sind jedoch Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektionen. Sie können die Leber über viele Jahre schädigen und das Risiko für HCC erhöhen. Hepatitis B kann durch Blut, ungeschützten Sex, gemeinsam benutzte Nadeln und bei der Geburt von einem Elternteil auf das Baby übertragen werden; Impfung, sichererer Sex, Maßnahmen zur Schadensminderung und eine wirksame antivirale Behandlung senken dieses Risiko deutlich und damit auch die Wahrscheinlichkeit für Leberkrebs. Das Leberzellkarzinom tritt normalerweise nicht familiär gehäuft auf, obwohl seltene vererbte Syndrome und gemeinsame Faktoren wie starker Alkoholkonsum, eine Stoffwechselerkrankung oder eine langfristige Leberentzündung das Risiko erhöhen können.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du eine Leberzirrhose, eine chronische Hepatitis B oder C, starken Alkoholkonsum, eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung oder eine familiäre Vorbelastung mit Leberkrebs hast – besonders dann, wenn der Krebs vor dem 50. Lebensjahr aufgetreten ist. Für Menschen mit afrikanischer oder asiatischer Abstammung und Hepatitis B kann eine frühere Abklärung sinnvoll sein. Die Ergebnisse können das Screening (Ultraschall/AFP) und die Wahl der Behandlung individuell anpassen.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Für viele Menschen mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) hängt die Prognose von drei wichtigen Faktoren ab: davon, wie früh der Krebs entdeckt wird, wie gesund die Leber ist (zum Beispiel durch Vernarbungen bei Zirrhose oder Hepatitis) und welche Behandlungen möglich sind. Eine frühe Behandlung kann einen großen Unterschied machen, besonders wenn der Tumor klein ist und der Rest der Leber gut arbeitet. In diesem frühen Zeitfenster können Optionen wie operative Entfernung, Ablation oder eine Lebertransplantation lange Zeiträume ohne Krebs und in manchen Fällen sogar eine Heilung ermöglichen.

Wenn das HCC weiter wächst oder die Leber bereits stark vernarbt ist, konzentriert sich die Behandlung auf die Kontrolle – also darauf, das Krebswachstum zu verlangsamen, Beschwerden zu lindern und die Leberfunktion zu schützen. Immuntherapie und zielgerichtete Arzneimittel haben das Überleben für viele Menschen mit fortgeschrittener Erkrankung verbessert, auch wenn die Ansprechraten unterschiedlich sind. Manche Menschen bemerken Müdigkeit, Gewichtsverlust oder eine Schwellung des Bauchs als frühe Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms, während andere erst dann etwas merken, wenn der Krebs in der Bildgebung entdeckt wird. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für den wahrscheinlichen Verlauf. Wenn der Krebs fortgeschritten ist oder die Leber versagt, kann die Lebenserwartung begrenzt sein, und Komplikationen wie Blutungen, Infektionen oder Leberversagen können das Sterberisiko erhöhen.

Der Weg jedes Menschen sieht etwas anders aus. Mit einer fortlaufenden Behandlung können viele Menschen ihren Alltag beibehalten, ihre Termine um die Behandlungstage herum planen und Ernährung sowie Medikamente anpassen, um die Leber zu unterstützen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Wenn du dein Stadium, deine Lebergesundheit und die Behandlungsmöglichkeiten verstehst, kann dir das bei Entscheidungen helfen und dich bei der Planung für die Zukunft unterstützen.

Das hepatozelluläre Karzinom wird je nach Tumorgröße und -anzahl, Leberfunktion, allgemeinem Gesundheitszustand und danach behandelt, ob sich der Krebs ausgebreitet hat. Zu den heilenden Optionen gehören eine Operation zur Entfernung des Tumors, eine Lebertransplantation für geeignete Personen mit Erkrankung im Frühstadium sowie eine Ablation (mit Hitze, Kälte oder Alkohol), um kleine Tumoren zu zerstören. Ärztinnen oder Ärzte können außerdem die Blutversorgung des Tumors unterbrechen, indem sie gezielt Chemotherapie oder mit Strahlung beladene Kügelchen über eine Arterie einbringen (Embolisation). Wenn eine Operation oder lokale Behandlungen nicht möglich sind, werden systemische Therapien eingesetzt, darunter zielgerichtete Arzneimittel, Immuntherapie und manchmal Chemotherapie. Eine Ärztin oder ein Arzt kann die Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen in ein gutes Gleichgewicht zu bringen. Für viele kann das im Laufe der Zeit einen kombinierten Behandlungsansatz bedeuten, mit bildgebenden Verfahren und Blutuntersuchungen, um das Ansprechen zu verfolgen und die Strategie bei Bedarf zu wechseln. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensgewohnheiten eine Rolle, zum Beispiel der Verzicht auf Alkohol, die Behandlung von Hepatitis B oder C und die Besprechung klinischer Studien, die Zugang zu neueren Therapien bieten können.

Die meisten Fälle von Leberzellkarzinom entstehen durch langfristige Leberschäden und Infektionen und nicht durch etwas, womit du geboren wirst. Wenn nahe Angehörige an Leberkrebs erkrankt sind, kann das dein Risiko dennoch erhöhen; die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Ein kleiner Teil der Menschen erbt Erkrankungen, die die Leber anfälliger machen – zum Beispiel erbliche Hämochromatose (Eisenüberladung), Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson (Kupferanreicherung) oder bestimmte seltene Stoffwechselstörungen im Kindesalter –, die im Laufe der Zeit die Wahrscheinlichkeit für ein Leberzellkarzinom erhöhen können. Häufige Genveränderungen, die beeinflussen, wie die Leber mit Fett umgeht, können das Risiko ebenfalls erhöhen oder senken, vor allem zusammen mit Adipositas, Typ-2-Diabetes, hohem Alkoholkonsum oder chronischer Hepatitis B oder C. Im Gegensatz dazu entstehen viele der DNA-Veränderungen, die in einem Lebertumor gefunden werden, erst später im Leben im Krebs selbst; sie tragen dazu bei, dass der Krebs wächst, werden aber nicht in Familien vererbt und erzeugen kein einzigartiges Muster früher Symptome eines Leberzellkarzinoms. Wenn mehrere Angehörige eine Lebererkrankung oder einen frühen Leberkrebs hatten oder du mit einer erblichen Lebererkrankung lebst, sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, ob eine genetische Beratung oder eine genetische Testung dein persönliches Risiko und deinen Vorsorgeplan klären könnte.

Viele Menschen mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) haben auch seit Langem bestehende Leberprobleme wie Hepatitis B oder C, alkoholbedingte Lebererkrankung oder Fettlebererkrankung. Das prägt das Screening, die Symptome und die Behandlungsmöglichkeiten stark. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Begleiterkrankung“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Zirrhose und portale Hypertension können frühe Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms verdecken und das Risiko für Blutungen oder Infektionen bei Eingriffen wie Biopsien oder katheterbasierten Behandlungen erhöhen. Stoffwechselerkrankungen wie Typ-2-Diabetes, Adipositas und Hypercholesterinämie erhöhen das Risiko für HCC und können die Verträglichkeit einiger Therapien einschränken. Deshalb müssen Medikamente und Dosierungen oft sorgfältig angepasst werden. Chronische Nierenerkrankung und Herzerkrankung können beeinflussen, welche bildgebenden Untersuchungen und Krebsmedikamente sicher eingesetzt werden können, während Autoimmunerkrankungen die Anwendung immunbasierter Therapien erschweren können. Eine HIV-Koinfektion und eine vererbte Eisenüberladung (Hämochromatose) erhöhen das Risiko ebenfalls und erfordern eine abgestimmte, fachärztliche Versorgung durch Leber-, Infektions- und Krebsteams.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.