Behavioral variant of frontotemporal dementia

Bei der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz gehen Nervenzellen im Stirn- und Schläfenlappen mit der Zeit zugrunde.
Einige Fälle treten familiär auf, weil vererbte oder neue Genveränderungen vorliegen, oft in C9orf72, GRN oder MAPT.
Einige Risikofaktoren sind veränderbar (Dinge, die du beeinflussen kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht beeinflussen kannst).
Zu den nicht veränderbaren Risikofaktoren für die Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz gehören das mittlere Erwachsenenalter und eine familiäre Vorbelastung mit frontotemporaler Demenz oder ALS.
Ein Schädel-Hirn-Trauma wurde in einigen Studien damit in Verbindung gebracht, und Lebensstilmaßnahmen, die die Gehirngesundheit unterstützen, sind sinnvoll, auch wenn nicht bewiesen ist, dass sie diese Erkrankung verhindern.

Genetische Risikofaktoren

In vielen Familien steht die Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz (bvFTD) mit vererbten Veränderungen in einer kleinen Gruppe von Genen in Verbindung. Wenn du eine genetische Veränderung trägst, bedeutet das nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Am häufigsten beteiligt sind C9orf72-Repeat-Expansionen sowie Varianten in den Genen GRN und MAPT, wobei auch mehrere seltenere Gene eine Rolle spielen können. Eine genetische Testung und eine klare Familienanamnese können helfen, das persönliche Risiko einzuschätzen und Gespräche über frühe Anzeichen der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz zu führen.

• Familienanamnese: Wenn nahe Verwandte bvFTD oder verwandte Erkrankungen haben, steigt die Wahrscheinlichkeit einer vererbten Ursache. In vielen Familien ist das Muster dominant, das heißt, eine Veränderung kann von einem Elternteil auf ein Kind weitergegeben werden. Das genaue Risiko hängt jedoch vom betroffenen Gen ab.

• C9orf72-Expansion: Eine abnorme Repeat-Expansion im Gen C9orf72 ist die häufigste bekannte genetische Ursache der familiären FTD, einschließlich bvFTD. Sie kann auch eine Motoneuronerkrankung (ALS) auslösen, sodass beides in derselben Familie auftreten kann. Die Wahrscheinlichkeit von Symptomen steigt im Allgemeinen mit dem Alter und unterscheidet sich zwischen Verwandten.

• GRN-Varianten: Schädliche Veränderungen im Gen GRN können zu bvFTD führen, oft mit Beginn im mittleren bis höheren Erwachsenenalter. Verschiedene Familienmitglieder können bvFTD, Sprachveränderungen oder beides zeigen. Viele Träger entwickeln im Laufe der Zeit Symptome, das Alter kann jedoch stark variieren.

• MAPT-Varianten: Veränderungen im Gen MAPT (tau) können bvFTD direkt verursachen, indem sie die Funktion von Tau in den Gehirnzellen beeinflussen. Bei manchen Menschen treten außerdem Bewegungsstörungen auf, die denen bei Parkinson ähneln. Das Alter bei Krankheitsbeginn und der Schweregrad unterscheiden sich zwischen den Familien.

• Andere seltene Gene: Zu den selteneren genetischen Ursachen gehören Veränderungen in TBK1, TARDBP, FUS, VCP, CHMP2B, SQSTM1, OPTN und UBQLN2. Insgesamt sind sie selten, können in bestimmten Familien aber gehäuft vorkommen. Testpaneele suchen oft nach diesen Veränderungen, wenn häufige Ursachen nicht gefunden werden.

• FTD-ALS-Überschneidung: Da mehrere bvFTD-Gene auch das Risiko für ALS erhöhen, kann eine Familienanamnese mit ALS auf eine vererbte bvFTD-Ursache hinweisen. Dieselbe genetische Veränderung kann sich von Person zu Person unterschiedlich zeigen. Einige Verwandte können bvFTD haben, andere ALS und manche im Laufe der Zeit beides.

• Variable Penetranz: Nicht bei allen, die eine bvFTD-bezogene Veränderung tragen, entwickeln sich im Laufe des Lebens Symptome. Diese Wahrscheinlichkeit, Penetranz genannt, ist bei einigen Genen hoch und bei anderen niedriger oder stark altersabhängig. In Familien können Generationen übersprungen werden oder es kann ein breites Spektrum an Erkrankungsalter geben.

• Abstammungsmuster: Manche genetischen Veränderungen bei bvFTD treten aufgrund von Gründereffekten in bestimmten Abstammungslinien häufiger auf. So ist die C9orf72-Expansion besonders häufig bei Menschen mit nordeuropäischen Wurzeln. Die Muster können je nach Region und familiärem Hintergrund unterschiedlich sein.

• Neue (de novo) Veränderungen: Selten kann eine bvFTD-bezogene genetische Veränderung erstmals bei einer Person auftreten, bei der keine Familienanamnese bekannt ist. Dadurch kann die Erkrankung scheinbar sporadisch wirken, obwohl sie eine genetische Ursache hat. Das lässt sich in der Regel nur durch genetische Testung von Verwandten bestätigen.

Übertragung

Die Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz (bvFTD) ist nicht ansteckend; sie wird nicht durch Berührung, Husten, Sex oder Blut übertragen. Stattdessen kann bvFTD vererbt werden: Bei etwa einem Drittel der Menschen gibt es eine familiäre Vorbelastung aufgrund von Veränderungen in bestimmten Genen. Wenn bvFTD in einer Familie gehäuft auftritt, folgt sie am häufigsten einem autosomal-dominanten Muster. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit der krankheitsverursachenden Veränderung eine Wahrscheinlichkeit von 50% hat, sie an jedes Kind weiterzugeben. Viele andere Fälle sind sporadisch, also ohne bekannte familiäre Vorbelastung, gelegentlich aufgrund einer neuen genetischen Veränderung und oft durch Ursachen, die wir noch nicht vollständig verstehen. Wenn du dir Sorgen über die genetische Weitergabe der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz oder darüber machst, wie bvFTD vererbt wird, kann eine Fachperson für Genetik mit dir über dein familiäres Risiko und Testmöglichkeiten sprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du vor dem 65. Lebensjahr frühe oder ausgeprägte Verhaltensänderungen hast, die auf eine Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz (bvFTD) hindeuten, besonders wenn es in deiner Familie eine Vorgeschichte mit Demenz, ALS oder einer ungeklärten neuropsychiatrischen Erkrankung gibt. Die Testung kann bei der Diagnose, der Prognose und der Familienplanung helfen. Eine Fachperson für Genetik kann dir dabei helfen zu entscheiden, welche Gene und welcher Zeitpunkt zu deiner Situation passen.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend wirken, aber viele Menschen mit der verhaltensvariante frontotemporalen Demenz (bvFTD) möchten eine klare Vorstellung davon haben, was sie im Alltag erwartet. Zu Beginn fallen vor allem Veränderungen der Persönlichkeit, des Urteilsvermögens und des sozialen Verhaltens auf – etwa verletzende Bemerkungen zu machen, ohne es zu beabsichtigen, sich von Hobbys zurückzuziehen oder riskante Entscheidungen mit Geld zu treffen. Im Laufe der Zeit brauchen die meisten Menschen mit bvFTD Hilfe bei alltäglichen Aufgaben wie Mahlzeiten, Medikamenten und der Organisation von Terminen, und manche benötigen schließlich eine Rund-um-die-Uhr-Betreuung in einer strukturierten Einrichtung.

Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Bei bvFTD schreiten die Beschwerden meist über Jahre voran, nicht über Monate. Viele Menschen stellen fest, dass sich die Anzeichen nach und nach auf Sprach- oder Bewegungsveränderungen ausweiten und dass später Schluckbeschwerden oder Probleme mit der Mobilität das Infektionsrisiko erhöhen können. Das durchschnittliche Überleben ab den ersten eindeutigen Symptomen liegt oft bei etwa 6 bis 8 Jahren, kann aber ungefähr zwischen 3 und 15 Jahren liegen; Lungenentzündung und andere Komplikationen sind häufiger die Todesursache als die Demenz selbst.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Zu den Faktoren, die die langfristige Perspektive beeinflussen können, gehören das Alter bei Beginn, ob Bewegungsstörungen auftreten, andere Erkrankungen und in manchen Familien bestimmte Genveränderungen. Frühe Versorgung kann wirklich einen Unterschied machen, vor allem bei der Sicherheitsplanung, beim Umgang mit Verhaltensänderungen und beim Behandeln früher Symptome der verhaltensvarianten frontotemporalen Demenz, die Beziehungen oder die Arbeit beeinträchtigen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Perspektive aussehen könnte, einschließlich der vorausschauenden Versorgungsplanung, Unterstützungsangeboten in der Gemeinschaft und dem Zeitpunkt, an dem Palliativversorgung einbezogen werden sollte, um Wohlbefinden und Lebensqualität zu verbessern.

Die Behandlung der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, die Alltagsfunktion zu unterstützen und Angehörige zu entlasten, da es bisher keine Heilung gibt. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten: selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) können helfen, zwanghaftes Verhalten, Reizbarkeit und übermäßiges Essen zu verringern, während Antipsychotika in niedriger Dosierung schweren Unruhezuständen oder gefährlichem Verhalten vorbehalten sind. Sprachtherapie und Ergotherapie können Routinen, Kommunikation, Sicherheit und Selbstständigkeit zu Hause unterstützen; Beratung und Schulung für Angehörige vermitteln Strategien im Umgang mit Impulsivität und Veränderungen im Sozialverhalten. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, etwa durch strukturierte Aktivitäten, regelmäßigen Schlaf und den Umgang mit Auslösern wie Alkohol oder belastenden Umgebungen. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile der einzelnen Möglichkeiten abzuwägen, Nebenwirkungen zu überwachen und den Behandlungsplan anzupassen, wenn sich die Beschwerden der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz im Laufe der Zeit verändern.

Bei der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz spielt die Genetik bei einem beträchtlichen Teil der Betroffenen eine wichtige Rolle. Bei ungefähr einer von drei Personen gibt es einen nahen Verwandten mit frontotemporaler Demenz oder amyotropher Lateralsklerose (ALS), und bei etwa 10–20% liegt eine einzelne Genveränderung vor, die in Familien autosomal-dominant vererbt wird – das bedeutet, jedes Kind hat eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%), sie zu erben. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Am häufigsten sind die Gene C9orf72, GRN und MAPT beteiligt, und in manchen Familien treten bei verschiedenen Angehörigen eine Mischung aus Verhaltensänderungen, Sprachstörungen oder sogar ALS auf. Selbst innerhalb derselben Familie können das Alter beim Beginn der Symptome und deren Ausprägung unterschiedlich sein, und einige Menschen mit einer Genveränderung bleiben über viele Jahre gesund. Eine genetische Testung wird oft besprochen, wenn bei jemandem mit einer ausgeprägten Familienanamnese frühe Anzeichen einer Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz auftreten; eine genetische Beratung kann dir helfen abzuwägen, ob eine Testung für dich sinnvoll ist und was die Ergebnisse für deine Angehörigen bedeuten könnten.

Andere Gesundheitsprobleme können beeinflussen, wie sich die Symptome zeigen und wie sich die Behandlung im Alltag für Menschen mit Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz anfühlt. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Die Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz kann sich mit Bewegungsstörungen wie der amyotrophen Lateralsklerose und bestimmten Parkinson-Syndromen überschneiden; wenn das passiert, können Muskelschwäche, Steifigkeit oder Stürze zu Verhaltens- und Urteilsveränderungen hinzukommen, und Behandlungspläne müssen oft angepasst werden. Frühe Symptome der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz können mit Depression, bipolarer Störung oder Angst verwechselt werden. Deshalb ist eine neue oder ungewöhnliche Persönlichkeitsveränderung zusammen mit zunehmenden exekutiven Fähigkeiten ein Hinweis darauf, über eine primäre psychiatrische Diagnose hinauszuschauen. Eine Alzheimer-Krankheit oder kleine „vaskuläre“ Veränderungen in den Blutgefäßen des Gehirns können ebenfalls gleichzeitig auftreten und zusätzliche Gedächtnisprobleme oder langsameres Denken mit sich bringen; häufige medizinische Probleme wie Schlafapnoe, Infektionen, Dehydratation oder unkontrollierter Diabetes können Verhalten und Verwirrtheit vorübergehend verschlimmern, bis sie behandelt werden. Manche Familien tragen genetische Veränderungen, die die Wahrscheinlichkeit sowohl für frontotemporale Demenz als auch für Motoneuronerkrankung bei derselben Person oder über mehrere Verwandte hinweg erhöhen. Deshalb kann das Weitergeben einer ausführlichen Familienanamnese helfen, Tests und Verlaufskontrollen zu steuern. Eine koordinierte Versorgung mit Neurologie, psychischer Gesundheit und hausärztlicher Betreuung kann Medikamentenkonflikte verringern und überlappende Probleme gezielt behandeln, was die Sicherheit und die Alltagsfunktion verbessert.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.