Das TREM2-Gen hilft Immunzellen im Gehirn, Ablagerungen zu beseitigen und auf Verletzungen ausgewogen zu reagieren. Manche Menschen erfahren zum ersten Mal von diesem Gen, wenn über Alzheimer-Krankheit gesprochen wird, weil bestimmte Varianten im TREM2-Gen die Wahrscheinlichkeit erhöhen können, daran zu erkranken. Wenn das Gen schlecht funktioniert, wird die Säuberung des Gehirns weniger wirksam, und Entzündungen lassen sich möglicherweise schwerer kontrollieren. Seltene schwere Varianten können eine vererbte Erkrankung mit Veränderungen des Denkvermögens und manchmal der Knochengesundheit verursachen.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen tragen, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Vorgänge im Körper zu regulieren. Einige Gene enthalten die Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, also den aktiven Bestandteilen der Zellen. Andere helfen vor allem dabei zu steuern, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie ablaufen und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können auch beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Für einen ausführlicheren Blick auf dieses Thema findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
TREM2Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das TREM2-Gen hilft bestimmten Immunzellen, vor allem im Gehirn, dabei, Abfallstoffe, geschädigte Zellen und fetthaltige Zellreste zu beseitigen. Das unterstützt die gesunde Erhaltung des Gehirns und eine ausgewogene Reaktion auf Verletzungen.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Stärkere Varianten im TREM2-Gen können eine seltene Erkrankung mit Knochenzysten und früh einsetzender Demenz verursachen, während mildere Varianten vor allem das Risiko für die Alzheimer-Krankheit und damit verbundene Veränderungen im Gehirn erhöhen können.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Derzeit ist in klinischen Leitlinien keine TREM2-spezifische Behandlung oder Arzneimittelauswahl festgelegt. Das TREM2-Gen wird als Biomarker und mögliches therapeutisches Ziel bei der Alzheimer-Krankheit und anderen neurodegenerativen Erkrankungen untersucht, insbesondere bei Behandlungen, die darauf abzielen, die Aktivität der Immunzellen im Gehirn zu verändern.
Mit TREM2 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Im Gehirn und in anderen Geweben hilft das TREM2-Gen bestimmten Immunzellen, in geordneter Weise auf ihre Umgebung zu reagieren. Es ist besonders aktiv in Mikroglia, den Aufräum- und Stützzellen des Gehirns. Zu verstehen, was das TREM2-Gen im Gehirn tut, hilft zu erklären, wie diese Zellen Zelltrümmer beseitigen und gesundes Gewebe unterstützen.
Dieses Gen hilft Mikroglia, Anzeichen von Zellstress, Fettmaterial und Zelltrümmern im umliegenden Gewebe zu erkennen. So können sie ihre Aufmerksamkeit auf die Bereiche richten, in denen Unterstützung und Aufräumarbeit gebraucht werden.
Nach dem Erkennen von Zelltrümmern unterstützt das TREM2-Gen die Aufnahme und Beseitigung geschädigter Zellbestandteile und anderer Abfallstoffe. Diese Reinigung hilft, das Gewebeumfeld geordneter zu halten.
In Mikroglia hilft das TREM2-Gen, eine maßvolle Immunantwort statt einer breit angelegten zu formen. Das unterstützt die stabile Kommunikation zwischen diesen Zellen und dem umliegenden Gewebe.
Das TREM2-Gen unterstützt den Energieverbrauch und die tägliche Aktivität der Mikroglia bei ihrer routinemäßigen Wartungsarbeit. Es hilft diesen Zellen, bereit zu bleiben, sich in Bereiche zu bewegen, die Aufmerksamkeit brauchen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen zur normalen menschlichen Vielfalt bei, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Auswirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktionsweise eines Gens deutlich stärker beeinflussen und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Veränderungen im TREM2-Gen können die Proteinfaltung stören, verhindern, dass das Protein die Zelloberfläche erreicht, die Bindung abschwächen oder die Signalübertragung in Immunzellen dämpfen. So beeinflussen TREM2-Varianten die Proteinfunktion: Einige sind milder und verringern die Aktivität nur teilweise, während stärker beeinträchtigende Varianten wenig oder gar kein funktionsfähiges Protein hinterlassen können. Diese Spannbreite kann beeinflussen, ob eine Variante vor allem das Krankheitsrisiko verschiebt oder, bei zwei schweren Varianten, eine seltene Erkrankung verursacht, die mit dem TREM2-Gen verbunden ist.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Seltene pathogene Varianten in beiden Kopien des TREM2-Gens verursachen die Nasu-Hakola-Krankheit, eine Erkrankung, die Denken, Verhalten und Knochen betrifft. Einige mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebrachte TREM2-Genvarianten sind mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Alzheimer-Krankheit mit spätem Beginn assoziiert, machen sie aber nicht sicher. Einige seltene Veränderungen wurden auch bei Menschen mit anderen Formen von Demenz berichtet, obwohl die klarsten und am weitesten anerkannten Zusammenhänge mit der Alzheimer-Krankheit und der Nasu-Hakola-Krankheit bestehen.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor und sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie. Die meisten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und tragen lediglich zu natürlichen Unterschieden zwischen Menschen bei. Bei vielen Genen weist eine mit einer Erkrankung assoziierte Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, insbesondere wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut untersuchte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Einige Veränderungen in TREM2 sind mit einem höheren Risiko für die spät beginnende Alzheimer-Krankheit verbunden, aber sie machen sie nicht sicher. Alter, Familienanamnese und alltägliche Faktoren, die die Gesundheit von Gehirn und Blutgefäßen beeinflussen, wie Rauchen, Bluthochdruck, Diabetes und geringe körperliche Aktivität, können das Gesamtrisiko ebenfalls beeinflussen.
Vererbung von TREM2-Varianten
Wie TREM2-Varianten vererbt werden, hängt von der jeweiligen gesundheitlichen Auswirkung ab. Bei der seltenen TREM2-assoziierten Erkrankung, die Knochen und Gehirn betrifft, ist das Vererbungsmuster autosomal-rezessiv. Das bedeutet, dass eine Person von jedem Elternteil eine Variante im TREM2-Gen erbt. Wenn beide Elternteile jeweils eine Variante tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% für ein betroffenes Kind, 50% für ein Kind, das Träger ist, und 25% für ein Kind ohne vererbte Variante. Einige einzelne TREM2-Varianten sind mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für Erkrankungen wie Alzheimer disease verbunden, aber diese risikobehafteten Varianten folgen keinem einfachen mendelschen Vererbungsmuster.
Was bedeutet mein TREM2-Ergebnis für meine Familie?
Bei den seltenen TREM2-Veränderungen, die mit einer rezessiven Erkrankung verbunden sind, die Gehirn und Knochen betrifft, sind die Eltern oft gesunde Träger, und Brüder oder Schwestern können ebenfalls Träger sein oder, seltener, die Erkrankung haben. Andere Verwandte auf beiden Seiten der Familie können dieselbe Veränderung tragen. Einige TREM2-Befunde sind eher mit einem Alzheimer-Risiko verbunden als mit einer einzelnen vererbten Erkrankung. Was ein Ergebnis für Familienmitglieder bedeutet, hängt daher vom genauen Befund ab.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Der Nachweis von TREM2-Varianten erfolgt in der Regel mithilfe einer Blut- oder Speichelprobe, die mit DNA-Sequenzierung analysiert wird, also einer Methode, die deine DNA ausliest. Bei der genetischen Untersuchung von TREM2 wird nach Veränderungen im TREM2-Gen gesucht. Sie kann Teil eines umfassenderen Panels für erbliche Demenz sein. Die Ergebnisse können zeigen, dass keine relevante Variante vorliegt, dass eine harmlose Variante vorliegt, dass eine Variante unklarer klinischer Bedeutung vorliegt oder dass eine pathogene Variante vorliegt.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Eine Untersuchung des TREM2-Gens kann in Betracht gezogen werden, wenn in der Familie viele Fälle einer erblichen Demenz bekannt sind, besonders wenn der Gedächtnisabbau ungewöhnlich früh beginnt oder zusammen mit Knochenzysten oder wiederholten Frakturen auftritt. Einige Veränderungen im TREM2-Gen erhöhen das Alzheimer-Risiko, stellen für sich allein aber keine Diagnose der Erkrankung dar.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können aufschlussreich sein, aber was sie verraten, hängt von der Erkrankung und von der Art der beteiligten Variante ab. Wie sich der Körper im Laufe der Zeit verhält, wird auch von vielen anderen Faktoren geprägt, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte. Bei einigen Erkrankungen, besonders bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefern genetische Informationen eher einen Kontext als Gewissheit und werden am besten zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Arzneimittelwirkung können diese Ergebnisse auch helfen, individuelle Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Unterschiede können beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente reagieren. Das hilft zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person gut wirkt, bei einer anderen weniger wirksam ist oder bei jemand anderem mehr Nebenwirkungen verursacht. Ein Teil dieses Unterschieds beruht darauf, wie der Körper ein Arzneimittel aufnimmt, abbaut und nutzt, und solche vererbten Unterschiede sind häufig.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in deinen Genen beeinflussen können, wie du auf Medikamente ansprichst. Sie konzentriert sich auf Muster zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene entweder, wie stark ein Arzneimittel wirkt, oder wie dein Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die besser informiert und individueller sind. Mehr dazu findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das TREM2-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang keine breit bestätigte Rolle bei der Auswahl von Medikamenten bekannt. Allgemeine Fragen zu Arzneimitteln, Nebenwirkungen oder Gedächtnisbeschwerden besprichst du am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt. TREM2 wird in der Alzheimer-Krankheitsforschung untersucht, auch dazu, ob es das Ansprechen auf einige neuere Behandlungen beeinflussen könnte. Das gehört jedoch nicht zur routinemäßigen Versorgung.
Geschichte
Das TREM2-Gen fand Eingang in die medizinische Genetik durch Studien an Familien mit einer seltenen erblichen Erkrankung, die Knochen und Gehirn betrifft und historisch als polyzystische lipomembranöse Osteodysplasie mit sklerosierender Leukoenzephalopathie (Nasu-Hakola-Krankheit) bezeichnet wurde. In den frühen 2000er Jahren identifizierten Forschende störende Varianten im TREM2-Gen als Ursache dieser Erkrankung. Das war ein wichtiger Schritt, um Gene mit Immunfunktion mit Hirnerkrankungen zu verknüpfen. Ausgehend von diesen ersten Beobachtungen wurde die Forschung stetig ausgeweitet. Ein wichtiger Wendepunkt kam 2013, als große genetische Studien zeigten, dass bestimmte TREM2-Varianten mit einem höheren Risiko für die Alzheimer-Krankheit verbunden sind. Dieser Befund erregte große wissenschaftliche Aufmerksamkeit, weil die Risikozunahme stärker war als bei vielen anderen neu entdeckten Alzheimer-Genen. Seitdem ist TREM2 ein zentraler Bestandteil der Forschung zu Demenz und altersbedingten Hirnerkrankungen.