Acute leukemia of ambiguous lineage

Die akute Leukämie unklarer Zuordnung entsteht meist durch neue Genveränderungen in Knochenmarkzellen, die nicht in Familien vererbt werden. Das Risiko steigt nach einer früheren Krebsbehandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie sowie bei langfristiger Benzolexposition an bestimmten Arbeitsplätzen. Sie kann in jedem Alter auftreten, doch das Risiko kann bei älteren Erwachsenen und bei Männern höher sein. Einige seltene vererbte Syndrome können die Anfälligkeit ebenfalls erhöhen. Rauchen kann das Risiko leicht steigern, und viele Menschen haben vor den frühen Anzeichen einer akuten Leukämie unklarer Zuordnung keine klare Exposition. Einige Risikofaktoren sind veränderbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Bei der akuten Leukämie unklarer Abstammungslinie spielen Veränderungen in bestimmten Genen innerhalb der blutbildenden Zellen eine zentrale Rolle. Einige werden im Laufe des Lebens erworben, während ein kleinerer Teil über die Familie vererbt wird. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Manche Menschen suchen nach frühen Symptomen einer akuten Leukämie unklarer Abstammungslinie, aber diese genetischen Veränderungen können lange vorhanden sein, bevor überhaupt etwas auffällt.

• KMT2A-Umlagerungen: Veränderungen im KMT2A-Gen (manchmal auch MLL genannt) sind häufige Treiber. Diese Veränderungen werden bei vielen Kindern mit akuter Leukämie unklarer Abstammungslinie und bei einigen Erwachsenen gesehen. Sie entstehen in den Leukämiezellen und sind typischerweise nicht vererbt.

• BCR-ABL1-Fusion: Ein Bruch-und-Wiederverknüpfung-Ereignis zwischen den Chromosomen 9 und 22 erzeugt die BCR-ABL1-Fusion. Das definiert einen anerkannten Subtyp der akuten Leukämie unklarer Abstammungslinie und kann den Einsatz zielgerichteter Medikamente zusammen mit der Chemotherapie steuern. Es handelt sich um eine erworbene Veränderung in den Krebszellen.

• ZNF384-Umlagerungen: Diese Fusionen sind mit Formen verbunden, die sowohl B-lymphatische als auch myeloische Merkmale zeigen. Sie werden häufiger bei Kindern und jungen Erwachsenen mit akuter Leukämie unklarer Abstammungslinie gefunden. Wie andere Fusionen entstehen sie in blutbildenden Zellen und nicht von Geburt an.

• RUNX1-Veränderungen: Mutationen oder Umlagerungen in RUNX1 können das Verhalten unklarer Abstammungslinien vorantreiben. Selten ist eine RUNX1-Veränderung vererbt und erhöht das Lebenszeitrisiko für akute Leukämien, einschließlich der akuten Leukämie unklarer Abstammungslinie. Wenn sie vorliegt, können Familien eine genetische Beratung und Testung angeboten werden.

• GATA2-Mangel: Vererbte Veränderungen in GATA2 beeinträchtigen die Entwicklung des Immunsystems und der Blutzellen und erhöhen das Leukämierisiko. Manche Menschen mit diesem Syndrom entwickeln seltene Formen unklarer Abstammungslinien. Eine Testung wird meist erwogen, wenn es in der Vorgeschichte Infektionen, niedrige Blutzellzahlen oder eine familiäre Häufung gibt.

• TP53-Varianten: Vererbte TP53-Veränderungen (Li-Fraumeni-Syndrom) erhöhen die Wahrscheinlichkeit für mehrere Krebsarten, einschließlich akuter Leukämien. Leukämien unklarer Abstammungslinie wurden in diesem Zusammenhang berichtet, auch wenn sie selten bleiben. Eine spezialisierte genetische Betreuung hilft, das Risiko für Angehörige einzuordnen.

• Komplexer Karyotyp: Viele Zugewinne und Verluste von Chromosomen in den Leukämiezellen sind häufig. Ein solcher komplexer genetischer Schaden kann die Zellen von einer eindeutigen Identität wegführen und so zur Unklarheit der Abstammungslinie beitragen. Diese Veränderungen sind erworben und nicht vererbt.

• RAS oder FLT3: Mutationen, die Wachstumssignale überaktivieren, wie Veränderungen im RAS-Signalweg oder in FLT3, können mit anderen Treffern zusammenwirken. Sie sind nicht einzigartig für die akute Leukämie unklarer Abstammungslinie, werden aber in einem Teil der Fälle gesehen und können die Prognose oder Therapieentscheidung beeinflussen. Es handelt sich um erworbene Veränderungen in den Krebszellen.

• Down-Syndrom: Eine zusätzliche Kopie von Chromosom 21 erhöht die Wahrscheinlichkeit für akute Leukämien im Kindesalter. Zwar entwickeln die meisten eine AML oder ALL, aber auch eine Leukämie unklarer Abstammungslinie kann auftreten. Das zusätzliche Chromosom ist von Geburt an vorhanden und wirkt als genetischer Risikofaktor.

Übertragung

Akute Leukämie unklarer Abstammung ist nicht ansteckend und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Du kannst sie nicht durch Husten, Küssen, Sex, das gemeinsame Benutzen von Besteck oder den alltäglichen Kontakt „einfangen“, und es besteht kein Risiko, wenn du während der Behandlung in der Nähe einer betroffenen Person bist.

Akute Leukämie unklarer Abstammung wird im üblichen Sinn nicht genetisch vererbt; die meisten Fälle entstehen durch DNA-Veränderungen, die sich im Laufe des Lebens nur in den Knochenmarkzellen entwickeln. Sehr selten kann jemand eine weiter gefasste Krebsvorbelastung erben, die das Risiko für die Entwicklung einer Leukämie erhöht, aber die Leukämie selbst wird nicht von den Eltern an das Kind weitergegeben.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe bei der Diagnose eine genetische Untersuchung in Betracht, um die gemischte Abstammung der Leukämie zu klären, eine gezielte Behandlung zu steuern und die Prognose genauer einzuschätzen. Wiederhole die Untersuchung bei einem Rückfall oder wenn die Erkrankung nicht mehr auf die Behandlung anspricht, da neue Mutationen auftreten können, die Behandlungsmöglichkeiten eröffnen oder einschränken. Eine Untersuchung der Familie ist in der Regel nicht nötig, es sei denn, dein Behandlungsteam vermutet eine seltene vererbte Veranlagung.

Der Blick auf das langfristige Gesamtbild kann hilfreich sein. Für viele Menschen mit akuter Leukämie unklarer Abstammung ist das erste Ziel, mit einer intensiven Chemotherapie in eine Remission zu kommen, manchmal kombiniert mit zielgerichteten Arzneimitteln oder einer Stammzell- (Knochenmark-)Transplantation. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders weil sich diese Leukämie aggressiv verhalten kann und eine schnelle, spezialisierte Behandlung in einem Zentrum braucht, das mit Mischphänotyp-Erkrankungen Erfahrung hat.

Der Ausblick ist nicht für alle gleich, aber mehrere Faktoren prägen ihn meist: das Alter, der allgemeine Gesundheitszustand, wie viele Leukämiezellen nach den ersten Behandlungszyklen noch vorhanden sind (messbare Resterkrankung), bestimmte genetische Veränderungen in der Leukämie und ob eine Transplantation möglich ist. Medizinisch gesehen wird die langfristige Prognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Wenn Ärztinnen oder Ärzte von einer „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Leukämie mit Routineuntersuchungen nicht mehr nachweisbar ist; trotzdem kann es zu einem Rückfall kommen. Deshalb ist eine engmaschige Überwachung Standard. Manche Menschen bemerken frühe Symptome einer akuten Leukämie unklarer Abstammung wie extreme Müdigkeit, häufiges Nasenbluten oder Infektionen, die nicht abklingen, während andere Blutergüsse oder Atemnot durch niedrige Blutwerte feststellen.

Das Überleben hat sich mit modernen Behandlungsprotokollen und besserer unterstützender Versorgung verbessert, aber diese Erkrankung bringt weiterhin ein höheres Rückfallrisiko mit sich als viele Leukämien mit nur einer Zelllinie. In veröffentlichten Studien liegt das 3- bis 5-Jahres-Gesamtüberleben breit gestreut, von ungefähr einem Drittel bis etwa zur Hälfte der Betroffenen, und die Ergebnisse sind oft besser bei Menschen, die eine tiefe Remission erreichen und anschließend, wenn es sinnvoll ist, eine Transplantation erhalten. Nicht jede Person mit derselben Genveränderung hat den gleichen Ausblick. Wenn die Behandlung die Erkrankung nicht kontrolliert oder wenn es zu einem Rückfall kommt, steigt das Risiko für lebensbedrohliche Infektionen oder Blutungen, und ohne wirksame Rettungstherapie kann die Sterblichkeit hoch sein. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte, einschließlich der Frage, ob eine Transplantation, klinische Studien oder zielgerichtete Optionen zu deiner Situation passen.

Akute Leukämie unklarer Linie wird in spezialisierten Zentren behandelt, weil die Versorgung meist eine intensive Chemotherapie mit zielgerichteten Arzneimitteln auf der Grundlage der Marker der Leukämie kombiniert, manchmal gefolgt von einer Stammzelltransplantation, um das Risiko zu senken, dass der Krebs zurückkehrt. Die Behandlung beginnt oft mit einer „Induktions“-Chemotherapie, um die Leukämie in Remission zu bringen, und anschließend mit einer „Konsolidierungs“-Therapie, um sie dort zu halten; einige Menschen erhalten außerdem über Monate bis Jahre eine Erhaltungstherapie. Wenn verfügbar, können zielgerichtete Arzneimittel und Immuntherapien – etwa auf Antikörpern basierende Behandlungen oder T-Zell-Therapien – hinzugefügt werden, wenn die Leukämie Merkmale zeigt, gegen die sie wirken können. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb passt dein Ärzteteam den Plan an dein Alter, deinen allgemeinen Gesundheitszustand, genetische Befunde und das Ansprechen der Leukämie an. Frag deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich und danach, wo eine klinische Studie in deine Behandlung passen könnte.

Bei Menschen mit akuter Leukämie unklarer Abstammung erklären Veränderungen in den Genen der Leukämiezellen oft, warum sich die Erkrankung wie mehr als eine Art von Blutkrebs verhält, und sie können auf zielgerichtete Behandlungen hinweisen. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber sie gibt oft die Richtung für Diagnose und Behandlung vor. Viele Fälle zeigen erworbene, also nicht vererbte, Veränderungen, zum Beispiel die BCR-ABL1-Fusion (das „Philadelphia-Chromosom“) oder bestimmte Veränderungen auf Chromosom 11 (oft als KMT2A-Umlagerungen bezeichnet), die helfen, Untertypen zu definieren. Wenn deine Leukämiezellen auf diese Marker getestet werden, kann das die Behandlung beeinflussen, zum Beispiel durch das Hinzufügen eines Tyrosinkinaseinhibitors, wenn BCR-ABL1 vorhanden ist.

Vererbte Beiträge sind deutlich seltener. Ein erbliches Risiko für akute Leukämie unklarer Abstammung ist selten, auch wenn einige familiäre oder konstitutionelle Syndrome, darunter das Down-Syndrom oder Veränderungen in Genen wie RUNX1, GATA2 oder TP53, das allgemeine Leukämierisiko erhöhen. Selbst wenn ein solches Syndrom vorliegt, werden die meisten Menschen genau diese Leukämie nicht entwickeln. Je nach deiner persönlichen und familiären Vorgeschichte kann dein Behandlungsteam eine genetische Beratung besprechen und prüfen, ob Tests auf vererbte Veränderungen hilfreich sein könnten.

Wenn eine andere Erkrankung vorliegt, können sich Behandlungsoptionen und Nebenwirkungen in wichtigen Punkten verändern. Infektionen – ob durch ein kürzlich aufgetretenes Virus, chronische Hepatitis oder unbehandelte Zahnprobleme – können bei der akuten Leukämie unklarer Abstammung schwerer verlaufen, weil die infektionsbekämpfenden Zellen vermindert sind. Dadurch kann sich eine Chemotherapie oder eine Stammzelltransplantation verzögern. Das Blutungsrisiko bei akuter Leukämie unklarer Abstammung kann durch Magengeschwüre, starke Monatsblutungen oder Blutverdünner verstärkt werden, und eine Herz- oder Lungenerkrankung kann begrenzen, wie intensiv die Behandlung sein kann. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Manche Menschen entwickeln diese Leukämie nach einer früheren Krebstherapie, und ein Teil überschneidet sich mit der chronischen myeloischen Leukämie, wenn die BCR-ABL1-(Philadelphia)-Veränderung vorliegt. Das verändert die Behandlung, weil dann zielgerichtete Medikamente hinzukommen und Wechselwirkungen der Medikamente sorgfältig überwacht werden müssen. Nieren- oder Leberprobleme können die Dosierung von Chemotherapie, Antimykotika und antiviralen Medikamenten beeinflussen, und häufige Arzneimittel wie Azol-Antimykotika oder bestimmte Antibiotika können mit Leukämiebehandlungen wechselwirken. Weil frühe Symptome der akuten Leukämie unklarer Abstammung von einer anderen Erkrankung überdeckt werden können – zum Beispiel wenn Müdigkeit fälschlich einer Blutarmut durch eine andere Ursache zugeschrieben wird – hilft eine enge Abstimmung zwischen den Fachleuten dabei, die Versorgung auf Kurs zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.