Die UGT1A-Genfamilie hilft der Leber, Bilirubin, einen gelben Farbstoff aus dem normalen Abbau roter Blutkörperchen, und viele Medikamente in Formen umzuwandeln, die der Körper ausscheiden kann. Wenn dieses System weniger gut funktioniert, kann sich Bilirubin ansammeln und eine Gelbfärbung der Haut oder Augen verursachen. Außerdem können manche Medikamente länger im Körper bleiben oder mehr Nebenwirkungen auslösen. Varianten im UGT1A1-Teil dieser Genfamilie stehen mit dem Gilbert-Syndrom und, seltener, dem Crigler-Najjar-Syndrom in Verbindung. Dieses Gen kann eine Rolle dabei spielen, wie dein Körper auf Irinotecan, ein Krebsmedikament, reagiert.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen tragen, welche deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Anweisungen zur Herstellung von Proteinen, den aktiven Bausteinen innerhalb der Zellen. Andere helfen vor allem dabei zu regulieren, wann bestimmte Prozesse stattfinden, wo sie stattfinden und wie aktiv sie sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können auch mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dieses Thema genauer erkunden möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
UGT1AGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Dein Körper nutzt das UGT1A-Gen, um bei der Verarbeitung von Bilirubin zu helfen, einem gelben Farbstoff, der beim Abbau roter Blutkörperchen entsteht. Es hilft auch der Leber, einige Hormone, Medikamente und andere Verbindungen leichter auszuscheiden.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im UGT1A-Gen können die Bilirubinverarbeitung verringern und zu Gelbsucht führen, die von einem milden, intermittierenden Gilbert-Syndrom bis zum deutlich schwereren Crigler-Najjar-Syndrom reicht. Mildere und schwerere Varianten können auch verändern, wie einige Arzneimittel verstoffwechselt werden.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Pathogene Varianten im UGT1A-Gen können die Behandlung lenken, indem sie zeigen, ob bestimmte Arzneimittel wahrscheinlich helfen. Bei teilweisem Verlust der Enzymaktivität kann Phenobarbital das Bilirubin senken und ist oft Teil der Behandlung. Bei vollständigem Verlust der Aktivität ist Phenobarbital nicht wirksam, sodass die Versorgung auf intensiver Phototherapie und in manchen Fällen auf einer Lebertransplantation beruhen kann.
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Dein Körper braucht eine verlässliche Möglichkeit, verbrauchte Chemikalien zu verpacken, damit sie sicher ausgeschieden werden können. Die UGT1A-Genfamilie hilft dabei, Enzyme zu bilden, die eine kleine chemische Markierung an Bilirubin, einige Medikamente, Hormone und andere Verbindungen anheften. Dadurch lassen sie sich leichter über die Galle oder den Urin aus dem Körper transportieren.
UGT1A-Enzyme heften bestimmten Stoffen in deinem Körper eine kleine chemische Markierung an. Diese Markierung macht sie leichter löslich und erleichtert ihre Ausscheidung über die Galle oder den Urin.
Eine wichtige Aufgabe der UGT1A-Genfamilie ist es, der Leber bei der Verarbeitung von Bilirubin zu helfen, einem gelben Stoff, der beim Abbau alter roter Blutkörperchen entsteht. Nach der Markierung kann Bilirubin in die Galle übergehen und den Körper verlassen.
Diese Enzyme helfen deinem Körper auch dabei, viele Medikamente und alltägliche Chemikalien zu verarbeiten. Das ist Teil dessen, was das UGT1A-Gen in Leber und Darm tut, um die normale chemische Ausscheidung zu unterstützen.
UGT1A-Enzyme helfen, einige Hormone und Verbindungen aus der Nahrung oder aus der Umwelt zu verarbeiten. Indem sie diese in Formen umwandeln, die der Körper ausscheiden kann, unterstützen sie das normale tägliche Gleichgewicht.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist ein kleiner Unterschied in der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Unterschiede sind häufig und tragen dazu bei, die normale menschliche Vielfalt zu prägen. Dazu gehören Unterschiede im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Auswirkung und sind einfach Teil der natürlichen genetischen Variation. Manchmal verändert eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlicher und kann zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im UGT1A-Gen können die Form, Stabilität oder Menge der entsprechenden Enzyme verändern, sodass die Zellen Bilirubin, ein gelbes Abfallprodukt, weniger effektiv abbauen. Mildere Varianten lassen oft noch eine gewisse Aktivität bestehen, während schwerere Varianten diesen Schritt stark vermindern oder fast zum Erliegen bringen können, was beeinflussen kann, wie früh der Ikterus auftritt und wie ausgeprägt er ist. Deshalb kann sich von Person zu Person unterscheiden, wie UGT1A-Genvarianten den Bilirubinabbau beeinflussen.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im UGT1A-Gen sind mit Erkrankungen verbunden, die den Bilirubinspiegel beeinflussen, insbesondere mit dem Gilbert-Syndrom und dem Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1 und 2. In der Praxis bedeutet das, dass UGT1A-Genvarianten, die mit solchen Erkrankungen verbunden sind, oft erst nach einer leichten oder anhaltenden Gelbsucht auffallen, mit Gelbfärbung der Haut oder der Augen. Das Gilbert-Syndrom ist in der Regel mild, während das Crigler-Najjar-Syndrom deutlich schwerer verlaufen kann und eine vererbte Diagnose bestätigen kann.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genvarianten sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und spiegeln einfach die natürliche menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen weist das Tragen einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei Menschen mit Veränderungen in UGT1A wird das Risiko oft durch die jeweilige Veränderung, die du trägst, und durch alltägliche Auslöser beeinflusst. Fasten, Dehydrierung, Krankheit, starke körperliche Belastung, Stress, Schlafmangel und einige Medikamente können Episoden mit erhöhtem Bilirubin und Gelbfärbung der Augen oder der Haut wahrscheinlicher machen, besonders bei Menschen mit Gilbert-Syndrom.
Vererbung von UGT1A-Varianten
Varianten im UGT1A-Gen, die mit vererbten Erkrankungen mit erhöhtem Bilirubin in Verbindung stehen, werden meist autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass du typischerweise von jedem Elternteil eine veränderte Kopie erbst, während Eltern mit nur einer Kopie oft Träger sind und meist nicht an der vollen Erkrankung leiden. Wenn du nach der Vererbung von UGT1A suchst, ist dies das Muster, das am häufigsten für Erkrankungen wie das Gilbert-Syndrom und das Crigler-Najjar-Syndrom beschrieben wird. Jede Schwangerschaft zwischen zwei Trägern hat eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass ein Kind mit der Erkrankung geboren wird, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass ein Träger geboren wird, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass ein Kind ohne die Variante geboren wird.
Was bedeutet mein UGT1A-Ergebnis für meine Familie?
Bei vererbten UGT1A-bezogenen Erkrankungen, wie einigen Ursachen für einen anhaltend erhöhten Bilirubinspiegel, wird das Merkmal meist in einem rezessiven Erbgang in der Familie weitergegeben. Das bedeutet, dass Brüder und Schwestern ebenfalls betroffen sein können oder Träger sein können, und dass Eltern oft Träger sind, auch wenn sie keine Symptome haben. Kinder von jemandem mit zwei veränderten Genkopien sind in der Regel Träger, es sei denn, der andere Elternteil trägt ebenfalls eine UGT1A-Veränderung.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Genetische Tests sind der Weg, um Varianten im UGT1A-Gen festzustellen. Ein Labor verwendet dafür in der Regel eine kleine Blut- oder Speichelprobe, um den DNA-Code zu lesen und nach bestimmten Veränderungen im Gen zu suchen. Die Ergebnisse können zeigen, dass keine Variante vorliegt, dass eine bekannte Variante vorhanden ist oder dass eine Veränderung gefunden wurde, deren Bedeutung noch weiter geklärt wird.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine genetische Untersuchung im Zusammenhang mit dem UGT1A-Gen in Betracht, wenn du oder dein Kind wiederholt unerklärliche Gelbfärbungen der Haut oder der Augen, einen erhöhten Bilirubinspiegel oder eine familiäre Vorgeschichte vererbter Bilirubin-Erkrankungen habt. Eine Untersuchung kann auch vor der Behandlung mit bestimmten Arzneimitteln in Betracht gezogen werden, besonders mit irinotecan, weil einige UGT1A-Veränderungen das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen können.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetischer Befund kann hilfreiche Einblicke geben, aber was er dir sagen kann, hängt von der Erkrankung und von der Art der beteiligten Variante ab. Im Laufe der Zeit beeinflussen viele Faktoren, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte, wie der Körper funktioniert. Bei manchen Erkrankungen, insbesondere bei solchen, die von vielen Genen geprägt werden, liefert genetische Information eher einen Rahmen als Gewissheit und ist am aussagekräftigsten, wenn sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet wird. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente kann es auch helfen, persönliche Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie dein Körper bestimmte Medikamente verarbeitet. Manche Menschen bauen ein Arzneimittel langsamer oder schneller ab oder scheiden es langsamer oder schneller aus. Dadurch kann sich ändern, wie gut es wirkt oder wie wahrscheinlich Nebenwirkungen sind. Diese Unterschiede sind häufig und helfen zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person anders wirken kann als bei einer anderen. Die Genetik ist nur ein Teil des Gesamtbilds, zusammen mit dem Alter, dem allgemeinen Gesundheitszustand und anderen Medikamenten.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik ist das Forschungsgebiet, das untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente reagieren. Sie konzentriert sich auf Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Wirkstoffen beeinflussen Gene entweder, wie stark ein Medikament wirkt, oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu treffen. Wenn du dich weiter mit diesem Thema beschäftigen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Medikamente, die durch das UGT1A-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt, bevor du mit einer Behandlung mit irinotecan oder atazanavir beginnst oder sie änderst, wenn du weißt, dass du eine Veränderung im UGT1A1-Gen hast. UGT1A1 kann beeinflussen, wie dein Körper mit diesen Arzneimitteln umgeht, und das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen, einschließlich einer Gelbfärbung der Haut oder Augen bei atazanavir. Es ist auch sinnvoll, dies anzusprechen, wenn du in der Vergangenheit bei diesen Behandlungen ungewöhnlich starke Nebenwirkungen hattest.
Geschichte
Seit den frühesten Zeiten der Medizin wurde versucht, vererbte Muster bei ungeklärter Gelbsucht zu verstehen. Mitte des 20. Jahrhunderts begannen Ärztinnen und Ärzte, die mildere vererbte Gelbsucht, die später Gilbert-Syndrom genannt wurde, vom schwereren Crigler-Najjar-Syndrom zu unterscheiden. Das bereitete den Weg für die Erforschung des UGT1A-Gens. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus wurde die Forschung stetig ausgeweitet. In den 1990er-Jahren klärten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler, dass die UGT1A-Genregion ein ungewöhnlicher Gencluster ist, der mehrere verwandte Enzyme bilden kann, und sie brachten bestimmte Varianten mit Bilirubinstörungen in Verbindung. Diese Entdeckung prägte auch die Krebsmedikamentenforschung, weil UGT1A1-Varianten später mit Nebenwirkungen von Irinotecan in Verbindung gebracht wurden. Was zunächst vor allem als Thema der Lebergenetik galt, wurde damit zu einem wichtigen Beispiel in der Pharmakogenetik, also der Lehre davon, wie Gene die Reaktion auf Medikamente beeinflussen.