Weichteilsarkom, alveoläres

Die Hauptursache ist eine bestimmte Genfusion in den Tumorzellen, medizinisch als ASPSCR1–TFE3 bekannt. Einige Risikofaktoren sind veränderbar (Dinge, die du beeinflussen kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht beeinflussen kannst). Beim alveolären Weichteilsarkom tritt diese Veränderung nach der Geburt auf und wird normalerweise nicht vererbt oder mit einer familiären Vorbelastung in Verbindung gebracht. Es wird häufiger bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen diagnostiziert und kommt möglicherweise etwas häufiger bei weiblichen Personen vor. Es sind keine klaren Lebensstilfaktoren oder umweltbedingten Belastungen als Risikofaktoren für das alveoläre Weichteilsarkom belegt, daher sind Vorbeugemaßnahmen nicht gut definiert.

Genetische Risikofaktoren

Das alveoläre Weichteilsarkom (alveolar soft part sarcoma, ASPS) wird durch eine bestimmte DNA-Veränderung angetrieben, die in den Tumorzellen auftritt. Das Kennzeichen ist ein Austausch zwischen Chromosomen, durch den das ASPSCR1-Gen auf Chromosom 17 mit dem TFE3-Gen auf dem X-Chromosom verschmilzt; das wird als ASPSCR1–TFE3-Fusion bezeichnet. Dabei handelt es sich um eine somatische, also nicht vererbte, Veränderung, und es gibt keine etablierten vererbten genetischen Risikofaktoren für das alveoläre Weichteilsarkom. Risiko ist nicht Schicksal – es kann sich von Person zu Person stark unterscheiden.

• ASPSCR1–TFE3-Fusion: Dieses Fusionsgen entsteht, wenn Abschnitte des X-Chromosoms und von Chromosom 17 ihre Plätze tauschen. Es schaltet Wachstumsprogramme ein, die ASPS antreiben, und findet sich in den meisten Tumoren. Spezialisierte Tumortests können die Umlagerung nachweisen und so helfen, die Diagnose zu bestätigen.

• Somatisch, nicht vererbt: Die ASPSCR1–TFE3-Veränderung entsteht nach der Befruchtung innerhalb des Tumors, nicht in Ei- oder Samenzellen. Da es sich nicht um eine Keimbahnveränderung handelt, haben Verwandte in der Regel kein erhöhtes ASPS-Risiko. Normale Blut-DNA trägt diese Fusion gewöhnlich nicht.

• Kein bekanntes Syndrom: Es gibt kein gut etabliertes erbliches Syndrom, das für ein alveoläres Weichteilsarkom prädisponiert. Häufungen in Familien sind äußerst selten, und die meisten Fälle treten ohne Familienanamnese auf.

• Rolle des X-Chromosoms: Die Fusion betrifft das TFE3-Gen auf dem X-Chromosom, aber das bedeutet nicht, dass das Risiko in Familien vererbt wird. ASPS kann bei allen Geschlechtern auftreten, und eine X-chromosomale Vererbung ist nicht nachgewiesen.

• TFE3-Überaktivität: Die Fusion steigert die TFE3-Aktivität, wodurch ein Netzwerk von Genen aktiviert wird, die das Zellwachstum und die Bildung von Blutgefäßen fördern. Dieser genetische Mechanismus erklärt Merkmale, die unter dem Mikroskop zu sehen sind, ist aber kein vererbtes Risiko.

Übertragung

Das alveoläre Weichteilsarkom ist nicht ansteckend und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Es verbreitet sich nicht durch Berührung, Luft, Sex, Schwangerschaft, Stillen oder Bluttransfusionen oder Blutspenden.

Die meisten Fälle beginnen durch eine einmalige Veränderung in der DNA einer einzelnen Zelle im Laufe des Lebens, nicht durch etwas Vererbtes. Vereinfacht gesagt wurde eine genetische Vererbung des alveolären Weichteilsarkoms nicht nachgewiesen, daher haben Angehörige in der Regel kein erhöhtes Risiko. Bei derselben Person kann sich der Tumor jedoch auf andere Teile des Körpers ausbreiten. Deshalb sind eine engmaschige Nachsorge und Behandlung wichtig.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene untersuchen, wenn bei dir ein alveoläres Weichteilsarkom diagnostiziert wurde, besonders in jungem Alter, um die ASPSCR1–TFE3-Fusion zu bestätigen und die Therapie oder klinische Studienoptionen zu steuern. Ziehe eine Keimbahnuntersuchung in Betracht, wenn es in deiner Familie eine starke Vorgeschichte mit seltenen Krebserkrankungen oder mehreren Krebserkrankungen in jungen Jahren gibt. Frage danach, bevor du eine gezielte Therapie oder an einer klinischen Studie teilnimmst.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein, aber viele Menschen mit alveolärem Weichteilsarkom möchten eine klare Vorstellung davon haben, was sie im Alltag und in den kommenden Jahren erwartet. Dieser Krebs wächst anfangs meist langsam. Deshalb können die frühen Anzeichen eines alveolären Weichteilsarkoms unauffällig sein – ein Schmerz nach Aktivität, ein schmerzloser Knoten oder eine Erschöpfung, die man leicht auf eine stressige Woche zurückführt. Mit der Zeit kann er sich ausbreiten, am häufigsten in die Lunge oder ins Gehirn, und genau das prägt meist das Langzeitbild. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Krankheitsverläufe.

Die Prognose ist nicht für alle gleich, aber bestimmte Muster sind gut bekannt. Kleinere Tumoren, die vollständig mit freien Rändern entfernt werden, besonders bevor sich der Krebs ausgebreitet hat, sind mit einem besseren Langzeitüberleben verbunden. Wenn sich die Erkrankung bereits auf andere Organe ausgebreitet hat, zielen die Behandlungen darauf ab, das Wachstum zu kontrollieren, Beschwerden zu lindern und das Leben zu verlängern. In diesen Fällen ist das Überleben variabler und hängt davon ab, wie gut der Tumor auf die Behandlung anspricht. Fachlich gesehen wird der Langzeitausblick oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort hängt vom Stadium bei der Diagnose, vom Tumorort, von den operativen Möglichkeiten und vom Zugang zu neueren Behandlungen ab. Die 5-Jahres-Überlebensrate kann bei lokalisiertem alveolärem Weichteilsarkom günstig sein, sinkt aber, wenn Metastasen vorhanden sind. Späte Rückfälle können vorkommen, deshalb ist eine langfristige Nachsorge wichtig. Moderne Strahlentherapieverfahren, zielgerichtete Therapien und klinische Studien verbessern bei manchen die Kontrolle der Erkrankung, und auf die Lunge gerichtete Behandlungen können helfen, wenn die Ausbreitung begrenzt ist. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte.

Das alveoläre Weichteilsarkom ist selten. Deshalb wird die Behandlung meist in einem Krebszentrum mit Erfahrung mit Weichteiltumoren geplant. Die Operation zur Entfernung des Tumors mit einem klaren Resektionsrand ist, wenn möglich, die wichtigste Behandlung. Oft folgt anschließend eine Strahlentherapie, um das Risiko zu senken, dass der Tumor in derselben Region zurückkehrt. Wenn sich der Krebs ausgebreitet hat oder nicht vollständig entfernt werden kann, können Ärztinnen und Ärzte systemische Behandlungen wie Chemotherapie oder zielgerichtete Arzneimittel einsetzen. Zurzeit wird auch zu neueren zielgerichteten Therapien und zur Immuntherapie geforscht, manchmal im Rahmen klinischer Studien. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an die Tumorgröße, den Ort, die Ausbreitung, deinen allgemeinen Gesundheitszustand und deine Ziele an. Frag deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Ausgangspunkt für dich, auch danach, ob eine klinische Studie zusätzliche Möglichkeiten bieten könnte.

Menschen fragen oft: „Ist das alveoläre Weichteilsarkom erblich?“ In den meisten Fällen wird es nicht in der Familie vererbt. Dieser Krebs wird meist durch einen bestimmten Austausch von genetischem Material zwischen zwei Chromosomen verursacht, der in den Tumorzellen eine Fusion zwischen den Genen ASPSCR1 und TFE3 erzeugt. Weil diese Veränderung nach der Geburt in einer einzelnen Zelle entsteht, gilt sie als somatische Veränderung – also nicht als etwas, womit du geboren wirst oder das du an deine Kinder weitergeben kannst. Für die meisten Familien bedeutet das, dass Angehörige kein höheres Risiko haben als die Allgemeinbevölkerung. Ärztinnen oder Ärzte können das Tumorgewebe untersuchen, um nach dieser Fusion zu suchen, um die Diagnose zu bestätigen und in manchen Fällen auch, um die Behandlung in klinischen Studien passend auszuwählen. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal nachweisen. Wenn du Klarheit über dein persönliches oder familiäres Risiko möchtest, kann dir eine genetische Beratung helfen, den Unterschied zwischen einer Untersuchung des Tumors und einer Untersuchung auf vererbte Veränderungen zu erklären.

Das alveoläre Weichteilsarkom (ASPS) tritt in der Regel nicht als Teil eines erblichen Syndroms auf, und die meisten Menschen mit ASPS haben kein erhöhtes genetisches Risiko für andere Krebsarten. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Wenn ASPS zusammen mit Bluthochdruck, einer Herzerkrankung oder einer Vorgeschichte von Thrombosen oder Blutungen besteht, kann das die Wahl der Behandlung beeinflussen, da einige gezielte Arzneimittel, die bei ASPS eingesetzt werden, den Blutdruck erhöhen, das Blutungsrisiko steigern oder die Gerinnung und Wundheilung beeinflussen können. Vorbestehende Lungenerkrankungen wie Asthma oder COPD können die Atemnot verschlimmern, wenn sich ASPS auf die Lunge ausbreitet, und sie können beeinflussen, wie Untersuchungen, Narkose oder Strahlentherapie geplant werden. Wenn ASPS das Gehirn betrifft, kann es mit Anfallsleiden zusammentreffen, und Arzneimittel wie Steroide, die Schwellungen lindern, können bei Menschen mit Diabetes den Blutzucker weiter erhöhen. Während der Schwangerschaft werden Bildgebung und Medikamentenwahl angepasst, um den Fötus zu schützen, deshalb wird die Behandlung eng zwischen den Fachärztinnen und Fachärzten abgestimmt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.