Das VEXAS-Syndrom ist eine seltene entzündliche Erkrankung, die meist im Erwachsenenalter beginnt, oft bei älteren Männern. Zu den frühen Symptomen des VEXAS-Syndroms können Fieber, starke Müdigkeit, Hautausschläge, Gelenk- oder Knorpelschmerzen, Atemnot und niedrige Blutwerte gehören. Das VEXAS-Syndrom hält in der Regel lange an und kann sich im Laufe der Zeit verschlimmern, auch wenn nicht alle den gleichen Verlauf haben. Es kann schwerwiegend und manchmal lebensbedrohlich sein, besonders wenn die Entzündung die Lunge, das Blut oder das Knochenmark betrifft. Die Behandlung des VEXAS-Syndroms umfasst oft Steroide und andere Arzneimittel, die das Immunsystem beruhigen, und manche benötigen zusätzlich eine Behandlung von damit verbundenen Bluterkrankungen.
Wie viele Menschen leben mit VEXAS-Syndrom?
Weltweit gibt es keine direkte Gesamtzahl für das VEXAS-Syndrom, aber anhand der besten verfügbaren Raten nach Alter und Geschlecht schätzt man, dass weltweit ungefähr 200,000 bis 250,000 Menschen damit leben könnten (Geisinger MyCode Community Health Initiative, 2023; United Nations World Population Prospects, 2022). In den Vereinigten Staaten legen dieselben Daten nahe, dass etwa 15,000 bis 20,000 Menschen mit dem VEXAS-Syndrom leben könnten, auch wenn es sich dabei um eine Schätzung und nicht um eine direkte nationale Gesamtzahl handelt (Geisinger MyCode Community Health Initiative, 2023).
Überblick
VEXAS-SyndromSymptome
Das VEXAS-Syndrom verursacht oft wiederkehrendes Fieber, extreme Müdigkeit, Kurzatmigkeit und schmerzhafte Hautausschläge. Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom haben außerdem schmerzende Gelenke, geschwollenes Knorpelgewebe in den Ohren oder der Nase und eine Anämie, die alltägliche Aktivitäten anstrengend machen kann.
Ausblick und Prognose
Das VEXAS-Syndrom ist in der Regel eine langfristige, schubweise verlaufende entzündliche Erkrankung. Die Prognose hängt davon ab, welche Organe betroffen sind und wie gut die Behandlung die Schübe kontrolliert. Viele Menschen brauchen eine fortlaufende Versorgung, und schwere Blut- oder Lungenprobleme können die Prognose ungünstiger machen.
Ursachen und Risikofaktoren
Das VEXAS-Syndrom wird durch eine erworbene Veränderung im UBA1-Gen verursacht. Das bedeutet, dass es sich im Laufe des Lebens entwickelt und in der Regel nicht vererbt wird. Es betrifft vor allem ältere Erwachsene, insbesondere Männer. Es sind keine klaren Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Lebensstil oder der Umwelt bekannt.
Genetische Einflüsse
Die Genetik spielt beim VEXAS-Syndrom eine zentrale Rolle. Es wird meist durch eine Veränderung im UBA1-Gen verursacht, die erst im Laufe des Lebens auftritt und nicht vererbt wird. Andere genetische Veränderungen sind daher in der Regel nicht der Hauptauslöser.
Diagnose
Das VEXAS-Syndrom wird durch die Auswertung von Symptomen und Untersuchungsergebnissen sowie durch Bluttests diagnostiziert, die häufig eine Entzündung und abnorme Blutwerte zeigen. Ärztinnen oder Ärzte bestätigen die Diagnose in der Regel mit einem Gentest auf eine Veränderung im UBA1-Gen.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung des VEXAS-Syndroms kombiniert oft Steroide bei Schüben mit anderen immunberuhigenden Medikamenten, um den Steroidgebrauch im Laufe der Zeit zu verringern. Manche Menschen benötigen Bluttransfusionen oder eine Behandlung von Blutgerinnseln. In schweren Fällen kann eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden.
Symptome
Das VEXAS-Syndrom zeigt sich oft als wiederholte entzündliche Schübe, die dazu führen können, dass sich Betroffene über längere Zeit unwohl fühlen, nicht nur während einer kurzen Erkrankung. Die Veränderungen sind anfangs oft nur mild und gehen im Alltag unter, bis sie deutlicher werden. Zu den frühen Symptomen des VEXAS-Syndroms können anhaltende grippeähnliche Episoden, Hautprobleme, Schmerzen und ungewöhnliche Müdigkeit gehören. Da das VEXAS-Syndrom das Blut, die Lunge, die Haut und die Gelenke betreffen kann, können die Symptome kommen und gehen, werden aber im Laufe der Zeit oft schwerer zu ignorieren.
Fieber ist häufig und kann ohne klare Infektion immer wieder auftreten. Manche Menschen haben während dieser Schübe Schüttelfrost, Schwitzen und ein starkes, ausgezehrtes Gefühl.
Die Erschöpfung kann stark sein und steht oft in keinem Verhältnis zur Aktivität. Im Alltag kann es sich so anfühlen, als würden einfache Aufgaben wie Einkaufen, Treppensteigen oder Kochen viel mehr Kraft kosten als sonst.
Schmerzhafte oder druckempfindliche rote oder violette Flecken können auf der Haut auftreten, oft an Armen oder Beinen. Die Haut kann entzündet aussehen, und der Ausschlag kann bei Schüben wiederkommen.
Schmerzen, Steifigkeit und Schwellungen in den Gelenken sind häufig, besonders in den Händen, Knien, Sprunggelenken oder Handgelenken. Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom merken, dass Bewegungen nach Ruhe schwerer fallen und alltägliche Aktivitäten unangenehmer werden.
Wie Betroffene VEXAS-Syndrom normalerweise zuerst bemerken?
Viele Menschen bemerken das VEXAS-Syndrom zuerst daran, dass ein scheinbar einzelnes Problem nicht bei einem bleibt: wiederkehrendes Fieber, ein schmerzhafter Hautausschlag, Entzündungen am Ohr oder an der Nase, Atemnot oder ungewöhnliche Erschöpfung kommen immer wieder zurück, oft zusammen mit Auffälligkeiten in Blutuntersuchungen wie einer Anämie, also einer niedrigen Zahl roter Blutkörperchen. Bei vielen Menschen mit VEXAS-Syndrom zeigen sich die ersten Warnzeichen im Erwachsenenalter, oft erst später im Leben, und wirken anfangs wie eine Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankung, die nicht wie erwartet auf die Standardbehandlung anspricht. Wie sich das VEXAS-Syndrom zuerst bemerkbar macht, kann unterschiedlich sein. Ärztinnen oder Ärzte werden jedoch oft dann misstrauisch, wenn starke Entzündungen und ungeklärte niedrige Blutwerte zusammen auftreten, statt als getrennte Probleme.
Arten von VEXAS-Syndrom
Das VEXAS-Syndrom kann den Alltag auf mehrere Arten beeinträchtigen, von anhaltendem Fieber und Erschöpfung bis hin zu schmerzhaften Hautveränderungen oder Kurzatmigkeit, die einfache Aufgaben erschweren. Es handelt sich um eine entzündliche Erkrankung im Erwachsenenalter, und Ärztinnen und Ärzte beschreiben sie meist anhand der wichtigsten Mustersymptome, die sie verursacht, und nicht über feste Krankheitsuntergruppen. Es kann hilfreich sein, die Symptome in Kategorien zu denken. Frühe Symptome des VEXAS-Syndroms können anders aussehen als später auftretende, und nicht alle Betroffenen haben die gleiche Kombination.
Entzündungssymptome
Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom haben wiederkehrendes Fieber, ausgeprägte Müdigkeit und ein starkes Krankheitsgefühl. Diese Schübe können kommen und gehen oder mit der Zeit beständiger werden. Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen und Gewichtsverlust sind ebenfalls häufig.
Blutveränderungen
Das VEXAS-Syndrom betrifft oft das Blut und das Knochenmark, was zu Anämie und niedrigen Blutwerten führen kann. Für viele bedeutet das ungewöhnliche Müdigkeit, Schwäche, leichte Blutergüsse oder häufigere Infektionen. Bei manchen fallen zuerst auffällige Blutuntersuchungen auf, bevor das vollständige Krankheitsbild klar wird.
Hautprobleme
Hautsymptome sind beim VEXAS-Syndrom häufig und können druckempfindliche Hautausschläge, rote oder violette Flecken oder Schwellungen umfassen, die bei Berührung schmerzhaft sein können. Bei einer Person stehen vielleicht wiederkehrende Stellen an Armen oder Beinen im Vordergrund, während eine andere eher eine ausgedehnte Rötung und Schmerzen bemerkt. Diese Veränderungen treten oft zusammen mit anderen Entzündungssymptomen auf.
Lungensymptome
Manche Menschen mit VEXAS-Syndrom entwickeln Atemprobleme wie Kurzatmigkeit, Husten oder Beschwerden in der Brust. Bei anderen fallen sie eher beim Gehen, Treppensteigen oder während eines Schubs auf. In manchen Fällen wird die Entzündung in der Lunge zu einem wesentlichen Teil der Erkrankung.
Knorpel und Gefäße
Das VEXAS-Syndrom kann auch Entzündungen in Knorpel und Blutgefäßen verursachen und so zu schmerzhaften Ohren oder der Nase, Kopfschmerzen oder Beschwerden durch verminderten Blutfluss führen. Die Symptome sehen nicht bei allen gleich aus. Manche entwickeln auch Blutgerinnsel, die rasch ärztlich behandelt werden müssen.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Derzeit gibt es keine guten Belege dafür, dass Lebensstiländerungen oder eine vorbeugende Behandlung den Beginn der Symptome beim VEXAS-Syndrom spürbar verzögern können. Diese Erkrankung steht mit einer Veränderung in blutbildenden Zellen in Verbindung, die sich später im Leben entwickelt. Daher hat sich nicht gezeigt, dass Dinge wie Ernährung, Bewegung, Schlaf oder Nahrungsergänzungsmittel sie verhindern können. Wenn du insgesamt gesund bleibst, kann das aber weiterhin deine allgemeine Gesundheit unterstützen und es dir möglicherweise leichter machen, mit der Erkrankung umzugehen, falls Symptome auftreten. Für Menschen ohne Symptome gibt es keine gut etablierten Empfehlungen zum Screening oder zur Vorbeugung. Eine frühe medizinische Versorgung kann jedoch helfen, die Entzündung zu kontrollieren, sobald sie beginnt, und die Forschung nach besseren Behandlungen läuft weiter.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Beim VEXAS-Syndrom kann die Genetik Ärztinnen und Ärzten viel verraten, weil die Erkrankung durch erworbene Veränderungen im UBA1-Gen verursacht wird, die sich erst im späteren Leben entwickeln, statt von einem Elternteil vererbt zu werden. Diese Genveränderungen stehen mit dem Entzündungsmuster in Zusammenhang, das bei Betroffenen auftreten kann, darunter Fieber, Hautausschläge, Lungenentzündung, niedrige Blutwerte und schmerzhafte Schwellungen im Knorpel. Einige genetische Unterschiede können damit verbunden sein, wie schwer die Erkrankung verläuft oder welche Probleme besonders im Vordergrund stehen. Trotzdem können die Beschwerden von Person zu Person unterschiedlich sein, sodass das genetische Ergebnis nur ein Teil des Gesamtbildes ist.
Ursachen und Risikofaktoren
Wenn unerklärliche Fieberschübe, Hautausschläge und Müdigkeit immer wieder auftreten, liegt das VEXAS-Syndrom meist an einer erworbenen Veränderung im UBA1-Gen. Diese Veränderung entsteht nach der Geburt in blutbildenden Zellen und wird daher in der Regel nicht von einem Elternteil vererbt. Die wichtigsten Risikofaktoren für das VEXAS-Syndrom sind ein höheres Lebensalter und die Einordnung als männlich bei der Geburt, weil das Gen auf dem X-Chromosom liegt. Forschende lernen noch immer, wie diese Faktoren zusammenwirken. Eine klare Ursache durch Lebensstil oder Umwelt ist nicht belegt, und Rauchen, Ernährung oder alltägliche Belastungen gelten nicht als bekannte Ursache des VEXAS-Syndroms.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Das VEXAS-Syndrom wird hauptsächlich durch eine Genveränderung verursacht, die sich erst im späteren Leben in blutbildenden Zellen entwickelt, in einem Gen namens UBA1. Deshalb wird es in der Regel nicht von einem Elternteil vererbt. Es tritt am häufigsten bei älteren Erwachsenen auf, besonders bei Männern oder Menschen, die bei der Geburt als männlich eingeordnet wurden. Derzeit gibt es keine gut belegten lebensstil- oder umweltbedingten Risikofaktoren.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Das VEXAS-Syndrom ist selten, und Ärztinnen und Ärzte lernen noch, warum es bei manchen Menschen auftritt und bei anderen nicht. Wenn gefragt wird, wer ein Risiko für das VEXAS-Syndrom hat, zeigen sich die klarsten Muster bei biologischen Faktoren, während gesicherte Umweltfaktoren weiterhin unklar sind. Ärztinnen und Ärzte ordnen die Risiken oft in innere (biologische) und äußere (Umwelt-)Faktoren ein.
Diese Erkrankung wird meist erst im Erwachsenenalter diagnostiziert, oft nach dem 50. Lebensjahr. Ein Grund dafür kann sein, dass sich altersbedingte Veränderungen in blutbildenden Stammzellen im Laufe der Zeit ansammeln.
Betroffen sind vor allem Menschen, die bei der Geburt dem männlichen Geschlecht zugeordnet wurden. Bei Frauen ist es deutlich seltener, kann aber vorkommen, besonders wenn in einigen Zellen ein X-Chromosom fehlt.
Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom haben auch eine abnorme Vermehrung einer Gruppe von Blutzellen oder eine damit verbundene Erkrankung des Knochenmarks. Das spricht für gemeinsame Probleme im blutbildenden System, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen könnten, dass das Syndrom auftritt.
Es ist bislang kein bestimmter Einfluss aus der Umwelt sicher als Risikofaktor belegt. Faktoren wie Umweltverschmutzung, Infektionen oder der Kontakt mit Chemikalien werden zwar untersucht, aber keiner davon ist bisher als Ursache gesichert.
Genetische Risikofaktoren
Das VEXAS-Syndrom beginnt meist mit einer Genveränderung, die erst im späteren Leben in blutbildenden Zellen entsteht, und nicht mit einer Veränderung, die von einem Elternteil vererbt wurde. Das wichtigste Gen heißt UBA1. Weil es auf dem X-Chromosom liegt, wird die Erkrankung bei bei der Geburt als männlich eingeordneten Menschen viel häufiger gesehen. Eine Familienanamnese ist meist unauffällig, obwohl auch selten Frauen mit Verlust eines X-Chromosoms ein VEXAS-Syndrom entwickeln können.
UBA1-Veränderung: Das VEXAS-Syndrom wird durch eine schädliche Veränderung im UBA1-Gen verursacht. Dieses Gen hilft blutbildenden Zellen dabei, bestimmte Schritte beim Aufbau von Proteinen zu steuern, und wenn es verändert ist, kann eine weit verbreitete Entzündung entstehen.
Erworbene Mutation: Bei den meisten Menschen ist die UBA1-Veränderung nicht von Geburt an vorhanden und wird nicht in der Familie weitergegeben. Sie entsteht später in blutbildenden Stammzellen. Deshalb unterscheiden sich die genetischen Ursachen des VEXAS-Syndroms von vielen erblichen Erkrankungen.
X-Chromosom: Das UBA1-Gen liegt auf dem X-Chromosom. Veränderungen in Genen auf dem X-Chromosom können stärkere Auswirkungen haben, wenn in derselben Zelle keine gesunde Ersatzkopie vorhanden ist.
Männliches Geschlecht: Das VEXAS-Syndrom wird vor allem bei bei der Geburt als männlich eingeordneten Menschen gefunden. Das liegt daran, dass sie meist nur ein X-Chromosom haben, sodass eine schädliche UBA1-Veränderung eher zu einer Erkrankung führt.
Seltene weibliche Fälle: Frauen können selten ein VEXAS-Syndrom entwickeln, meist dann, wenn in einigen oder allen Zellen zusätzlich ein X-Chromosom verloren geht. Das kann bei Erkrankungen wie dem Turner-Syndrom oder durch altersbedingten Verlust des X-Chromosoms in Blutzellen vorkommen.
Lebensstil-Risikofaktoren
Lebensstilgewohnheiten verursachen das VEXAS-Syndrom nicht, sie können aber die Entzündung, die Symptomlast, die Verträglichkeit der Behandlung und das Risiko für Komplikationen beeinflussen. Da diese Erkrankung häufig die Lunge, die Blutgefäße, die Haut, die Gelenke und die Blutwerte betrifft, sind Alltagsgewohnheiten vor allem dann wichtig, wenn sie die Belastung dieser Systeme verändern. Wenn du verstehst, wie der Lebensstil das VEXAS-Syndrom beeinflusst, kannst du vermeidbare Belastungen verringern, während die medizinische Behandlung auf die Grunderkrankung abzielt.
Rauchen kann die Lungenentzündung verschlimmern, das Infektionsrisiko erhöhen und zu den Atemproblemen beitragen, mit denen viele Menschen mit VEXAS-Syndrom ohnehin schon leben. Es kann auch das Risiko für Komplikationen an den Blutgefäßen erhöhen und die durch Steroide bedingten Risiken für Herz und Kreislauf besorgniserregender machen.
Starker Alkoholkonsum kann eine Anämie verschlimmern, die Leber belasten und die Überwachung von Entzündung und Nebenwirkungen von Medikamenten beim VEXAS-Syndrom erschweren. Er kann auch die Erschöpfung verstärken und sich ungünstig mit Medikamenten auswirken, die Krankheitsschübe kontrollieren sollen.
Zu wenig Bewegung kann während Krankheitsphasen oder einer Steroidbehandlung die körperliche Entkonditionierung, Muskelschwäche und das Thromboserisiko verschlimmern. Sanfte, angepasste Bewegung kann helfen, Kraft, Ausdauer und Gelenkfunktion zu erhalten, ohne in aktive Entzündungsschübe hinein zu trainieren.
Ein höheres Körpergewicht kann die mechanische Belastung schmerzhafter Gelenke erhöhen und Atemnot, Schlafstörungen sowie die Belastung des Herz-Kreislauf- und Stoffwechselsystems bei Menschen mit VEXAS-Syndrom verstärken. Eine schwere Mangelernährung oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust kann die Widerstandskraft während Schüben und Infektionen ebenfalls verringern.
Risikoprävention
Das VEXAS-Syndrom lässt sich in der Regel nicht verhindern, weil es mit einer Genveränderung zusammenhängt, die sich erst im Laufe des Lebens entwickelt, und nicht mit etwas, mit dem du geboren wirst oder das du zuverlässig vermeiden kannst. Für viele Menschen mit VEXAS-Syndrom geht es bei der Vorbeugung vor allem darum, das Risiko für Schübe, Infektionen, Blutgerinnsel, Lungenprobleme und Schäden durch lang anhaltende Entzündungen zu senken. Vorbeugung wirkt am besten, wenn sie mit regelmäßigen Kontrolluntersuchungen kombiniert wird.
Eine regelmäßige Betreuung durch Fachärztinnen oder Fachärzte kann helfen, Entzündungen, Anämie, Lungenprobleme oder Haut- und Knorpelbeschwerden zu erkennen, bevor sie schwerwiegender werden. Dazu gehören oft Blutuntersuchungen und die Beobachtung der Beschwerden im Verlauf, damit die Behandlung früh angepasst werden kann.
Wenn du Medikamente genau wie verordnet einnimmst, kann das helfen, Schübe des VEXAS-Syndroms zu verhindern und Schäden durch anhaltende Entzündungen zu verringern. Weil Steroide und andere Immunbehandlungen das Infektionsrisiko erhöhen können, brauchen Menschen mit VEXAS-Syndrom auch eine genaue Überwachung auf Nebenwirkungen.
Gute Handhygiene, das Einhalten der von deinem Behandlungsteam empfohlenen Impfungen und das Vermeiden von engem Kontakt mit Menschen, die eindeutig krank sind, können das Infektionsrisiko senken. Das ist wichtig, weil viele Menschen mit VEXAS-Syndrom Behandlungen erhalten, die das Immunsystem schwächen.
Das VEXAS-Syndrom kann das Risiko für Blutgerinnsel erhöhen. Deshalb können Bewegung, ausreichendes Trinken und das Befolgen von Anweisungen zu Blutverdünnern, wenn sie verordnet wurden, helfen, dieses Risiko zu senken. Schnelle Behandlung bei neu auftretender Beinschwellung, Brustschmerzen oder plötzlicher Atemnot kann gefährliche Komplikationen verhindern.
Kann man VEXAS-Syndrom vorbeugen?
Nein, es gibt keine bekannte Möglichkeit, dem VEXAS-Syndrom vorzubeugen. Es wird in der Regel durch eine genetische Veränderung verursacht, die sich erst im späteren Leben in blutbildenden Zellen entwickelt, nicht durch etwas, das du getan oder nicht getan hast. Es gibt auch keine nachgewiesenen Maßnahmen im Lebensstil, die verhindern können, dass es auftritt.
Übertragung
Das VEXAS-Syndrom ist nicht ansteckend. Du kannst es also nicht über die Luft, engen Kontakt, Sex, Lebensmittel oder Blut von jemandem bekommen. Für viele Menschen mit VEXAS-Syndrom ist der wichtigste Punkt, dass es in der Regel durch eine Genveränderung entsteht, die erst später im Leben in einigen blutbildenden Zellen auftritt, und nicht durch etwas, das zwischen Menschen weitergegeben wird.
Deshalb lautet die Antwort auf die Frage, wie das VEXAS-Syndrom vererbt wird: Es wird normalerweise nicht von einem Elternteil vererbt und nur selten an Kinder weitergegeben. In seltenen Fällen kann eine Fachärztin oder ein Facharzt für Genetik die Familienanamnese und genetische Untersuchungen genauer ansehen, aber die übliche genetische Weitergabe des VEXAS-Syndroms gilt als nach der Geburt erworben und nicht als familiär bedingt.
Wann man seine Gene testen sollte
Ziehe eine genetische Untersuchung auf VEXAS in Betracht, wenn bei einer älteren erwachsenen Person, besonders bei einem Mann, unerklärliche Fieberschübe, entzündeter Knorpel, Hautausschläge, eine Lungenentzündung, Blutgerinnsel oder zu niedrige Blutwerte auftreten, die zu keiner üblichen Diagnose passen oder auf die Behandlung nur schlecht ansprechen. Die Untersuchung des UBA1-Gens kann die Erkrankung bestätigen und dabei helfen, die Versorgung zu steuern.
Diagnose
Das VEXAS-Syndrom wird meist vermutet, wenn ein erwachsener Mensch an einer anhaltenden Entzündung leidet, die nicht zu einer häufigeren Diagnose passt, oft zusammen mit niedrigen Blutwerten, Fieber, Hautausschlägen oder Atemproblemen. Es ist ganz normal, sich Sorgen zu machen, wenn Symptome keine klare Erklärung haben. Die Diagnose des VEXAS-Syndroms dauert oft etwas länger, weil die frühen Anzeichen wie mehrere verschiedene Blut-, Immun- oder rheumatologische Erkrankungen wirken können.
Ärztinnen und Ärzte beginnen damit, das Muster der Beschwerden genau anzusehen, einschließlich wiederholtem Fieber, Erschöpfung, schmerzhaften Hautveränderungen, Gelenkschmerzen, Atemnot oder Schwellungen. Sie fragen auch, wann die Symptome begonnen haben und ob sie immer wiederkehren oder sich im Laufe der Zeit verschlimmern.
Die Untersuchung sucht nach Zeichen einer Entzündung, zum Beispiel nach einem Ausschlag, druckempfindlichem Knorpel an Ohren oder Nase, geschwollenen Gelenken oder Beinschwellungen. Die Befunde helfen dabei, zu entscheiden, welche Blut-, Lungen- oder Knochenmarktests als Nächstes am sinnvollsten sind.
Bluttests zeigen oft eine Entzündung und können auch eine Anämie oder andere niedrige Blutwerte feststellen. Diese Ergebnisse beweisen ein VEXAS-Syndrom für sich allein nicht, können aber den Verdacht erhöhen und helfen, Infektionen, Autoimmunerkrankungen und Blutkrebserkrankungen auszuschließen.
Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom benötigen eine Knochenmarkuntersuchung, wenn die Blutwerte niedrig oder ungeklärt sind. Ärztinnen und Ärzte suchen nach charakteristischen Veränderungen in sich entwickelnden Blutzellen und nach verwandten Knochenmarkserkrankungen, die zusammen mit dem VEXAS-Syndrom auftreten können.
Wie wird VEXAS-Syndrom diagnostiziert?
Ärztinnen und Ärzte vermuten das VEXAS-Syndrom bei Erwachsenen, die wiederholte Episoden einer Entzündung im ganzen Körper zusammen mit niedrigen Blutwerten haben. Blutuntersuchungen zeigen oft eine starke Entzündung und rote Blutkörperchen, die größer als üblich sind. Sie können auch eine Knochenmarkprobe untersuchen, weil die blutbildenden Zellen ein Muster zeigen können, das zu dieser Erkrankung passt. Die Diagnose wird bestätigt, wenn eine Veränderung im UBA1-Gen gefunden wird, meist durch einen genetischen Test aus Blut oder Knochenmark.
Stadien von VEXAS-Syndrom
Das VEXAS-Syndrom hat keine festgelegten Krankheitsstadien. Das liegt daran, dass es im Verlauf meist keinem klaren Schritt-für-Schritt-Muster folgt. Stattdessen können die Beschwerden bei jeder Person anders aufflammen, sich bessern oder zunehmen. Oft beginnt der Prozess damit, dass du Veränderungen im Alltag bemerkst, zum Beispiel wiederkehrendes Fieber, schmerzhafte Hautausschläge, Kurzatmigkeit oder zunehmende Erschöpfung. Danach achten Ärztinnen und Ärzte auf das Gesamtbild, einschließlich früher Symptome des VEXAS-Syndroms. Die Diagnose stützt sich meist auf die Beschwerden, Blutuntersuchungen, Befunde der körperlichen Untersuchung und oft auch auf genetische Tests, um die mit der Erkrankung verbundene Veränderung zu bestätigen. Die Nachsorge konzentriert sich darauf, Entzündung, Blutwerte und Organbeteiligung im Verlauf zu überwachen.
Ausblick und Prognose
Die Aussichten für Menschen mit dem VEXAS-Syndrom sind unterschiedlich, aber oft ernst. Bei vielen Betroffenen handelt es sich um eine chronische, schubweise verlaufende entzündliche Erkrankung, die die Lebensqualität und wichtige Organe fortschreitend schädigen kann. Die Prognose hängt stark davon ab, welche Komplikationen auftreten, insbesondere schwere Anämie oder anderes Knochenmarkversagen, wiederkehrende Lungenentzündung, Blutgerinnsel, Vaskulitis und begleitende hämatologische Erkrankungen wie das myelodysplastische Syndrom. Viele Betroffene benötigen eine Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden, aber Steroidabhängigkeit und therapieresistente Verläufe sind häufig und können die Gesamtaussichten verschlechtern. Veröffentlichte Kohorten deuten auf ein erhebliches Risiko eines vorzeitigen Todes hin, der oft mit fortschreitenden entzündlichen Komplikationen, Infektionen, Thrombosen oder der Entwicklung einer zugrunde liegenden Bluterkrankung zusammenhängt. Eine frühe Erkennung und die Behandlung durch Spezialistinnen und Spezialisten für Rheumatologie und Hämatologie können die Symptomkontrolle verbessern und möglicherweise Komplikationen verringern, insbesondere wenn bei ausgewählten Patientinnen und Patienten zielgerichtete Therapien und eine Stammzelltransplantation erwogen werden. Da das VEXAS-Syndrom erst vor Kurzem erkannt wurde, entwickeln sich die Angaben zum Langzeitüberleben noch weiter, aber eine engmaschige Nachsorge ist wichtig, da der Verlauf potenziell lebensbedrohlich sein kann.
Langzeitwirkungen
Das VEXAS-Syndrom kann langfristige Folgen haben, weil die anhaltende Entzündung gleichzeitig mehrere Körperbereiche betreffen kann, und viele Menschen eine langfristige medizinische Nachsorge brauchen. Bei manchen wird der Alltag von Erschöpfung, wiederkehrenden Schüben und der Behandlung über Monate oder Jahre geprägt. Das Langzeitbild ist oft von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich, je nachdem, welche Organe betroffen sind und wie gut die Entzündung auf die Behandlung anspricht.
Das VEXAS-Syndrom verursacht oft anhaltende Auffälligkeiten im Blut, einschließlich Anämie, die dazu führen kann, dass du dich schwach, kurzatmig oder ungewöhnlich müde fühlst. Manche entwickeln auch zu wenige weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen, was das Risiko für Infektionen, Blutergüsse oder Blutungen erhöhen kann.
Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom haben wiederholte Episoden mit Fieber, Gliederschmerzen und hohen Entzündungswerten im Blut. Mit der Zeit können diese Schübe ein wesentlicher Teil der Erkrankung werden und auch dann fortbestehen, wenn die Behandlung zunächst hilft.
Die Entzündung kann die Lunge betreffen und langfristige Atemprobleme, Husten oder eine verminderte Belastbarkeit verursachen. In schwereren Fällen kann die Beteiligung der Lunge einen wichtigen Teil der Prognose ausmachen und Sauerstoff oder eine Behandlung im Krankenhaus erforderlich machen.
Manche Menschen mit VEXAS-Syndrom haben wiederkehrende Hautausschläge, druckempfindliche Hautveränderungen oder Entzündungen an Ohren und Nase, die als Chondritis bezeichnet werden. Diese Probleme können kommen und gehen, bei einigen Menschen werden sie jedoch anhaltend und verstärken im Laufe der Zeit Schmerzen oder sichtbare Veränderungen.
Wie ist es, mit VEXAS-Syndrom zu leben?
Das Leben mit dem VEXAS-Syndrom kann unvorhersehbar sein, weil Entzündungsschübe starke Erschöpfung, Fieber, Kurzatmigkeit, Gelenk- oder Knorpelschmerzen und Hautprobleme mit sich bringen können, die Arbeit, Schlaf und Alltagspläne beeinträchtigen. Viele Menschen mit VEXAS brauchen außerdem häufige Arzttermine, Blutuntersuchungen und Behandlungen, und manche erleben, dass die Beschwerden kommen und gehen, während andere mit anhaltenderen Einschränkungen der Belastbarkeit und körperlichen Aktivität zu tun haben. Das kann auch die Menschen um dich herum betreffen, denn Familienangehörige und Betreuungspersonen helfen oft bei Terminen, achten auf ernsthafte Beschwerden und passen Abläufe während Schüben an. Eine gute medizinische Nachsorge und praktische Unterstützung können den Alltag jedoch besser machbar machen.
Behandlung und Medikamente
Das VEXAS-Syndrom wird in der Regel behandelt, indem die überaktive Entzündung im Körper beruhigt und gleichzeitig die Blutprobleme behandelt werden, da viele Menschen mit dem VEXAS-Syndrom beides haben. Steroidmedikamente wie Prednison helfen oft rasch bei Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen oder Atembeschwerden, aber es können hohe Dosen nötig sein, und die langfristige Anwendung kann Nebenwirkungen verursachen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, daher können Ärztinnen und Ärzte auch andere entzündungshemmende Medikamente, zielgerichtete Arzneimittel und unterstützende Maßnahmen wie Bluttransfusionen einsetzen, besonders wenn eine Anämie oder andere niedrige Blutwerte zu der Erkrankung gehören. Für einige Menschen mit schwerem VEXAS-Syndrom kann eine Stammzelltransplantation erwogen werden, weil sie derzeit die einzige Behandlung ist, die möglicherweise eine dauerhafte Heilung bieten kann, auch wenn sie mit ernsthaften Risiken verbunden ist und nicht für alle geeignet ist.
Kann man VEXAS-Syndrom heilen?
Es gibt keine einfache oder allgemein geeignete Heilung für das VEXAS-Syndrom. Bei den meisten Betroffenen konzentriert sich die Behandlung darauf, die Entzündung zu beruhigen, die Beschwerden zu lindern und damit verbundene Blutprobleme zu behandeln. Dafür werden oft Steroid-Medikamente und andere Arzneimittel eingesetzt, die helfen, ein überaktives Immunsystem zu kontrollieren. Bei einigen Betroffenen kann eine Stammzelltransplantation von einer Spenderin oder einem Spender eine Chance auf Heilung bieten, sie ist jedoch mit schweren Risiken verbunden und nicht für alle die richtige Wahl.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Die tägliche Versorgung bei VEXAS-Syndrom geht oft über Medikamente hinaus, besonders wenn Müdigkeit, Atemnot, Gelenkschmerzen oder Anämie alltägliche Aufgaben erschweren. Die Behandlung dieser Erkrankung bedeutet oft, Rehabilitation, unterstützende Versorgung und sorgfältige Überwachung zu kombinieren, um Funktion und Lebensqualität zu schützen. Für viele beginnt die Behandlung nicht in der Apotheke, sondern mit praktischen Schritten wie Energieeinteilung, Ernährungsunterstützung und Hilfe dabei, sicher aktiv zu bleiben. Da die Beschwerden sehr unterschiedlich sein können, wird die nicht medikamentöse Behandlung des VEXAS-Syndroms meist auf die Probleme zugeschnitten, die dich am meisten beeinträchtigen.
Sanfte Kräftigungs- und Beweglichkeitsübungen können vielen Menschen mit VEXAS-Syndrom helfen, stabiler zu bleiben und die Steifigkeit zu verringern. Das ist oft besonders nützlich, wenn Müdigkeit oder Gelenkschmerzen das Gehen, Treppensteigen oder Aufstehen vom Stuhl erschwert haben.
Ergotherapeutinnen und Ergotherapeuten helfen Menschen mit VEXAS-Syndrom dabei, alltägliche Aufgaben einfacher und weniger anstrengend zu gestalten. Sie können ein angepasstes Tempo, Hilfen für die Hände oder Veränderungen zu Hause empfehlen, damit Kochen, Waschen und Anziehen weniger Kraft kosten.
Wenn das VEXAS-Syndrom die Lunge beeinträchtigt, können Atemübungen und angeleitetes Training die Belastbarkeit verbessern und bei Atemnot helfen. Manche profitieren auch von Sauerstoffunterstützung oder Techniken zur Sekretlösung, wenn die Entzündung die Lungenfunktion verringert hat.
Aktivität und Ruhe müssen im Gleichgewicht sein, denn zu starke Belastung kann Erschöpfung und die Erholungszeit verschlimmern. Einfache Routinen – etwa kurze Spaziergänge oder Übungen im Sitzen – können lang anhaltende Vorteile haben, wenn sie an dein Energieniveau angepasst werden.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Beim VEXAS-Syndrom wird die Erkrankung selbst durch eine genetische Veränderung verursacht, die in einigen blutbildenden Zellen auftritt. Das kann erklären, warum Medikamente zur Eindämmung von Entzündungen von Person zu Person sehr unterschiedlich wirken können. Viele Menschen mit VEXAS bessern sich für eine gewisse Zeit unter Steroidmedikamenten, zum Beispiel wenn Fieber, Hautausschlag oder schmerzhafte Schwellungen nachlassen. Bei einigen lässt die Wirkung jedoch nach, es werden hohe Dosen benötigt oder Nebenwirkungen werden zu einem großen Problem. Im Moment nutzen Ärztinnen und Ärzte in der Regel keine getrennte genetische Testung der Arzneimittelantwort, um die Behandlung bei VEXAS auszuwählen. Die krankheitsverursachende genetische Veränderung kann aber dennoch helfen, die Erkrankung zu bestätigen und die Behandlung insgesamt zu lenken.
Pharmakologische Behandlungen
Die Behandlung des VEXAS-Syndroms beginnt oft mit Medikamenten, die Entzündungen dämpfen und Beschwerden im Alltag lindern, etwa Fieber, schmerzhafte Hautausschläge, Atemnot und Gelenkschmerzen. Ärztinnen und Ärzte passen die Behandlung meist daran an, wie aktiv die Erkrankung ist und ob zusätzlich eine Knochenmarkserkrankung wie das myelodysplastische Syndrom vorliegt. Deshalb kann die beste Behandlung des VEXAS-Syndroms von Person zu Person unterschiedlich aussehen. Nicht alle sprechen gleich auf dasselbe Medikament an.
Prednisone und andere Kortikosteroide sind oft die ersten eingesetzten Medikamente, weil sie Entzündungen schnell unter Kontrolle bringen können. Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom bessern sich zunächst, doch die Beschwerden kehren oft zurück, wenn die Dosis gesenkt wird, sodass hohe Dosen auf Dauer zum Problem werden können.
Tocilizumab ist eines der bekannteren zielgerichteten Medikamente, die beim VEXAS-Syndrom eingesetzt werden, besonders wenn Steroide allein nicht ausreichen. Es kann bei manchen Menschen helfen, Entzündungen und den Bedarf an Steroiden zu senken, auch wenn der Nutzen unterschiedlich ausfällt.
Ruxolitinib wird in vielen Zentren beim VEXAS-Syndrom eingesetzt und kann bei Fieber, Hautbeschwerden, Entzündungsmarkern im Blut und einer Abhängigkeit von Steroiden helfen. Auch andere Medikamente aus dieser Gruppe, etwa baricitinib, wurden in einigen Fällen verwendet.
Anakinra, canakinumab und Tumornekrosefaktor-Blocker wie infliximab oder adalimumab wurden bei einigen Menschen mit VEXAS-Syndrom ausprobiert. Diese Medikamente können bestimmte entzündliche Beschwerden lindern, doch die Ergebnisse waren insgesamt weniger gleichmäßig als bei Steroiden, tocilizumab oder ruxolitinib.
Genetische Einflüsse
Wenn bei dir Fieberschübe, schmerzhafte Hautveränderungen oder tiefe Erschöpfung immer wieder zurückkehren, möchtest du vielleicht wissen, warum. Das VEXAS-Syndrom wird durch eine Veränderung im UBA1-Gen verursacht. Anders als viele vererbte Erkrankungen entsteht diese Veränderung jedoch meist erst im späteren Leben in blutbildenden Zellen und wird nicht von einem Elternteil weitergegeben. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal erkennen. Weil nur einige Zellen die Veränderung tragen, betrachten Ärztinnen und Ärzte das VEXAS-Syndrom als erworbene genetische Erkrankung. Angehörige haben deshalb normalerweise kein erhöhtes Risiko, nur weil ein Familienmitglied betroffen ist. Das VEXAS-Syndrom tritt vor allem bei Männern auf, weil das betroffene Gen auf dem X-Chromosom liegt, obwohl es in bestimmten Situationen selten auch Frauen betreffen kann. Das Verständnis dieser genetischen Ursache hilft Ärztinnen und Ärzten, die Diagnose zu sichern und Behandlungen zu wählen, die sowohl die Entzündung als auch die Blutprobleme angehen.
Ist VEXAS-Syndrom genetisch bedingt?
Die Genetik spielt beim VEXAS-Syndrom eine zentrale Rolle. Es wird meist durch eine Veränderung im UBA1-Gen verursacht, die erst im Laufe des Lebens auftritt und nicht vererbt wird. Andere genetische Veränderungen sind daher in der Regel nicht der Hauptauslöser.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und sind einfach Teil der normalen menschlichen Vielfalt. Bei vielen Genen weist das Vorhandensein einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang hin als auf eine sichere Diagnose, vor allem wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In einigen Fällen kann jedoch eine gut verstandene Variante in einem bestimmten Gen ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Für viele Menschen mit VEXAS-Syndrom ist am schwierigsten, dass Fieber, Schmerzen, Hautveränderungen oder Atemnot sich unter Steroiden bessern und bei einer Dosisreduktion wieder aufflammen können. Das liegt daran, dass das VEXAS-Syndrom durch eine erworbene Veränderung im UBA1-Gen in blutbildenden Zellen verursacht wird. Die Entzündung geht also vom Knochenmark selbst aus und nicht von einem vorübergehenden Auslöser. Ärztinnen und Ärzte können deine genetischen Informationen nutzen, um die Behandlung zu steuern. Dazu gehört, ob Medikamente versucht werden sollten, die eine Überaktivität des Immunsystems verringern, ob wahrscheinlich steroid-sparende Medikamente benötigt werden und wann in schweren Fällen ein Stammzelltransplantat besprochen werden sollte. Der gleiche genetische Befund kann Ärztinnen und Ärzte auch dazu veranlassen, eng nach verwandten Bluterkrankungen zu suchen, was beeinflussen kann, welche Medikamente am sichersten und am sinnvollsten sind. Nicht jeder Unterschied im Ansprechen ist genetisch bedingt, aber beim VEXAS-Syndrom ist die UBA1-Mutation zentral für die Diagnose und die Behandlungsplanung. Wenn du dich fragst, ob eine genetische Testung für die Behandlung des VEXAS-Syndroms sinnvoll ist, ist sie oft ein wichtiger Schritt, weil sie erklärt, warum Standardbehandlungen allein möglicherweise nicht ausreichend wirken.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Menschen mit VEXAS-Syndrom haben oft mehr als ein Gesundheitsproblem gleichzeitig, und das Muster kann kompliziert sein. Häufig besteht eine Überschneidung mit Bluterkrankungen, besonders mit myelodysplastischem Syndrom, und manche entwickeln auch andere Erkrankungen des Knochenmarks oder abnorme Bluteiweiße. Deshalb sind das VEXAS-Syndrom und Bluterkrankungen ein wichtiger Teil der Behandlung. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Viele Menschen mit VEXAS-Syndrom haben außerdem eine starke Entzündung, die die Lunge, die Haut, die Gelenke oder die Blutgefäße betrifft. Das kann Krankheiten wie rezidivierende Polychondritis oder Vaskulitis ähneln. Ein weiteres wichtiges Problem ist ein höheres Risiko für Blutgerinnsel, das zu Atemproblemen, Beinschwellungen oder Brustschmerzen beitragen kann und rasche medizinische Aufmerksamkeit erfordert. Weil diese Überschneidungen sowohl die Beschwerden als auch die Behandlungsentscheidungen verändern können, geht es Menschen mit VEXAS-Syndrom oft am besten, wenn Hämatologie, Rheumatologie und hausärztliche Teams eng zusammenarbeiten.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie VEXAS-Syndrom verursachen?
Das VEXAS-Syndrom kann anderen entzündlichen Erkrankungen sehr ähnlich sehen, vor allem der rezidivierenden Polychondritis, die schmerzhafte Schwellungen der Ohren und der Nase verursachen kann, der Vaskulitis, also einer Entzündung der Blutgefäße, und der Still-Krankheit des Erwachsenenalters. Es kann auch mit Autoimmunerkrankungen wie Lupus oder rheumatoider Arthritis und mit Knochenmarkserkrankungen wie dem myelodysplastischen Syndrom oder einigen Blutkrebsarten verwechselt werden, weil auch diese Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen, Anämie und stark auffällige Blutwerte verursachen können. Da sich die Beschwerden so stark überschneiden, brauchen Ärztinnen und Ärzte oft Blutuntersuchungen und manchmal auch Knochenmark- und genetische Tests, um sie voneinander zu unterscheiden.
Geschichte
Für viele Menschen mit VEXAS-Syndrom war das Schwerste am Anfang, dass sie keinen Namen für das hatten, was geschah. Jemand kann monatelang oder jahrelang mit wiederkehrenden Fieberschüben, schmerzhafter Entzündung, ungewöhnlichen Blutuntersuchungsbefunden, Hautausschlägen oder Atemproblemen zu kämpfen haben und von einer Facharztpraxis zur nächsten gehen, ohne eine klare Antwort zu bekommen. Im Jahr 2020 beschrieben Forschende das VEXAS-Syndrom als neu erkanntes Krankheitsbild, das half, diese rätselhafte Mischung von Symptomen zu einer einzigen Diagnose zusammenzuführen.
Diese Entdeckung war ein wichtiger Wendepunkt, weil sie zeigte, dass einige Erwachsene mit schwerer, unerklärter Entzündung und Blutproblemen doch nicht an getrennten Erkrankungen litten. Stattdessen konnten diese Probleme Teil derselben zugrunde liegenden Störung sein. Die ersten Berichte konzentrierten sich auf Erwachsene, die erst später im Leben erkrankten, oft nach Jahren mit Beschwerden. Das half zu erklären, warum das VEXAS-Syndrom in der Vergangenheit übersehen worden war. Sobald Ärztinnen und Ärzte begannen, das Muster zu erkennen, wurden mehr Menschen korrekt diagnostiziert.
Die Geschichte des VEXAS-Syndroms ist im Vergleich zu vielen anderen Erkrankungen noch sehr kurz. Trotzdem ging das Lernen schnell voran. Forschende brachten das Syndrom bald mit Veränderungen in blutbildenden Zellen in Verbindung, die im Laufe des Lebens entstehen und nicht von Geburt an vorhanden sind. Das veränderte, wie Ärztinnen und Ärzte über manche entzündlichen Erkrankungen bei Erwachsenen denken. Mit wachsendem Bewusstsein ist das VEXAS-Syndrom zu einem wichtigen Beispiel dafür geworden, wie die moderne Forschung eine Erkrankung aufdecken kann, die vermutlich lange Zeit direkt vor aller Augen verborgen war.
Diese kurze Geschichte hilft auch zu erklären, warum die frühen Symptome des VEXAS-Syndroms verwirrend sein können. Viele der Probleme überschneiden sich mit bekannteren rheumatologischen, Haut-, Lungen- oder Blutkrankheiten, sodass Menschen zunächst eine andere Diagnose erhalten können. Heute achten Ärztinnen und Ärzte stärker auf das VEXAS-Syndrom, wenn die Entzündung schwer, anhaltend und schwer zu erklären ist. Das kann zu früheren Untersuchungen und einer gezielteren Versorgung führen.