Tangier disease

Das Tangier-Syndrom wird durch Veränderungen im ABCA1-Gen verursacht, die den normalen Cholesterintransport blockieren.
Es wird meist vererbt, wenn beide Eltern die Veränderung tragen. Dann hat jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von 1 von 4, betroffen zu sein.
Zu den wichtigsten Risikofaktoren für das Tangier-Syndrom gehören eine familiäre Vorbelastung und blutsverwandte Eltern.
Einige Risiken sind veränderbar (Dinge, die du beeinflussen kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht beeinflussen kannst).
Der Lebensstil verursacht das Tangier-Syndrom nicht. Rauchen, Bluthochdruck, Diabetes und eine ungesunde Ernährung können jedoch die Wahrscheinlichkeit für Herzprobleme bei Menschen mit dieser Erkrankung erhöhen.

Genetische Risikofaktoren

Die Tangier-Krankheit wird durch vererbte Veränderungen in einem einzelnen Gen namens ABCA1 verursacht, das dabei hilft, Cholesterin aus den Zellen heraus zu transportieren. Du entwickelst die Erkrankung, wenn du zwei veränderte Kopien erhältst – eine von jedem Elternteil; Menschen mit nur einer veränderten Kopie sind Anlageträger und haben normalerweise keine Tangier-Krankheit. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Dieser Überblick konzentriert sich auf die genetischen Ursachen der Tangier-Krankheit und darauf, wie sie sich in Familien zu vererben pflegt.

• ABCA1-Genveränderungen: Varianten in ABCA1 beeinträchtigen die Fähigkeit der Zelle, Cholesterin nach außen zu transportieren, und senken so das HDL-Cholesterin. Dieser Defekt liegt dem extrem niedrigen HDL zugrunde, das bei der Tangier-Krankheit zu sehen ist.

• Autosomal-rezessives Muster: Die Tangier-Krankheit tritt auf, wenn beide Kopien von ABCA1 verändert sind. Bei nur einer veränderten Kopie bist du Anlageträger und entwickelst die Erkrankung typischerweise nicht.

• Anlageträger-Eltern: Wenn beide Elternteile eine ABCA1-Veränderung tragen, hat jede Schwangerschaft eine 25% (1 in 4) Chance auf eine Tangier-Krankheit. Es besteht außerdem eine 50% (1 in 2) Chance, dass das Kind ein gesunder Anlageträger ist.

• Einzelkopie-Träger: Menschen mit einer ABCA1-Veränderung haben oft ein niedriges HDL, aber nicht die vollständigen Merkmale der Tangier-Krankheit. Bei einigen wird dies bei einer Cholesterinmessung oder im Rahmen eines familiären Screenings erkannt.

• Zwei verschiedene Veränderungen: Viele Menschen mit Tangier-Krankheit erben zwei unterschiedliche ABCA1-Veränderungen, eine von jedem Elternteil. Die Schwere kann davon abhängen, wie viel ABCA1-Funktion noch erhalten ist.

• Variable Ausprägung: Symptome und Erkrankungsalter können sich sogar innerhalb derselben Familie unterscheiden. Die Unterschiede hängen davon ab, welche ABCA1-Veränderungen vorliegen und wie stark sie die Aktivität des Gens verringern.

• Familiäre Hinweise: Eine bekannte ABCA1-Veränderung bei einem Elternteil, Geschwisterteil oder Kind erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Tangier-Krankheit bei Angehörigen. Eine genetische Beratung kann das individuelle Risiko und die Testmöglichkeiten klären.

• Verwandte Eltern: Wenn die Eltern blutsverwandt sind, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene ABCA1-Veränderung tragen. Dadurch steigt das Risiko, dass ein Kind eine Tangier-Krankheit hat.

• Gründer-Varianten: In einigen isolierten oder eng verbundenen Gemeinschaften kann eine bestimmte ABCA1-Veränderung häufiger vorkommen. Das kann zu familiären oder regionalen Häufungen der Tangier-Krankheit führen.

• Partner-Status: Für jemanden, der mit einer Tangier-Krankheit lebt, sind alle Kinder Anlageträger, es sei denn, der andere Elternteil trägt ebenfalls eine ABCA1-Veränderung. Ist ein Partner Anlageträger, hat jedes Kind eine 50% Chance, eine Tangier-Krankheit zu haben.

Übertragung

Die Tangier-Krankheit ist eine genetische Erkrankung, keine Infektion. Sie wird nicht durch Husten, Berührung, Sex, Nahrung oder gemeinsam genutzte Gegenstände übertragen.

Die Tangier-Krankheit wird in der Regel autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind von jedem Elternteil eine nicht funktionierende Kopie desselben Gens erhalten muss, um die Erkrankung zu entwickeln. Wenn beide Elternteile Träger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit bei 25 %, dass ein Kind an Tangier-Krankheit erkrankt, bei 50 %, dass das Kind wie die Eltern Träger ist, und bei 25 %, dass das Kind keine der veränderten Kopien erbt. Wenn du Fragen dazu hast, wie die Tangier-Krankheit vererbt wird oder wie hoch das Risiko für deine Familie ist, kann dir eine Fachperson für Genetik eine individuelle Beratung geben.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn du extrem niedrige HDL-Werte („gutes“ Cholesterin), vergrößerte orangefarbene Mandeln, frühe Nervenprobleme oder eine starke familiäre Belastung mit sehr niedrigem HDL oder vorzeitiger Herzerkrankung hast. Eine genetische Untersuchung bestätigt die Tangier-Krankheit und hilft bei der Behandlung, der Vorsorgeuntersuchung und der Familienberatung. Frage früher nach, wenn die Beschwerden in der Kindheit beginnen oder wenn Angehörige betroffen sind.

Der Alltag passt sich oft an, wenn Menschen mit Tangier-Krankheit lernen, was Nervenschmerzen, Taubheitsgefühle oder Müdigkeit auslöst und wie sie ihre Aktivitäten einteilen können. Viele bemerken die Beschwerden schon in der Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter: geschwollene Mandeln, die orange aussehen, Folgen von Bauchschmerzen durch eine vergrößerte Leber oder Milz oder Kribbeln in Händen und Füßen. Mit der Zeit entwickeln manche Nervenerkrankungen, die das Gleichgewicht oder die Griffkraft beeinträchtigen können, und einige erleben Verdauungsbeschwerden durch eine Beteiligung der Nerven im Darm. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber die meisten Menschen haben nur dann eine kürzere Lebenserwartung als im Durchschnitt, wenn schwere Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder schwere Infektionen auftreten und unbehandelt bleiben.

Es kann hilfreich sein, auf das Gesamtbild über längere Zeit zu schauen. Auch wenn das HDL-Cholesterin bei Tangier-Krankheit extrem niedrig ist, entwickelt nicht jede Person früh eine Herzerkrankung, vor allem bei sorgfältiger Behandlung anderer Risikofaktoren wie Blutdruck, Rauchen und Diabetes. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für die wahrscheinlichen Ergebnisse. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn frühe Anzeichen der Tangier-Krankheit wie Neuropathie (Nervenschädigung), Hornhauttrübung oder Bauchbeschwerden behandelt werden, die auf eine Organvergrößerung hinweisen können.

Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen ihre Selbstständigkeit, ihre Arbeit und ihr Familienleben, auch wenn sie regelmäßige Kontrollen der Nerven, des Herzens und der Leber sowie Impfungen und eine rasche Behandlung von Infektionen benötigen. Schwere, lebensbedrohliche Komplikationen sind selten, können aber auftreten. Deshalb sind eine kardiologische Nachsorge und ein herzgesunder Lebensstil wichtig. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, besonders für Angehörige, und Familien möglicherweise mit klinischen Studien verbinden, während neue Therapien erforscht werden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte und welche Schritte – Medikamente, Physiotherapie oder Pläne zur Risikosenkung – am besten zu deinen Zielen passen.

Die Behandlung der Tangier-Krankheit konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, Herz und Nerven zu schützen und Komplikationen zu verhindern, da es noch keine Heilung gibt. Ärztinnen und Ärzte empfehlen meist einen herzgesunden Lebensstil: eine Ernährung mit wenig gesättigten Fetten und Cholesterin, regelmäßige körperliche Aktivität, nicht zu rauchen und das Gewicht zu kontrollieren; manche raten außerdem, einfache Zucker einzuschränken, um die Triglyceride zu senken. Arzneimittel, die Beschwerden lindern, werden unterstützende Behandlungen genannt und können Medikamente zur Senkung von LDL-Cholesterin oder Triglyceriden, Schmerzmittel bei Nervenbeschwerden sowie Behandlungen für vergrößerte Mandeln oder eine vergrößerte Milz umfassen, wenn diese Probleme verursachen; eine Operation ist nur selten nötig. Regelmäßige Kontrolluntersuchungen umfassen in der Regel eine Einschätzung des Herzrisikos, Augenuntersuchungen, eine neurologische Beurteilung sowie die Überwachung von Leber und Milz, und ein genetisches Team kann eine Familienuntersuchung besprechen. Die passende Behandlung zu finden, kann einige Zeit dauern. Achte deshalb darauf, wie du dich fühlst, und teile das mit deinem Behandlungsteam.

Bei der Tangier-Krankheit spielen die Gene eine zentrale Rolle: Sie entsteht, wenn beide Kopien eines Gens namens ABCA1 nicht richtig funktionieren. Dieses Gen hilft deinem Körper, Cholesterin aus den Zellen zu transportieren. Wenn es defekt ist, kann das HDL- („gute“)-Cholesterin extrem niedrig sein. Die Erkrankung wird rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind von jedem Elternteil eine veränderte Genkopie erben muss, um an der Tangier-Krankheit zu erkranken. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Träger — oft ein Elternteil — sind in der Regel gesund, auch wenn ihr HDL etwas niedriger als der Durchschnitt sein kann. Wie stark sich die Tangier-Krankheit bei jemandem auswirkt, kann unterschiedlich sein, selbst unter Verwandten mit denselben ABCA1-Veränderungen. Eine genetische Untersuchung auf die Tangier-Krankheit kann Veränderungen in ABCA1 bestätigen und zusammen mit einer genetischen Beratung die Untersuchung von Verwandten sowie die Familienplanung unterstützen.

Bei Menschen mit Tangier-Krankheit können andere gesundheitliche Probleme das Bild verändern und die Risiken von Tag zu Tag beeinflussen. Um den allgemeinen Gesundheitszustand zu verstehen, ist es hilfreich zu sehen, wie sich Erkrankungen überlappen. Das Risiko für Herzkrankheiten bei Tangier-Krankheit kann steigen, wenn zusätzlich häufige Faktoren wie ein hoher LDL-Cholesterinspiegel, Bluthochdruck, Diabetes, Nierenerkrankung oder Rauchen vorliegen, weil diese zur „Verhärtung“ der Arterien und zur Plaquebildung beitragen. Triglyceride können bei manchen Menschen erhöht sein; wenn auch Adipositas, schlecht eingestellter Diabetes, eine Schilddrüsenunterfunktion oder starker Alkoholkonsum dazukommen, können die Triglyceride weiter ansteigen und das Risiko für Pankreatitis erhöhen. Eine Vergrößerung von Leber und Milz durch Tangier-Krankheit kann schwerer zu behandeln sein, wenn zusätzlich eine Fettlebererkrankung oder virale Hepatitis vorliegt. Das kann manchmal zu auffälligeren Leberwerten oder Druckschmerz führen. Nervensymptome wie Taubheit oder Brennen in den Füßen können sich mit Diabetes oder Vitamin-B12-Mangel überschneiden. Dadurch kann es schwieriger sein zu erkennen, welches Problem welches Symptom verursacht, und es kann eine abgestimmte Versorgung nötig sein.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.