Spastische Paraplegie, autosomal-rezessive, Typ 28

Die autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 entsteht, wenn du zwei nicht funktionsfähige Kopien des DDHD1-Gens erbst.
Anlageträger fühlen sich meist gesund, aber ein Kind erbt die Erkrankung, wenn beide Elternteile die Genveränderung weitergeben.
Zu den Risikofaktoren für die autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 gehören zwei anlagetragende Elternteile, eine bekannte familiäre Vorbelastung und blutsverwandte Eltern.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht ändern kannst.
Auch wenn die Gene die Erkrankung bestimmen, können die allgemeine körperliche Fitness, die Vorbeugung von Stürzen und die rasche Behandlung von Krankheiten beeinflussen, wie stark die Beschwerden im Laufe der Zeit ausgeprägt sind.

Genetische Risikofaktoren

Die autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 wird durch schädliche Veränderungen in einem einzelnen Gen namens DDHD1 verursacht. Die genetischen Ursachen der autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28 beruhen darauf, dass zwei veränderte Kopien von DDHD1 vererbt werden – eine von jedem Elternteil. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Familien mit zwei Anlageträgern haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, ein betroffenes Kind zu haben.

• DDHD1-Genvarianten: Krankheitsverursachende Veränderungen im DDHD1-Gen führen zur autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28. Die meisten betroffenen Menschen haben schädliche Varianten in beiden Kopien von DDHD1 (entweder dieselbe Veränderung in beiden Kopien oder zwei verschiedene Veränderungen). Diese Veränderungen stören die Erhaltung langer Nervenfasern, die die Bewegung steuern.

• Autosomal-rezessiv: Ein Kind muss von jedem Elternteil eine veränderte DDHD1-Kopie erben, damit es betroffen ist. Wenn beide Elternteile Anlageträger sind, liegt in jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit bei 25% für ein betroffenes Kind, bei 50% für einen Anlageträger und bei 25% für keines von beidem.

• Anlageträger-Eltern: Anlageträger haben meist keine Symptome und wissen oft nicht, dass sie eine DDHD1-Veränderung tragen. Zwei Anlageträger-Eltern haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, ein betroffenes Kind zu bekommen, während ein einzelner Anlageträger-Elternteil allein das nicht hat.

• Familienanamnese: Wenn ein Geschwisterkind eine autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 hat, ist bei anderen Kindern in der Familie die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie Anlageträger sind oder betroffen sind. Verwandte blutsverwandter Linien können ebenfalls dieselbe DDHD1-Veränderung tragen, besonders in größeren Familien.

• Verwandtschaft der Eltern: Eltern, die blutsverwandt sind oder aus derselben kleinen Gemeinschaft stammen, tragen mit größerer Wahrscheinlichkeit dieselbe seltene DDHD1-Veränderung. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, dass ihre Kinder zwei veränderte Kopien erben.

Übertragung

Die autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 ist eine genetische Erkrankung; sie ist nicht ansteckend und kann nicht durch alltäglichen Kontakt übertragen werden. Sie wird autosomal-rezessiv vererbt, das heißt, ein Kind ist nur betroffen, wenn es zwei nicht funktionsfähige Kopien desselben Gens erbt – eine von jedem Elternteil. Eltern, die jeweils eine Kopie tragen, haben in der Regel keine Symptome. Wenn jedoch beide Träger sind, hat die genetische Weitergabe der autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28 bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4 (25%) für ein betroffenes Kind, eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%) für ein Kind, das Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4 (25%) für ein Kind ohne veränderte Kopien. Neue (de novo) Genveränderungen, die autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 verursachen, sind selten; die meisten Fälle treten auf, wenn beide Eltern Träger sind.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du eine ungeklärte, fortschreitende Steifigkeit oder Schwäche der Beine hast, eine Familienanamnese mit hereditärer spastischer Paraplegie vorliegt oder die Beschwerden in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter begonnen haben. Die Untersuchung kann die autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 bestätigen, die Prognose einschätzen helfen und Behandlung sowie Rehabilitation gezielt anpassen. Eine genetische Beratung hilft dir bei der Interpretation der Ergebnisse und bei der Familienplanung.

Der Alltag passt sich oft an, wenn Menschen Wege finden, mit Steifigkeit, Beinschwäche und Gleichgewichtsstörungen umzugehen, die bei der autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28 auftreten. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber viele Menschen mit dieser Erkrankung bemerken über Jahre statt über Monate ein langsames, allmähliches Fortschreiten. Das Gehen wird oft anstrengender; manche benötigen schließlich einen Gehstock, einen Rollator oder einen Rollstuhl für längere Strecken, während andere kurze Strecken zu Hause weiterhin gehen können. Frühe Symptome der autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28 können in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter beginnen, und ein früher Beginn ist manchmal mit stärkeren Auswirkungen auf die Beweglichkeit im Laufe der Zeit verbunden.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Bei den meisten Menschen mit autosomal-rezessiver spastischer Paraplegie Typ 28 liegt die Lebenserwartung nahe am üblichen Bereich, und die Erkrankung betrifft vor allem die Bewegung und die Alltagsfunktion und nicht die lebenswichtigen Organe. Komplikationen hängen meist mit Stürzen, Muskelsteifigkeit, Harndrang oder Erschöpfung zusammen; wenn du diese frühzeitig angehst, hilft das, deine Selbstständigkeit zu erhalten. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen weiter arbeiten, familiäre Aufgaben wahrnehmen und ein soziales Leben führen, indem sie ihr Tempo anpassen und bei Bedarf Hilfsmittel nutzen.

Es kann hilfreich sein, auf das langfristige Gesamtbild zu schauen. Physiotherapie, Behandlung der Spastik und Mobilitätshilfen können den Funktionsverlust verlangsamen und Schmerzen verringern. Auch die Behandlung von Stimmungs- oder Schlafproblemen verbessert oft die Lebensqualität insgesamt. Nicht bei allen Menschen mit derselben Genveränderung ist die Prognose gleich, und selbst innerhalb von Familien kann der Schweregrad unterschiedlich sein. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Dazu gehört auch die Planung der künftigen Mobilität, die Vorbeugung von Stürzen und mögliche Hilfsmittel, die dich aktiv und sicher halten können.

Die Behandlung der autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28 konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, die Mobilität zu erhalten und Komplikationen vorzubeugen, da es derzeit keine Heilung gibt. Medikamente, die verspannte Muskeln lockern (zum Beispiel Antispasmodika), und Mittel, die Nervenschmerzen lindern, können bei Beinstarre, Spasmen und Beschwerden helfen; eine Ärztin oder ein Arzt kann die Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen in ein gutes Gleichgewicht zu bringen. Regelmäßige Physiotherapie und Ergotherapie sind zentral. Dehnübungen, Kraft- und Gleichgewichtstraining, Gangschulung und Hilfsmittel wie Gehstöcke, Rollatoren oder Sprunggelenk-Fuß-Orthesen können das Gehen sicherer machen und alltägliche Aufgaben erleichtern. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Maßnahmen im Alltag eine Rolle, darunter Strategien zur Sturzvorbeugung zu Hause, Hautpflege bei eingeschränkter Mobilität und die Behandlung von Blasen- oder Darmbeschwerden, wenn sie auftreten. Auch wenn das Leben mit autosomal-rezessiver spastischer Paraplegie Typ 28 belastend sein kann, kann unterstützende Versorgung im Alltag einen echten Unterschied machen.

Bei der autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28 führen Veränderungen in einem einzelnen Gen namens DDHD1 dazu, dass bestimmte Fette in Nervenzellen anders verarbeitet werden. Dadurch können mit der Zeit lange motorische Nervenbahnen beeinträchtigt werden. Die Erkrankung entsteht, wenn du zwei nicht funktionierende Kopien dieses Gens erbst — eine von jedem Elternteil —; dieses Vererbungsmuster nennt man autosomal-rezessiv. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Wenn beide Eltern Träger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit bei 25 %, dass ein Kind eine autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 hat, bei 50 %, dass das Kind Träger ist, und bei 25 %, dass es keine Genveränderungen erbt. Dieselben DDHD1-Veränderungen können innerhalb einer Familie zu unterschiedlichem Erkrankungsbeginn und unterschiedlicher Schwere der Beschwerden führen. Eine genetische Untersuchung auf autosomal-rezessive spastische Paraplegie Typ 28 kann die Diagnose bestätigen und das familiäre Risiko klären. Eine genetische Beratung kann dir helfen, deine Ergebnisse zu verstehen und die nächsten Schritte zu planen.

Das Leben mit autosomal-rezessiver spastischer Paraplegie Typ 28 bedeutet oft, dass andere gesundheitliche Probleme beeinflussen können, wie stark du im Alltag Steifheit, Schwäche oder Müdigkeit spürst. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gemeinsam auftreten. Nervenbezogene Probleme bei Diabetes oder ein niedriger Vitamin-B12-Spiegel können zu der Beinschwerhörigkeit und den Gleichgewichtsstörungen beitragen, die bei dieser Erkrankung bereits auftreten. Auch Arthrose oder Erkrankungen der Lendenwirbelsäule können das Gehen zusätzlich einschränken und das Sturzrisiko erhöhen. Ein verstärkter Harndrang durch die Erkrankung kann schwerer zu kontrollieren sein, wenn auch eine Prostatavergrößerung oder Beckenbodenstörungen vorliegen. Manche Medikamente gegen Spastik oder Blasenbeschwerden müssen möglicherweise angepasst werden, wenn gleichzeitig Herzprobleme, Augenerkrankungen wie Glaukom oder Gedächtnisprobleme bestehen. Frühe Symptome der autosomal-rezessiven spastischen Paraplegie Typ 28 können anderen Ursachen von Spastik ähneln, deshalb prüfen Behandelnde häufig auch Erkrankungen wie Multiple Sklerose. Wenn zusätzlich eine andere neurologische Erkrankung vorliegt, kann sich eine Erkrankung „verschlimmern“ (exacerbate) und die Symptome einer anderen verstärken. Weil die Wechselwirkungen sehr unterschiedlich sein können, hilft eine abgestimmte Versorgung zwischen Neurologie, Rehabilitation und hausärztlicher Betreuung dabei, die Behandlung individuell anzupassen und die Gesamtbelastung durch mehrere Erkrankungen zu verringern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.