Sickle cell disease and related diseases

Sichelzellkrankheit und verwandte Erkrankungen entstehen meist durch vererbte Veränderungen im HBB-Gen. Du entwickelst die Erkrankung, wenn du zwei veränderte Genkopien erbst; eine Kopie bedeutet in der Regel, dass du Träger:in bist. Manche Risiken sind beeinflussbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht beeinflussbar (Dinge, die du nicht ändern kannst). Zu den Risikofaktoren für Sichelzellkrankheit und verwandte Erkrankungen gehören familiäre Vorbelastung und Abstammung aus Subsahara-Afrika, der Karibik, dem Nahen Osten, Indien oder dem Mittelmeerraum. Infektionen, Dehydratation, Kälte, große Höhe, Rauchen und extreme körperliche Anstrengung können Komplikationen auslösen, und die Schwere kann je nach den spezifischen Hämoglobinveränderungen variieren.

Genetische Risikofaktoren

Diese Erkrankungen beginnen mit einer Veränderung im HBB-Gen, die Hämoglobin verändert, also das Protein in den roten Blutkörperchen, das Sauerstoff transportiert. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Bei der Sichelzellkrankheit und verwandten Erkrankungen bestimmen die Gene, die du von deinen Eltern erbst, ob du das Merkmal trägst oder eine Form der Erkrankung hast. Ein Neugeborenenscreening und ein Trägertest können diejenigen erkennen, die gefährdet sind, bevor frühe Symptome der Sichelzellkrankheit auftreten.

• HBB-Genvariante: Eine einzelne DNA-Veränderung im Beta-Globin-(HBB)-Gen bildet Hämoglobin S. Diese vererbte Veränderung ist die eigentliche Ursache dieser Erkrankungen.

• Autosomal-rezessiv: Du brauchst zwei Kopien des Sichelzell-Gens — eine von jedem Elternteil —, um eine Sichelzellkrankheit zu entwickeln. Wenn beide Eltern das Merkmal tragen, liegt die Wahrscheinlichkeit für ein betroffenes Kind bei jeder Schwangerschaft bei 1 zu 4 (25%).

• Trägerstatus: Menschen mit Sichelzellmerkmal sind in der Regel gesund, tragen aber ein Sichelzell-Gen. Zwei Träger können gemeinsam ein Kind mit einer Form der Erkrankung bekommen, auch wenn es in der Familie bisher niemand hatte.

• Genotyp-Unterschiede: Unterschiedliche Genpaare verursachen verschiedene Formen — zum Beispiel HbSS, HbSC und HbS-Beta-Thalassämie —, die sich in der Schwere unterscheiden. Dein genauer Genotyp hilft dabei, den Verlauf der Komplikationen vorherzusagen. Menschen mit demselben Risikofaktor können sehr unterschiedliche Erfahrungen machen.

• Fetale Hämoglobin-Gene: Vererbte Varianten, die höhere Werte von fetalem Hämoglobin (HbF) aufrechterhalten, mildern den Verlauf der Erkrankung oft ab. Menschen mit höherem HbF haben häufig weniger Schmerzkrisen und eine weniger ausgeprägte Anämie.

• Mitvererbte Alpha-Thalassämie: Wenn zusammen mit dem Sichelzell-Gen weniger Alpha-Globin-Gene vorhanden sind, kann das die Anämie und einige Komplikationen abschwächen. Dieser Modifikator kann Risiken wie Beingeschwüre und einige Organprobleme verringern.

• G6PD-Mangel: Ein vererbter Mangel des G6PD-Enzyms kann den Abbau roter Blutkörperchen verstärken, wenn er zusammen mit dem Sichelzell-Gen vorliegt. Das kann die Anämie und den Ikterus verschlimmern.

• Gilbert-(UGT1A1)-Gen: Veränderungen im UGT1A1-Gen, oft Gilbert-Merkmal genannt, erhöhen den Bilirubinspiegel. Zusammen mit der Sichelzellkrankheit steigern sie das Risiko für Gallensteine.

• Abstammungsmuster: Das Sichelzell-Gen kommt häufiger in Familien mit Wurzeln in Subsahara-Afrika, im Mittelmeerraum, im Nahen Osten, in Indien sowie in Teilen der Karibik und Amerikas vor. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, Träger zu sein oder ein betroffenes Kind zu bekommen.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind eine Hämoglobinvariante hat, steigt dein Risiko, Träger zu sein oder eine Sichelzellkrankheit zu haben. In manchen Fällen kann eine genetische Untersuchung dein persönliches Risiko genauer einschätzen.

Übertragung

Sichelzellkrankheit und verwandte Erkrankungen sind nicht ansteckend — du kannst sie nicht durch Berührung, Husten oder Sex bekommen oder weitergeben. Sie werden in Familien über die Gene vererbt; die genetische Vererbung von Sichelzellkrankheit und verwandten Erkrankungen ist rezessiv, das heißt, ein Kind braucht zwei Veränderungen im Hämoglobin-Gen (eine von jedem Elternteil), um die Erkrankung zu haben, während eine veränderte Genkopie meist zu einem Sichelzellmerkmal führt. Wenn beide Eltern ein Sichelzellmerkmal oder eine andere Hämoglobinveränderung tragen, die sich mit dem Sichelzell-Gen verbinden kann (zum Beispiel Hämoglobin C oder Beta-Thalassämie), hat jede Schwangerschaft eine 25% Chance auf ein Kind mit der Erkrankung, eine 50% Chance auf einen Träger und eine 25% Chance auf keines von beidem. Wie Sichelzellkrankheit und verwandte Erkrankungen vererbt werden, kann sich innerhalb von Familien unterscheiden, je nachdem, welche Hämoglobinveränderungen die Eltern tragen. Deshalb ziehen Partner oft vor einer Schwangerschaft einen Trägertest in Betracht. Neue Mutationen können auftreten, sind aber selten; wenn sie auftreten, führen sie häufiger zu einem neuen Träger, statt allein die Erkrankung zu verursachen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du in der Familie eine Sichelzellkrankheit hast, zu einer Bevölkerungsgruppe mit erhöhtem Risiko gehörst (einschließlich afrikanischer, karibischer, nahöstlicher, indischer oder mediterraner Herkunft) oder vor einer Schwangerschaft zur Testung des Partners oder der Partnerin. Das Neugeborenenscreening ist in vielen Regionen routinemäßig; eine bestätigende Testung hilft dabei, die Versorgung früh zu steuern. Auch Erwachsene mit ungeklärter Anämie, Schmerzkrisen oder früheren Problemen mit der Milz sollten sich testen lassen.

Das Leben mit Sichelzellkrankheit und verwandten Erkrankungen kann Zeiten umfassen, in denen es dir gut geht, unterbrochen von Phasen mit Schmerzen, Müdigkeit oder Infektionen, die Arbeit, Schule und Familienpläne durcheinanderbringen. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn es darum geht, Komplikationen wie schwere Schmerzkrisen, das akute Thoraxsyndrom oder Schlaganfälle bei Kindern und Erwachsenen zu verhindern. Mit konsequenter vorbeugender Behandlung, Impfungen, ausreichender Flüssigkeitszufuhr und schneller Behandlung neuer Beschwerden behalten viele Menschen mit Sichelzellkrankheit einen stabilen Alltag und planen um bekannte Auslöser wie Flüssigkeitsmangel oder Temperaturschwankungen herum.

Hier ist, was Forschung und Erfahrung über die Zukunft nahelegen. Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Das Überleben hat sich in den vergangenen Jahrzehnten deutlich verbessert, dank Neugeborenen-Screening, Penicillin in der frühen Kindheit, besserer Infektionsvorbeugung, Hydroxyurea und Zugang zu einer umfassenden Versorgung. Viele Kinder mit Sichelzellkrankheit erreichen heute das Erwachsenenalter, und die Lebenserwartung im Erwachsenenalter steigt weiter, auch wenn sie wegen Risiken wie Organschäden, Lungenproblemen und schweren Infektionen noch hinter der Allgemeinbevölkerung zurückbleibt. Das Sterberisiko ist bei Menschen mit häufigeren Schmerzkrisen, einer Vorgeschichte des akuten Thoraxsyndroms oder schlechtem Zugang zu spezialisierter Versorgung höher, während Menschen, die krankheitsmodifizierende Behandlungen erhalten, in der Regel besser abschneiden.

Wenn du an die Zukunft denkst, ist es hilfreich zu wissen, dass neue Optionen – etwa chronische Transfusionsprogramme, Hydroxyurea, neuere orale Wirkstoffe und in ausgewählten Fällen Knochenmark- oder genbasierte Therapien – Komplikationen verringern und die Langzeitprognose verändern können. Früh erkannte und rasch behandelte erste Anzeichen der Sichelzellkrankheit können die Wahrscheinlichkeit späterer schwerer Ereignisse senken, und ein Schlaganfall-Screening bei Kindern mit bestimmten Formen kann lebensrettend sein. Nicht jede Person mit derselben Genveränderung hat dieselbe Prognose, denn auch andere Gene, die Umgebung und die tägliche Behandlung spielen eine Rolle. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, welche Behandlungen zu deinen Zielen passen, woran du Warnzeichen erkennst und wie oft ihr im Verlauf nach stillen Organveränderungen schauen solltet.

Die Behandlung der Sichelzellkrankheit und verwandter Erkrankungen konzentriert sich darauf, Schmerzkrisen zu verhindern, Komplikationen zu behandeln und die Organe im Laufe der Zeit zu schützen. Hydroxyurea ist ein seit Langem eingesetztes Medikament, das schmerzhafte Episoden und die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten verringert; neuere Arzneimittel wie L-Glutamin, Voxelotor und Crizanlizumab können helfen, Krisen zu reduzieren oder die Anämie zu verbessern, und manche Menschen erhalten auch regelmäßige Bluttransfusionen, um das Schlaganfallrisiko zu senken. Die Schmerzbehandlung während einer Krise umfasst oft Flüssigkeiten, bei Bedarf Sauerstoff und Schmerzmittel, zusammen mit einem Plan, den du gemeinsam mit deinem Behandlungsteam zu Hause und im Krankenhaus anwenden kannst. Zu den kurativen Möglichkeiten gehören eine Stammzelltransplantation (Knochenmarktransplantation) von einem passenden Spender, und in einigen Ländern ist inzwischen auch eine Gentherapie für bestimmte Formen der Sichelzellkrankheit verfügbar; diese Ansätze sind mit wichtigen Risiken und Eignungskriterien verbunden. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensgewohnheiten eine Rolle, darunter eine gute Flüssigkeitszufuhr, der Schutz durch Impfungen, das Meiden extremer Temperaturen, die Einnahme von Folsäure, wenn sie empfohlen wird, sowie regelmäßige Kontrolluntersuchungen bei einer Fachärztin oder einem Facharzt.

Die Familienanamnese ist hier wichtig: Wenn beide Eltern eine Veränderung im Hämoglobin-Gen tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine 25% (1 in 4)-ige Wahrscheinlichkeit, dass ihr Kind die Krankheit hat. Diese Erkrankungen entstehen durch Veränderungen im Hämoglobin-Gen (HBB genannt), die das Hämoglobin beeinflussen – das Protein, das Sauerstoff in den roten Blutkörperchen transportiert – am häufigsten durch eine Variante namens HbS. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst; das wird oft als Sichelzellmerkmal bezeichnet. Verschiedene Kombinationen von Veränderungen im Hämoglobin-Gen führen zu Sichelzellkrankheit und verwandten Erkrankungen, wie HbSS, HbSC und Sichelzell-beta-Thalassämie, und der Schweregrad kann von Person zu Person unterschiedlich sein. Die Genveränderungen kommen bei Menschen mit Vorfahren aus Subsahara-Afrika, der Karibik, dem Nahen Osten, Indien und dem Mittelmeerraum häufiger vor, teilweise weil das Tragen einer HbS-Kopie einen gewissen Schutz vor schwerer Malaria bietet. Das Neugeborenenscreening in den USA und in vielen Teilen Europas sowie genetische Tests auf Sichelzellkrankheit können die jeweiligen Genveränderungen identifizieren und die Familienplanung oder die frühe Versorgung unterstützen.

Wenn du mit der Sichelzellkrankheit und verwandten Erkrankungen lebst, merkst du vielleicht, dass andere Gesundheitsprobleme Schmerzkrisen auslösen oder die Erholung nach einem Schub verlangsamen können. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Begleiterkrankung“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Infektionen – wie Grippe, Pneumonie, COVID-19 oder Parvovirus – können eine schwere Anämie oder Lungenkomplikationen auslösen; tatsächlich sind sie oft das, was Menschen neben den frühen Symptomen der Sichelzellkrankheit zuerst bemerken, weil Fieber Schmerzen oder Atemprobleme triggern kann. Lungenerkrankungen wie Asthma oder Schlafapnoe erhöhen das Risiko für Atemprobleme und das akute Thoraxsyndrom, während eine chronische Nierenerkrankung Müdigkeit, Schwellungen und Blutdruckprobleme zusätzlich verstärken kann. In Regionen, in denen Malaria vorkommt, kann eine Infektion die Anämie und Schmerzen rasch verschlimmern; in jeder Situation kann ein niedriger Sauerstoffgehalt durch eine Erkrankung, Dehydrierung oder eine Operation denselben Effekt haben. Bluttransfusionen, eine häufige Behandlung, können mit anderen Erkrankungen zusammenwirken, indem sie die Eisenbelastung der Leber erhöhen. Deshalb können eine gleichzeitig bestehende Lebererkrankung oder eine virale Hepatitis eine engmaschigere Überwachung und individuell angepasste Medikamentenwahl erforderlich machen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.