Retinoblastom

Retinoblastom beginnt meist dann, wenn eine Veränderung im RB1-Gen dazu führt, dass Netzhautzellen unkontrolliert wachsen.
Diese Veränderung kann von einem Elternteil vererbt werden oder zum ersten Mal beim Kind auftreten.
Einige Risiken sind in unserer DNA verankert und werden in Familien weitergegeben.
Das Risiko ist höher, wenn ein Elternteil an Retinoblastom erkrankt war oder eine bekannte RB1-Veränderung trägt.
Es tritt fast immer im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auf, aber für alltägliche Gewohnheiten oder Umwelteinflüsse konnte bisher kein verursachender Zusammenhang gezeigt werden.

Genetische Risikofaktoren

Für viele Familien ist die größte Risikotreiberin eine Veränderung in einem Gen, das das Zellwachstum in der Netzhaut steuert. Die genetischen Ursachen des Retinoblastoms konzentrieren sich mit wenigen Ausnahmen auf das RB1-Gen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Nachfolgend findest du die wichtigsten vererbbaren Muster und genetischen Befunde, die beeinflussen, wer ein Risiko hat und wie Familien das Screening planen.

• RB1 Keimbahnveränderung: Eine Veränderung im RB1-Gen, die von Geburt an vorhanden ist, erhöht das Risiko deutlich und verursacht oft Tumoren in beiden Augen. Jedes Kind einer Person mit dieser Veränderung hat eine 50% Chance, sie zu erben.

• De-novo-RB1-Veränderung: Manchmal tritt die RB1-Veränderung zum ersten Mal bei einem Kind ohne Familienanamnese auf. Die Wahrscheinlichkeit, sie später weiterzugeben, hängt davon ab, ob die Veränderung in allen Zellen vorliegt oder mosaikartig ist.

• RB1-Mosaikismus: Die RB1-Veränderung liegt nur in einigen Körperzellen vor. Das kann zu einem milderen Verlauf oder zu einer Erkrankung nur in einem Auge führen. Dadurch sinkt die Wahrscheinlichkeit, die Veränderung weiterzugeben, aber das Risiko ist nicht null.

• Betroffener Elternteil: Wenn ein Elternteil ein Retinoblastom hat oder eine RB1-Veränderung trägt, hat jede Schwangerschaft eine 50% Chance, die Veränderung zu vererben. Babys mit Risiko profitieren kurz nach der Geburt und in der frühen Kindheit von Augenuntersuchungen.

• Beidseitige oder multiple Hinweise: Tumoren in beiden Augen oder mehrere Tumoren in einem Auge sprechen meist für eine RB1-Keimbahnveränderung. Genetische Tests helfen, das zu bestätigen, und unterstützen das Screening von Geschwistern und zukünftigen Kindern.

• 13q-Deletion-Syndrom: Der Verlust eines Abschnitts von Chromosom 13, der RB1 einschließt, erhöht die Wahrscheinlichkeit für ein Retinoblastom. Kinder können außerdem Entwicklungsunterschiede haben und brauchen eine koordinierte Versorgung.

• MYCN-Amplifikation: Bei einem kleinen Teil der einseitigen Tumoren liegen zusätzliche Kopien des MYCN-Gens vor, ohne RB1-Veränderungen. Diese Fälle sind typischerweise nicht vererbt, daher ist das familiäre Risiko gering.

• RB1 mit geringer Penetranz: Manche RB1-Veränderungen wirken schwächer, sodass nicht alle Menschen, die sie erben, ein Retinoblastom entwickeln. In Familien können unterschiedliche Muster auftreten, von keiner Erkrankung bis zu Tumoren in nur einem Auge bei verschiedenen Angehörigen.

• Geschwister sporadischer Fälle: Wenn ein Kind einen Tumor in einem Auge hat und keine Familienanamnese besteht, tragen die meisten keine RB1-Keimbahnveränderung. Da es bei einem kleinen Teil doch so ist, kann eine Untersuchung des Kindes das Risiko für Brüder und Schwestern klären.

Übertragung

Retinoblastom kannst du nicht von jemand anderem anstecken; es ist nicht ansteckend. Bei vielen Kindern entwickelt sich der Tumor wegen einer Veränderung (Mutation) in einem Gen namens RB1, die von einem Elternteil vererbt werden kann. Jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine 50%ige Chance, die Genveränderung zu erben, auch wenn nicht bei allen, die sie erben, Tumoren entstehen. Wenn du dich fragst, wie Retinoblastom vererbt wird: Etwa 40% der Fälle sind die vererbliche Form, und einige davon entstehen als neue (de novo) Mutationen ohne vorherige Familiengeschichte. Die übrigen Fälle sind nicht erblich und werden durch Genveränderungen verursacht, die nur im Auge auftreten und nicht in Familien weitergegeben werden. Eine genetische Beratung und genetische Tests können helfen, das Risiko für Geschwister und zukünftige Kinder zu klären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir oder deinem Kind ein Retinoblastom vermutet oder diagnostiziert wurde oder wenn es in der Familie eine Vorgeschichte mit Augentumoren im Säuglingsalter gibt. Die Untersuchung hilft, erbliche RB1-Veränderungen zu bestätigen, die Überwachung der Augen und auf Krebs zu steuern, die Behandlung zu informieren und das Risiko für Geschwister sowie künftige Schwangerschaften zu klären. Bitte umgehend um eine Überweisung an eine genetische Beratung.

Für viele Familien drehen sich die ersten Fragen um das Sehvermögen, den Behandlungserfolg und darum, wie das Leben nach einem Retinoblastom aussehen könnte. Die Aussichten sind nicht für alle gleich, aber die meisten Kinder, die früh behandelt werden, entwickeln sich sehr gut und erreichen das Erwachsenenalter. Die Überlebensraten in gut ausgestatteten Ländern liegen über 95%, vor allem wenn das Retinoblastom entdeckt wird, bevor es sich außerhalb des Auges ausbreitet. Die Sehergebnisse fallen unterschiedlich aus: Einige Kinder behalten ein gutes Sehvermögen auf einem oder beiden Augen, während andere einen teilweisen Verlust des Sehvermögens haben oder zur Kontrolle des Krebses ein Auge entfernen lassen müssen. Wenn ein Auge entfernt wird, gewöhnen sich Kinder meist schnell daran – das räumliche Sehen kann Zeit brauchen, um sich neu einzuüben, aber die meisten kehren mit der passenden Unterstützung zum Spielen, zur Schule und zum Sport zurück.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Das Risiko ist höher, wenn die Diagnose verzögert wird oder wenn der Tumor entlang des Sehnervs wächst, das Gehirn erreicht oder sich anderswo ausbreitet; in solchen Situationen ist die Behandlung intensiver und das Überleben kann geringer sein. Frühe Symptome eines Retinoblastoms – wie eine weiße Pupille auf Fotos, ein Auge, das nicht mittig steht, oder neue Sehprobleme – sollten rasch zu einer augenärztlichen Untersuchung führen, denn das frühe Erkennen des Krebses schützt sowohl das Leben als auch das Sehvermögen. Nach der Behandlung ist eine regelmäßige Nachsorge wichtig, um ein erneutes Tumorwachstum, Spätfolgen der Therapie und bei erblichen Fällen das kleine, aber reale Risiko für Zweitkrebserkrankungen im späteren Leben zu überwachen.

Wenn das Retinoblastom erblich ist (eine von Geburt an vorhandene Veränderung), entwickeln Kinder oft Tumoren in beiden Augen und brauchen eine langfristige Überwachung bis ins Erwachsenenalter. Deine Ärztin oder dein Arzt kann eine genetische Untersuchung empfehlen, um zu klären, ob der Krebs erblich ist. Das kann helfen, die Untersuchungspläne für das Kind und manchmal auch für Geschwister festzulegen. Mit fortlaufender Betreuung behalten viele Menschen eine gute Lebensqualität – sie schließen die Schule ab, fahren Auto, wenn das Sehvermögen es erlaubt, und arbeiten in jedem Beruf, den sie wählen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des Retinoblastoms konzentriert sich zunächst darauf, das Leben des Kindes zu retten und danach, wenn möglich, Auge und Sehvermögen zu erhalten. Zu den Optionen gehören oft gezielte Behandlungen im Auge selbst, etwa Laserbehandlung oder Kältetherapie, Chemotherapie über eine Vene oder direkt in die Arterie des Auges sowie in manchen Fällen Bestrahlung oder eine Operation zur Entfernung des Auges, wenn das Sehvermögen nicht erhalten werden kann und das Krebsrisiko für eine Ausbreitung besteht. Behandlungspläne kombinieren häufig mehrere Ansätze. Die Wahl hängt von der Tumorgröße, dem Ort des Tumors, davon ab, ob ein oder beide Augen betroffen sind, und davon, ob sich der Krebs über das Auge hinaus ausgebreitet hat. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, auch beim Schmerzmanagement, bei der Unterstützung des Sehvermögens und für das emotionale Wohlbefinden des Kindes und der Familie. Nach der ersten Behandlung sind regelmäßige Nachkontrollen entscheidend, um auf ein erneutes Tumorwachstum und Spätfolgen der Therapie zu achten und die genetische Beratung zu unterstützen, wenn eine erbliche Form des Retinoblastoms vermutet wird.

Etwa 4 von 10 Fällen sind die vererbbare Form, die durch eine Veränderung in einem Gen namens RB1 verursacht wird, die von Geburt an vorhanden ist. Dieses Gen wirkt wie eine Bremse für das Zellwachstum in der Netzhaut; wenn es nicht richtig funktioniert, können sich Tumoren wie das Retinoblastom bilden. Kinder mit der vererbbaren Form entwickeln das Retinoblastom oft in beiden Augen und in jüngerem Alter, während die nicht vererbbare Form meist ein Auge betrifft. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Wenn ein Elternteil die RB1-Veränderung trägt, hat jedes Kind eine Chance von 1 zu 2 (50 %), sie zu erben. Viele vererbbare Fälle entstehen jedoch durch eine neue Veränderung beim Kind, sodass die Eltern gesunde Augen haben und keine bekannte Familienanamnese vorliegt. Ein Gentest auf RB1 kann die Form bestätigen, das Screening für Geschwister leiten und frühzeitige Augenuntersuchungen einrichten – noch bevor frühe Anzeichen eines Retinoblastoms bemerkt werden. In seltenen Fällen kann ein anderer Genweg einen Tumor in nur einem Auge verursachen, ohne dass ein vererbtes Risiko besteht, sodass sich die Ergebnisse auf die weitere Nachsorge auswirken können, aber nicht immer das familiäre Risiko verändern.

Das Leben mit einem Retinoblastom bedeutet oft, über das Auge hinauszudenken und zu planen, wie andere gesundheitliche Probleme die Behandlung beeinflussen könnten. Gemeinsame genetische Varianten können erklären, warum bestimmte Erkrankungen gehäuft zusammen auftreten. Wenn das Retinoblastom durch eine vererbte Veränderung im RB1-Gen verursacht wird, besteht im Laufe des Lebens ein höheres Risiko, später andere Krebsarten zu entwickeln – vor allem bestimmte Knochen- oder Muskeltumoren und ein Melanom – deshalb plant das Behandlungsteam meist langfristige Kontrolluntersuchungen und versucht, Strahlentherapie zu vermeiden, wenn sicherere Möglichkeiten bestehen. Bei einer kleinen Zahl von Kindern entwickelt sich ein damit zusammenhängender Tumor tief im Bereich des Gehirns (manchmal als trilaterales Retinoblastom bezeichnet), weshalb in den frühen Jahren regelmäßige bildgebende Untersuchungen des Gehirns empfohlen werden können. Manche Kinder mit einer größeren Deletion auf Chromosom 13, die die RB1-Region umfasst, können zusätzliche gesundheitliche und entwicklungsbezogene Bedürfnisse haben, und eine abgestimmte Versorgung durch verschiedene Fachrichtungen kann helfen. Die Behandlung des Retinoblastoms, zum Beispiel mit Chemotherapie, kann vorübergehend die weißen Blutkörperchen senken und das Infektionsrisiko erhöhen. Deshalb ist es wichtig, Fieber rasch abzuklären und bei den Impfungen auf dem aktuellen Stand zu bleiben. Bei vielen können sich außerdem Sehänderungen durch das Retinoblastom mit Lern- oder Mobilitätsschwierigkeiten überschneiden, und eine frühe Sehrehabilitation sowie Unterstützung in der Schule können den Alltag erleichtern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.