Das Refsum-Syndrom ist eine seltene, vererbte Erkrankung, bei der sich Fettsäuren aus bestimmten Lebensmitteln mit der Zeit im Körper ansammeln. Frühe Symptome des Refsum-Syndroms beginnen oft im späten Kindesalter, in den Teenagerjahren oder im Erwachsenenalter und können Nachtblindheit, Gleichgewichtsstörungen, Schwäche, Taubheitsgefühle und Hörverlust umfassen. Viele Menschen mit Refsum-Syndrom entwickeln auch Sehprobleme, die sich langsam verschlechtern, und einige haben Herzrhythmusstörungen oder trockene, schuppige Haut. Nicht alle Betroffenen machen dieselben Erfahrungen, aber das Refsum-Syndrom ist in der Regel lebenslang und kann schwerwiegend werden, wenn es nicht behandelt wird. Die Behandlung besteht vor allem aus einer strengen Diät, die Phytansäure begrenzt, und manche Menschen benötigen außerdem einen Plasmaaustausch, der helfen kann, schädliche Werte im Blut zu senken.
Wie viele Menschen leben mit Refsum-Krankheit?
Das Refsum-Syndrom ist sehr selten und wird oft bei weniger als 1 von 1,000,000 Menschen vermutet. Das entspricht weltweit weniger als etwa 8,100 Menschen (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2024; United Nations, 2024) und in den Vereinigten Staaten weniger als etwa 340 Menschen (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2024; U.S. Census Bureau, 2024). Dabei handelt es sich um grobe Schätzungen, die auf der Seltenheit der Erkrankung beruhen, nicht um genaue Kopfzahlen.
Überblick
Refsum-KrankheitSymptome
Die Refsum-Krankheit verursacht häufig einen langsam fortschreitenden Sehverlust, Gleichgewichtsprobleme, Taubheitsgefühle oder Kribbeln in Händen und Füßen sowie Hörverlust. Zu den frühen Symptomen der Refsum-Krankheit können auch ein Verlust des Geruchssinns, trockene, schuppige Haut und ungewöhnliche Müdigkeit gehören.
Ausblick und Prognose
Mit einer frühen Diagnose und einer strengen phytansäurearmen Diät können viele Menschen mit Refsum-Syndrom eine Verschlechterung von Nerven-, Seh-, Herz- und Gleichgewichtsproblemen verhindern. Die Aussichten fallen unterschiedlich aus, aber bereits bestehende Symptome, besonders ein Verlust des Seh- oder Hörvermögens, bessern sich möglicherweise nicht vollständig.
Ursachen und Risikofaktoren
Das Refsum-Syndrom wird durch vererbte Genveränderungen verursacht, die in der Regel von beiden Eltern vererbt werden und den normalen Abbau von Phytansäure blockieren. Die Beschwerden können sich verschlimmern, wenn du viele Lebensmittel mit hohem Phytansäuregehalt zu dir nimmst, zum Beispiel Milchprodukte, Rindfleisch, Lamm und einige Fischarten.
Genetische Einflüsse
Die Genetik ist bei der Refsum-Krankheit zentral, weil sie meist durch vererbte Veränderungen in Genen verursacht wird, die am Abbau von Phytansäure beteiligt sind. Unterschiedliche genetische Varianten können beeinflussen, wie früh die ersten Anzeichen der Refsum-Krankheit beginnen und wie schwer sie ausgeprägt sind.
Diagnose
Die Diagnose der Refsum-Krankheit beginnt mit Symptomen und Untersuchungsergebnissen, zum Beispiel Problemen mit dem Gleichgewicht, dem Sehen oder den Nerven. Ärztinnen und Ärzte bestätigen sie mit einem Bluttest, der einen sehr hohen Phytansäure-Spiegel zeigt. Anschließend können genetische Tests die damit verbundene Genveränderung identifizieren.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung der Refsum-Krankheit zielt darauf ab, die Phytansäure zu senken: Eine strenge Diät vermeidet Milchfett, Rindfleisch, Lammfleisch und bestimmte Fischarten. Wenn sich die Beschwerden verschlimmern oder die Werte sehr hoch sind, kann bei einigen Menschen mit Refsum-Krankheit ein Plasmaaustausch notwendig sein, um die Phytansäure aus dem Blut zu entfernen.
Symptome
Das Refsum-Syndrom kann das Sehen, die Nerven, das Gleichgewicht, das Gehör, die Haut und manchmal auch das Herz beeinträchtigen. Die Merkmale unterscheiden sich von Person zu Person und können sich im Laufe der Zeit verändern. Da die Erkrankung selten ist, können manche Anzeichen mit anderen Augen- oder Nervenerkrankungen verwechselt werden. Bei Kindern oder Erwachsenen gehören zu den frühen Merkmalen des Refsum-Syndroms oft Schwierigkeiten beim Sehen bei schwachem Licht und Veränderungen des Gefühls oder der Sicherheit beim Gehen.
Schwierigkeiten beim Sehen bei schwachem Licht gehören oft zu den ersten auffälligen Merkmalen. Im Laufe der Zeit kann sich das seitliche Sehfeld verengen, was das Gehen in dunklen Räumen oder das Bewegen durch Menschenmengen erschweren kann.
Manche Menschen mit dem Refsum-Syndrom entwickeln Kribbeln, Taubheitsgefühle oder brennende Empfindungen in Füßen und Händen. Auch Schwäche kann zunehmen und Treppensteigen, das Zuknöpfen von Kleidung oder das Öffnen von Gläsern erschweren.
Unsicherheit ist häufig und kann wie Ungeschicklichkeit oder ein breitbasiger Gang wirken. Für viele bedeutet das, sich auf unebenem Untergrund weniger sicher zu fühlen oder sich an einem Geländer festhalten zu müssen.
Es kann zu Hörverlust kommen, der ein oder beide Ohren betreffen kann. Im Alltag kann es sich so anfühlen, als würden Menschen nuscheln oder als seien Gespräche an belebten Orten schwerer zu verstehen.
Wie Betroffene Refsum-Krankheit normalerweise zuerst bemerken?
Die ersten Anzeichen der Refsum-Krankheit sind bei der Geburt oft nicht offensichtlich und zeigen sich meist später, häufig im späten Kindesalter, in der Jugend oder im frühen Erwachsenenalter, wenn du bemerkst, dass du bei schwachem Licht oder nachts schlechter siehst, weil sich eine langsame Augenerkrankung namens Retinitis pigmentosa entwickelt. Viele Menschen mit Refsum-Krankheit fallen zuerst auf, wenn das Gleichgewicht unsicher wird, das Gehen unbeholfen wirkt oder Taubheitsgefühle, Kribbeln oder Schwäche in Füßen und Beinen auftreten. Manche entwickeln außerdem ein vermindertes Hörvermögen oder einen schlechten Geruchssinn. Weil sich diese Veränderungen allmählich aufbauen können, erkennen Familien und Ärztinnen oder Ärzte das Muster manchmal erst, nachdem mehrere Beschwerden zusammen auftreten. Deshalb kann sich die Art und Weise, wie die Refsum-Krankheit zuerst bemerkt wird, von Person zu Person unterscheiden.
Arten von Refsum-Krankheit
Es sind keine klar abgrenzbaren Typen der Refsum-Krankheit allgemein anerkannt.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Ja, bis zu einem gewissen Grad: Bei Refsum-Syndrom ist der wichtigste nachgewiesene Schritt, die Menge einer Nahrungsfettsäure namens Phytansäure so niedrig wie möglich zu halten, weil die Symptome oft beginnen oder sich verschlimmern, wenn sich zu viel davon ansammelt. Die am besten belegten Möglichkeiten dafür sind eine lebenslange Diät mit Einschränkung von Lebensmitteln mit hohem Gehalt an diesem Fett sowie das Vermeiden von Fasten oder schnellem Gewichtsverlust, da dadurch mehr davon ins Blut freigesetzt werden kann; das kann Symptome hinauszögern oder Schäden verlangsamen, aber es kann eine Vorbeugung nicht garantieren. Eine frühe Betreuung durch eine Fachärztin oder einen Facharzt, einschließlich regelmäßiger Bluttests und manchmal einer blutfilternden Behandlung, wenn die Werte sehr hoch sind, kann ebenfalls helfen. Auch wenn du das Gen nicht verändern kannst, kann eine frühe Behandlung also trotzdem einen echten Unterschied machen.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Die Genetik kann einen Teil dazu erklären, warum sich die Symptome der Refsum-Krankheit von Person zu Person unterscheiden. Sie kann jedoch in der Regel nicht den genauen Verlauf von Tag zu Tag für eine einzelne Person vorhersagen. Veränderungen in bestimmten Genen, die mit dieser Erkrankung verbunden sind, beeinflussen, wie der Körper eine bestimmte Fettart namens Phytansäure abbaut. Diese Unterschiede können beeinflussen, welche Probleme auftreten, wie stark sie ausgeprägt sind und wann sie beginnen, darunter Sehverlust, Gleichgewichtsstörungen, Taubheitsgefühle, Hörverlust oder Herzrhythmusstörungen. Trotzdem können Menschen mit derselben genetischen Veränderung weiterhin unterschiedliche Symptome haben oder diese in unterschiedlichem Alter entwickeln. Die Genetik gibt also hilfreiche Hinweise, aber keine genaue Vorhersage.
Ursachen und Risikofaktoren
Das Refsum-Syndrom wird durch vererbte Veränderungen in beiden Kopien des PHYH-Gens oder seltener des PEX7-Gens verursacht. Diese Veränderungen verhindern, dass der Körper eine Fettsäure namens Phytansäure abbaut, sodass sie sich mit der Zeit ansammelt. Der wichtigste genetische Risikofaktor ist, dass beide Eltern Träger sind. Das Risiko ist höher, wenn es in der Familie bereits Fälle von Refsum-Syndrom gibt oder wenn die Eltern verwandt sind. Der Verzehr von Lebensmitteln mit hohem Gehalt an Phytansäure, zum Beispiel vollfette Milchprodukte, Rindfleisch, Lamm und einige Fischarten, kann die Werte weiter erhöhen und Symptome wahrscheinlicher oder schwerer machen. Auch eine Erkrankung, Fasten, Schwangerschaft und schneller Gewichtsverlust können die Phytansäurewerte erhöhen, und eine genetische Untersuchung kann dein persönliches Risiko manchmal genauer einordnen.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Die Refsum-Krankheit wird meist dadurch verursacht, dass von beiden Elternteilen veränderte Gene vererbt werden, sodass der Körper eine Fettsubstanz namens Phytansäure nicht richtig abbauen kann. Der größte Risikofaktor ist die familiäre Vorbelastung, besonders wenn beide Eltern das veränderte Gen tragen; das kann in Familien wahrscheinlicher sein, in denen Verwandte miteinander Kinder bekommen. Lebensmittel mit einem hohen Gehalt an Phytansäure, wie Vollfettmilchprodukte, Rindfleisch, Lamm und einige Fischsorten, verursachen die Refsum-Krankheit nicht allein, können aber die Symptome bei Betroffenen verschlimmern.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Bei der Refsum-Krankheit sind keine gut etablierten Umweltfaktoren oder nicht-genetischen biologischen Risikofaktoren bekannt, die dazu führen, dass die Erkrankung auftritt. Ärztinnen und Ärzte ordnen Risiken oft in innere (biologische) und äußere (Umwelt-)Faktoren ein, aber die bisherigen Erkenntnisse haben die Refsum-Krankheit nicht mit Faktoren wie einer Erkrankung der Mutter, Infektionen, Umweltverschmutzung oder üblichen Belastungen in der Schwangerschaft in Verbindung gebracht. Anders gesagt: Es handelt sich nicht um eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie durch äußere Einflüsse oder häufige körperliche Faktoren ausgelöst wird.
Genetische Risikofaktoren
Bei Menschen mit Refsum-Krankheit gehen die wichtigsten Risiken von vererbten Veränderungen in Genen aus, die dem Körper helfen, eine Fettsäure namens Phytansäure zu verarbeiten. Die genetischen Ursachen der Refsum-Krankheit betreffen am häufigsten ein Gen namens PHYH und seltener ein Gen namens PEX7. Die Refsum-Krankheit wird in der Regel autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass jemand typischerweise eine nicht funktionierende Genkopie von jedem Elternteil erbt. Selbst innerhalb derselben Familie können das Alter, in dem die Symptome beginnen, und ihr Schweregrad unterschiedlich sein.
PHYH-Gen: Die meisten Menschen mit Refsum-Krankheit haben Veränderungen in beiden Kopien des PHYH-Gens. Wenn dieses Gen nicht so funktioniert, wie es sollte, kann Phytansäure nicht normal abgebaut werden und sammelt sich im Körper an.
PEX7-Gen: Bei einer kleineren Zahl von Menschen mit Refsum-Krankheit sind beide Kopien des PEX7-Gens verändert. Dieses Gen hilft dabei, bestimmte Proteine an den richtigen Ort in den Zellen zu transportieren, sodass Veränderungen darin ebenfalls zu einer Anreicherung von Phytansäure führen können.
Autosomal-rezessiv: Die Refsum-Krankheit entwickelt sich in der Regel nur dann, wenn jemand zwei nicht funktionierende Genkopien erbt, eine von jedem Elternteil. Eltern mit einer veränderten Kopie sind meist gesunde Träger und wissen möglicherweise nicht, dass sie die Veränderung weitergeben können.
Zwei Trägereltern: Wenn beide Eltern Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Chance von 1 in 4 auf Refsum-Krankheit und eine Chance von 1 in 2 auf Trägerstatus. Die Chance beginnt mit jeder Schwangerschaft neu, sodass die Wahrscheinlichkeit jedes Mal gleich bleibt.
Familienanamnese: Wenn ein Bruder, eine Schwester oder ein naher Verwandter an Refsum-Krankheit leidet, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass dieselben Genveränderungen in der Familie vorhanden sind. Das kann helfen zu erklären, wer ein Risiko für Refsum-Krankheit hat oder wer Träger sein könnte.
Verwandte Eltern: Die Refsum-Krankheit kann wahrscheinlicher sein, wenn die Eltern biologisch verwandt sind, zum Beispiel Cousin und Cousine, weil die Wahrscheinlichkeit höher ist, dass sie dieselbe seltene Genveränderung tragen. Dadurch steigt die Chance, dass ein Kind zwei nicht funktionierende Kopien des Gens erbt.
Lebensstil-Risikofaktoren
Das Refsum-Syndrom ist erblich, daher verursacht der Lebensstil es nicht. Er kann aber die Symptomkontrolle und die Komplikationen stark beeinflussen. Der wichtigste Punkt dafür, wie der Lebensstil das Refsum-Syndrom beeinflusst, ist die Begrenzung der Phytansäure-Exposition und das Vermeiden von Situationen, die den Phytansäurespiegel im Körper erhöhen. Alltägliche Gewohnheiten können sich auf Neuropathie, Gleichgewicht, Sehen, Hören, Hautbeschwerden und Risiken für das Herz auswirken.
Die klarsten lebensstilbedingten Risikofaktoren für das Refsum-Syndrom sind Lebensmittel mit viel Phytansäure, vor allem Milchfett, Wiederkäuerfleisch wie Rind und Lamm sowie bestimmte Fische. Wenn du sie regelmäßig isst, kann der Phytansäurespiegel steigen und Neuropathie, Ataxie, Retinitis pigmentosa und Hautbeschwerden können sich verschlimmern. Eine sorgfältig geplante Ernährung mit wenig Phytansäure kann helfen, diese Belastung zu verringern.
Längeres Fasten, radikale Diäten oder sehr schneller Gewichtsverlust können gespeicherte Phytansäure aus dem Körperfett in den Blutkreislauf freisetzen. Dadurch kann es zu einer Verschlechterung der Beschwerden kommen, selbst wenn du dich sonst beim Essen vorsichtig verhältst. Langsames, ärztlich begleitetes Gewichtsmanagement ist meist sicherer als extreme Diäten.
Starker Alkoholkonsum kann Nervenschäden verstärken, Gleichgewichtsprobleme verschlimmern und das Sturzrisiko bei Menschen mit Refsum-Syndrom erhöhen. Er kann außerdem die Lebergesundheit beeinträchtigen und es schwerer machen, die strenge Diät einzuhalten, die für die Kontrolle nötig ist. Alkohol zu begrenzen oder zu meiden kann daher die Behandlung der Beschwerden unterstützen.
Regelmäßige, angepasste Bewegung kann bei Refsum-Syndrom helfen, Kraft, Beweglichkeit und Gleichgewicht zu erhalten, was trotz Neuropathie und Ataxie die Funktion im Alltag verbessern kann. Bewegungsmangel kann zu Konditionsverlust und größerer Unsicherheit führen. Sichere Möglichkeiten sind oft angeleitete Gleichgewichtsübungen, gelenkschonende Ausdaueraktivität und von Physiotherapie begleitete Übungen.
Risikoprävention
Bei der Refsum-Krankheit ist eine echte Vorbeugung gegen die Erkrankung selbst meist nicht möglich, weil sie vererbt wird. Im Alltag geht es bei der Vorbeugung vor allem darum, die Anreicherung von Phytansäure zu verringern und Komplikationen früh zu erkennen, damit Sehen, Gleichgewicht, Hörvermögen, Herzgesundheit und Nervenfunktion besser geschützt sind. Vorbeugung ist flexibel – sie passt sich deinem Leben und deinem gesundheitlichen Hintergrund an. Viele Menschen mit Refsum-Krankheit kommen am besten mit einem Plan zurecht, den sie gemeinsam mit einer Fachärztin oder einem Facharzt für Stoffwechselerkrankungen und einer Ernährungsfachkraft erstellen.
Der wichtigste Weg, Komplikationen der Refsum-Krankheit zu verringern, ist eine Ernährung mit wenig Phytansäure. Das bedeutet meist, dass du Nahrungsmittel wie Milchfett, Rindfleisch, Lamm und bestimmte Fische meidest oder streng einschränkst, weil sie den Phytansäurespiegel im Körper erhöhen können.
Regelmäßige Mahlzeiten und ausreichend Kalorien können helfen, zu verhindern, dass der Körper bei Fasten oder raschem Gewichtsverlust gespeicherte Phytansäure freisetzt. Crash-Diäten und lange Esspausen werden für Menschen mit Refsum-Krankheit in der Regel nicht empfohlen.
Regelmäßige Blutuntersuchungen können die Phytansäurespiegel überwachen und helfen, die Behandlung zu steuern, bevor sich Probleme verschlimmern. Vorbeugung wirkt am besten zusammen mit regelmäßigen Kontrollen von Augen, Gehör, Nerven und Herz.
Die Refsum-Krankheit kann den Herzrhythmus und die Funktion des Herzmuskels beeinflussen, manchmal anfangs ohne klare Warnzeichen. Regelmäßige Herzuntersuchungen können helfen, Veränderungen früh zu erkennen und das Risiko schwerer Komplikationen zu senken.
Kann man Refsum-Krankheit vorbeugen?
Die Refsum-Krankheit lässt sich meist nicht vollständig verhindern, weil es sich um eine vererbte Erkrankung handelt, mit der du geboren wirst. Aber viele Menschen mit Refsum-Krankheit können dazu beitragen, eine Verschlechterung der Symptome zu verhindern, indem sie Lebensmittel mit hohem Gehalt an Phytansäure meiden. Phytansäure ist eine Art Fett, das in einigen Milchprodukten, Rindfleisch, Lammfleisch und bestimmten Fischarten vorkommt. Außerdem hilft es, in regelmäßiger medizinischer Betreuung zu bleiben. Wenn die Erkrankung in deiner Familie vorkommt, kann dir eine genetische Beratung helfen zu verstehen, wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist, sie weiterzugeben.
Übertragung
Das Refsum-Syndrom ist nicht ansteckend. Es kann daher nicht durch Berührung, Husten, Sex, Blut oder gemeinsam genutzte Lebensmittel von einer Person auf eine andere übertragen werden. Stattdessen wird das Refsum-Syndrom in der Regel in Familien vererbt.
In den meisten Fällen folgt die Vererbung des Refsum-Syndroms einem autosomal-rezessiven Muster. Das bedeutet, dass ein Kind von jedem Elternteil eine nicht funktionsfähige Genkopie erhalten muss, um die Erkrankung zu haben. Eltern sind oft gesunde Träger und wissen möglicherweise nichts von der Genveränderung. Wenn beide Eltern Träger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit für das Refsum-Syndrom bei 25%, die Wahrscheinlichkeit, dass das Kind Träger ist, bei 50%, und die Wahrscheinlichkeit, dass das Kind keine der veränderten Kopien erbt, bei 25%.
Wann man seine Gene testen sollte
Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du oder ein Familienmitglied Retinitis pigmentosa, Geruchsverlust, Neuropathie, Gleichgewichtsprobleme, Hörverlust oder einen hohen Phytansäurespiegel habt, besonders wenn es eine Familienanamnese gibt. Die Testung kann das Refsum-Syndrom früh bestätigen und bei Ernährung, Überwachung und Familienplanung helfen.
Diagnose
Wenn du Morbus Refsum hast, suchst du oft zuerst Hilfe, weil das Gehen unsicherer wird, das Sehen bei schwachem Licht schlechter wird oder Taubheitsgefühle und Schwäche beginnen, den Alltag zu beeinträchtigen. Die Diagnose setzt sich meist aus dem Symptommuster, einer körperlichen Untersuchung und speziellen Bluttests zusammen, weil die Erkrankung selten ist und anderen Nerven- oder Augenerkrankungen ähneln kann. Eine Diagnose ist oft ein Wendepunkt hin zu Antworten und Unterstützung. Die genetische Diagnose von Morbus Refsum wird dann durch Tests bestätigt, die die zugrunde liegende erbliche Ursache zeigen.
Ärztinnen und Ärzte beginnen meist damit, nach Gleichgewichtsproblemen, Sehstörungen, Hörverlust, Taubheitsgefühlen, Schwäche und Veränderungen des Geruchssinns zu fragen. Der Zeitpunkt der Symptome und die Frage, ob sie sich langsam verschlechtert haben, können den Verdacht auf Morbus Refsum erhärten.
Eine neurologische Untersuchung achtet auf abgeschwächte Reflexe, Gefühlsverlust, Muskelschwäche und Probleme mit der Koordination oder dem Gehen. Eine Augenuntersuchung kann außerdem Netzhautveränderungen aufdecken, die zu der Erkrankung passen.
Der wichtigste Bluttest misst Phytansäure, eine Fettsubstanz, die sich bei Menschen mit Morbus Refsum anreichert. Ein deutlich erhöhter Wert spricht stark für die Diagnose Morbus Refsum und hilft, sie von anderen erblichen Nervenkrankheiten abzugrenzen.
Ärztinnen und Ärzte können auch andere Blutfette und grundlegende Laborwerte überprüfen, um häufigere Ursachen für Nervensymptome auszuschließen. Diese Ergebnisse helfen, das Muster zu bestätigen und zu entscheiden, was als Nächstes getestet werden sollte.
Wie wird Refsum-Krankheit diagnostiziert?
Die Refsum-Krankheit wird meist durch das Zusammensetzen des Gesamtbilds diagnostiziert: Anzeichen wie eine sich verschlechternde Nachtsehfähigkeit, Probleme mit dem Gleichgewicht oder Gehen, Taubheitsgefühle und der Verlust des Geruchssinns, zusammen mit Untersuchungen der Augen, Nerven, des Hörvermögens und manchmal des Herzens. Der wichtigste Test ist eine Blutuntersuchung, die einen sehr hohen Wert einer Fettsubstanz namens Phytansäure zeigt, die der Körper normalerweise abbauen sollte. Eine genetische Untersuchung kann dann nach der vererbten Genveränderung suchen, die sie verursacht hat, und helfen, die Diagnose zu bestätigen, besonders wenn sich die Beschwerden mit anderen Erkrankungen überschneiden.
Stadien von Refsum-Krankheit
Das Refsum-Syndrom hat keine festgelegten Krankheitsstadien. Das liegt daran, dass sich die Beschwerden meist allmählich aufbauen und von Person zu Person stark unterschiedlich sein können, statt einem klaren, schrittweisen Muster zu folgen. Oft beginnt der Prozess damit, dass du Veränderungen im Alltag bemerkst, zum Beispiel schlechteres Nachtsehen, Gleichgewichtsprobleme, taube Füße oder Hörprobleme. Das können frühe Symptome des Refsum-Syndroms sein. Ärztinnen und Ärzte stellen die Diagnose und überwachen das Refsum-Syndrom meist mithilfe einer Kombination aus Beschwerden, einer Untersuchung der Nerven und Augen sowie Bluttests, mit denen der Phytansäure-Spiegel gemessen wird.
Ausblick und Prognose
Die Prognose für Menschen mit dem Refsum-Syndrom ist sehr unterschiedlich und hängt davon ab, wie früh es erkannt wird und wie gut die Phytansäurewerte kontrolliert werden. Mit einer lebenslangen diätetischen Einschränkung von Phytansäure und, wenn nötig, Behandlungen wie Plasmapherese können das Fortschreiten der Neuropathie, Ichthyose, Muskelschwäche und Herzkomplikationen oft verlangsamt und einige Beschwerden gebessert werden. Der Sehverlust durch Retinitis pigmentosa und die Hörminderung sind jedoch oft nur teilweise rückgängig zu machen oder können trotz Behandlung weiter fortschreiten. Die schwerwiegendsten Risiken gehen von Herzrhythmusstörungen und Kardiomyopathie aus, die lebensbedrohlich sein können, wenn sie nicht rechtzeitig überwacht und behandelt werden. Die Sterblichkeit ist nicht genau definiert, weil die Erkrankung selten ist. Unbehandelte oder schlecht kontrollierte Fälle tragen jedoch ein erhöhtes Risiko für einen vorzeitigen Tod, vor allem durch herzbedingte Komplikationen. Eine frühe Diagnose, regelmäßige kardiologische Nachsorge und eine konsequente Stoffwechselbehandlung bieten die beste Chance auf ein längeres Überleben und eine bessere Lebensqualität.
Langzeitwirkungen
Bei vielen Menschen betreffen die Langzeitfolgen der Refsum-Krankheit über viele Jahre hinweg die Bewegung, das Sehen, das Hören und die Nerven. Da es sich um eine genetische Erkrankung handelt, kann sich das Muster von Person zu Person unterscheiden, sogar innerhalb derselben Familie. Die Langzeitfolgen sind sehr unterschiedlich, doch die Veränderungen entwickeln sich oft nach und nach und können alltägliche Aufgaben beeinträchtigen, zum Beispiel bei Dämmerung zu gehen, das Gleichgewicht zu halten oder Gespräche in einem lauten Raum zu verstehen.
Eine Schädigung der Augen gehört zu den bekanntesten Langzeitmerkmalen der Refsum-Krankheit und verschlechtert sich oft langsam im Laufe der Zeit. Viele Menschen mit Refsum-Krankheit bemerken zuerst Probleme beim Sehen im Dunkeln, und später kann sich das Gesichtsfeld verengen, wodurch Nachtfahrten oder das Autofahren schwerer werden.
Eine Schädigung der peripheren Nerven kann zu anhaltender Taubheit, Kribbeln, Schwäche und verminderten Reflexen führen. Für viele bedeutet das einen unsicheren Gang, Fußheberschwäche oder Schwierigkeiten bei feinmotorischen Handaufgaben wie Knöpfen oder Schreiben.
Ein schlechtes Gleichgewicht kann aus einer Mischung aus Nervenschädigung, Sehverlust und manchmal einer Beteiligung des Innenohrs entstehen. Im Laufe der Zeit können kleine Anpassungen im Alltag nötig werden, weil unebener Boden, Treppen oder schwaches Licht sicherer zu bewältigen sind.
Manche Menschen mit Refsum-Krankheit entwickeln einen schrittweisen Hörverlust, der Gespräche unter vier Augen beeinträchtigen und Gruppensituationen anstrengender machen kann. Das Ausmaß der Hörveränderung kann unterschiedlich sein, und sie fällt möglicherweise erst in der Jugend oder im Erwachsenenalter deutlicher auf.
Wie ist es, mit Refsum-Krankheit zu leben?
Mit der Refsum-Krankheit zu leben bedeutet oft, sich an Veränderungen anzupassen, die sich mit der Zeit langsam entwickeln können, besonders an Sehstörungen bei Nacht, ein enger werdendes Gesichtsfeld, Taubheitsgefühle oder Schwäche in Händen und Füßen, Gleichgewichtsstörungen, Hörverlust und einen verminderten Geruchssinn. Für viele Menschen mit Refsum-Krankheit kann der Alltag bedeuten, sorgfältig auf die Ernährung zu achten, um die Phytansäure niedrig zu halten, regelmäßige Kontrolluntersuchungen der Augen, des Hörens, der Nerven und des Herzens wahrzunehmen und manchmal Hilfsmittel wie Hörgeräte, Mobilitätshilfen oder Anpassungen im Zuhause zu nutzen, um sicher und selbstständig zu bleiben. Die Auswirkungen betreffen nicht nur die betroffene Person selbst: Familienmitglieder und enge Freunde können bei Mahlzeiten, Fahrten, der Kommunikation und Arztterminen helfen. Mit Behandlung, Überwachung und praktischer Unterstützung können viele Menschen mit Refsum-Krankheit jedoch weiterhin feste Routinen aufbauen und ihre Lebensqualität schützen.
Behandlung und Medikamente
Die Refsum-Krankheit wird vor allem behandelt, indem der Gehalt an Phytansäure gesenkt wird, einer Fettsubstanz, die sich im Körper anreichert und viele der mit dieser Erkrankung verbundenen Probleme verursacht. Für viele Menschen beginnt die Behandlung mit kleinen täglichen Schritten, vor allem mit einer sorgfältig geplanten Ernährung, die Lebensmittel mit hohem Phytansäuregehalt einschränkt, zum Beispiel Milchfett, Rindfleisch, Lamm und bestimmte Fischarten. In schwereren Situationen oder wenn sich die Beschwerden plötzlich verschlimmern, können Ärztinnen oder Ärzte einen Plasmaaustausch einsetzen, eine Behandlung zur Blutreinigung, mit der Phytansäure schneller entfernt werden kann. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Entscheidungen im Alltag eine Rolle, denn längere Esspausen und rascher Gewichtsverlust können gespeicherte Phytansäure freisetzen und die Beschwerden verschlimmern. Zur Behandlung der Refsum-Krankheit gehört außerdem eine unterstützende Versorgung bei Seh-, Hör-, Gleichgewichts-, Haut- und Nervenbeschwerden, da es bisher keine Heilung gibt und der beste Behandlungsplan oft davon abhängt, welche Beschwerden den Alltag am stärksten beeinträchtigen.
Kann man Refsum-Krankheit heilen?
Nein, es gibt derzeit keine Heilung für die Refsum-Krankheit. Die Behandlung kann dennoch sehr viel helfen, indem sie die fetthaltige Substanz senkt, die sich im Körper ansammelt, vor allem mit einer strengen Diät und manchmal mit einer Blutreinigungstherapie. Das kann die Beschwerden lindern und helfen, die Erkrankung daran zu hindern, sich zu verschlimmern. Manche Probleme können sich bessern, aber Schäden, die bereits an Nerven, Augen oder am Gehör entstanden sind, gehen möglicherweise nicht vollständig zurück.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Die tägliche Versorgung beim Refsum-Syndrom konzentriert sich in der Regel darauf, die Phytansäure zu senken. Das ist der Fettstoff, der sich anreichert und Nerven, Augen, Haut und Herz schädigt. Bei vielen beginnt die Behandlung nicht in der Apotheke, sondern mit einer Ernährung mit wenig Phytansäure beim Refsum-Syndrom und mit regelmäßigen Essgewohnheiten, die helfen, den Spiegel nicht ansteigen zu lassen. Zur Unterstützung gehören oft auch Rehabilitation und praktische Hilfen beim Gehen, Hören und Sehen, weil sich die Beschwerden auf den Alltag auf unterschiedliche Weise auswirken können.
Eine sorgfältig geplante Ernährung ist die wichtigste nicht medikamentöse Behandlung beim Refsum-Syndrom. Sie begrenzt Lebensmittel mit hohem Phytansäuregehalt, vor allem Milchfett, Rind- und Lammfleisch sowie bestimmte Fische, und soll gleichzeitig eine ausgewogene Ernährung sichern.
Die Zusammenarbeit mit einer erfahrenen Ernährungsfachkraft kann die Ernährung auf Dauer sicherer und leichter umsetzbar machen. Sie kann bei der Essensplanung, bei Lebensmittelersatz, beim Lesen von Etiketten und dabei helfen zu prüfen, ob du genug Kalorien, Eiweiß und Vitamine bekommst.
Fasten und raschen Gewichtsverlust zu vermeiden ist wichtig, weil der Körper bei Hungerzuständen oder Crash-Diäten gespeicherte Phytansäure freisetzen kann. Schon kleine Veränderungen können zu mehr Stabilität führen, wenn Mahlzeiten regelmäßig sind und das Gewicht konstant bleibt.
Bei schweren Schüben können eine Plasmapherese oder verwandte blutreinigende Verfahren eingesetzt werden, um den Phytansäurespiegel rasch zu senken. Einige nicht medikamentöse Möglichkeiten werden von Fachkräften im Krankenhaus durchgeführt, besonders wenn die Schwäche, Gleichgewichtsstörungen oder Herzrhythmusprobleme schlimmer werden.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Bei Menschen mit Refsum-Syndrom konzentriert sich die Behandlung in der Regel stärker auf eine sehr sorgfältige Ernährung und manchmal auf eine Blutreinigungsbehandlung als auf Medikamente, die gezielt gegen die Erkrankung selbst wirken. Deshalb ist die passgenaue Auswahl von Arzneimitteln auf Grundlage von Genen kein wichtiger Teil der Versorgung. Die vererbten Veränderungen, die mit dem Refsum-Syndrom verbunden sind, beeinflussen vor allem, wie der Körper mit einem bestimmten Fett umgeht, nicht aber, wie er die meisten Medikamente verarbeitet. Dennoch können manche Menschen auf Arzneimittel, die bei verwandten Problemen wie Schmerzen, Herzrhythmusstörungen oder Stimmungssymptomen eingesetzt werden, anders ansprechen. Im Alltag bedeutet das, dass Ärztinnen und Ärzte Medikamente normalerweise nach den Beschwerden, möglichen Nebenwirkungen und anderen Erkrankungen auswählen, statt die Wahl des Arzneimittels anhand genetischer Testergebnisse zu treffen.
Pharmakologische Behandlungen
Für viele Menschen mit Refsum-Krankheit gibt es kein einzelnes Arzneimittel, das das zugrunde liegende Problem behebt. Die Behandlung der Refsum-Krankheit konzentriert sich vor allem darauf, die Phytansäure mit einer strengen Diät und manchmal mit Blutreinigungsverfahren zu senken. Medikamente werden eingesetzt, um bestimmte Beschwerden zu lindern oder das Herz zu schützen. Nicht jeder spricht auf dasselbe Medikament gleich an. Die genaue Auswahl der Arzneimittel hängt davon ab, welche Körperbereiche von der Refsum-Krankheit betroffen sind und wie schwer diese Probleme sind.
Nervenschmerzen bei der Refsum-Krankheit werden oft mit Arzneimitteln wie Gabapentin, Pregabalin, Duloxetin oder Amitriptylin behandelt. Diese Medikamente senken die Phytansäure nicht, können aber brennende, kribbelnde oder einschießende Schmerzen besser erträglich machen.
Wenn die Refsum-Krankheit das Herz betrifft, können Ärzte Arzneimittel wie Metoprolol oder Amiodaron einsetzen, um einen unregelmäßigen Herzschlag zu kontrollieren. Die Wahl hängt vom genauen Rhythmusproblem, weiteren Herzbefunden und möglichen Nebenwirkungen ab.
Manche Menschen mit Refsum-Krankheit brauchen standardmäßige Herzmedikamente wie Lisinopril, Carvedilol oder Furosemid, wenn das Herz schwach wird oder belastet ist. Diese Arzneimittel können dem Herzen helfen, effizienter zu arbeiten, und Flüssigkeitsansammlungen oder Atemnot verringern.
Trockene, schuppige Haut kann mit medizinischen Cremes behandelt werden, die Harnstoff, Milchsäure oder Salicylsäure enthalten. Diese Behandlungen helfen, verdickte Haut zu erweichen und abzutragen, was Gehen oder den Alltag angenehmer machen kann.
Genetische Einflüsse
Bei vielen Menschen mit Refsum-Krankheit lassen sich Probleme wie schlechtes Nachtsehen, taube Füße oder Gleichgewichtsstörungen auf ein vererbtes Problem in den Genen zurückführen. In den meisten Fällen wird die Refsum-Krankheit durch Veränderungen in einem Gen namens PHYH verursacht, seltener durch Veränderungen in PEX7; diese Veränderungen verhindern, dass der Körper Phytansäure richtig abbaut, sodass sie sich ansammelt und das Gewebe im Laufe der Zeit schädigt. Diese Erkrankung folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang, was bedeutet, dass ein Kind von jedem Elternteil eine veränderte Kopie erben muss, um die Krankheit zu entwickeln. Ein Träger ist eine Person mit einer veränderten Genkopie und hat meist keine Symptome. Da die vererbbare Ursache gut belegt ist, kann eine genetische Untersuchung auf Refsum-Krankheit die Diagnose bestätigen und Familien helfen, die Wahrscheinlichkeit besser zu verstehen, dass Brüder, Schwestern oder zukünftige Kinder betroffen sind.
Ist Refsum-Krankheit genetisch bedingt?
Die Genetik ist bei der Refsum-Krankheit zentral, weil sie meist durch vererbte Veränderungen in Genen verursacht wird, die am Abbau von Phytansäure beteiligt sind. Unterschiedliche genetische Varianten können beeinflussen, wie früh die ersten Anzeichen der Refsum-Krankheit beginnen und wie schwer sie ausgeprägt sind.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind häufig und ein normaler Teil des Menschseins. Die meisten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und spiegeln einfach natürliche Unterschiede zwischen Menschen wider. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer Variante, die mit einer Erkrankung in Verbindung steht, eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Situationen kann jedoch eine einzelne, gut verstandene Variante in einem bestimmten Gen ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Beim Refsum-Syndrom ist die genaue Genveränderung wichtig, weil sie den Ärztinnen und Ärzten zeigt, dass der Körper Phytansäure, eine Art Fett, das aus bestimmten Lebensmitteln stammt, nicht richtig abbauen kann. Deshalb konzentriert sich die Behandlung meist darauf, die Phytansäure mit einer genau geplanten Ernährung zu senken. Wenn die Werte schnell ansteigen oder sich die Beschwerden plötzlich verschlimmern, wird manchmal auch ein Plasmaaustausch eingesetzt, um sie schneller aus dem Blut zu entfernen. Eine genetische Untersuchung auf das Refsum-Syndrom kann die Diagnose bestätigen und den Ärztinnen und Ärzten helfen, es von verwandten Erkrankungen abzugrenzen. Das kann den Behandlungsplan und die Nachsorge verändern. Nicht jeder Unterschied im Ansprechen ist genetisch bedingt, aber beim Refsum-Syndrom ist die zugrunde liegende Genveränderung einer der Hauptgründe dafür, dass die Versorgung so individuell ist. Für das Refsum-Syndrom gibt es bisher kein weit verbreitetes, gen-spezifisches Medikament, und Arzneimittel gegen Beschwerden werden meist danach ausgewählt, welche Probleme eine Person hat, und nicht nach einer gut etablierten Medikament-Gen-Regel. Trotzdem kann das Wissen um das genau betroffene Gen dem Behandlungsteam helfen, die Überwachung zu planen, genetische Untersuchungen in der Familie zu steuern und Verzögerungen zu vermeiden, wenn Entscheidungen zur Behandlung getroffen werden müssen.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Bei Menschen mit Refsum-Krankheit können andere Gesundheitsprobleme die Beschwerden manchmal schwerer beherrschbar machen, vor allem wenn sie das Herz, die Nerven, die Augen oder das Gehör betreffen. Du bemerkst vielleicht, dass deine Beschwerden aufflammen, wenn eine andere Erkrankung aktiv ist, denn Infektionen, schlechte Ernährung, Fasten oder schneller Gewichtsverlust können die Freisetzung von gespeichertem Phytansäure erhöhen und die Refsum-Krankheit verschlimmern. Das kann zu mehr Problemen mit dem Gleichgewicht, Schwäche, Taubheitsgefühlen oder Sehstörungen führen. Dazu gehört auch, dass frühe Anzeichen der Refsum-Krankheit während körperlicher Belastung deutlicher werden. Herzrhythmusstörungen sind besonders wichtig, da die Refsum-Krankheit das Herz beeinträchtigen kann und eine weitere Erkrankung zusätzliche Belastung verursachen kann. Ärztinnen und Ärzte müssen auch sorgfältig an Überschneidungen mit häufigeren Erkrankungen wie erblichen Augenerkrankungen, Hörverlust oder Neuropathie denken, weil die Refsum-Krankheit zunächst wie diese Probleme aussehen kann, bevor das gesamte Muster klar wird. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, besonders vor größeren Ernährungsumstellungen, während einer schweren Erkrankung oder wenn neue herzbezogene Beschwerden auftreten.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Refsum-Krankheit verursachen?
Andere familiär vererbte Erkrankungen wie das Usher-Syndrom, die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit und die Friedreich-Ataxie können dem Refsum-Syndrom sehr ähnlich sehen, weil sie ebenfalls zu einer zunehmenden Verschlechterung des Sehvermögens, zu Hörproblemen, zu Taubheitsgefühlen oder Schwäche in Beinen und Füßen sowie zu Gleichgewichts- oder Gehproblemen führen können. Ärztinnen und Ärzte können auch nach behandelbaren Problemen wie einem schweren Vitamin-E-Mangel suchen, der ähnliche Nerven- und Koordinationssymptome verursachen kann.
Geschichte
Lange bevor es Bluttests für das Refsum-Syndrom gab, versuchten Ärztinnen und Ärzte zu verstehen, warum manche Menschen nach und nach ihr Nachtsehen verloren, unsicher auf den Beinen wurden oder ein Taubheitsgefühl in Händen und Füßen entwickelten. Im Alltag konnte das bedeuten, dass das sichere Gehen bei schwachem Licht schwerfiel, Treppen sich wackelig anfühlten oder Gleichgewicht und Gefühl sich mit der Zeit langsam veränderten. Diese Beschwerden wurden anfangs oft getrennt beschrieben, daher dauerte es, bis erkannt wurde, dass sie Teil derselben Erkrankung sein konnten.
In den letzten Jahrzehnten ist das Bewusstsein dafür gewachsen, aber die wichtigste medizinische Beschreibung des Refsum-Syndroms stammt aus dem 20. Jahrhundert, als der norwegische Arzt Sigvald Refsum ein Muster aus Nerven-, Augen- und anderen Körperveränderungen zusammenführte, die zuvor unabhängig voneinander schienen. Frühe Berichte konzentrierten sich auf das, was Ärztinnen und Ärzte direkt am Krankenbett beobachten konnten, vor allem auf Probleme mit Bewegung, Gefühl und Sehen. Als sich die Laborverfahren verbesserten, fanden Forschende heraus, dass sich bei Menschen mit Refsum-Syndrom auch eine bestimmte Fettsubstanz im Körper ansammelt. Das half zu erklären, warum diese Erkrankung mehrere Organe gleichzeitig betrifft.
Dieser Wandel war wichtig, weil er das Refsum-Syndrom von einer rätselhaften Sammlung von Beschwerden zu einer Erkrankung machte, auf die Ärztinnen und Ärzte gezielter testen konnten. Spätere Forschungen zeigten, dass es eine genetische Ursache gibt. Das half zu bestätigen, warum die Erkrankung in Familien gehäuft auftreten kann, selbst wenn frühere Generationen nie offiziell diagnostiziert wurden. Dieses Wissen hilft auch zu erklären, warum die frühen Anzeichen des Refsum-Syndroms zunächst übersehen werden können: Die Veränderungen setzen oft schleichend ein, und verschiedene Teile des Körpers können zu unterschiedlichen Zeiten betroffen sein. Heute gilt das Refsum-Syndrom weiterhin als selten, aber es wird deutlich besser erkannt als früher. Das gibt vielen Menschen mit Refsum-Syndrom einen klareren Weg zur Diagnose und Versorgung.