Pulmonary arterial hypertension

Eine pulmonale arterielle Hypertonie kann sich eigenständig oder zusammen mit anderen gesundheitlichen Problemen entwickeln. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Zu den nicht veränderbaren Risiken gehören weibliches Geschlecht, höheres Alter und eine Familienanamnese mit Genveränderungen, die in Familien vererbt werden.

Zu den verbundenen Ursachen gehören eine Bindegewebserkrankung, HIV, eine fortgeschrittene Lebererkrankung, bestimmte angeborene Herzfehler und in einigen Regionen Schistosomiasis. Zu den Risikofaktoren für eine pulmonale arterielle Hypertonie gehören außerdem die frühere Anwendung bestimmter appetitzügelnder Medikamente und Stimulanzien wie Methamphetamin sowie eine seltene Exposition gegenüber bestimmten Toxinen.

Genetische Risikofaktoren

Veränderungen in bestimmten Genen können die Wahrscheinlichkeit für eine pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) erhöhen, indem sie beeinflussen, wie die Blutgefäße in der Lunge wachsen und sich reparieren. In Familien mit diesen Varianten können frühe Anzeichen einer pulmonalen arteriellen Hypertonie unauffällig sein und oft schon im frühen Erwachsenenalter beginnen. Die häufigste erbliche Ursache betrifft das BMPR2-Gen, aber auch mehrere andere Gene spielen eine Rolle. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt.

• BMPR2-Varianten: BMPR2 ist die häufigste erbliche Ursache von PAH und erklärt die meisten familiären Fälle. Es findet sich auch bei einigen Menschen mit scheinbar idiopathischer PAH.

• ACVRL1 und ENG: Veränderungen in diesen Genen, die auch mit der hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie verbunden sind, können PAH verursachen. Manche Menschen haben nur PAH, während andere beide Erkrankungen in derselben Familie haben.

• SMAD9 und GDF2: Diese Gene gehören zum selben Signalweg für das Gefäßwachstum wie BMPR2 und sind seltene Ursachen von PAH. Das Alter bei Krankheitsbeginn und die Schwere variieren, auch unter Verwandten.

• TBX4 im Kindesalter: Veränderungen in TBX4 sind eine führende genetische Ursache von PAH bei Kindern. Sie können in einigen Familien auch mit Unterschieden an den Gliedmaßen oder Knien einhergehen.

• SOX17-Veränderungen: Varianten in SOX17 stehen mit PAH in Zusammenhang, besonders wenn angeborene Herzfehler vorliegen. Das Risiko scheint höher zu sein, wenn die Anatomie des Herzens den Blutfluss in die Lunge verändert.

• KCNK3-Kanalgen: Varianten in diesem Kaliumkanal können zu familiärer oder sporadischer PAH führen. Beginn und Verlauf können von mild bis schwer reichen.

• CAV1-Veränderungen: Seltene Veränderungen in CAV1 können die Signalübertragung der Zellen in den Lungengefäßen stören und so zu PAH führen. In Familien können unterschiedliche Erkrankungsalter auftreten.

• ATP13A3 und AQP1: Diese selteneren Gene wurden als seltene Ursachen von PAH bestätigt. In manchen Fällen können sie mit einem früheren Beginn oder einer schwereren Erkrankung verbunden sein.

• Autosomal-dominantes Muster: Viele vererbbare Formen von PAH folgen diesem Muster, bei dem eine veränderte Genkopie das Risiko erhöhen kann. Die Weitergabe der Variante sagt nicht voraus, wer die Erkrankung entwickeln wird oder wann.

• De-novo-Varianten: Eine Veränderung kann bei einem Kind mit PAH zum ersten Mal auftreten, sodass die Familienanamnese unauffällig erscheinen kann. In solchen Fällen ist das Risiko für Geschwister meist niedrig, es sei denn, ein Elternteil hat die Veränderung in einem Teil seiner Zellen.

Übertragung

Die pulmonal arterielle Hypertonie (PAH) ist nicht ansteckend; du kannst sie nicht von einer anderen Person bekommen, und sie wird weder durch Berührung, die Luft, Lebensmittel noch durch Sex übertragen. Die meisten Menschen mit PAH erben sie nicht, aber in einigen Familien ist die Erkrankung mit Veränderungen in bestimmten Genen verbunden.

In diesen Familien kann schon ein verändertes Gen ausreichen, um das Risiko zu erhöhen. Daher hat jedes Kind eine Chance von 1 zu 2 (50%), die Variante zu erben, auch wenn nicht jede Person, die sie trägt, eine pulmonal arterielle Hypertonie entwickelt. Manchmal ist die Genveränderung bei der betroffenen Person neu entstanden, ohne frühere familiäre Vorgeschichte. Wenn PAH in deiner Familie vorkommt, kann dir ein Facharzt für Genetik erklären, wie die pulmonal arterielle Hypertonie vererbt wird, und mit dir Test- und Screening-Optionen besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir vor dem 50. Lebensjahr eine pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) diagnostiziert wurde, wenn es in deiner Familie PAH oder ungeklärte frühe Todesfälle gibt oder wenn die Bildgebung eine PAH ohne klare Ursache zeigt. Die Untersuchung kann dabei helfen, das Screening für Verwandte zu planen und deine Behandlung individuell anzupassen, einschließlich Überwachung und Auswahl der Medikamente. Bitte eine Kardiologin, einen Kardiologen oder eine genetische Beratung, den richtigen Zeitpunkt und das passende Panel zu koordinieren.

Der Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Für viele Menschen mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) geben die Belastbarkeit im Alltag und die Atemeinschränkungen vor, wie das Leben aussieht. Treppensteigen, Einkäufe tragen oder beim Spazierengehen mithalten kann Planung und Pausen erfordern. Mit der richtigen Unterstützung kann die Zukunft sinnvolle Aktivitäten umfassen. Meist gehören dazu aber regelmäßige Behandlung und Kontrollen, damit das Herz möglichst wenig belastet wird.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Moderne Therapien haben das Überleben bei PAH verbessert, vor allem wenn die Behandlung früh beginnt und eng begleitet wird. Frühe Symptome der pulmonalen arteriellen Hypertonie – wie Atemnot bei leichter Belastung, Druckgefühl in der Brust oder Benommenheit – sprechen oft besser auf eine frühzeitige Behandlung an. Das kann das Risiko für Krankenhausaufenthalte und Herzinsuffizienz senken. Die Ergebnisse unterscheiden sich je nach Ursache (idiopathisch, durch Bindegewebserkrankungen bedingt, angeborene Herzkrankheit) und danach, wie gut die rechte Herzhälfte funktioniert. Medizinisch betrachtet wird die langfristige Aussicht oft sowohl von genetischen Faktoren als auch vom Lebensstil beeinflusst.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Manche Menschen bleiben über Jahre unter Medikamenten stabil, während es bei anderen zu einer schrittweisen Verschlechterung kommen kann, die eine Kombinationstherapie, Sauerstoff oder Eingriffe erforderlich macht. Das Sterberisiko bei PAH ist weiterhin höher als in der Allgemeinbevölkerung, aber das Überleben hat sich in den vergangenen zwei Jahrzehnten stetig verbessert. Herzfunktion, Belastbarkeit und Biomarker helfen deinem Behandlungsteam dabei, dein persönliches Risiko einzuschätzen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussichten aussehen könnten.

Die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie zielt darauf ab, die Belastung des Herzens zu verringern, Beschwerden wie Atemnot und Müdigkeit zu lindern und das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen. Ärztinnen und Ärzte beginnen oft mit Medikamenten, die die Blutgefäße in der Lunge entspannen und erweitern, wie Endothelin-Rezeptorblockern, Phosphodiesterase-5-Hemmern oder löslichen Guanylatcyclase-Stimulatoren; manche Menschen brauchen außerdem Prostazyklin-Therapien, die per Inhalation, als Tabletten, unter die Haut oder intravenös verabreicht werden. Entwässernde Medikamente, um Flüssigkeitsansammlungen zu reduzieren, Sauerstoff bei niedrigen Werten, Blutverdünner in ausgewählten Fällen und Impfungen zur Vorbeugung von Lungeninfektionen können je nach deinen Bedürfnissen hinzukommen. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und eine Fachärztin oder ein Facharzt kann von einem einzelnen Medikament auf eine Kombinationstherapie umstellen, wenn sich die Beschwerden oder die Untersuchungsergebnisse nicht bessern. Bei fortgeschrittener pulmonaler arterieller Hypertonie kann eine Überweisung an ein spezialisiertes Zentrum für Eingriffe wie die Ballon-Vorhofseptostomie oder eine Lungentransplantation erwogen werden.

Gene spielen bei manchen Fällen von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) eine Rolle, besonders wenn mehrere Angehörige diagnostiziert wurden. Etwa 5% bis 10% der PAH sind vererbt und meist mit einer Veränderung in einem Gen namens BMPR2 verbunden; manchmal sind auch einige andere Gene beteiligt, die das Wachstum der Blutgefäße beeinflussen. Das Vererbungsmuster ist in der Regel „autosomal-dominant“, was bedeutet, dass ein Elternteil mit der Genveränderung eine 50%ige Chance hat, sie an jedes Kind weiterzugeben; allerdings entwickelt nicht jeder, der sie erbt, auch eine PAH. Eine Genveränderung bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung entwickeln wirst. Wenn die PAH vererbt ist, kann sie in jüngerem Alter beginnen, und frühe Anzeichen der pulmonalen arteriellen Hypertonie – wie eine ungewöhnlich starke Kurzatmigkeit bei alltäglicher Aktivität – können früher als erwartet auftreten. Eine genetische Beratung und in manchen Fällen auch eine genetische Testung können helfen zu klären, ob in deiner Familie eine bekannte Genveränderung vorliegt, und das Screening von Angehörigen unterstützen, die ein höheres Risiko haben könnten.

Die pulmonal arterielle Hypertonie tritt oft zusammen mit anderen Erkrankungen auf, die die Lunge, das Herz, das Immunsystem oder die Leber betreffen. Dadurch kann es schwerer werden zu erkennen, was im Alltag die Atemnot oder die Müdigkeit verursacht. Von einer „Komorbidität“ spricht man, wenn zwei Erkrankungen gemeinsam auftreten. Bei der pulmonal arteriellen Hypertonie gehören dazu unter anderem Bindegewebserkrankungen wie Sklerodermie oder Lupus, angeborene Herzfehler, HIV oder eine Lebererkrankung mit portaler Hypertonie. Chronische Lungenerkrankungen wie COPD, interstitielle Lungenerkrankung oder Schlafapnoe können die Atemnot verstärken und den Sauerstoffgehalt senken. Dadurch können sich die Beschwerden der pulmonal arteriellen Hypertonie stärker anfühlen, und frühe Anzeichen der pulmonal arteriellen Hypertonie werden manchmal überdeckt. Schilddrüsenerkrankungen, Anämie und Infektionen können das Herz und die Lunge ebenfalls zusätzlich belasten und zu mehr Schwellungen, Schwindel oder einer geringeren Belastbarkeit führen. Da Behandlungen bei Autoimmunerkrankungen oder HIV mit Medikamenten gegen pulmonal arterielle Hypertonie in Wechselwirkung treten können, stimmen die behandelnden Fachkräfte die Versorgung oft fachübergreifend ab, um Nutzen und Nebenwirkungen gut auszubalancieren. Wechselwirkungen unterscheiden sich stark. Deshalb kann ein Behandlungsplan für eine Person mit pulmonal arterieller Hypertonie ganz anders aussehen als für eine andere Person mit derselben Diagnose und zusätzlichen gesundheitlichen Problemen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.