Perlman-Syndrom

Die Hauptursache des Perlman-Syndroms ist eine Veränderung in einem Gen namens DIS3L2.
Es wird in der Regel vererbt, wenn beide Elternteile jeweils eine nicht funktionierende Kopie tragen. Daher besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25%, betroffen zu sein.
Selten kann eine neue Genveränderung das Perlman-Syndrom verursachen, auch ohne bekannte familiäre Vorgeschichte.
Bei verwandten Eltern ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass beide Träger sind. Lebensstil oder Ernährung verursachen diese Erkrankung jedoch nicht.
Nicht bei allen Menschen mit demselben Risiko entwickelt sich die Erkrankung.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle gehen auf Veränderungen in einem einzelnen Gen zurück, das hilft, das Zellwachstum zu steuern. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die genetischen Ursachen des Perlman-Syndroms umfassen in der Regel zwei Veränderungen im DIS3L2-Gen, eine von jedem Elternteil. Bei einer kleinen Zahl von Familien treten ähnliche Merkmale ohne bestätigte DIS3L2-Veränderung auf. Das deutet darauf hin, dass andere seltene Gene beteiligt sein können.

• DIS3L2-Varianten: Veränderungen im DIS3L2-Gen werden bei den meisten Menschen mit Perlman-Syndrom gefunden. Diese Veränderungen stören die normale Wachstumssteuerung und Organentwicklung. Mit einer genetischen Untersuchung lassen sich diese Varianten nachweisen.

• Rezessive Vererbung: Das Perlman-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt. Wenn beide Elternteile Träger sind, liegt das Risiko in jeder Schwangerschaft bei 25% (1 von 4), dass das Kind die Erkrankung hat. Träger haben normalerweise keine Symptome.

• Familienanamnese: Wenn ein Geschwisterkind oder ein früheres Kind Perlman-Syndrom hat, steigt das Risiko in weiteren Schwangerschaften. Wenn die DIS3L2-Varianten in der Familie bekannt sind, kann eine gezielte Untersuchung das Risiko genauer klären. Eine genetische Beratung kann die Wiederholungswahrscheinlichkeit erklären.

• Verwandtschaft der Eltern: Wenn die Eltern blutsverwandt sind, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene DIS3L2-Veränderung tragen. Dadurch steigt die Chance, dass ein Kind zwei Veränderungen erbt. Das Gesamtrisiko hängt aber weiterhin davon ab, ob beide Eltern Träger sind.

• Andere seltene Gene: Bei einer kleinen Zahl von Familien passen die klinischen Kriterien, aber bei der Untersuchung finden sich keine DIS3L2-Veränderungen. In diesen Fällen ist die genetische Ursache noch nicht bekannt. Die Forschung arbeitet daran, weitere Gene zu identifizieren.

Übertragung

Das Perlman-Syndrom ist nicht ansteckend — du kannst es nicht bekommen oder durch alltäglichen Kontakt weitergeben. Die genetische Vererbung des Perlman-Syndroms ist meist autosomal-rezessiv, das heißt, beide Eltern tragen in der Regel jeweils eine stille, funktionslose Kopie des DIS3L2-Gens, ohne selbst Symptome zu haben. Wenn zwei Träger ein Kind bekommen, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit bei 25% (1 von 4), dass das Kind ein Perlman-Syndrom hat, bei 50% (1 von 2), dass das Kind wie die Eltern Träger ist, und bei 25%, dass es keine veränderten Kopien erbt. Die Vererbung des Perlman-Syndroms kann in seltenen Fällen auch eine neue (de-novo) Genveränderung in der Eizelle oder im Spermium umfassen, das ist aber unüblich. Wenn das Perlman-Syndrom in deiner Familie vorkommt, können ein Trägertest und eine genetische Beratung helfen, die Risiken für zukünftige Schwangerschaften zu klären.

Wann man seine Gene testen sollte

Das Perlman-Syndrom ist selten und wird oft im Säuglingsalter diagnostiziert. Eine genetische Untersuchung ist jedoch wichtig, wenn es eine ausgeprägte Familienanamnese, ein ungeklärtes pränatales Überwachstum, eine Vergrößerung der Nieren oder Tumoren in früher Kindheit gibt. Untersuchen solltest du früher, wenn ein Geschwisterkind betroffen war oder wenn der Ultraschall verdächtige Merkmale zeigt. Die Ergebnisse können helfen, Überwachungspläne und die Familienplanung zu steuern.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein, aber viele Familien konzentrieren sich auf den nächsten nötigen Schritt und das Behandlungsteam an ihrer Seite. Das Perlman-Syndrom ist eine seltene, schwere genetische Erkrankung, die mit einem sehr schnellen Wachstum vor der Geburt, einer Vergrößerung der Nieren, Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Fütterstörungen und einem hohen Risiko für Atemprobleme kurz nach der Geburt verbunden ist. Frühe Symptome des Perlman-Syndroms zeigen sich oft schon in der Neugeborenenzeit, und die ersten Tage bis Wochen können entscheidend sein. Medizinisch wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst, aber hier dominieren in der Regel die genetischen Ursachen, weil die Komplikationen so früh beginnen.

Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber das Überleben im ersten Lebensjahr ist wegen Atemversagen, Nierenkomplikationen und Infektionen schwierig. Wenn ein Kind mit Perlman-Syndrom das Säuglingsalter überlebt, können die anhaltenden Probleme eine chronische Nierenerkrankung, Entwicklungsunterschiede, Krampfanfälle, Fütter- und Wachstumsprobleme sowie ein erhöhtes Risiko für Nierenkrebs im Kindesalter (Wilms-Tumor) umfassen. Regelmäßige bildgebende Untersuchungen der Nieren und eine sorgfältige Überwachung auf Tumoren können helfen, Veränderungen früh zu erkennen, und manche Kinder erhalten eine vorbeugende Operation oder eine rasche Behandlung, wenn eine Raumforderung auftritt. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen mehr Wohlbefinden und weniger Komplikationen erreichen, wenn die Behandlung koordiniert zwischen Neonatologie, Nephrologie, Onkologie, Neurologie, Ernährung und Physiotherapie erfolgt.

Genetische Tests können manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, einschließlich der Bestätigung der konkreten Genveränderung und der Hilfe bei der Planung von Untersuchungsstrategien für die Nieren. Familien möchten oft wissen, welche Rolle sie selbst spielen können. Wenn du die geplanten Untersuchungen, Impfungen, die Atemwegsversorgung und den Ernährungsplan einhältst, kann das helfen, Krankenhausaufenthalte zu verringern und Probleme früh zu erkennen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung helfen und dich dabei unterstützen, praktische Hilfen zu Hause vorzubereiten, von Hilfsmitteln für die Ernährung bis hin zu Angeboten der Frühförderung.

Das Perlman-Syndrom wird mit unterstützender Behandlung versorgt, die sich nach den Bedürfnissen deines Kindes richtet, da es kein einzelnes Medikament gibt, das die Erkrankung selbst behebt. Die Versorgung beginnt oft direkt nach der Geburt mit Hilfe beim Atmen und Trinken, sorgfältiger Überwachung des Blutzuckers und Behandlung von Nierenproblemen oder einer krankhaften Flüssigkeitsansammlung. Bei bestimmten strukturellen Auffälligkeiten oder Tumoren kann eine Operation nötig sein. Regelmäßige Untersuchungen auf einen Wilms-Tumor (ein Nierenkrebs im Kindesalter) sind wichtig, typischerweise mit häufigen Ultraschalluntersuchungen des Bauchraums sowie Urin- oder Blutuntersuchungen, wie von einer Fachärztin oder einem Facharzt für Kinderheilkunde empfohlen. Therapien wie Physio-, Ergo- und Sprachtherapie können die Entwicklung unterstützen, während eine Ernährungstherapie beim Wachstum und bei der Energieversorgung hilft. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze und werden von einem abgestimmten Team begleitet, zu dem Neonatologie, Nephrologie, Onkologie, Genetik und Rehabilitation gehören können.

In den meisten Familien tritt das Perlman-Syndrom auf, wenn ein Kind zwei nicht funktionierende Kopien desselben Gens erbt, das DIS3L2 heißt – eine von jedem Elternteil. Die Eltern fühlen sich meist gesund, weil ihnen eine funktionierende Kopie reicht. Wenn beide Eltern diese stille Veränderung tragen, beträgt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit für ein betroffenes Kind 25% (1 von 4), für ein Kind, das Träger ist, 50% (1 von 2) und für keines von beidem 25%. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Eine genetische Untersuchung kann nach Veränderungen in DIS3L2 suchen, um die Diagnose zu bestätigen und das Risiko für weitere Schwangerschaften genauer zu erklären. Allerdings gibt es eine kleine Zahl von Menschen mit klaren Merkmalen des Perlman-Syndroms, bei denen bisher noch keine nachweisbare Genveränderung gefunden wurde. Eine genetische Beratung kann erklären, was die Ergebnisse für deine Familie bedeuten, und Möglichkeiten wie eine pränatale oder Präimplantationsdiagnostik besprechen.

Beim Perlman-Syndrom sind die wichtigsten Wechselwirkungen mit Nierenerkrankungen und einem erhöhten Risiko für einen kindlichen Nierenkrebs namens Wilms-Tumor verbunden. Da die frühen Anzeichen des Perlman-Syndroms oft sehr große Nieren und ein rasches Wachstum umfassen, empfehlen Ärztinnen und Ärzte in der Säuglings- und frühen Kindheit in der Regel häufige Nierenkontrollen und Ultraschalluntersuchungen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Bei diesem Syndrom können Nierenvergrößerung und strukturelle Unterschiede auch mit Bluthochdruck oder Harnwegsinfektionen einhergehen, was die Behandlungspläne verändern kann. Niedriger Muskeltonus (Hypotonie) sowie Fütter- oder Atemprobleme können die Erholung von Atemwegsinfektionen erschweren, und sie können das Narkoserisiko erhöhen, wenn ein Kind wegen Nieren- oder Bauchproblemen operiert werden muss. Die Merkmale können sich mit anderen Überwucherungssyndromen wie dem Beckwith-Wiedemann-Syndrom überschneiden, sodass Teams manchmal ähnliche Pläne zur Tumorüberwachung anpassen, auch wenn sie die Versorgung an die jeweilige genetische Ursache anpassen. Eine enge Zusammenarbeit zwischen Pädiatrie, Nephrologie, Onkologie und Genetik hilft dabei, zu steuern, wie das Perlman-Syndrom im Laufe der Zeit mit dem Krebsrisiko und anderen Gesundheitsproblemen zusammenwirkt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.