Parathyroid carcinoma

Nebenschilddrüsenkarzinom ist selten, und die meisten Fälle scheinen zufällig zu entstehen.
Zu den bekannten Ursachen des Nebenschilddrüsenkarzinoms gehören Veränderungen im CDC73-Gen, die manchmal in einer Erkrankung namens Hyperparathyreoidismus-Kiefer-Tumor-Syndrom vererbt werden.
Ähnliche Genveränderungen können auch als neue Mutationen im Tumor auftreten, und Zusammenhänge mit MEN1 sind seltener.
Es konnten keine klaren Umweltbelastungen oder Lebensgewohnheiten bestätigt werden, daher sind die meisten bekannten Risiken genetisch oder biologisch bedingt.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Das Nebenschilddrüsenkarzinom ist selten, und viele Fälle gehen mit Veränderungen in einem einzelnen Tumorsuppressor-Gen einher. Das klarste vererbte Risiko geht von Varianten im CDC73-Gen aus, die oft bei einem Krankheitsbild namens Hyperparathyreoidismus-Kiefertumor-Syndrom zu sehen sind. Andere vererbte Nebenschilddrüsenerkrankungen können manchmal ebenfalls mit diesem Krebs verbunden sein, aber die Wahrscheinlichkeit ist geringer. Eine genetische Veränderung zu tragen, bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt, und frühe Symptome des Nebenschilddrüsenkarzinoms werden eher durch einen hohen Kalziumspiegel als durch das Gen selbst verursacht.

• CDC73-Varianten: Vererbte Veränderungen im CDC73-Gen erhöhen die Wahrscheinlichkeit eines Nebenschilddrüsenkarzinoms deutlich, oft im Rahmen des Hyperparathyreoidismus-Kiefertumor-Syndroms (HPT-JT). Familien können auch Kiefertumoren, Nierenzysten oder Uteruswucherungen haben, deshalb empfehlen Ärztinnen und Ärzte oft frühe Kalziumkontrollen und eine fachärztliche Nachsorge.

• Tumorverlust von CDC73: Bei vielen Nebenschilddrüsenkarzinomen ist CDC73 nur in den Tumorzellen verändert, was das Krebswachstum mit antreibt. Das wird nicht vererbt, daher haben Verwandte durch diese Veränderung allein normalerweise kein erhöhtes Risiko.

• Familiärer Hyperparathyreoidismus: Manche Familien haben eine isolierte Überfunktion der Nebenschilddrüsen (FIHP), die durch CDC73-Varianten verursacht wird, und ein Teil entwickelt ein Nebenschilddrüsenkarzinom. Wenn dieses Muster in deiner Familie vorkommt, können genetische Beratung und ein angepasstes Monitoring schon früher im Erwachsenenalter beginnen.

• MEN1-Syndrom: Eine vererbte Veränderung im MEN1-Gen erhöht das Risiko für Nebenschilddrüsentumoren, aber ein Nebenschilddrüsenkarzinom ist beim MEN1-Syndrom selten. Menschen mit MEN1 entwickeln oft in jüngerem Alter überaktive Nebenschilddrüsen, daher helfen regelmäßige Kontrollen, Probleme früh zu erkennen.

• Seltene Gensyndrome: Sehr seltene Veränderungen in Genen wie CDKN1B (manchmal MEN4 genannt) wurden mit Erkrankungen der Nebenschilddrüsen in Verbindung gebracht, wobei ein Nebenschilddrüsenkarzinom nur gelegentlich berichtet wurde. Diese Zusammenhänge sind selten und können sich von Familie zu Familie unterscheiden.

• Familienanamnese: Wenn ein Verwandter ersten Grades ein Nebenschilddrüsenkarzinom oder ein CDC73-assoziiertes Syndrom hat, spricht das für ein höheres vererbtes Risiko. In manchen Fällen kann eine genetische Testung dein persönliches Risiko klarer einschätzen helfen.

• Vererbungsmuster: Wenn CDC73 beteiligt ist, kann sich das Risiko autosomal-dominant vererben, das heißt, jedes Kind hat eine 1-zu-2-Chance, die Genveränderung zu erben. Diese Chance, die Veränderung zu erben, ist etwas anderes als die Chance, an Krebs zu erkranken.

Übertragung

Nebenschilddrüsenkarzinom ist nicht ansteckend – du kannst es weder von jemand anderem bekommen noch an andere weitergeben. Die meisten Fälle treten nicht familiär auf und entstehen zufällig. Eine kleine Zahl ist vererbt, weil sich ein Gen wie CDC73 verändert hat. Das kann von einem Elternteil auf ein Kind weitergegeben werden. Wenn es in deiner Familie mehrere Nebenschilddrüsentumoren oder Fälle in sehr jungem Alter gibt, kann es helfen, nach der Vererbung von Nebenschilddrüsenkarzinom und nach der Möglichkeit einer genetischen Beratung zu fragen, um das Risiko besser einzuordnen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir in jungen Jahren ein Nebenschilddrüsenkarzinom diagnostiziert wurde, wenn du wiederkehrende oder ungewöhnlich aggressive Tumoren hast, wenn bei dir ein hoher Calciumspiegel zusammen mit einem sehr hohen PTH-Wert vorliegt oder wenn in deiner Familie Tumoren der Nebenschilddrüse, der Hypophyse, der Bauchspeicheldrüse oder des Kiefers vorkommen. Eine Untersuchung kann vererbte Risiken feststellen (z. B. CDC73/HRPT2, MEN1) und die Überwachung steuern. Frage eine Fachkraft für Genetik nach dem richtigen Zeitpunkt und danach, welche Testpanels zu deiner Situation passen.

Der Blick auf das Langzeitbild kann hilfreich sein. Das Nebenschilddrüsenkarzinom ist selten, und die Beschwerden im Alltag entstehen meist eher durch den stark erhöhten Calciumspiegel als durch die Tumormasse selbst – etwa durch ausgeprägte Müdigkeit, Muskelschwäche, Verstopfung oder immer wiederkehrende Nierensteine. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“ Für viele hängt die Antwort davon ab, wie schnell sich der Calciumspiegel unter Kontrolle bringen lässt und ob der Tumor bei der ersten Operation vollständig entfernt werden kann.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Eine vollständige operative Entfernung bietet die beste Chance auf lange Remissionen, und manche bleiben über Jahre krebsfrei. Andere müssen mit Rückfällen oder anhaltend erhöhtem Calcium rechnen; frühe Anzeichen für ein Wiederauftreten des Nebenschilddrüsenkarzinoms können den ursprünglichen Beschwerden ähneln – ansteigender Calciumspiegel, Durst, häufiges Wasserlassen, Knochenschmerzen oder Konzentrationsstörungen – statt mit einem sichtbaren Knoten einherzugehen. Die Sterblichkeit hängt stärker von den Komplikationen der Hyperkalzämie (wie Herzrhythmusstörungen, Austrocknung und Nierenversagen) ab als von einer Ausbreitung des Tumors; bei guter Kontrolle des Calciumspiegels verbessert sich das Überleben deutlich. Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders.

Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen eine gute Lebensqualität erhalten – durch eine Kombination aus Operation, Medikamenten zur Senkung des Calciumspiegels, ausreichender Flüssigkeitszufuhr und engmaschiger Überwachung. Frage nach frühen Warnzeichen und danach, was du tun sollst, wenn sie auftreten. Zur Nachsorge gehören typischerweise regelmäßige Blutuntersuchungen auf Calcium und PTH, Bildgebung, wenn die Werte ansteigen, sowie die Behandlung von Knochen und Nieren, um langfristige Schäden zu verhindern. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst, und in ausgewählten Fällen kann eine genetische Untersuchung die Behandlung leiten, wenn ein erbliches Syndrom vermutet wird. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte.

Die Behandlung des Nebenschilddrüsenkarzinoms konzentriert sich darauf, den Tumor zu entfernen und den erhöhten Kalziumspiegel zu kontrollieren. Die wichtigste Behandlung ist eine Operation, bei der die bösartige Nebenschilddrüse entfernt wird, manchmal auch angrenzendes Gewebe, wenn sich der Tumor lokal ausgebreitet hat; wenn eine Operation nicht möglich ist oder der Krebs zurückkehrt, können gezielte Verfahren oder erneute Eingriffe erwogen werden. Vor und nach der Operation helfen Medikamente, die den Kalziumspiegel senken – etwa Flüssigkeit, Diuretika, Calcimimetika und Bisphosphonate oder Denosumab –, Beschwerden wie Müdigkeit, Übelkeit, Verstopfung und Verwirrtheit zu lindern; Strahlentherapie oder Chemotherapie haben nur einen begrenzten Nutzen, können aber in ausgewählten Fällen eingesetzt werden. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen mit Bluttests und bildgebenden Verfahren sind wichtig, um ein Wiederauftreten früh zu erkennen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den für dich besten ersten Schritt.

Genetik spielt bei einem Teil des Nebenschilddrüsenkarzinoms eine Rolle, aber die meisten Fälle entstehen zufällig ohne erbliche Ursache. Viele fragen sich, ob ein Nebenschilddrüsenkarzinom vererbbar ist; bei den meisten Menschen ist es das nicht. Wenn es vererbt ist, kann eine Veränderung in einem Gen namens CDC73 das Risiko erhöhen, oft im Rahmen einer seltenen Erkrankung namens Hyperparathyreoidismus-Kiefertumor-(HPT-JT)-Syndrom, zu dem auch Kiefertumoren, Nierenbefunde und bei einigen Frauen Gebärmuttertumoren gehören können. In diesen Familien kann die Genveränderung von einem Elternteil auf das Kind übertragen werden, sodass jedes Kind etwa eine 50%ige Chance hat, sie zu erben. Eine Familienanamnese ist eines der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Im Gegensatz dazu haben viele andere keine vererbte Genveränderung; stattdessen entwickelt sich die Veränderung nur im Tumor selbst. Eine genetische Beratung und, wenn sinnvoll, eine Testung auf CDC73 können empfohlen werden, wenn die Krebserkrankung in jungem Alter auftritt, wenn Kiefer- oder Nierenbefunde vorliegen oder wenn mehrere Verwandte einen primären Hyperparathyreoidismus haben. Selbst bei einer bekannten Genveränderung wird nicht bei allen Menschen Krebs entstehen oder der gleiche Verlauf auftreten.

Nebenschilddrüsenkarzinom kann mit anderen Gesundheitsproblemen zusammenwirken, weil es den Kalziumspiegel oft stark ansteigen lässt, was sich auf die Nieren, die Knochen und das Herz auswirkt. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen verschlimmern. Daher können eine bestehende Osteoporose, Nierensteine oder eine chronische Nierenerkrankung zunehmen, wenn der Kalziumspiegel steigt, und die Behandlung von Blutdruck oder Herzrhythmus kann komplizierter werden. Manche Menschen haben vererbte Tumorsyndrome, etwa CDC73-assoziierte Erkrankungen oder MEN1, bei denen ein Nebenschilddrüsenkarzinom zusammen mit Tumoren im Kiefer, in der Niere, in der Gebärmutter, in der Hypophyse oder in der Bauchspeicheldrüse auftreten kann. Deshalb erweitern Ärztinnen und Ärzte das Screening oft über den Hals hinaus. Bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung können Veränderungen von Kalzium und Phosphat frühe Symptome des Nebenschilddrüsenkarzinoms nachahmen oder verdecken, und ein sekundärer Hyperparathyreoidismus kann das Bild zusätzlich unklar machen. Ein hoher Kalziumspiegel kann auch peptische Ulzera oder eine Pankreatitis verschlimmern, und das Vorliegen dieser Erkrankungen kann den Zeitpunkt und die Wahl von Operationen oder Medikamenten beeinflussen. Weil solche Überschneidungen häufig sind, stimmen Behandlungspläne in der Regel Endokrinologie, Chirurgie, Nephrologie und Kardiologie aufeinander ab, um sowohl das Nebenschilddrüsenkarzinom als auch die Begleiterkrankungen gut zu kontrollieren.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.