Neuropathie, distale hereditäre motorische, Typ 2

Die distale hereditäre motorische Neuropathie Typ 2 wird meist durch eine einzelne Genveränderung verursacht, die die motorischen Nerven schädigt. Die Veränderung wird oft vererbt, kann in der Familie aber auch neu entstehen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Die Familienanamnese ist das wichtigste Risiko, während Alter, andere Erkrankungen, einige Medikamente, die Nerven schädigen können, sowie starke oder wiederholte Belastung beeinflussen können, wann die Symptome beginnen und wie auffällig sie sind. Eine genetische Untersuchung kann manchmal dein persönliches Risiko klären und Gespräche über frühe Symptome der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 erleichtern.

Genetische Risikofaktoren

In den meisten Familien treiben vererbte Genveränderungen, die die Erhaltung der motorischen Nerven beeinflussen, diese Erkrankung voran. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die distale hereditäre motorische Neuropathie Typ 2 ist genetisch vielfältig und beruht am häufigsten auf autosomal-dominanten Veränderungen in Genen für kleine Hitzeschockproteine; seltener gibt es rezessive Formen. Das Verständnis der genetischen Ursachen der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 kann die Testung lenken und das familiäre Risiko klären.

• Autosomal-dominant: In vielen Familien zeigt sich ein autosomal-dominanter Erbgang, das heißt, eine veränderte Kopie reicht aus, um die Erkrankung auszulösen. Jedes Kind einer betroffenen Person hat eine Wahrscheinlichkeit von 50%, die Veränderung zu erben.

• Autosomal-rezessiv: Seltenere Formen folgen einem autosomal-rezessiven Erbgang und sind oft mit DNAJB2 verbunden. Ein Kind muss zwei veränderte Kopien erben, also eine von jedem Elternteil, damit Symptome auftreten.

• HSPB1-Varianten: Veränderungen im HSPB1-Gen sind eine häufige Ursache der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2. Sie wirken meist dominant und können im frühen oder mittleren Erwachsenenalter beginnen.

• HSPB8-Varianten: Veränderungen im HSPB8-Gen können zu einer Form führen, die manchmal als Typ 2A bezeichnet wird. Beginn und Schweregrad unterscheiden sich stark, selbst innerhalb derselben Familie.

• DNAJB2-Varianten: Loss-of-function-Varianten in DNAJB2 sind eine seltene Ursache der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2. Für die Erkrankung sind typischerweise zwei Kopien erforderlich.

• De-novo-Veränderungen: Gelegentlich entsteht eine genetische Veränderung zum ersten Mal bei einem Kind ohne Familienanamnese. Eine Testung der Eltern kann klären, ob die Variante vererbt wurde oder neu entstanden ist.

• Variable Expressivität: Menschen mit derselben Variante können ein unterschiedliches Erkrankungsalter und verschiedene Muskelschwäche-Muster haben. Diese Variabilität hilft zu erklären, warum frühe Anzeichen der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 bei einem Angehörigen übersehen werden können, bei einem anderen aber deutlich sind.

• Überlappung mit CMT2: Dieselben Gene können auch eine axonale Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie (CMT2) verursachen, zu der auch sensible Befunde gehören. Diese genetische Überlappung kann die Zuordnung bei der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 erschweren.

• Verminderte Penetranz: Einige Varianten zeigen eine unvollständige Penetranz, das heißt, eine Person kann die Veränderung tragen, aber nur wenige oder keine Symptome haben. Dadurch kann die Familienanamnese unauffällig erscheinen, obwohl eine genetische Ursache vorliegt.

Übertragung

Die distale hereditäre motorische Neuropathie Typ 2 ist eine genetische Nervenerkrankung; sie ist nicht ansteckend und kann nicht durch Kontakt übertragen oder weitergegeben werden. In den meisten Familien folgt sie einem autosomal-dominanten Erbgang – eine veränderte Genkopie von einem betroffenen Elternteil reicht aus – sodass jedes Kind eine Chance von 1 zu 2 (50%) hat, sie zu erben. Bei manchen Menschen entsteht die genetische Veränderung zum ersten Mal, sodass es in der Familie möglicherweise keine frühere Vorgeschichte gibt. Selbst innerhalb derselben Familie können die Beschwerden in unterschiedlichem Alter beginnen und unterschiedlich schwer ausgeprägt sein, obwohl dieselbe vererbte Veränderung vorliegt. Wenn du Fragen zur genetischen Weitergabe der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 hast, kann eine genetische Beratung deine Familiengeschichte durchgehen und die Möglichkeiten für eine genetische Testung mit dir besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Die distale hereditäre motorische Neuropathie Typ 2 ist genetisch bedingt. Ziehe daher eine genetische Testung in Betracht, wenn du eine fortschreitende distale Muskelschwäche, eine Familienanamnese mit ähnlichen Beschwerden oder einen früh einsetzenden Fußheberschwund hast. Eine genetische Bestätigung kann dir bei der Prognose, der Überwachung und der Rehabilitation helfen und bei der Familienplanung unterstützen. Eine Fachperson für Genetik kann dir dabei helfen, das richtige Panel auszuwählen und die Ergebnisse zu interpretieren.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit distaler hereditärer motorischer Neuropathie Typ 2 (dHMN Typ 2) tritt die Schwäche in den Füßen und Unterschenkeln langsam auf und schreitet über Jahre fort. Längere Strecken zu gehen, Treppen zu steigen oder auf unebenem Boden das Gleichgewicht zu halten, kann schwieriger werden, und Stürze können häufiger vorkommen. Eine Schwäche der Hände kann später hinzukommen und Tätigkeiten wie das Zuknöpfen von Hemden oder das Öffnen von Gläsern erschweren. Der Verlauf ist nicht bei allen gleich, aber die meisten Menschen behalten ihre Selbstständigkeit lange, manchmal mit Schienen, stützendem Schuhwerk oder einem Gehstock, um aktiv zu bleiben.

Prognose bezeichnet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. dHMN Typ 2 beeinträchtigt in der Regel weder das Gefühl noch das Denken, und die Lebenserwartung wird normalerweise nicht verkürzt. Erste Symptome der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 beginnen oft in der Jugend oder im frühen Erwachsenenalter, auch wenn der Beginn von der Kindheit bis in spätere Erwachsenenjahre reichen kann. Das Fortschreiten ist meist langsam, mit Phasen ohne Verschlechterung, die Jahre dauern können. Atem- und Herzmuskeln sind in der Regel nicht betroffen, daher sind schwere Komplikationen selten. Stürze und Gelenkveränderungen durch eine lang bestehende Schwäche können die Lebensqualität jedoch beeinträchtigen.

Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen ihre Arbeit, ihre Rolle in der Familie und soziale Aktivitäten beibehalten, indem sie Aufgaben einteilen und Bewegung so anpassen, dass die schwachen Muskeln geschont werden. Physiotherapie, Ergotherapie, Strategien zur Sturzvermeidung und orthopädische Hilfsmittel können helfen, die Beweglichkeit und die Handfunktion zu erhalten. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, da unterschiedliche Genveränderungen mit leicht unterschiedlichen Erkrankungsalter oder Fortschreitungsraten verbunden sein können. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte.

Die Behandlung der distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 zielt darauf ab, Beschwerden zu lindern, die Muskelkraft zu schützen und deine Selbstständigkeit zu erhalten, da bisher kein Medikament nachgewiesen hat, dass es die Nervenschädigung rückgängig machen kann. Eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen spürbaren Unterschied machen: Viele profitieren von regelmäßiger Physiotherapie und Ergotherapie, um die Gelenke beweglich zu halten, die Muskeln zu stärken, die noch ansprechbar sind, und alltägliche Aufgaben anzupassen; Orthesen oder Schienen können schwache Sprunggelenke stabilisieren und das Gehen verbessern; und bei Bedarf verringern Mobilitätshilfen das Sturzrisiko und die Ermüdung. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Arzneimitteln, zum Beispiel Schmerzmittel gegen Muskelkrämpfe, Medikamente gegen neuropathische Schmerzen, falls solche vorhanden sind, und Behandlungen für Folgeprobleme wie Schlafstörungen; ein spezielles Medikament zur „Nervenheilung“ ist für diese Erkrankung nicht zugelassen. Wenn die Muskelschwäche zu Fußfehlstellungen oder zu einer ausgeprägten Instabilität führt, können chirurgische Eingriffe helfen, die Ausrichtung oder das Sehnen-Gleichgewicht zu verbessern. Handtherapie und gelegentliche orthopädische Eingriffe können außerdem den Griff und die Feinmotorik verbessern. Die Forschung läuft weiter. Frage daher deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich und danach, ob genetische Untersuchungen, klinische Studien oder spezialisierte neuromuskuläre Zentren weitere, auf deine Situation zugeschnittene Möglichkeiten bieten könnten.

Bei vielen Familien liegt eine einzelne Genveränderung hinter der allmählichen Schwächung der motorischen Nerven im Laufe der Zeit. Am häufigsten wird sie von einem betroffenen Elternteil an ein Kind weitergegeben, sodass jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%) hat, die Veränderung zu erben; medizinisch nennt man dieses Muster autosomal-dominant. Manchmal tritt die Genveränderung zum ersten Mal in einer Familie auf, sodass es möglicherweise keine früheren Angehörigen mit ähnlichen Symptomen gibt. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Verschiedene Gene – und sogar verschiedene Veränderungen innerhalb desselben Gens – können beeinflussen, wann die Symptome beginnen, wie schnell sie fortschreiten und welche ersten Anzeichen der Distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 auftreten. Selbst innerhalb einer Familie können Schweregrad und Erkrankungsbeginn von Person zu Person unterschiedlich sein. Eine genetische Untersuchung kann manchmal die genaue Veränderung feststellen und die Diagnose bestätigen, auch wenn die Ergebnisse den exakten Verlauf nicht vorhersagen und nicht bei allen mit den heutigen Tests eine identifizierbare Veränderung gefunden wird.

Im Alltag kann es sich so anfühlen, als würde ein Gesundheitsproblem das andere verstärken, wenn Nerven- oder Muskelprobleme zusammen auftreten. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig vorliegen. Wenn jemand an Distaler hereditärer motorischer Neuropathie Typ 2 leidet und zusätzlich an einer Erkrankung, die ebenfalls die Nerven betrifft – zum Beispiel diabetesbedingter Nervenschädigung, Schilddrüsenproblemen oder einem niedrigen Vitamin-B12-Spiegel –, können Schwäche in Füßen und Händen schneller fortschreiten, und Gleichgewichtsprobleme können stärker auffallen, weil zur motorischen Schwäche ein Gefühlsverlust hinzukommt. Frühe Anzeichen einer Distalen hereditären motorischen Neuropathie Typ 2 können auch schwerer zu erkennen sein, wenn ein Karpaltunnelsyndrom oder ein Wirbelsäulenproblem vorliegt, da eingeklemmte Nerven das Muster der distalen Schwäche nachahmen oder verdecken können. Bestimmte Medikamente, die bei anderen Erkrankungen eingesetzt werden (zum Beispiel einige Chemotherapeutika, die Nerven schädigen können), können die Nervenfunktion verschlechtern, und gleichzeitig bestehende Seh- oder Innenohrerkrankungen können das Sturzrisiko erhöhen, wenn bereits eine Fußschwäche vorhanden ist. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Eine koordinierte Versorgung durch Neurologie, Endokrinologie und Rehabilitation kann daher helfen, die Unterstützung individuell anzupassen und die zusätzliche Belastung durch andere Erkrankungen zu verringern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.