Neuroblastoma

Das Neuroblastom beginnt oft, wenn frühe Nervenzellen weiter wachsen, statt auszureifen.
Die meisten Fälle entstehen zufällig, aber seltene vererbte Genveränderungen können das Risiko eines Kindes für ein Neuroblastom erhöhen.
Die Forschenden lernen noch, wie diese Teile zusammenwirken.
Zu den Risikofaktoren für ein Neuroblastom gehören ein sehr junges Alter und ein naher Verwandter mit der Erkrankung.
Es wurden keine eindeutigen Auslöser aus dem Lebensstil oder der Umwelt gefunden, und Tumormerkmale können eher beeinflussen, wie schwer die Erkrankung verläuft, als die Wahrscheinlichkeit, sie zu entwickeln.

Genetische Risikofaktoren

Nur ein kleiner Teil der Neuroblastome beruht auf vererbten Veränderungen; die meisten Fälle treten ohne Familienanamnese auf. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Genetische Hinweise betreffen vor allem Gene, die wie Dimmer-Schalter für das Wachstum und die Reifung von Nervenzellen wirken. Das genetische Risiko verändert die frühen Symptome eines Neuroblastoms nicht, kann aber dabei helfen, festzulegen, wann Kinder genauer kontrolliert werden sollten.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil, ein Geschwisterkind oder eine nahe Verwandte bzw. ein naher Verwandter ein Neuroblastom hat, steigt die Wahrscheinlichkeit für ein Kind, auch wenn das Gesamtrisiko niedrig bleibt. Das vererbte Risiko innerhalb von Familien ist unterschiedlich, daher bedeutet die Diagnose bei einer einzelnen Person nicht, dass andere ebenfalls betroffen sein werden.

• ALK-Genveränderungen: Vererbte Veränderungen im ALK-Gen sind die häufigste Ursache eines familiären Neuroblastoms. Diese Veränderungen wirken wie dauerhaft eingeschaltete Wachstumssignale, die heranreifende Nervenzellen dazu bringen können, zu wachsen, obwohl sie das nicht sollten.

• PHOX2B-Genveränderungen: Seltene vererbte Veränderungen in diesem an der Nervenentwicklung beteiligten Gen können das Risiko erhöhen. Manche Kinder mit diesen Veränderungen haben auch Probleme, die die Atmung oder die Darmnerven betreffen.

• Häufige Risikovarianten: Kleine vererbte DNA-Unterschiede in der Nähe von Genen wie BARD1 oder LMO1 können das Risiko leicht erhöhen. Jede einzelne trägt nur wenig dazu bei, zusammen können sie das Risiko aber etwas nach oben verschieben.

• Neue Veränderungen: Manchmal ist ein Kind das erste in der Familie, das eine entsprechende Genveränderung trägt, weil sie in der Eizelle oder im Spermium entstanden ist. Dadurch besteht für dieses Kind trotzdem ein genetisches Risiko, auch wenn Eltern und Geschwister negativ getestet wurden.

• Seltene Syndrome: Einige vererbte Erkrankungen, die Signalwege des Zellwachstums beeinflussen, können mit einem höheren Neuroblastomrisiko einhergehen. Familien erfahren dies oft im Rahmen einer genetischen Abklärung wegen anderer gesundheitlicher Merkmale.

Übertragung

Neuroblastom ist keine Infektion und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Es wird nicht durch Husten, Küssen, alltäglichen Kontakt oder das gemeinsame Essen von Lebensmitteln weitergegeben. Deshalb ist es sicher, in der Nähe von jemandem mit Neuroblastom zu sein.

Die meisten Neuroblastome entstehen zufällig durch neue Veränderungen in den Zellen eines Kindes, aber ein kleiner Teil ist vererbt. In Familien mit einer vererbten Genveränderung ist die Vererbung des Neuroblastoms so, dass ein einzelnes verändertes Gen von einem Elternteil ausreichen kann; jedes Kind hat dann etwa eine 50%ige Chance, die Veränderung zu erben, auch wenn viele, die sie erben, nie Krebs entwickeln. Eine genetische Weitergabe von Neuroblastom ist selten. Wenn es in der Familie Fälle gibt, kann eine Fachperson für Genetik zu Tests und zum Risiko beraten.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn in deiner Familie Neuroblastom vorkommt, ein naher Verwandter in jungen Jahren daran erkrankt ist oder bei dir selbst die Diagnose gestellt wurde — die Ergebnisse können das Screening von Geschwistern und eine individuell angepasste Behandlung steuern. Auch bei Hochrisikotumoren oder ungewöhnlichen klinischen Merkmalen wird eine genetische Testung erwogen. Frag dein onkologisches Behandlungsteam nach dem richtigen Zeitpunkt und danach, welche Gene wichtig sind.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders direkt nach einer neuen Diagnose von Neuroblastom. Die Prognose hängt vor allem vom Alter deines Kindes bei der Diagnose, vom Ausgangsort des Tumors, davon, wie weit er sich ausgebreitet hat, von der Tumorbiologie (zum Beispiel dem MYCN-Status) und davon ab, wie gut er auf die Behandlung anspricht. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Säuglinge und Kleinkinder mit Neuroblastom mit niedrigem oder mittlerem Risiko haben oft eine sehr gute Prognose, und manche frühen Anzeichen von Neuroblastom bessern sich sogar von allein, weil sich bestimmte Tumoren ohne intensive Behandlung verkleinern oder ausreifen können.

Bei Neuroblastom mit hohem Risiko dauert die Behandlung länger und ist intensiver, und das Überleben ist niedriger, verbessert sich aber durch die moderne Versorgung. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt in aktuellen Studien typischerweise bei über 90% bei niedrigem Risiko, bei etwa 70–90% bei mittlerem Risiko und bei ungefähr 40–60% bei hohem Risiko, auch wenn die Zahlen je nach Zentrum und Land variieren. Der Weg ist bei jedem etwas anders. Das Rückfallrisiko ist in den ersten Jahren nach der Behandlung am höchsten, und ein Rückfall bei hohem Risiko kann schwer zu heilen sein; wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass der Krebs nach der Behandlung nicht nachweisbar ist, aber die weitere Nachsorge bleibt trotzdem wichtig.

Langfristig führen viele Kinder, die von Neuroblastom geheilt sind, ein aktives Leben. Manche können jedoch Spätfolgen durch Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation haben, zum Beispiel Hörveränderungen, Probleme mit dem Wachstum oder der Fruchtbarkeit, Schilddrüsenprobleme oder Schwierigkeiten beim Lernen und bei der Aufmerksamkeit. Mit fortlaufender Betreuung behalten viele Menschen eine gute Lebensqualität und kehren mit individuell angepasster Unterstützung zur Schule, zum Sport und zu ihren Routinen zurück. Unterstützung durch Freunde und Familie kann die tägliche Erholung und die langfristige Nachsorge erleichtern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der spezifischen Risikogruppe deines Kindes, des Behandlungsplans und der Möglichkeiten, Spätfolgen im Laufe der Zeit zu verringern.

Die Behandlung eines Neuroblastoms hängt vom Alter deines Kindes, vom Tumorstadium und von der Risikogruppe ab und umfasst oft im Verlauf eine Kombination verschiedener Therapien. Zu den Möglichkeiten gehören eine Operation zur Entfernung des Tumors, eine Chemotherapie, um ihn zu verkleinern oder zu kontrollieren, und bei Bedarf eine gezielte Bestrahlung. Bei einem Neuroblastom mit höherem Risiko können auch eine hoch dosierte Chemotherapie mit Stammzellrettung, eine Immuntherapie, die das Immunsystem dabei unterstützt, Krebszellen anzugreifen, und in manchen Fällen Medikamente wie Isotretinoin eingesetzt werden, damit der Krebs nicht zurückkommt. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und Kinder werden eng überwacht, damit die Ärztinnen und Ärzte die Versorgung je nach Ansprechen und Nebenwirkungen anpassen können. Eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, indem sie Schmerzen, Übelkeit oder Müdigkeit lindert und bei Ernährung und Wachstum hilft. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Startpunkt für dich, einschließlich klinischer Studien, die Zugang zu neueren Behandlungen bieten können.

Wenn bei einem Kind ein Neuroblastom diagnostiziert wird, stellen sich natürlich Fragen danach, warum es aufgetreten ist. Es ist naheliegend zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. In den meisten Fällen ist ein Neuroblastom nicht vererbt; der Tumor entsteht durch Veränderungen der DNA, die nur in den Krebszellen auftreten und nicht weitergegeben werden. Eine kleine Zahl – etwa 1 bis 2 von 100 – steht mit einer Genveränderung in Zusammenhang, die von einem Elternteil vererbt werden kann und manchmal Gene wie ALK oder PHOX2B betrifft; auch dann bedeutet die Vererbung der Veränderung nicht, dass ein Kind mit Sicherheit ein Neuroblastom entwickeln wird.

Ärztinnen und Ärzte untersuchen außerdem die Gene des Tumors, um die Behandlung zu steuern, weil bestimmte Veränderungen, zum Beispiel zusätzliche Kopien des MYCN-Gens, das Neuroblastom aggressiver machen und die Behandlungsintensität beeinflussen können. Zur genetischen Untersuchung kann die Analyse des Tumors gehören und, wenn es sinnvoll ist, ein Bluttest, um ein vererbtes Risiko zu prüfen. Das kann Familien helfen, die Wahrscheinlichkeit für Brüder, Schwestern oder zukünftige Kinder besser zu verstehen. Diese genetischen Ergebnisse helfen bei der Planung und der Nachsorge, sie ändern jedoch nicht, wie die frühen Anzeichen eines Neuroblastoms aussehen.

Bei Kindern mit Neuroblastom können andere Gesundheitsprobleme beeinflussen, wie sich die Erkrankung zeigt und wie sie behandelt wird. Bei einer kleinen Zahl entwickelt sich ein damit zusammenhängendes Immunproblem namens Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom, das schnelle Augenbewegungen, Gleichgewichtsstörungen und Reizbarkeit verursachen kann; die Behandlung des Immunsystems und des Krebses erfordert dann oft eine sorgfältige Abstimmung. Gemeinsame genetische Varianten können erklären, warum bestimmte Erkrankungen gehäuft zusammen auftreten, zum Beispiel die Hirschsprung-Krankheit (schwere Verstopfung von Geburt an) oder das kongenitale zentrale Hypoventilationssyndrom, die manchmal in denselben Familien wie ein Neuroblastom vorkommen. Einige Tumoren setzen Stresshormone und ähnliche Stoffe frei, die Blutdruck und Herzfrequenz erhöhen, was bestehende Herz- oder Nierenprobleme erschweren kann. Die Krebsbehandlung selbst kann die Abwehr gegen Infektionen schwächen, sodass gewöhnliche Erkältungen oder Magen-Darm-Infekte schwerer verlaufen und die Chemotherapie oder Operation verzögern können. Frühe Anzeichen eines Neuroblastoms können sich mit Infektionen oder Darmerkrankungen überschneiden. Deshalb ziehen Behandlungsteams oft Neurologie, Kardiologie und Gastroenterologie hinzu, um zu klären, was welche Beschwerden verursacht, und um eine sichere, abgestimmte Versorgung zu planen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.