Myeloproliferative Neoplasie

Myeloproliferative Neoplasien beginnen meist dann, wenn eine Blutstammzelle im Knochenmark eine Genveränderung erwirbt, oft in JAK2. Diese Veränderungen sind in der Regel nicht vererbt, aber eine familiäre Vorbelastung kann das Risiko leicht erhöhen. Das Risiko steigt mit dem Alter und ist ab etwa 60 Jahren höher. Eine Exposition gegenüber hoch dosierter Strahlung oder Benzol ist ein anerkannter Risikofaktor für myeloproliferative Neoplasien, und einige Studien bringen auch Zigarettenrauchen mit einem höheren Risiko in Verbindung. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle werden durch erworbene DNA-Veränderungen in blutbildenden Zellen des Knochenmarks verursacht, die Wachstumssignale zu stark verstärken. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Dieser Abschnitt konzentriert sich auf genetische Risikofaktoren für myeloproliferative Neoplasien und darauf, wie häufige Genveränderungen das Risiko erhöhen oder den Subtyp prägen.

• JAK2 V617F-Mutation: Diese erworbene Veränderung in blutbildenden Zellen schaltet Wachstumssignale an. Sie ist der häufigste Auslöser bei myeloproliferativen Neoplasien und kommt bei mehreren Subtypen vor.

• JAK2-Exon 12: Verschiedene Veränderungen in diesem Bereich überaktivieren ebenfalls die Bildung roter Blutkörperchen. Sie treten vor allem bei der Polycythaemia vera auf, einem weiteren Subtyp myeloproliferativer Neoplasien.

• CALR-Mutationen: Veränderungen im CALR-Gen können die Zellen, die Blutplättchen bilden, zum Wachstum anregen. Sie sind häufig bei essenzieller Thrombozythämie und Myelofibrose. Menschen mit CALR-Veränderungen haben oft keine JAK2- oder MPL-Mutationen.

• MPL-Mutationen: Fehler im Thrombopoietin-Rezeptor (MPL) stimulieren die Blutplättchenproduktion. Diese Veränderungen werden bei essenzieller Thrombozythämie und primärer Myelofibrose gesehen.

• BCR-ABL1-Fusion: Ein Austausch zwischen den Chromosomen 9 und 22 erzeugt ein ständig aktives Signal. Dadurch entsteht die chronische myeloische Leukämie, eine Form myeloproliferativer Neoplasien, und sie ist nicht vererbt.

• CSF3R-Mutationen: Veränderungen in diesem Rezeptor können eine Überproduktion von neutrophilen Granulozyten verursachen. Sie sind ein Kennzeichen der chronischen neutrophilen Leukämie.

• Zusätzliche Genmodifikatoren: Veränderungen in TET2, DNMT3A, ASXL1, EZH2 oder IDH1/2 treten oft zusammen mit einem Hauptauslöser auf. Sie können den Verlauf prägen, einschließlich der Wahrscheinlichkeit von Vernarbung (Fibrose) oder Fortschreiten.

• Familiäre Varianten: Seltene vererbte Veränderungen in JAK2, MPL, THPO oder EPOR können dauerhaft hohe Zellzahlen verursachen. In Familien können mehrere Angehörige eine myeloproliferative Neoplasie haben.

• JAK2 46/1-Haplotyp: Dieses vererbte DNA-Abschnitt macht es wahrscheinlicher, eine JAK2-Mutation zu erwerben. Er verursacht für sich allein keine Erkrankung, erhöht aber die Anfälligkeit.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Angehöriger diese Erkrankung hat, steigt dein persönliches Risiko. Die absolute Wahrscheinlichkeit bleibt für die meisten Familien niedrig.

• Klonale Hämatopoese: Altersbedingte Klone, die Gene wie JAK2, TET2 oder DNMT3A tragen, können bei gesunden Menschen gefunden werden. Wenn der Klon JAK2 hat, ist die Wahrscheinlichkeit, im Laufe der Zeit eine myeloproliferative Neoplasie zu entwickeln, höher.

Übertragung

Myeloproliferative Neoplasie (MPN) ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht bekommen und sie auch nicht durch normalen Kontakt, Husten, Sex oder gemeinsam genutzte Gegenstände auf andere übertragen. Sie wird nicht von Mensch zu Mensch weitergegeben.

Die meisten MPN entstehen durch Genveränderungen, die sich im Laufe der Zeit in Zellen des Knochenmarks entwickeln, nicht durch Gene, mit denen du geboren wurdest. In einer kleinen Zahl von Familien können vererbte Varianten das Risiko für die Entwicklung einer MPN erhöhen, aber eine genetische Übertragung der myeloproliferativen Neoplasie ist selten; wenn du dir wegen des familiären Risikos Sorgen machst, kann dir eine Fachperson für Genetik erklären, wie die myeloproliferative Neoplasie vererbt wird und ob eine Abklärung für dich sinnvoll ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Myeloproliferative Neoplasien sind genetische Blutkrebserkrankungen. Ziehe daher eine Untersuchung in Betracht, wenn du dauerhaft erhöhte Blutwerte, eine vergrößerte Milz, Blutgerinnsel, ungewöhnliche Blutungen oder Beschwerden wie Müdigkeit, Juckreiz, Nachtschweiß oder ein frühes Sättigungsgefühl hast. Eine Untersuchung ist auch nach einem auffälligen großes Blutbild (CBC) zeitgerecht, oder wenn ein naher Verwandter eine myeloproliferative Neoplasie (MPN) hat. Genetische Ergebnisse (z. B. JAK2, CALR, MPL) können die Diagnose bestätigen und die Behandlung und Überwachung leiten.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend wirken, aber viele Menschen mit einer myeloproliferativen Neoplasie (MPN) arbeiten weiter, kümmern sich um ihre Kinder und genießen ihren Alltag mit dem richtigen Behandlungsplan. Die Spannbreite ist groß: Einige leben jahrzehntelang mit milden Beschwerden wie Müdigkeit, Nachtschweiß oder Juckreiz, während andere mit Blutgerinnseln, Blutungen oder einem höheren Bedarf an Transfusionen zu tun haben. Der Verlauf ist bei jeder Person ein wenig anders. Frühe Anzeichen einer myeloproliferativen Neoplasie können dezent sein. Deshalb hilft es dir und deinem Behandlungsteam, auf Veränderungen zu achten – etwa neue Kopfschmerzen, unbeabsichtigten Gewichtsverlust oder ein Sättigungsgefühl nach kleinen Mahlzeiten. So kann die Behandlung früher angepasst werden.

Damit kommen wir zu dem, was Ärztinnen und Ärzte die Aussicht oder Prognose nennen. Das Überleben hängt vom MPN-Subtyp ab: Bei der essentiellen Thrombozythämie ist die Lebenserwartung für viele oft nahezu normal; die Polycythaemia vera verkürzt das Leben ohne Behandlung zwar meist etwas, bessert sich aber deutlich durch sorgfältige Kontrolle der Blutwerte und die Vorbeugung von Blutgerinnseln; die Myelofibrose ist mit dem größten Risiko verbunden und kann die Lebenserwartung stärker verkürzen, auch wenn neuere Behandlungen und die Knochenmarktransplantation die Ergebnisse verbessert haben. Zu den wichtigen Komplikationen, die die Prognose beeinflussen, gehören Blutgerinnsel, Blutungen, das Fortschreiten zur Myelofibrose und, seltener, die Umwandlung in eine akute Leukämie. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Das Alter, der allgemeine Gesundheitszustand und bestimmte Genveränderungen wie JAK2, CALR oder MPL können das Risiko beeinflussen, und nicht alle Menschen mit derselben Genveränderung haben dieselbe Prognose. Bei vielen Menschen mit einer myeloproliferativen Neoplasie senken regelmäßige Blutuntersuchungen, niedrig dosiertes Aspirin, wenn es geeignet ist, eine Phlebotomie bei Polycythaemia vera oder Medikamente, die das Knochenmark beruhigen, die Wahrscheinlichkeit schwerer Ereignisse. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass Beschwerden für eine Zeit nachlassen oder verschwinden. Das kann mit zielgerichteten Medikamenten oder nach einer Transplantation in ausgewählten Fällen geschehen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, ob klinische Studien oder eine Transplantationsabklärung deinen langfristigen Verlauf verändern könnten.

Die Behandlung einer myeloproliferativen Neoplasie (MPN) konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, das Risiko für Blutgerinnsel oder Blutungen zu senken und sehr hohe Blutwerte zu reduzieren, um die Organe zu schützen. Die Versorgung umfasst oft niedrig dosiertes Aspirin, Medikamente, die die Bildung von Blutzellen verlangsamen (wie Hydroxyurea oder Interferon), sowie Verfahren wie die Phlebotomie (regelmäßige Blutentnahme) für Menschen mit sehr zähflüssigem Blut, besonders bei Polycythaemia vera. Manche brauchen gezielte Arzneimittel, die überaktive Signalwege blockieren, zum Beispiel JAK-Inhibitoren. Diese können bei der Milzgröße sowie bei Nachtschweiß, Juckreiz oder Müdigkeit helfen. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten. Dabei wird die Behandlung an deinen spezifischen MPN-Typ, dein Alter, dein Gerinnungsrisiko und andere Erkrankungen angepasst. In ausgewählten Fällen – meist bei jüngeren oder höher gefährdeten Personen – kann eine Stammzelltransplantation erwogen werden, da sie die einzige Behandlung ist, mit der die Erkrankung geheilt werden kann, sie aber auch erhebliche Risiken birgt.

Bei den meisten Menschen beginnen diese Blutkrebserkrankungen damit, dass eine einzelne blutbildende Zelle im Knochenmark eine DNA-Veränderung aufnimmt, die sie dazu bringt, zu viele Blutzellen zu bilden. Eine Veränderung in einem Gen (Mutation oder Variante) kann die Gesundheit manchmal beeinflussen. Bei der myeloproliferativen Neoplasie (MPN) betreffen die häufigsten Genveränderungen Wachstumssignale; Tests suchen oft nach JAK2 und, seltener, nach CALR oder MPL. Diese Veränderungen werden meist im Laufe des Lebens erworben – also nicht vererbt –, deshalb treten MPNs nur selten gehäuft in Familien auf. Wenn du jedoch einen nahen Verwandten mit einer solchen Erkrankung hast, kann dein Risiko etwas erhöht sein. Bei einer kleineren Gruppe besteht eine vererbte Veranlagung, die diese erworbenen Veränderungen wahrscheinlicher macht. Deshalb gibt es einige Familien, in denen mehr als ein Mitglied betroffen ist. Untersuchungen von Blut oder Knochenmark können diese Genveränderungen erkennen und helfen, die Behandlung individuell anzupassen. Sie können aber nicht genau vorhersagen, wann erste Symptome der myeloproliferativen Neoplasie auftreten könnten oder wie schnell sich die Erkrankung verändern wird.

Wenn du an einer myeloproliferativen Neoplasie (MPN) leidest, prägen andere gesundheitliche Erkrankungen im Alltag oft das Risiko für Blutgerinnsel und Blutungen. Bluthochdruck, Diabetes, hoher Cholesterinspiegel und Herzerkrankungen im Zusammenhang mit Rauchen können die durch die MPN bedingte Neigung zu Blutgerinnseln verstärken, während Blutverdünner oder Aspirin das Blutungsrisiko erhöhen können, besonders bei sehr hohen oder sehr niedrigen Blutplättchenzahlen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig bestehen. Wenn du sie zusammen mit der MPN behandelst, braucht es meist eine enge Abstimmung zwischen der Hämatologie und der hausärztlichen oder kardiologischen Versorgung. Wenn die Behandlung JAK-Inhibitoren wie Ruxolitinib umfasst, können bestimmte Infektionen – vor allem Gürtelrose – wahrscheinlicher sein. Deshalb können Erkrankungen, die das Immunsystem schwächen oder den Einsatz von Impfstoffen einschränken, den Zeitpunkt und die Vorbeugungspläne beeinflussen. Menschen mit der Erkrankung haben im Laufe der Zeit auch ein leicht erhöhtes Risiko, andere Krebserkrankungen zu entwickeln, und eine Vorgeschichte von Hautkrebs oder chronischer Lebererkrankung kann die Wahl des Arzneimittels und die Dosierung beeinflussen. Eine Schwangerschaft mit einer MPN braucht eine fachärztliche Planung, weil die Erkrankung das Risiko für Fehlgeburt, Präeklampsie und Blutgerinnsel erhöhen kann, und bereits bestehende geburtshilfliche oder Gerinnungsstörungen können diese Risiken zusätzlich steigern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.