Mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit ist eine genetische Form des Hörverlusts, die vor allem das Innenohr betrifft. Sie kann bei der Geburt vorhanden sein oder erst in der Kindheit oder im Erwachsenenalter auffallen, und die frühen Anzeichen einer mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit können anfangs mild sein. Nicht alle Betroffenen erleben den Verlauf gleich. Viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit haben einen isolierten Hörverlust ohne die zusätzlichen körperlichen Veränderungen, die bei syndromalen Erkrankungen zu sehen sind, und die Lebenserwartung ist oft normal. Die Behandlung macht die genetische Veränderung nicht rückgängig, aber Hörgeräte, Cochlea-Implantate, Unterstützung bei der Kommunikation und eine regelmäßige Hörversorgung können vielen Menschen helfen, gut damit zurechtzukommen.
Wie viele Menschen leben mit Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness?
Mitochondriale nichtsyndromale sensorineurale Schwerhörigkeit, eine seltene vererbte Form der Innenohrschwerhörigkeit, hat keine verlässliche direkte Schätzung dafür, wie viele Menschen weltweit oder in den Vereinigten Staaten damit leben. Zum Vergleich: Mehr als 1.5 billion Menschen weltweit leben mit einem gewissen Grad an Hörverlust (World Health Organization, 2024), und etwa 37.5 million Erwachsene in den Vereinigten Staaten berichten von Hörproblemen (National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, 2021), aber eine spezifische weltweite oder US-amerikanische Schätzung für diese mitochondriale Form liegt nicht vor.
Überblick
Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafnessSymptome
Mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Hörstörung verursacht vor allem Hörverlust und betrifft oft beide Ohren. Sie kann bei der Geburt vorhanden sein oder später auftreten und reicht von leichten Schwierigkeiten, Gesprächen zu folgen, bis hin zu schwerer oder hochgradiger Taubheit.
Ausblick und Prognose
Mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit verursacht oft einen lebenslangen Hörverlust, aber viele Menschen haben einen stabilen Verlauf und eine normale Lebenserwartung. Hörgeräte oder Cochlea-Implantate können die Kommunikation erleichtern. Das Hören kann sich bei einigen Familien im Laufe der Zeit verschlechtern.
Ursachen und Risikofaktoren
Mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit entsteht meist durch Veränderungen der mitochondrialen DNA, die oft von der Mutter vererbt werden, obwohl auch neue Veränderungen auftreten können. Das Risiko für einen früheren oder stärkeren Hörverlust kann mit dem Alter, bestimmten Infektionen und einigen hörschädigenden Medikamenten steigen.
Genetische Einflüsse
Genetik spielt bei der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit eine zentrale Rolle. Meist liegen Veränderungen der mitochondrialen DNA vor, die mütterlich vererbt werden. Manche Genveränderungen erhöhen auch die Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antibiotika. Daher kann eine genetische Testung helfen, die genetische Beratung der Familie und die Wahl der Behandlung zu lenken.
Diagnose
Der Verdacht auf mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit ergibt sich meist aus Hörtests und dem Muster des Hörverlusts. Die Diagnose der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit wird durch genetische Tests bestätigt. Auch die Familienanamnese kann dabei helfen, die Testung zu lenken.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Taubheit konzentriert sich auf die Hörunterstützung, oft mit Hörgeräten oder Cochlea-Implantaten. Sprach- und Hörtherapie kann die Kommunikation verbessern. Manche Menschen brauchen außerdem eine sorgfältige Überprüfung von Arzneimitteln, die das Hören weiter beeinträchtigen könnten.
Symptome
Viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit bemerken zunächst, dass Sprache weniger klar klingt, besonders an belebten Orten. Dabei handelt es sich um einen Hörverlust, der vom Innenohr oder der Hörbahn ausgeht, nicht von Ohrenschmalz oder einer Mittelohrinfektion. Die frühen Merkmale der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit können bei der Geburt, in der Kindheit oder erst später im Leben auftreten. Bei vielen Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit sind beide Ohren betroffen, aber das Ausmaß des Hörverlusts kann sehr unterschiedlich sein.
Geräusche können weicher, dumpfer oder weniger scharf wirken als zuvor. Menschen bemerken oft, dass Worte zwar gehört, aber nicht immer klar verstanden werden.
Hintergrundgeräusche können Gespräche in Restaurants, Klassenzimmern, Autos oder bei Familientreffen deutlich schwerer verständlich machen. Viele Menschen brauchen andere, die ihnen zugewandt sind, deutlich sprechen oder etwas wiederholen.
Der Hörverlust betrifft meist beide Ohren und ist auf beiden Seiten oft recht ähnlich. Das kann es erschweren, die Herkunft von Geräuschen zu erkennen oder Sprache aus der Entfernung zu verstehen.
Die mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit kann bei der Geburt vorhanden sein oder erst später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter auftreten. Weil der Zeitpunkt so unterschiedlich ist, bestehen bei manchen Menschen frühe Hörtests unauffällig, und Probleme fallen erst Jahre später auf.
Wie Betroffene Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness normalerweise zuerst bemerken?
Die ersten Anzeichen einer mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit sind oft leicht: Ein Baby erschrickt vielleicht nicht bei lauten Geräuschen, ein Kind scheint Wörter zu überhören, wenn es dein Gesicht nicht sehen kann, oder die Sprache entwickelt sich langsamer als erwartet, weil das Hören eingeschränkt ist. In einigen Familien fällt die mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit erst später im Kindes- oder Erwachsenenalter auf, wenn das Hörvermögen allmählich nachlässt, oft beide Ohren betrifft und nach der Exposition gegenüber bestimmten Antibiotika, den sogenannten Aminoglykosiden, manchmal deutlicher wird. Viele Menschen mit dieser Erkrankung wirken ansonsten gesund und haben keine anderen größeren medizinischen Merkmale, sodass der erste Hinweis meist ein Hörtest ist, der einen sensorineuralen Hörverlust zeigt. Das bedeutet, dass das Innenohr oder der Hörnerv nicht normal funktioniert.
Arten von Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness
Die mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit ist eine genetische Form von Hörverlust, die mit Veränderungen der mitochondrialen DNA verbunden ist, und die Symptome können von einer Familie zur anderen unterschiedlich ausfallen. In der Praxis beschreiben Ärztinnen und Ärzte sie meist anhand der spezifischen Genveränderung und danach, wie der Hörverlust beginnt, fortschreitet oder ausgelöst wird, statt anhand fester klinischer Untertypen. Derzeit sind keine klar abgegrenzten Typen der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit allgemein anerkannt.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Nicht in eindeutig nachgewiesener Weise: Für diese vererbte Form des Hörverlusts im Innenohr gibt es keine guten Belege dafür, dass Ernährung, Bewegung oder Nahrungsergänzungsmittel den Beginn der Beschwerden zuverlässig hinauszögern können. Das Meiden bekannter Auslöser kann jedoch helfen, das Risiko früherer Hörschäden zu senken. Der am besten belegte Schritt ist, bestimmte Antibiotika zu vermeiden, die dem Innenohr schaden können, besonders wenn diese Erkrankung in deiner Familie vorkommt. Außerdem ist es sinnvoll, deine Ohren vor lautem Lärm zu schützen; die Forschung zu anderen Lebensstilfaktoren ist noch begrenzt. Eine frühe genetische Beratung und regelmäßige Hörtests können dir und deinen Ärztinnen oder Ärzten helfen, riskante Medikamente zu vermeiden und Veränderungen früher zu erkennen. Auch wenn das den Hörverlust nicht verhindern kann, kann es dir helfen, dein Hörvermögen so gut wie möglich zu schützen.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Die Genetik kann bei mitochondrialer nicht-syndromaler Schallempfindungsschwerhörigkeit einige Hinweise auf die Symptome geben, aber sie kann in der Regel nicht alles mit Sicherheit vorhersagen. Verschiedene Genveränderungen, besonders in der mitochondrialen DNA, können beeinflussen, ob der Hörverlust in der Kindheit oder erst später im Leben beginnt, ob er mild bleibt oder schwerer wird und wie schnell er fortschreitet. In manchen Familien kann dieselbe Variante Verwandte unterschiedlich beeinflussen. Die Genetik kann auch dabei helfen zu zeigen, ob der Hörverlust wahrscheinlich für sich allein auftritt oder ob Ärztinnen und Ärzte im Laufe der Zeit auf andere damit zusammenhängende gesundheitliche Probleme achten sollten.
Ursachen und Risikofaktoren
Das Gehör kann im Laufe der Zeit bei mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit nachlassen, die meist durch eine Veränderung der mitochondrialen DNA verursacht wird. Diese Veränderung wird oft über die Mutter vererbt, kann aber bei einem Kind auch neu entstehen. Gene legen das Fundament, aber Umwelt und Lebensstil entscheiden oft darüber, wie sich die Geschichte entwickelt. Eine familiäre Vorgeschichte mütterlicherseits ist einer der wichtigsten Risikofaktoren für mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit. Lärmbelastung, Alterung, Diabetes und einige Antibiotika, besonders Aminoglykoside, können beeinflussen, wann der Hörverlust beginnt und wie stark er wird.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Diese Form des Hörverlusts wird am häufigsten durch eine Veränderung der mitochondrialen DNA verursacht, also des kleinen Satzes von Genen in den energieerzeugenden Teilen der Zellen. Diese Veränderungen werden in der Regel von der Mutter vererbt. Der bekannteste nicht genetische Risikofaktor ist die Exposition gegenüber bestimmten Antibiotika, vor allem Aminoglykosiden wie Gentamicin, die bei Menschen mit diesen genetischen Veränderungen plötzlich auftretenden oder sich verschlimmernden Hörverlust auslösen können. Eine starke familiäre Vorbelastung für Hörverlust auf der mütterlichen Seite erhöht das Risiko. Seltener können auch Veränderungen in anderen mit dem Hören verbundenen Genen eine Rolle spielen.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit hat weniger bekannte äußere Auslöser als viele andere Formen des Hörverlusts. Einige Risiken liegen im Körper selbst, andere kommen aus der Umwelt. Der klarste Umweltfaktor ist die Exposition gegenüber bestimmten Antibiotika, während einige Belastungen im Zusammenhang mit der Geburt oder mit Infektionen das Risiko ebenfalls erhöhen können.
Aminoglykosid-Antibiotika wie Gentamicin sind der klarste äußere Risikofaktor für mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit. Bei Menschen, deren Innenohrzellen biologisch anfällig sind, kann schon eine kurze Exposition raschen und dauerhaften Hörverlust auslösen.
Einige andere Arzneimittel, darunter Cisplatin und manchmal starke Wassertabletten, sogenannte Schleifendiuretika, können das Innenohr ebenfalls belasten. Sie sind nicht so spezifisch mit Aminoglykosiden verknüpft, können das Hörrisiko bei mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit aber zusätzlich erhöhen.
Frühgeburt, sehr niedriger Sauerstoffgehalt um die Geburt herum und schwerer Neugeborenenikterus können die Hörbahnen früh im Leben schädigen. Diese Probleme erklären nicht die meisten Fälle, können das Risiko aber zusätzlich erhöhen, wenn die Hörzellen ohnehin fragil sind.
Bestimmte Infektionen während der Schwangerschaft, vor allem kongenitale CMV-Infektion und Röteln, sind bekannte biologische Risikofaktoren für einen dauerhaften sensorineuralen Hörverlust. Sie sind nicht einzigartig für mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit, können das Gesamtrisiko bei einem Kind mit zugrunde liegender biologischer Anfälligkeit aber erhöhen.
Genetische Risikofaktoren
Wenn Hörverlust in der mütterlichen Linie einer Familie gehäuft auftritt, ist mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit eine mögliche genetische Ursache. Sie wird meist durch Veränderungen in der mitochondrialen DNA verursacht, die die Zellen des Innenohrs mit Energie versorgt, die für das Hören nötig ist. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Der Anteil veränderter mitochondrialer DNA kann von Familienmitglied zu Familienmitglied unterschiedlich sein. Das hilft zu erklären, warum die frühen Anzeichen einer mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit so unterschiedlich ausfallen können.
Mitochondriale DNA: Die meisten Fälle stehen mit Veränderungen in der mitochondrialen DNA in Verbindung, also mit einem kleinen Satz von Genen außerhalb des Zellkerns. Diese Veränderungen können die Energieversorgung im Innenohr stören, wo die Schall wahrnehmenden Zellen eine gleichbleibend hohe Energiemenge brauchen.
Mütterliches Muster: Mitochondriale DNA wird von der Mutter an das Kind weitergegeben. Deshalb folgt diese Form des Hörverlusts oft der mütterlichen Familienlinie. Väter mit einer Veränderung der mitochondrialen DNA geben sie normalerweise nicht an ihre Kinder weiter.
MT-RNR1: Veränderungen in MT-RNR1 gehören zu den bekanntesten genetischen Ursachen einer mitochondrialen Schwerhörigkeit. Menschen aus derselben Familie können den Hörverlust in unterschiedlichem Alter und mit unterschiedlich starkem Ausmaß entwickeln.
MT-TS1: Veränderungen in MT-TS1 sind eine weitere gut belegte Ursache der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit. In manchen Familien beginnt der Hörverlust im Kindesalter, während er in anderen erst später auftritt.
Heteroplasmie: Jede Zelle kann eine Mischung aus normaler und veränderter mitochondrialer DNA enthalten, ein Muster, das Heteroplasmie genannt wird. Höhere Anteile der veränderten Form können das Risiko für Hörverlust erhöhen oder ihn schwerer machen.
Mütterliche Vorgeschichte: Eine Vorgeschichte von Hörverlust bei der Mutter, der Großmutter oder anderen mütterlichen Verwandten kann den Verdacht auf diese Diagnose erhöhen. Das Familienmuster kann uneinheitlich wirken, weil manche Menschen nur leicht betroffen bleiben, während andere einen deutlicheren Hörverlust entwickeln.
Lebensstil-Risikofaktoren
Die mitochondriale nicht-syndromale Schallempfindungsschwerhörigkeit wird vererbt, daher verursachen Lebensgewohnheiten sie nicht. Trotzdem kann es wichtig sein, wie sich der Lebensstil auf die mitochondriale nicht-syndromale Schallempfindungsschwerhörigkeit auswirkt, weil alltägliche Gewohnheiten beeinflussen können, wie schnell sich das Hörvermögen verschlechtert, wie gut das Innenohr mit Belastungen zurechtkommt und wie stark die Belastung durch Hörprobleme für eine Person ist. Die wichtigsten Lebensstil-Risikofaktoren betreffen vermeidbare Belastungen des Hörsystems und Gewohnheiten, die den mitochondrialen Energiehaushalt und die Durchblutung beeinflussen.
Wiederholte Belastung durch laute Musik, Maschinen oder Ohrhörer mit hoher Lautstärke kann die ohnehin empfindlichen Haarzellen in der Cochlea zusätzlich belasten. Bei Menschen mit mitochondrialem Hörverlust kann das den Hörverlust beschleunigen oder Tinnitus und Hörermüdung verstärken.
Tabakkonsum verringert die Durchblutung und erhöht den oxidativen Stress, was das Innenohr zusätzlich belasten kann. Das kann das Fortschreiten der Hörminderung verschlimmern und die Reserve verringern, die mitochondriale Zellen brauchen, um gut zu funktionieren.
Zu viel Alkohol kann Schlaf, Ernährung und Nervenfunktion stören, was bei manchen Menschen Hörbeschwerden verschlimmern kann. Rauschtrinken oder chronischer starker Alkoholkonsum kann auch Gleichgewichtsprobleme oder Hörschwierigkeiten verstärken, wenn diese bereits bestehen.
Eine Ernährung mit geringer Nährstoffqualität kann es dem Körper erschweren, die mitochondriale Energieproduktion und die Gefäßgesundheit zu unterstützen. Auch wenn die Ernährung die Erkrankung nicht verursacht, können langfristig ungünstige Essgewohnheiten zu einer stärkeren Beschwerdelast oder zu einer geringeren Widerstandskraft der Hörfunktion beitragen.
Risikoprävention
Für Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit ist eine echte Vorbeugung gegen die vererbte Hörstörung selbst in der Regel nicht möglich. Vorbeugung bedeutet vor allem, das vorhandene Gehör zu schützen, Dinge zu vermeiden, die den Hörverlust beschleunigen können, und Veränderungen früh zu erkennen. Ein Teil der Vorbeugung gilt für alle, anderes wird an Menschen mit bestimmten Risiken angepasst. Da diese Erkrankung familiär gehäuft auftritt und sich im Laufe der Zeit verschlechtern kann, ist eine regelmäßige HNO- und Hörversorgung wichtig, auch wenn das Hören im Alltag stabil erscheint.
Laute Geräusche können die ohnehin verletzlichen Zellen im Innenohr zusätzlich belasten. Gehörschutz, eine niedrigere Lautstärke bei Kopfhörern und weniger Zeit in der Nähe von Maschinen, Konzerten oder anderen lauten Umgebungen können helfen, weiteren Hörverlust zu verringern.
Einige Arzneimittel können das Gehör schädigen, besonders Aminoglykosid-Antibiotika wie Gentamicin bei Menschen mit mitochondrialen Hörstörungen. Sage jeder beteiligten behandelnden Person, dass du mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit hast, damit wenn möglich sicherere Alternativen gewählt werden können.
Veränderungen des Hörens können schleichend auftreten, deshalb können routinemäßige Termine in der Audiologie Probleme erkennen, bevor sie den Alltag stärker beeinträchtigen. Das ist besonders hilfreich, wenn du bei einem Kind oder einem anderen Familienmitglied auf frühe Anzeichen einer mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit achtest.
Ohrentzündungen, Ohrenschmalzpfropfen und unbehandelte Mittelohrprobleme können das Hören zusätzlich zur sensorineuralen Schwerhörigkeit weiter verschlechtern. Eine frühe Behandlung kann helfen, das Hören im Alltag und die Kommunikation zu erhalten.
Kann man Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness vorbeugen?
Meistens nein, du kannst diese vererbte Form des Hörverlusts nicht vollständig verhindern, weil sie durch Veränderungen in der mitochondrialen DNA der Mutter verursacht wird. In einigen Familien kann Hörverlust durch bestimmte Antibiotika ausgelöst oder verschlimmert werden, vor allem durch eine Gruppe namens Aminoglykoside. Wenn du diese Medikamente nach Möglichkeit meidest, kann das Risiko sinken. Auch der Schutz des Gehörs vor sehr lautem Lärm kann helfen, zusätzlichen Schaden zu begrenzen. Die zugrunde liegende vererbte Ursache kann dadurch jedoch nicht verhindert werden.
Übertragung
Mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit ist nicht ansteckend, daher kann sie nicht durch alltäglichen Kontakt, gemeinsame Luft, Blut oder sexuellen Kontakt von einer anderen Person übertragen werden. Stattdessen erfolgt die genetische Weitergabe der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit in der Regel über die mitochondriale DNA, die von der Mutter an alle ihre Kinder weitergegeben wird.
Väter geben keine mitochondriale DNA weiter, daher übertragen Männer mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit sie nicht auf ihre Kinder. Selbst innerhalb derselben Familie kann die Schwerhörigkeit unterschiedlich ausgeprägt sein, weil die Menge der veränderten mitochondrialen DNA von Person zu Person verschieden sein kann, und in manchen Familien kann die Veränderung erstmals als neue Mutation auftreten.
Wann man seine Gene testen sollte
Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du oder dein Kind einen nicht erklärbaren sensorineuralen Hörverlust hast, besonders wenn er auf der mütterlichen Seite der Familie auftritt. Eine Testung ist auch wichtig, bevor du Aminoglykosid-Antibiotika verwendest, weil einige mitochondriale Varianten dazu führen können, dass diese Arzneimittel einen plötzlichen, schweren Hörverlust auslösen.
Diagnose
Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler Schallempfindungsschwerhörigkeit werden meist medizinisch vorstellig, weil das Hören im Alltag schwerer fällt, etwa wenn sie in einem lauten Raum Teile von Gesprächen verpassen oder den Fernseher lauter stellen müssen als früher. Die Diagnose einer mitochondrialen nicht-syndromalen Schallempfindungsschwerhörigkeit stützt sich auf die Hörbefunde, eine sorgfältige Familienanamnese und Tests, die nach einer mitochondrialen genetischen Ursache suchen. Eine Diagnose zu erhalten, ist oft ein Wendepunkt auf dem Weg zu Antworten und Unterstützung.
Ärztinnen und Ärzte beginnen meist mit formellen Hörtests, um eine Schallempfindungsschwerhörigkeit zu bestätigen und ihren Schweregrad zu messen. Diese Tests zeigen auch, ob ein oder beide Ohren betroffen sind und welche Tonbereiche am schwersten zu hören sind.
Eine Fachärztin oder ein Facharzt für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde oder eine Audiologin bzw. ein Audiologe prüft häufigere Ursachen für Hörverlust, darunter Ohrenschmalzansammlungen, Probleme des Mittelohrs, Lärmbelastung oder bestimmte Arzneimittel. So lässt sich sicherstellen, dass der Hörverlust aus dem Innenohr oder vom Hörnerv kommt und nicht von einem behandelbaren Problem des äußeren Ohrs oder Mittelohrs.
Eine ausführliche Familien- und Krankengeschichte kann ein maternales Muster aufdecken, weil mitochondriale DNA typischerweise von der Mutter vererbt wird. Wenn mehrere Verwandte mütterlicherseits Hörverlust haben, kann das den Verdacht auf eine mitochondriale Ursache erhöhen.
Genetische Tests suchen nach Veränderungen in der mitochondrialen DNA und manchmal auch in Kern-Genen, die mit der Mitochondrienfunktion verbunden sind und den Hörverlust erklären können. Das ist oft der wichtigste Schritt in der genetischen Diagnose der mitochondrialen nicht-syndromalen Schallempfindungsschwerhörigkeit.
Wie wird Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness diagnostiziert?
Die mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit wird normalerweise mit Hörtests diagnostiziert, mit einer Erhebung, wann der Hörverlust begonnen hat, und mit einer sorgfältigen Familienanamnese, vor allem dazu, ob auf der mütterlichen Seite der Familie ähnliche Hörverluste auftreten. Die Ärztinnen und Ärzte stellen außerdem sicher, dass keine häufigere Ursache für den Hörverlust des Innenohrs vorliegt. Dafür nutzen sie bei Bedarf manchmal eine Ohrenuntersuchung, Bluttests oder bildgebende Verfahren. Ein Gentest kann nach Veränderungen in der mitochondrialen DNA suchen und die Diagnose möglicherweise bestätigen, wird aber in der Regel zusammen mit der Höruntersuchung und der Familienanamnese eingesetzt und nicht allein.
Stadien von Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness
Die mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit hat keine festgelegten Fortschreitungsstadien. Das liegt daran, dass der Hörverlust bei dieser Erkrankung von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich sein kann, und dass er meist danach beschrieben wird, wann er beginnt, wie stark er ist und ob er stabil bleibt oder sich mit der Zeit verschlechtert, statt durch feste aufeinanderfolgende Phasen. Oft beginnt der Prozess damit, dass du Veränderungen im Alltag bemerkst, zum Beispiel dass du die Lautstärke höher einstellen musst als früher oder Gesprächen bei Hintergrundgeräuschen schlechter folgen kannst; das können frühe Anzeichen einer mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit sein. Die Diagnose stützt sich meist auf Hörtests, die medizinische und familiäre Vorgeschichte und manchmal genetische Tests, um die Ursache zu bestätigen und die weitere Betreuung zu unterstützen.
Ausblick und Prognose
Die Prognose bei mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit ist sehr unterschiedlich und reicht von einer leichten, langsam fortschreitenden Hörminderung bis zu einem früheren Beginn oder einer stärkeren Schwerhörigkeit, sogar innerhalb derselben Familie. Die Hörminderung ist meist dauerhaft und kann sich im Laufe der Zeit verschlechtern. Deshalb ist eine langfristige Überwachung wichtig, besonders weil manche Menschen stabil bleiben, während andere einen allmählichen Rückgang erleben. Wenn frühzeitig eine Hörversorgung angeboten wird, einschließlich Hörgeräte oder einer Cochlea-Implantation, wenn sie geeignet sind, können Sprache, Kommunikation und Lebensqualität sehr gut sein. Insgesamt ist die Lebenserwartung oft normal, wenn die Erkrankung auf das Hören beschränkt bleibt, und die Hörminderung selbst ist normalerweise nicht mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden. Die Prognose kann bei Menschen mit bestimmten mitochondrialen DNA-Varianten weniger gut vorhersehbar sein, weil verwandte gesundheitliche Probleme außerhalb des Ohrs erst später auftreten können. Deshalb kann eine regelmäßige allgemeinere medizinische Nachsorge empfohlen werden.
Langzeitwirkungen
Für viele Menschen ist die wichtigste langfristige Auswirkung der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit ein anhaltender Hörverlust, der Schule, Arbeit, Gespräche und die Sicherheit im Alltag beeinträchtigen kann. Das Langzeitbild wird oft davon geprägt, wann die Hörveränderungen beginnen, wie schnell sie fortschreiten und ob ein Ohr oder beide Ohren betroffen sind. In einigen Familien bleibt das Hörvermögen über Jahre hinweg recht stabil, während es sich in anderen von der Kindheit bis ins Erwachsenenalter allmählich verschlechtert. Selbst bei derselben Genvariante können sich die langfristigen Erfahrungen von Person zu Person unterscheiden.
Der Hörverlust kann lange leicht bleiben oder sich im Laufe der Jahre langsam verschlimmern. Viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit bemerken zunehmend Schwierigkeiten mit leiser Sprache, Gesprächen in Gruppen oder beim Hören in lauter Umgebung.
Wenn das Hörvermögen nachlässt, kann es schwerer werden, Wörter zu verstehen, selbst wenn die Geräusche laut genug sind. Das kann besonders am Telefon, im Unterricht oder dann auffallen, wenn mehrere Personen gleichzeitig sprechen.
Wenn der Hörverlust früh beginnt, kann er die Sprach- und Sprachentwicklung sowie das Lernen in der Schule beeinträchtigen. Die Auswirkungen können je nach Beginn der Hörveränderung und Ausmaß der Hörminderung sehr unterschiedlich sein.
Mit der Zeit kann sich der Alltag verändern, weil Gesprächen zu folgen mehr Anstrengung erfordert. Manche empfinden soziale Situationen als anstrengend oder frustrierend, vor allem in Restaurants, Besprechungen oder bei Familienfeiern.
Wie ist es, mit Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness zu leben?
Mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit zu leben, bedeutet oft, sich in einer Welt zurechtzufinden, in der Sprache dumpf, verzerrt oder schwerer vom Hintergrundlärm zu trennen sein kann, auch wenn der Hörverlust von Person zu Person unterschiedlich ausfallen und sich manchmal im Laufe der Zeit verändern kann. Im Alltag sind viele Menschen mit dieser Erkrankung auf Hörgeräte, Cochlea-Implantate, Lippenlesen, Untertitel oder ruhigere Umgebungen angewiesen, damit Gespräche, Schule, Arbeit und soziale Veranstaltungen weniger erschöpfend sind. Die Auswirkungen betreffen nicht nur dich selbst, denn Familienmitglieder, Freunde, Lehrkräfte und Kolleginnen und Kollegen müssen sich beim Sprechen vielleicht zu dir hinwenden, Hintergrundgeräusche verringern, Informationen wiederholen oder häufiger schriftliche und visuelle Hinweise verwenden. Mit den richtigen Hilfen und guten Kommunikationsstrategien bauen viele Menschen mit dieser Erkrankung ein erfülltes, verbundenes Leben auf und helfen den Menschen um sie herum, aufmerksamer und inklusiver zu kommunizieren.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Taubheit konzentriert sich darauf, das Hören und die Kommunikation zu verbessern, weil es kein einzelnes Medikament gibt, das die zugrunde liegende genetische Veränderung rückgängig machen kann. Viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Taubheit verwenden Hörgeräte, Cochlea-Implantate bei stärkerem Hörverlust sowie Sprach- oder Hörtherapie, um den Alltag zu Hause, in der Schule oder bei der Arbeit zu erleichtern. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, und Ärztinnen und Ärzte überprüfen auch Medikamente sorgfältig, um einige Arzneimittel zu vermeiden, die das Hören bei Menschen mit bestimmten mitochondrialen Veränderungen zusätzlich schädigen können. Da der Hörverlust leicht oder ausgeprägter sein kann und sich im Laufe der Zeit verändern kann, wird die Behandlung individuell angepasst. Regelmäßige Nachsorge hilft dabei, den Plan an veränderte Bedürfnisse anzupassen.
Kann man Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness heilen?
Nein, derzeit gibt es keine Heilung für die mitochondriale nicht-syndromale Schallempfindungsschwerhörigkeit, eine vererbte Form des Hörverlusts im Innenohr. Die Behandlung kann die zugrunde liegende genetische Veränderung nicht rückgängig machen, aber sie kann Menschen oft dabei helfen, mithilfe von Hörgeräten, Cochlea-Implantaten, Sprach- und Hörförderung sowie Hilfsmitteln für den Alltag besser zu hören und sich besser zu verständigen. Die Versorgung richtet sich auch darauf, das verbleibende Hörvermögen zu schützen und im Laufe der Zeit auf mögliche damit verbundene gesundheitliche Probleme zu achten.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Im Alltag kann mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Schwerhörigkeit Gespräche anstrengend machen, besonders bei Hintergrundgeräuschen, am Telefon oder in Gruppen. Die Behandlung dieser Erkrankung umfasst oft Hörhilfen, Kommunikationstraining und praktische Anpassungen zu Hause, in der Schule oder am Arbeitsplatz und nicht nur Medikamente. Der beste Plan hängt davon ab, wie stark das Hörvermögen beeinträchtigt ist, wie schnell es sich verändert und ob der Hörverlust in der Kindheit oder erst später im Leben begonnen hat.
Hörgeräte können Sprache und alltägliche Geräusche für viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit klarer machen. Sie werden in der Regel von einer Audiologin oder einem Audiologen angepasst, und die Einstellungen müssen möglicherweise aktualisiert werden, wenn sich das Hörvermögen im Laufe der Zeit verändert.
Wenn Hörgeräte nicht mehr ausreichend helfen, können Cochlea-Implantate einigen Menschen helfen, Sprache besser zu verstehen. Diese Geräte stellen das normale Hören nicht wieder her, aber sie können bei mitochondrialer Schwerhörigkeit eine wichtige Behandlung des Hörverlusts sein, wenn die Schädigung des Innenohrs stärker ausgeprägt ist.
Unterstützende Hörgeräte wie Fernmikrofone oder verstärkte Telefonsysteme können das Hören in der Schule, bei der Arbeit oder in Restaurants erleichtern. Für viele beginnt die Behandlung nicht in der Apotheke, sondern mit Hilfsmitteln, die Hintergrundgeräusche verringern und Sprache näher heranholen.
Die Hörrehabilitation hilft Menschen, Hörfähigkeiten zu üben und das Beste aus Hörgeräten oder Implantaten herauszuholen. Manche profitieren auch von Sprach- und Sprechtherapie, besonders Kinder, bei denen der Hörverlust die Sprachentwicklung beeinträchtigt.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Vererbte Veränderungen in der kleinen Gruppe von Genen, die von der Mutter weitergegeben werden, können manche Menschen mit dieser Art von Hörverlust deutlich empfindlicher für bestimmte Antibiotika machen, besonders für eine Gruppe, die bei schweren Infektionen eingesetzt wird. Dadurch können schon übliche Dosen zu plötzlichem Hörverlust führen oder einen bereits bestehenden Hörverlust verschlimmern. Das ist ein klares Beispiel für Pharmakogenomik, also dafür, dass deine Gene beeinflussen können, wie ein Arzneimittel dir hilft oder dir schadet. Für viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Taubheit kann das bedeuten, das Behandlungsteam vor Beginn neuer Arzneimittel, besonders vor Antibiotika, über die Erkrankung zu informieren, damit wenn möglich sicherere Optionen gewählt werden können.
Pharmakologische Behandlungen
Bei mitochondrialer nichtsyndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit gibt es kein Medikament, dessen Wirksamkeit zur Wiederherstellung des vererbten Hörverlusts belegt ist, und die Behandlung konzentriert sich meist eher auf Hörhilfen als auf Arzneimittel. In der Praxis können Medikamente ausprobiert werden, wenn eine Ärztin oder ein Arzt eine breitere mitochondriale Funktionsstörung vermutet oder wenn sich das Hören plötzlich verändert. Die Ergebnisse sind jedoch oft begrenzt und von Person zu Person unterschiedlich. Das richtige Medikament zu finden, kann ein Prozess aus Ausprobieren, Geduld und Anpassung sein. Wenn du dich mit den frühen Symptomen der mitochondrialen nichtsyndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit beschäftigst, lohnt es sich auch zu fragen, ob ein angebotenes Medikament die Ursache behandeln, die Zellenergie unterstützen oder ein separates Hörproblem angehen soll.
Derzeit gibt es kein zugelassenes Medikament, das die mitochondriale nichtsyndromale sensorineurale Schwerhörigkeit selbst zuverlässig behandelt. Den meisten Betroffenen helfen Hörgeräte, Cochlea-Implantate und Hörunterstützung mehr als Medikamente.
Coenzym Q10 und das verwandte Medikament Idebenon werden manchmal eingesetzt, um die mitochondriale Energieproduktion bei ausgewählten Betroffenen zu unterstützen. Die Evidenz für eine Verbesserung des Hörens bei mitochondrialer nichtsyndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit ist begrenzt, daher sind sie keine Standardbehandlung der ersten Wahl.
Riboflavin und L-Carnitin werden manchmal im Rahmen eines umfassenderen mitochondrialen Supplementierungsplans verschrieben. Manche finden diese Mittel hilfreich für die allgemeinen mitochondrialen Beschwerden, aber es ist nicht eindeutig gezeigt worden, dass sie den Hörverlust bei mitochondrialer nichtsyndromaler sensorineuraler Schwerhörigkeit rückgängig machen.
Kortikosteroide wie Prednison oder Dexamethason können eingesetzt werden, wenn das Hören plötzlich nachlässt, weil eine solche Situation wie ein plötzlicher sensorineuraler Hörverlust behandelt wird. Das behandelt nicht die zugrunde liegende mitochondriale genetische Ursache, kann aber erwogen werden, wenn sich das Hören schnell verändert.
Genetische Einflüsse
Wenn Hörverlust scheinbar über die mütterliche Seite einer Familie weitergegeben wird, kann eine mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Taubheit die Ursache sein. Diese Erkrankung wird durch Veränderungen der mitochondrialen DNA verursacht, oft in Genen wie MT-RNR1 oder MT-TS1, die die Energieversorgung der empfindlichen Zellen im Innenohr beeinträchtigen können. Das bedeutet, dass eine betroffene Mutter die Veränderung an alle ihre Kinder weitergeben kann, während ein betroffener Vater sie nicht weitervererbt. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familiengeschichte eine Rolle spielt. Viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Taubheit haben Verwandte mit ähnlichem Hörverlust, aber das Alter beim Beginn und der Schweregrad können sich innerhalb einer Familie stark unterscheiden, weil jede Person eine unterschiedliche Menge veränderter mitochondrialer DNA erben kann. Einige dieser Genveränderungen machen das Gehör auch besonders empfindlich gegenüber Aminoglykosid-Antibiotika, sodass genetische Tests helfen können, die Ursache zu erklären und auch für Angehörige eine sicherere Versorgung zu ermöglichen.
Ist Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness genetisch bedingt?
Genetik spielt bei der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit eine zentrale Rolle. Meist liegen Veränderungen der mitochondrialen DNA vor, die mütterlich vererbt werden. Manche Genveränderungen erhöhen auch die Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antibiotika. Daher kann eine genetische Testung helfen, die genetische Beratung der Familie und die Wahl der Behandlung zu lenken.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genvarianten sind ein normaler Teil der menschlichen Biologie und in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und sind einfach Teil der natürlichen menschlichen Vielfalt. Bei vielen Genen deutet das Tragen einer Variante, die mit einer Erkrankung verbunden ist, eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Fällen kann jedoch eine gut untersuchte Variante in einem bestimmten Gen für sich allein eine Diagnose bestätigen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Die Behandlung der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit umfasst oft Hörgeräte, Cochlea-Implantate und den Schutz der Ohren vor weiteren Schäden. Die Genetik kann aber auch beeinflussen, welche Medikamente am sichersten sind. In einigen Familien macht eine Veränderung der mitochondrialen DNA das Innenohr deutlich empfindlicher für eine Gruppe von Antibiotika, die Aminoglykoside genannt werden, einschließlich Gentamicin. Deshalb können schon übliche Dosen einen plötzlichen Hörverlust oder eine Verschlechterung des Hörvermögens auslösen. Nicht jeder Unterschied im Ansprechen ist genetisch bedingt, aber das ist eines der klarsten Beispiele dafür, warum die genetische Ursache der mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit für die tägliche Versorgung wichtig ist. Eine genetische Untersuchung kann Ärzten helfen, Medikamente zu vermeiden, die das Risiko für Hörschäden erhöhen, und wenn möglich andere Antibiotika auszuwählen. Da die mitochondriale DNA über die Mutter vererbt wird, möchten Angehörige vor der Gabe dieser Medikamente möglicherweise ebenfalls über eine Untersuchung sprechen, vor allem wenn es in der Familie frühe Anzeichen einer mitochondrialen nicht-syndromalen sensorineuralen Schwerhörigkeit oder einen Hörverlust nach Antibiotika gibt. Die Genetik erklärt nicht das ganze Bild, kann die Behandlung aber sicherer und individueller machen.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Für viele Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler sensorineuraler Taubheit ist im Alltag vor allem der Hörverlust ein Problem und nicht ein breites Muster weiterer gesundheitlicher Beschwerden. Per Definition tritt mitochondriale nicht-syndromale sensorineurale Taubheit meist ohne die zusätzlichen Merkmale auf, die bei syndromalen mitochondrialen Erkrankungen zu sehen sind. Deshalb bestehen in der Regel keine starken, vorhersagbaren Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen. Dennoch können die Wechselwirkungen von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Bei manchen Familien sind Veränderungen mitochondrialer Gene, die vor allem das Gehör betreffen, bei anderen auch mit Erkrankungen wie Diabetes, Gleichgewichtsstörungen oder Muskel- und Nervensymptomen verbunden. Das ist wichtig, wenn ein Hörverlust zusammen mit Erschöpfung, Koordinationsproblemen oder einer Familienanamnese einer mitochondrialen Erkrankung auftritt, denn solche Hinweise können eher auf eine weitergehende Erkrankung als auf eine isolierte Taubheit hindeuten. Es ist außerdem wichtig, dein Behandlungsteam über jede Veränderung des Hörvermögens zu informieren, bevor du mit Behandlungen beginnst, die das Innenohr schädigen können, weil manche Menschen mit mitochondrial bedingtem Hörverlust besonders anfällig für weitere Hörschäden sind.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Mitochondrial nonsyndromic sensorineural deafness verursachen?
Diese Art von Hörverlust kann einem viel ähnlich sein wie häufigere Ursachen wie altersbedingter Hörverlust, Schäden durch lang anhaltenden Lärm oder Hörverlust, der durch bestimmte Medikamente verursacht wird. Er kann auch mit anderen erblichen Formen von Hörverlust verwechselt werden, die in Familien gehäuft auftreten, ebenso wie mit Hörverlust, der mit Problemen des Innenohrs oder früheren Infektionen verbunden ist.
Geschichte
Menschen mit mitochondrialer nicht-syndromaler Schallempfindungsschwerhörigkeit erleben meist einen Hörverlust ohne die weitergehenden gesundheitlichen Probleme, die bei manchen anderen mitochondrialen Erkrankungen auftreten. Im Alltag kann das bedeuten, dass du in lauten Umgebungen Menschen bitten musst, sich zu wiederholen, dass du einem Telefongespräch nur schwer folgen kannst oder dass du bemerkst, dass bestimmte Geräusche gedämpft wirken, obwohl andere sie klar hören.
Ärztinnen und Ärzte erkannten dieses Muster schon lange, bevor moderne genetische Tests verfügbar waren. Früher bemerkten Familien und Gemeinschaften, dass Hörverlust in mehreren Generationen auftrat, während die übrige Gesundheit eines Menschen weitgehend unbeeinträchtigt schien. In frühen Berichten wurden viele Arten angeborener Schwerhörigkeit zusammengefasst, sodass die mitochondriale nicht-syndromale Schallempfindungsschwerhörigkeit zunächst nicht klar abgegrenzt wurde. Als sich die Hörforschung im 20. Jahrhundert weiterentwickelte, konnten Fachleute besser zwischen Hörverlusten unterscheiden, die durch Probleme im Innenohr oder im Hörnerv verursacht werden, und solchen, die mit Infektionen, Verletzungen oder Veränderungen im äußeren oder mittleren Ohr zusammenhängen.
Mit der Zeit bemerkten Forschende, dass einige Familien eine Form der Schallempfindungsschwerhörigkeit hatten, die nicht zu den üblichen Mustern anderer angeborener Schwerhörigkeit passte. Das führte zu einer genaueren Untersuchung der Mitochondrien, also der Zellbestandteile, die bei der Energieproduktion helfen. Später identifizierten Forschende bei einigen betroffenen Familien eine genetische Ursache. Das half zu erklären, warum die Erkrankung auf besondere Weise innerhalb von Familien weitergegeben werden konnte. Das war ein wichtiger Schritt, denn er zeigte, dass nicht jede angeborene Hörminderung vom gleichen Abschnitt des Erbguts ausgeht.
Heute wird die mitochondriale nicht-syndromale Schallempfindungsschwerhörigkeit besser als eine Ursache für dauerhaften Hörverlust des Innenohrs verstanden, auch wenn sie sich von Mensch zu Mensch unterscheiden kann. Manche entwickeln schon im Kindesalter einen Hörverlust, während andere die ersten Anzeichen einer mitochondrialen nicht-syndromalen Schallempfindungsschwerhörigkeit erst später im Leben bemerken. Wenn du diese Geschichte kennst, lässt sich besser erklären, warum die Diagnose Zeit brauchen kann: Die Erkrankung liegt an der Schnittstelle von HNO-Medizin, Familiengeschichte und Genetik, und klarere Antworten haben sich erst nach und nach ergeben, als sich diese Fachgebiete weiterentwickelt haben.