Malignes Melanom der Bindehaut

Ein bösartiges Melanom der Bindehaut kann sich aus Pigmentzellen auf der Augenoberfläche entwickeln. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Sonnen- und UV-Exposition erhöhen das Risiko, besonders bei Menschen mit heller Haut und bei denen, die viele Stunden im Freien verbringen. Bereits vorhandene Veränderungen am Auge, wie ein Bindehautnävus oder ein flacher brauner Fleck, der als primär erworbene Melanose mit Atypie bezeichnet wird, erhöhen das Risiko ebenfalls, ebenso höheres Alter. Die meisten Genveränderungen werden im Tumor erworben und nicht vererbt, und die bekannten Risikofaktoren für ein bösartiges Melanom der Bindehaut erklären nicht jeden Fall.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten genetischen Veränderungen beim malignen Melanom der Bindehaut entstehen innerhalb des Tumors selbst und treiben sein Wachstum voran. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Die Forschung hat mehrere genetische Risikofaktoren für das maligne Melanom der Bindehaut identifiziert, darunter Veränderungen in Genen, die das Zellwachstum und die Reparatur steuern. Einige seltene vererbte Erkrankungen können das Risiko erhöhen, während die meisten Veränderungen vom Tumor im Laufe der Zeit erworben werden.

• BRAF-Mutationen: Veränderungen im BRAF-Gen, meist V600E, sind beim malignen Melanom der Bindehaut häufig. Sie werden in Tumorzellen erworben und schalten Wachstumssignale ein. Sie aktivieren einen wichtigen Wachstumsweg in Melanomzellen.

• NRAS-Mutationen: Veränderungen in NRAS aktivieren ebenfalls Wachstumssignale in einem Teil der Tumoren. Dabei handelt es sich um somatische Veränderungen, nicht um vererbte. Sie treten meist anstelle von BRAF-Veränderungen auf.

• NF1-Mutationen: Der Verlust oder die Mutation von NF1 hebt eine natürliche Bremse des Zellwachstums auf. Diese somatische Veränderung kann denselben Signalweg wie BRAF oder NRAS aktivieren.

• KIT-Veränderungen: Mutationen oder zusätzliche Kopien des KIT-Gens finden sich bei einem kleinen Teil der Bindehauttumoren. Dabei handelt es sich um vom Tumor erworbene Veränderungen, wie man sie bei mukosalen Melanomen sieht.

• TERT-Promotor-Veränderungen: Mutationen in der Nähe des TERT-Gens steigern die Telomerase und helfen den Zellen, sich länger zu teilen. Diese Veränderungen kommen beim malignen Melanom der Bindehaut häufig vor. Sie werden vom Tumor erworben und nicht vererbt.

• CDKN2A/9p21-Verlust: Die Deletion oder Mutation dieser Region entfernt wichtige Bremsen des Zellzyklus. Dieser somatische Verlust findet sich bei einigen malignen Melanomen der Bindehaut.

• Veränderungen der Chromosomenkopien: Umfangreiche Zugewinne (zum Beispiel 6p oder 1q) und Verluste (zum Beispiel 10q) sind bei diesen Tumoren häufig. Diese Veränderungen der DNA können Wachstumsgene hochregulieren oder Schutzgene herunterregulieren.

• Xeroderma pigmentosum: Eine vererbte Störung der DNA-Reparatur erhöht das Risiko für Melanome der Augenoberfläche, einschließlich des malignen Melanoms der Bindehaut, stark. Menschen werden mit dieser Erkrankung geboren, weil Veränderungen in einem von mehreren Reparaturgenen vorliegen.

Übertragung

Das konjunktivale maligne Melanom ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Es verbreitet sich nicht durch Berührung, Tränen, Husten, Küssen oder das Teilen von Handtüchern; es entsteht, wenn sich pigmentbildende Zellen auf der Oberfläche des Auges im Laufe der Zeit verändern, nicht durch ein Virus oder Bakterien. In den meisten Fällen ist es nicht vererbt; sehr selten tragen manche Familien eine Veranlagung für Melanome, aber das ist eine Neigung – keine direkte genetische Übertragung des konjunktivalen malignen Melanoms. Wenn du dich fragst, wie das konjunktivale maligne Melanom übertragen wird, lautet die kurze Antwort: gar nicht.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn du wiederkehrende oder atypische Konjunktivalläsionen hast, selbst eine oder eine ausgeprägte familiäre Vorgeschichte von Melanom (Haut oder Auge) oder mehrere pigmentierte Flecken am Auge. Ein Test kann die Häufigkeit der Überwachung, bildgebende Verfahren und zielgerichtete Therapien steuern, wenn eine Mutation mit hohem Risiko gefunden wird. Besprich den Zeitpunkt mit einer ophthalmologischen Onkologin oder einem ophthalmologischen Onkologen oder mit einer genetischen Beratung.

Die meisten Menschen konzentrieren sich zunächst darauf, ob ein bösartiges Melanom der Bindehaut wahrscheinlich zurückkommt oder sich ausbreitet, denn das prägt die Planung des Alltags und die Nachsorge. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber Faktoren wie die Tumordicke, ob es aus einem bereits vorhandenen Fleck (Nävus) oder aus einer ausgedehnten Pigmentierung (primär erworbene Melanose) entstanden ist und ob es vollständig entfernt wurde, beeinflussen das Risiko. Nach der Behandlung gehören regelmäßige Augenuntersuchungen mit sorgfältiger Kartierung der Bindehaut, der Augenlider und der benachbarten Lymphknoten zum Standard. Es kann hilfreich sein, auch auf die langfristige Entwicklung zu schauen.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Beim bösartigen Melanom der Bindehaut kommt es bei einem spürbaren Anteil der Menschen zu einem lokalen Rückfall, besonders in den ersten Jahren; die Risikoschätzungen unterscheiden sich je nach Zentrum, aber viele Studien berichten über ein Wiederauftreten bei etwa einem Viertel bis zur Hälfte innerhalb von 5 bis 10 Jahren, wenn keine sorgfältigen Ränder und keine adjuvante Therapie erfolgen. Eine Ausbreitung in benachbarte Lymphknoten kann vorkommen, und Fernmetastasen – am häufigsten in der Lunge, der Leber oder im Gehirn – entwickeln sich im Verlauf bei einem kleineren Teil der Betroffenen. Die in modernen Fallserien berichteten 5-Jahres-Überlebensraten liegen oft im Bereich von 70–90%, können aber bei dickeren Tumoren, Ulzeration, Beteiligung des Limbus oder der Tarsusplatte oder bei vorhandenen Metastasen zum Zeitpunkt der Diagnose niedriger ausfallen.

Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen. Dazu gehören eine präzise Entfernung, Kryotherapie und – in ausgewählten Fällen – eine topische Chemotherapie oder Bestrahlung, um die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Wachstums zu senken. Dein Behandlungsteam kann auch eine Bildgebung von Kopf und Hals besprechen und manchmal eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie, um bei Hinweisen auf ein höheres Risiko nach einer frühen Ausbreitung zu suchen. Wenn Ärztinnen oder Ärzte von einer „Remission“ sprechen, meinen sie, dass nach der Behandlung kein Tumor mehr sichtbar ist. Trotzdem wird eine lebenslange Überwachung empfohlen, weil auch späte Rückfälle auftreten können. Wenn Metastasen entstehen, wechselt die Behandlung zu systemischen Optionen; neuere Immuntherapien, die bei Hautmelanomen eingesetzt werden, können manchmal wirksam sein, auch wenn die Ansprechraten unterschiedlich sind. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Das maligne Melanom der Bindehaut wird mit dem Ziel behandelt, den Tumor zu entfernen oder zu zerstören, das Sehvermögen zu erhalten und das Risiko zu senken, dass er zurückkommt oder streut. Die wichtigste Behandlung ist eine augenschonende Operation, bei der die Läsion mit sorgfältigen Sicherheitsabständen entfernt wird. Oft folgt eine lokale Behandlung, zum Beispiel Kryotherapie (Gefrieren) an den Rändern, chemotherapeutische Augentropfen wie Mitomycin C oder eine gezielte Bestrahlung (Plak-Brachytherapie oder Protonentherapie), um das Rückfallrisiko zu verringern. Wenn das Melanom groß ist, erneut auftritt oder in benachbarte Strukturen einwächst, kann eine umfangreichere Operation nötig sein. In seltenen Fällen wird eine Entfernung der Gewebe der Augenhöhle erwogen, um die Erkrankung zu kontrollieren. Bei einem Melanom, das sich ausgebreitet hat oder Hochrisikomerkmale zeigt, können Onkologen systemische Therapien empfehlen, die auch bei Hautmelanomen eingesetzt werden, zum Beispiel Immuntherapie oder zielgerichtete Medikamente, basierend auf einer Tumoranalyse; wenn die Behandlung auf deine Gene abgestimmt wird, nennt man das oft personalisierte Medizin. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied machen, zum Beispiel durch Befeuchtung, Schutz vor Sonne und UV-Strahlung sowie regelmäßige Kontrolluntersuchungen, um frühe Anzeichen eines erneuten malignen Melanoms der Bindehaut zu erkennen.

Bei den meisten Menschen ist das maligne Melanom der Konjunktiva nicht eindeutig vererbt, aber Gene spielen trotzdem eine Rolle dabei, wie der Tumor entsteht und sich verhält. Eine Genveränderung bedeutet nicht automatisch, dass du die Erkrankung entwickeln wirst. In vielen Fällen nehmen die Melanomzellen im Lauf der Zeit neue DNA-Veränderungen auf, die Wachstumssignale aktivieren, oft über dieselben Signalwege, die man auch beim kutanen Melanom sieht.

Das sind erworbene Veränderungen im Tumor und keine Genveränderungen, mit denen du geboren wurdest. Deshalb beeinflussen sie das Risiko für Angehörige normalerweise nicht. Eine vererbte Veranlagung ist selten. Eine ausgeprägte familiäre Häufung von Melanom oder verwandten Krebserkrankungen, eine ungewöhnlich frühe Diagnose oder mehrere Melanome bei einer Person können aber dazu führen, dass eine Ärztin oder ein Arzt eine Überweisung an eine Fachperson für Genetik empfiehlt. In solchen Situationen kann eine genetische Untersuchung nach Genveränderungen suchen, die mit einem höheren Melanomrisiko verbunden sind, während Forschende die genetischen Risikofaktoren für das maligne Melanom der Konjunktiva noch weiter aufklären.

Im Alltag stimmen sich viele Menschen zwischen ihrer Augenärztin oder ihrem Augenarzt und einer Hautärztin oder einem Hautarzt ab, weil Probleme an der Augenoberfläche gemeinsam mit Hautveränderungen auftreten können, die mit Sonneneinstrahlung zusammenhängen. Ein konjunktivales malignes Melanom tritt manchmal bei Menschen auf, die auch eine Vorgeschichte mit kutanem Melanom oder viele atypische Muttermale haben, und einige der gleichen Genveränderungen, die ein Hautmelanom antreiben, finden sich auch im Augentumor. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Bestimmte vererbte Erkrankungen wie das Xeroderma pigmentosum erhöhen das Risiko für sowohl kutanes als auch konjunktivales malignes Melanom. Familien mit dieser Diagnose brauchen deshalb oft eine engmaschigere, lebenslange Überwachung. Eine Immunsuppression – ob durch HIV oder durch Medikamente nach einer Organtransplantation – kann das Risiko erhöhen und dazu führen, dass sich ein konjunktivales malignes Melanom aggressiver verhält. Deshalb berücksichtigen Behandlungspläne meist das Infektionsrisiko und die Heilung. An der Augenoberfläche selbst können Vorstufen wie eine primär erworbene Melanose mit Atypie oder ein lang bestehender konjunktivaler Nävus gleichzeitig vorliegen, und frühe Anzeichen eines konjunktivalen malignen Melanoms können vor diesem Hintergrund nur schwer zu erkennen sein. Regelmäßige, sorgfältige Kontrollen sind deshalb wichtig.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.