Lymphom, follikuläres

Das follikuläre Lymphom beginnt meist, wenn eine B-Zelle eine DNA-Veränderung entwickelt, die ihr ermöglicht zu überleben und zu wachsen, obwohl sie das nicht sollte. Dabei ist oft ein Gen namens BCL2 beteiligt, und es handelt sich um eine erworbene Veränderung, nicht um etwas, das du erbst. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Höheres Alter, ein geschwächtes Immunsystem durch HIV oder Medikamente nach einer Transplantation, Autoimmunerkrankungen oder deren Behandlungen, frühere Bestrahlung oder Chemotherapie, eine familiäre Vorbelastung und Übergewicht können das Risiko erhöhen. Einige Studien bringen eine langfristige Belastung mit bestimmten Pestiziden oder Lösungsmitteln mit einem höheren Risiko in Verbindung, und das Risiko sagt nichts über die frühen Anzeichen eines follikulären Lymphoms aus.

Genetische Risikofaktoren

Das follikuläre Lymphom beginnt oft mit Veränderungen in B-Zellen, die beeinflussen, wie sie wachsen und überleben. Am häufigsten ist ein Austausch von DNA zwischen zwei Chromosomen, der ein Überlebensgen verstärkt, aber meist sind zusätzliche Mutationen nötig. Wenn du eine genetische Veränderung trägst, bedeutet das nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Das Verständnis der genetischen Risikofaktoren für das follikuläre Lymphom kann erklären, warum es in manchen Familien gehäuft vorkommt, doch die meisten Fälle sind nicht vererbt.

• BCL2-IGH-Translokation: Ein Austausch zwischen Chromosom 14 und 18 bringt das BCL2-Gen neben IGH und verstärkt so die Signale für das Zellüberleben. Sie findet sich in den meisten Tumoren des follikulären Lymphoms, kann aber auch bei gesunden Menschen in sehr niedrigen Mengen nachgewiesen werden. Allein reicht sie in der Regel nicht aus, um die Erkrankung auszulösen.

• CREBBP/EP300-Mutationen: Veränderungen in CREBBP oder EP300 verändern, wie DNA verpackt wird und welche Gene in B-Zellen aktiviert werden. Diese Mutationen sind beim follikulären Lymphom häufig und können die Erkennung durch das Immunsystem schwächen. Sie treten typischerweise zusammen mit anderen tumortreibenden Veränderungen auf.

• KMT2D-Mutationen: Funktionsverlust-Veränderungen in KMT2D stören die normale Genkontrolle in B-Zellen des Keimzentrums. Dadurch können die Zellen einen Wachstumsvorteil mit langsamer Teilung erhalten, der zum follikulären Lymphom beiträgt. Sie kommen oft zusammen mit BCL2-IGH vor.

• EZH2-Mutationen: Spezifische EZH2-Mutationen können Zellen in einem keimzentrumsähnlichen Zustand festhalten. Das unterstützt das Überleben von Zellen des follikulären Lymphoms. Sie sind bei einem Teil der Fälle vorhanden.

• TNFRSF14-Veränderungen: Veränderungen in diesem Gen für die Immun-Signalübertragung verringern die Kontrolle über das Wachstum von B-Zellen. Sie werden bei vielen Fällen des follikulären Lymphoms beobachtet. Diese Veränderungen können beeinflussen, wie Tumoren mit benachbarten Immunzellen zusammenwirken.

• BCL6-Veränderungen: Umlagerungen oder Mutationen, die BCL6 betreffen, nehmen den B-Zell-Programmen die Bremsen. Sie treten bei einem Teil des follikulären Lymphoms auf und können mit einer späteren Transformation verbunden sein. Meist wirken sie zusammen mit anderen Mutationen.

• HLA-Klasse-II-Varianten: Häufige vererbte Unterschiede in der HLA-Region auf Chromosom 6 verändern das Risiko für das follikuläre Lymphom leicht. Sie beeinflussen vermutlich, wie das Immunsystem Zielstrukturen aus B-Zellen präsentiert. Jede Variante hat nur eine geringe Wirkung.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Verwandter ein follikuläres Lymphom oder ein verwandtes Lymphom hat, steigt dein persönliches Risiko leicht an. Das spiegelt gemeinsame vererbte Varianten in vielen Genen wider. In den meisten Familien zeigt sich kein klar erkennbares erbliches Muster.

• Keimbahn-Risikoloci: Genomweite Studien haben mehrere Keimbahnvarianten identifiziert, die die Anfälligkeit leicht erhöhen. Für sich genommen haben sie nur geringe Auswirkungen, zusammen können sie das Risiko aber etwas verschieben. Diese Varianten sind nicht dasselbe wie Krebs-Syndrome mit hoher Penetranz.

Übertragung

Das Follikuläre Lymphom ist nicht ansteckend. Du kannst es also nicht durch Berührung, das gemeinsame Benutzen von Besteck, Husten, Sex oder alltäglichen Kontakt von einer Person auf eine andere übertragen. Es wird auch in der Regel nicht vererbt; es gibt keine genetische Weitergabe des Follikulären Lymphoms wie bei Monogen-Erkrankungen, und die meisten Fälle entstehen durch DNA-Veränderungen, die sich im Laufe des Lebens in weißen Blutkörperchen entwickeln. Wenn ein naher Verwandter ein Non-Hodgkin-Lymphom hat, kann das dein Risiko leicht erhöhen, aber für die meisten Familien bleibt die Gesamtwahrscheinlichkeit niedrig. Kurz gesagt: Wenn du mit einem Follikulären Lymphom lebst, hast du es nicht „eingefangen“, und es ist sehr unwahrscheinlich, dass du es an deine Kinder weitergibst.

Wann man seine Gene testen sollte

Das follikuläre Lymphom wird in der Regel durch eine Biopsie diagnostiziert, aber genetische Tests können die Behandlung steuern. Ziehe Tests bei der Diagnose, bei einem Rückfall oder einer Transformation oder dann in Betracht, wenn Behandlungsentscheidungen unklar sind, um Zielstrukturen zu identifizieren und das Ansprechen vorherzusagen. Genetische Tests bei Familienangehörigen sind nicht routinemäßig, da die meisten Fälle nicht vererbt sind.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit follikulärem Lymphom schreitet die Erkrankung langsam voran, über Jahre und nicht über Monate. Du kannst lange Zeitabschnitte haben, in denen du dich wohlfühlst, arbeitest, reist und deinen gewohnten Alltag lebst, und dann bemerkst du, dass geschwollene Lymphknoten oder Müdigkeit wieder auftreten. Wenn Ärztinnen oder Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Beschwerden für eine Weile nachgelassen haben oder verschwunden sind. Eine Remission kann bei follikulärem Lymphom Jahre anhalten. Viele Menschen erleben, dass die Beschwerden in Wellen kommen und gehen, und die Behandlung wird begonnen, wenn ein klarer Bedarf besteht und nicht sofort.

Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber die meisten Menschen mit follikulärem Lymphom leben viele Jahre, und das Überleben hat sich mit modernen Behandlungen wie der antikörperbasierten Therapie stetig verbessert. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn Nachtschweiß, Gewichtsverlust oder anhaltendes Fieber zu den frühen Anzeichen des follikulären Lymphoms gehören. Eine kleine Zahl der Fälle kann sich im Laufe der Zeit in ein schneller wachsendes Lymphom umwandeln; dadurch steigt das Risiko, und meist ist eine intensivere Behandlung nötig. Ärztinnen und Ärzte achten jedoch genau auf frühe Anzeichen, damit sie schnell handeln können. Medizinisch gesehen wird die langfristige Prognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt, ebenso von deinem Alter, deinem allgemeinen Gesundheitszustand und davon, wie das Lymphom auf die ersten Behandlungszyklen anspricht.

Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen zwischen den Behandlungen ein aktives Leben führen, und manche haben nach der ersten Therapie lange Remissionen. Die Sterblichkeit variiert: Todesfälle im Zusammenhang mit follikulärem Lymphom sind in den ersten Jahren nach der Diagnose seltener und werden mit zunehmendem Alter immer stärker von anderen Gesundheitsproblemen beeinflusst. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Das follikuläre Lymphom wird in der Regel danach behandelt, wie schnell es wächst, wie es deinen Alltag beeinflusst und wie es um deine allgemeine Gesundheit steht. Bei manchen Menschen mit langsam verlaufender, symptomfreier Erkrankung beginnt man mit aktiver Überwachung (watchful waiting). Eine Behandlung folgt dann später, wenn Beschwerden auftreten, zum Beispiel Müdigkeit, Schweißausbrüche, Fieber, Gewichtsverlust oder eine Schwellung, die unangenehm ist. Wenn eine Behandlung nötig ist, gehören zu den häufigen Optionen eine Antikörpertherapie (zum Beispiel mit rituximab), oft in Kombination mit Chemotherapie, oder reine antikörperbasierte Therapieschemata. Eine Strahlentherapie kann helfen, wenn nur ein oder wenige Bereiche betroffen sind. Bei einem Rückfall oder wenn die Erkrankung nicht anspricht, können zielgerichtete Medikamente oder Immuntherapie eingesetzt werden. Eine Langzeitbehandlung wird als Erhaltungstherapie bezeichnet und kann nach der Erstbehandlung angeboten werden, um das Lymphom länger unter Kontrolle zu halten. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan individuell an und verändert ihn im Verlauf, um Nutzen und Nebenwirkungen gut auszubalancieren.

Wenn bei dir ein follikuläres Lymphom diagnostiziert wird, fragst du dich vielleicht, ob es erblich ist. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Bei den meisten Menschen entsteht ein follikuläres Lymphom durch Genveränderungen, die sich im Laufe der Zeit nur in den Lymphomzellen entwickeln, vor allem durch einen Austausch zwischen zwei Chromosomen, der das BCL2-Gen aktiviert und den Zellen hilft, länger zu überleben, als sie sollten. Das sind erworbene Veränderungen, also nichts, womit du geboren wirst oder was du an deine Kinder weitergeben kannst. Wenn nahe Verwandte ein Lymphom haben, kann das dein Risiko etwas erhöhen, und seltene erbliche Erkrankungen, die das Immunsystem betreffen, können das Risiko ebenfalls steigern. Ein einzelnes „Gen für follikuläres Lymphom“ wurde aber nicht gefunden. Ärztinnen und Ärzte können das Lymphomgewebe auf bestimmte Genveränderungen untersuchen. Das kann die Diagnose bestätigen und in manchen Fällen die Wahl der Behandlung unterstützen.

Das follikuläre Lymphom geht oft mit anderen gesundheitlichen Problemen einher, vor allem weil sowohl die Erkrankung als auch ihre Behandlungen das Immunsystem schwächen können. Infektionen – zum Beispiel Gürtelrose oder Atemwegsinfektionen – und eine verminderte Impfantwort (auch auf COVID-19 und Grippe) kommen häufiger vor, und Hepatitis B kann sich unter anti-CD20-Behandlungen „reaktivieren“, wenn keine vorbeugenden Maßnahmen ergriffen werden. Frühe Anzeichen des follikulären Lymphoms, wie Müdigkeit oder geschwollene Lymphknoten, können sich mit Infektionen überschneiden, was das Bild anfangs manchmal unklar macht. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Herzerkrankungen, Nierenerkrankungen oder Lebererkrankungen können mitbestimmen, welche Lymphommedikamente am sichersten sind oder wie die Dosen angepasst werden.

Menschen mit follikulärem Lymphom haben im Laufe der Zeit auch ein leicht erhöhtes Risiko für Zweitkrebserkrankungen, besonders nach bestimmten Chemotherapien oder einer Strahlentherapie; Hautkontrollen und altersgerechte Vorsorgeuntersuchungen bleiben daher wichtig. Autoimmunerkrankungen und niedrige Blutwerte können auftreten und durch Behandlungen wie Rituximab oder Steroide verschlimmert werden, deshalb beobachtet das Behandlungsteam das genau und setzt bei Bedarf vorbeugende Maßnahmen ein. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Eine gute Planung im Voraus – etwa das Screening auf Hepatitis B, ein aktueller Impfstatus und die Abstimmung der Behandlung mit anderen Fachärztinnen und Fachärzten – hilft aber, Risiken zu senken und Behandlungsoptionen offen zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.