Lymphangioleiomyomatose

Die Lymphangioleiomyomatose beginnt, wenn abnorme, muskelähnliche Zellen übermäßig wachsen, weil sich die TSC-Gene verändert haben, die das Zellwachstum steuern. Die meisten Fälle sind nicht vererbt und entstehen durch neue Mutationen, aber einige treten bei Menschen mit tuberöser Sklerose auf.

Zu den wichtigsten Risikofaktoren für die Lymphangioleiomyomatose gehören, dass du weiblich bist, dich im gebärfähigen Alter befindest und eine tuberöse Sklerose hast. Eine Östrogenexposition, eine Schwangerschaft oder östrogenhaltige Arzneimittel können die Krankheitsaktivität steigern, und Rauchen oder belastete Luft können die Lungenprobleme verschlimmern, auch wenn sie keine Ursachen sind. Einige Risiken sind veränderbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Der größte Teil des genetischen Risikos für Lymphangioleiomyomatose (LAM) geht auf Veränderungen in den TSC1- oder TSC2-Genen zurück, die normalerweise das Zellwachstum in Schach halten. Diese Veränderungen können als Teil des Tuberöse-Sklerose-Komplexes (TSC) vererbt werden oder erst später nur in den LAM-Zellen entstehen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Genetische Hinweise können dein persönliches Risiko klären und dabei helfen zu entscheiden, wer von einem Lungen-Screening profitieren kann.

• TSC-assoziierte LAM: Menschen mit Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC) erben eine Veränderung in einem TSC-Gen, was die Wahrscheinlichkeit für LAM erhöht. Viele erwachsene Frauen mit TSC entwickeln im Laufe der Zeit Lungenzysten oder LAM. Wenn du weißt, dass du TSC hast, kann das zu einem Lungen-Screening führen, mit dem frühe Anzeichen der Lymphangioleiomyomatose erkannt werden können.

• Sporadische TSC-Mutationen: Die meisten Menschen mit LAM erben die Erkrankung nicht; stattdessen tragen die LAM-Zellen eine erworbene Veränderung in einem TSC-Gen, meist TSC2. Diese Veränderung ist auf die abnormen LAM-Zellen beschränkt und wird daher nicht an Kinder weitergegeben.

• TSC2 häufiger: Sowohl bei TSC-assoziierter als auch bei sporadischer LAM sind Veränderungen im TSC2-Gen häufiger als in TSC1. TSC2-Veränderungen sind bei Menschen mit TSC auch mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für LAM verbunden.

• Second-hit-Prozess: LAM braucht in der Regel, dass die verbleibende Kopie des TSC-Gens in einer Zelle verloren geht oder abgeschaltet wird, ein zweiter Treffer. Dieser Schritt setzt Wachstumssignale frei, die das abnorme Zellwachstum antreiben.

• Mosaik-TSC-Varianten: Manche Menschen haben eine TSC-Veränderung nur in einem Teil ihrer Zellen (Mosaikbildung), was bei Standardtests übersehen werden kann. Ein mosaikartiger TSC kann trotzdem zu LAM führen, und Auffälligkeiten an der Haut oder in anderen Organen können dezent sein.

• Familiäres Risiko: TSC tritt familiär auf; jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%), die Genveränderung zu erben. Weibliche Angehörige, die TSC erben, haben als Erwachsene ein relevantes Risiko für LAM, während Männer nur selten eine Lungenerkrankung entwickeln.

Übertragung

Die Lymphangioleiomyomatose (LAM) ist nicht ansteckend und kann nicht durch alltäglichen Kontakt, Sex oder eine Schwangerschaft von Mensch zu Mensch übertragen werden. Die meisten Fälle treten sporadisch auf, durch Genveränderungen, die nach der Geburt in bestimmten Zellen entstehen; diese sind nicht erblich und erhöhen das Risiko deiner Kinder nicht. Wenn eine Lymphangioleiomyomatose im Rahmen eines Tuberösen Sklerosekomplexes (TSC) auftritt, kann die TSC-Erkrankung autosomal-dominant vererbt werden – jedes Kind hat eine 50%ige Chance, TSC zu erben – und Frauen mit TSC können später auch eine Lymphangioleiomyomatose entwickeln. Selbst bei TSC wird die Lymphangioleiomyomatose selbst nicht „übertragen“; sie entsteht, wenn betroffene Zellen im Laufe der Zeit zusätzliche Veränderungen aufnehmen. Wenn du wissen möchtest, wie die Lymphangioleiomyomatose vererbt wird oder wie die genetische Weitergabe der Lymphangioleiomyomatose in deiner Familie aussieht, kann dir eine Fachperson für Genetik eine persönliche Beratung geben.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn du zystische Lungenveränderungen in der CT, einen ungeklärten wiederkehrenden Pneumothorax oder LAM-Symptome mit Hautknötchen oder Nierenangiomyolipomen hast, denn die Ergebnisse von TSC1/TSC2 können die Diagnose bestätigen und die Versorgung steuern. Ziehe einen Test in Betracht, wenn bei dir ein Tuberöse-Sklerose-Komplex oder eine Familienanamnese vorliegt. Die Ergebnisse können die Überwachung, Entscheidungen zur mTOR-Therapie und die Familienplanung individuell anpassen.

Ein Blick auf das Langzeitbild kann hilfreich sein. Viele Menschen mit Lymphangioleiomyomatose (LAM) bemerken Atemnot beim Treppensteigen, einen anhaltenden Husten oder ein Brustengegefühl, das immer wieder auftritt. Mit der Zeit nimmt die Lungenfunktion meist ab, aber das Tempo ist sehr unterschiedlich. Manche wechseln innerhalb vieler Jahre von normalen Alltagsaktivitäten zu einer Sauerstofftherapie, während andere über längere Zeit stabil bleiben. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Verläufe.

Für die meisten Menschen mit LAM ist die Erkrankung chronisch, aber gut behandelbar, und moderne Behandlungen haben die Aussichten verbessert. Medikamente, die den mTOR-Signalweg angreifen, können den Rückgang der Lungenfunktion verlangsamen und Komplikationen wie Lungenzysten oder Flüssigkeit um die Lunge verringern. Viele Menschen merken, dass sich die Beschwerden bessern, wenn Auslöser wie Rauchbelastung, unbehandelte Infektionen oder große Höhen vermieden werden. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn frühe Anzeichen einer Lymphangioleiomyomatose wie belastungsabhängige Atemnot oder ein wiederkehrender Pneumothorax (Kollaps der Lunge) beobachtet werden. Eine Schwangerschaft und estrogenhaltige Behandlungen können die Krankheitsaktivität beeinflussen, deshalb ist die Planung mit deinem Behandlungsteam wichtig.

Die Lebenserwartung bei LAM hat sich im Vergleich zu älteren Berichten verbessert, und viele leben nach der Diagnose noch jahrzehntelang. Schwere Komplikationen können auftreten – am häufigsten wiederholter Pneumothorax, zunehmende Atemnot und, seltener, ein Atemversagen – aber eine Lungentransplantation ist bei fortgeschrittener Erkrankung eine Option und kann das Überleben bei sorgfältig ausgewählten Menschen verlängern. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen ihre Selbstständigkeit im Alltag, passen ihre Routinen an und arbeiten oder studieren weiter. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussichten aussehen könnten, einschließlich der Frage, wie oft die Lungenfunktion kontrolliert werden sollte, wann Sauerstoff infrage kommt und ob eine gezielte Behandlung oder klinische Studien für dich geeignet sind.

Die Behandlung der Lymphangioleiomyomatose (LAM) konzentriert sich darauf, Atembeschwerden zu lindern, die Lungenschädigung zu verlangsamen und den Alltag zu unterstützen. Das wichtigste verwendete Medikament ist Sirolimus. Es kann die Lungenfunktion stabilisieren, Angiomyolipome der Niere verkleinern und die Ansammlung von Chylus (Lymphe) verringern. Eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Inhalatoren bei Atemwegsobstruktion, Sauerstofftherapie bei niedrigen Werten und eine pulmonale Rehabilitation können bei Beschwerden und Belastbarkeit helfen. Manche Menschen profitieren außerdem von Impfungen, vom Rauchstopp und davon, eine östrogenreiche Verhütung zu vermeiden. Bei Komplikationen können Eingriffe notwendig sein, zum Beispiel eine Pleurodese bei wiederholtem Pneumothorax (Kollaps der Lunge) oder eine Drainage und Ernährungsumstellung bei chylösen Ergüssen. In fortgeschrittenen Fällen ist eine Lungentransplantation eine Option. Eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen echten Unterschied machen. Behalte daher deine Beschwerden im Blick, sprich mit deiner Fachärztin oder deinem Facharzt über Fragen zu Schwangerschaft und Hormonen und frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich.

Die Genetik spielt eine wichtige Rolle dabei, wie die Lymphangioleiomyomatose (LAM) entsteht und verläuft. Bei vielen Betroffenen tritt eine Veränderung im TSC1- oder TSC2-Gen – Genen, die das Zellwachstum im Gleichgewicht halten – nur in der Lunge oder in anderen betroffenen Zellen auf. Das bedeutet, dass sie nicht vererbt wird und das Risiko für Verwandte nicht erhöht. Eine Genveränderung bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung auch entwickeln wirst. LAM kann auch im Rahmen eines tuberösen Sklerosekomplexes (TSC) auftreten, einer vererbten Erkrankung, die durch eine von Geburt an vorhandene Veränderung im TSC1- oder TSC2-Gen verursacht wird; in diesem Fall ist das LAM-Risiko höher, besonders bei erwachsenen Frauen, aber nicht alle Menschen mit TSC entwickeln sie. Viele fragen sich, ob Lymphangioleiomyomatose vererbt wird; bei sporadischer LAM ist das nicht der Fall, während bei TSC-bedingter LAM die zugrunde liegende TSC-Genveränderung von einem Elternteil weitergegeben werden kann. Gentests bei Lymphangioleiomyomatose bedeuten in der Regel, dass in einer Blutprobe nach Veränderungen in TSC1/TSC2 gesucht wird, um auf TSC zu prüfen, und eine genetische Beratung kann dir helfen zu verstehen, was die Ergebnisse über dich und deine Familie aussagen – und was nicht.

Menschen mit Lymphangioleiomyomatose haben häufig auch Nierengeschwülste, die Angiomyolipome genannt werden. Diese können bluten und die Behandlung erschweren, wenn wegen einer anderen Erkrankung Blutverdünner nötig sind. Lymphangioleiomyomatose kann allein auftreten oder als Teil des tuberösen Sklerose-Komplexes (TSC), einer genetischen Erkrankung, die Krampfanfälle, Hautveränderungen und zusätzliche Nierenprobleme mit sich bringen kann; wenn beides vorliegt, können sich Atembeschwerden und Nierenprobleme überschneiden und eine abgestimmte Behandlung erfordern. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Lungenerkrankungen wie Asthma, chronische Bronchitis oder frühere Schäden durch Rauchen können die Atemnot bei Lymphangioleiomyomatose verstärken, und Brustinfektionen oder COVID-19 können eine plötzliche Verschlechterung auslösen, einschließlich eines höheren Risikos für einen Kollaps der Lunge. Manche Erkrankungen haben gemeinsame zugrunde liegende Mechanismen, etwa den mTOR-Signalweg bei der mit TSC verbundenen Lymphangioleiomyomatose. Das hilft zu erklären, warum diese Diagnosen in einigen Familien gehäuft auftreten. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, aber wenn du dein Behandlungsteam über alle Diagnosen informierst, kann es die Behandlungen besser aufeinander abstimmen – besonders wenn du Medikamente wie Sirolimus wegen der Lymphangioleiomyomatose einnimmst und gleichzeitig andere Erkrankungen behandelst, die das Infektionsrisiko erhöhen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.