Lafora disease

Die Lafora-Krankheit wird durch schädliche Veränderungen in den Genen EPM2A oder NHLRC1 verursacht.
Sie wird autosomal-rezessiv vererbt, sodass ein Kind betroffen ist, wenn beide Genkopien verändert sind.
Zu den Risikofaktoren für die Lafora-Krankheit gehören zwei Elternteile als Anlageträger, und das Risiko ist höher, wenn die Eltern blutsverwandt sind.
Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden innerhalb von Familien weitergegeben.
Krankheit, Fieber, Schlafmangel oder blinkende Lichter können Anfälle auslösen und die Symptome verschlimmern, sie verursachen die Lafora-Krankheit jedoch nicht.

Genetische Risikofaktoren

Die Lafora-Krankheit wird durch Veränderungen in Genen verursacht, die dabei helfen, zu steuern, wie Zellen Glykogen verarbeiten. Dadurch kommt es zur Ansammlung von Lafora-Körpern im Nervengewebe. In fast allen Fällen sind krankmachende Varianten in entweder EPM2A (laforin) oder NHLRC1/EPM2B (malin) die genetische Ursache, und die Erkrankung tritt nur auf, wenn beide Kopien desselben Gens verändert sind (autosomal-rezessiv). Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. In Familien mit bekannten Varianten oder in Bevölkerungsgruppen mit Gründerveränderungen kann genetische Testung Angehörige mit Risiko erkennen, noch bevor frühe Symptome der Lafora-Krankheit bemerkt werden.

• EPM2A-Varianten: Krankmachende Veränderungen im EPM2A-Gen, das das Protein laforin bildet, sind eine führende Ursache der Lafora-Krankheit. Diese Varianten stören, wie Zellen abnormes Glykogen abbauen, sodass sich Lafora-Körper ansammeln können.

• NHLRC1-Varianten: Mutationen im NHLRC1-Gen (auch EPM2B genannt), das das Protein malin bildet, sind eine weitere wichtige Ursache der Lafora-Krankheit. Fehlerhaftes malin beeinträchtigt die Qualitätskontrolle der Zelle bei glykogenbezogenen Proteinen und treibt denselben Krankheitsweg an.

• Autosomal-rezessiv: Die Lafora-Krankheit entwickelt sich, wenn beide Kopien eines Gens (EPM2A oder NHLRC1) krankmachende Veränderungen tragen. Menschen mit nur einer veränderten Kopie sind Überträger und haben meist keine Symptome.

• Bialleliche Veränderungen: Zwei krankmachende Varianten im selben Gen können entweder homozygot sein (dieselbe Veränderung) oder compound-heterozygot (zwei unterschiedliche Veränderungen). Beide Situationen erfüllen die genetische Voraussetzung dafür, dass die Erkrankung auftritt.

• Übertragende Eltern: Wenn beide Eltern eine Veränderung im selben Lafora-Gen tragen, hat jedes Kind eine 25%ige Chance, betroffen zu sein. Außerdem besteht eine 50%ige Chance, dass das Kind Überträger ist, und eine 25%ige Chance, dass es weder betroffen noch Überträger ist.

• Familienanamnese: Wenn ein Geschwisterkind an der Lafora-Krankheit erkrankt ist, spricht das stark dafür, dass beide Eltern Überträger sind. Brüder und Schwestern haben dann jeweils eine Chance von eins zu vier, betroffen zu sein, und eine Chance von zwei zu vier, Überträger zu sein.

• Verwandtenehe: Eltern, die blutsverwandt sind, tragen mit größerer Wahrscheinlichkeit dieselbe seltene Variante. Dadurch steigt die Chance, dass ein Kind zwei veränderte Kopien erbt und an der Lafora-Krankheit erkrankt.

• Gründer-Varianten: In einigen Bevölkerungsgruppen kommen bestimmte seit Langem vorhandene („Gründer“-)Veränderungen in EPM2A oder NHLRC1 häufiger vor, weil sie auf eine gemeinsame Abstammung zurückgehen. Paare aus solchen Gruppen haben daher eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass beide Überträger sind.

• Häufung in Populationen: Höhere Fallzahlen gibt es in Mittelmeerländern, im Nahen Osten, in Südasien und in einigen Gründerpopulationen, weil die Überträgerhäufigkeit erhöht sein kann. Die Abstammung kann also beeinflussen, wie wahrscheinlich es ist, dass beide Partner eine Variante in einem Lafora-Gen tragen.

• Nachkommen Betroffener: Menschen mit Lafora-Krankheit geben eine veränderte Kopie des Gens an alle ihre Kinder weiter. Die Kinder sind in der Regel nicht betroffen, sondern nur Überträger, es sei denn, der andere Elternteil trägt ebenfalls eine Veränderung im selben Gen.

• Effekte des Variantentyps: Unterschiedliche Veränderungen in EPM2A oder NHLRC1 können das Alter bei Krankheitsbeginn oder die Geschwindigkeit des Fortschreitens beeinflussen. Dennoch bleibt das Vorhandensein von zwei krankmachenden Varianten der zentrale Risikofaktor.

Übertragung

Die Lafora-Krankheit ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht von jemandem bekommen oder durch alltäglichen Kontakt weitergeben. Es handelt sich um eine genetische Erkrankung, die autosomal-rezessiv vererbt wird. Das bedeutet, ein Kind ist nur betroffen, wenn es von beiden Elternteilen eine Genveränderung erbt. Die Eltern sind dabei meist gesunde Anlageträger. Wenn beide Eltern Anlageträger sind, liegt das Risiko bei jeder Schwangerschaft bei 25 % (1 von 4), dass ein Kind mit der Lafora-Krankheit geboren wird, bei 50 % (1 von 2), dass das Kind Anlageträger ist, und bei 25 %, dass das Kind nicht betroffen ist und kein Anlageträger ist. Die genetische Vererbung der Lafora-Krankheit folgt fast immer diesem Anlageträgermuster; selten kann ein Kind in der Familie durch eine neue Genveränderung als erstes betroffen sein. Wenn die Lafora-Krankheit in deiner Familie vorkommt, können eine genetische Beratung und ein Anlageträgertest erklären, wie die Lafora-Krankheit vererbt wird und welche Möglichkeiten du für zukünftige Schwangerschaften hast.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn es in deiner Familie eine Lafora-Krankheit oder ungeklärte Anfälle gibt, die in der Jugend beginnen, besonders bei schneller Verschlechterung oder visuellen Halluzinationen. Lass dich vor dem Auftreten von Symptomen testen, wenn du ein betroffenes Geschwister oder einen betroffenen Cousin bzw. eine betroffene Cousine hast oder wenn deine Eltern als Träger bekannt sind. Eine frühe Diagnose hilft bei der Behandlung der Anfälle, der Beratung und der Familienplanung.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend sein, aber viele Menschen möchten wissen, wie sich das Leben mit der Lafora-Krankheit mit der Zeit entwickeln kann. Frühe Symptome der Lafora-Krankheit zeigen sich oft in den Teenagerjahren als Anfälle, kurze Starreattacken oder plötzliche Muskelzuckungen, die Schule, Sport oder Schlaf beeinträchtigen. Im Laufe einiger Jahre werden die Anfälle meist häufiger und schwerer zu kontrollieren, und Denken, Sprechen und Bewegung können sich nach und nach verlangsamen. Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Manche bemerken rasche Veränderungen innerhalb von ein paar Jahren, während die Verschlechterung bei anderen schrittweise verläuft.

Das Verständnis der Prognose kann dir bei der Planung und bei Entscheidungen im Alltag helfen. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Die meisten Menschen mit der Lafora-Krankheit brauchen im Laufe der Zeit Hilfe bei alltäglichen Aktivitäten, und viele sind auf einen Rollstuhl angewiesen, wenn Gleichgewicht und Koordination nachlassen. Komplikationen wie häufige Anfälle, Infektionen durch eingeschränkte Beweglichkeit oder Atemprobleme in fortgeschrittenen Stadien können lebensbedrohlich sein. Leider ist diese Erkrankung typischerweise lebensverkürzend; vielen Familien wird gesagt, dass sie mit einer verkürzten Lebenserwartung rechnen müssen, oft bis in die späten Teenagerjahre oder in die Zwanziger, obwohl einige mit intensiver Anfallskontrolle und unterstützender Versorgung länger leben.

Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen Geborgenheit und Verbundenheit mit ihren Angehörigen bewahren, auch wenn sich ihre Fähigkeiten verändern. Eine Behandlung der Anfälle, Unterstützung bei der Ernährung, Physio- und Atemtherapie sowie eine schnelle Behandlung von Infektionen können die Lebensqualität verbessern und möglicherweise Komplikationen verringern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie du dich auf Veränderungen vorbereiten kannst und welche Unterstützungsangebote - medizinische, soziale und praktische - dir helfen können. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, vor allem wenn die Ergebnisse die spezifischen Genveränderungen klären, die beteiligt sind.

Die Behandlung der Lafora-Krankheit konzentriert sich darauf, deine Beschwerden zu lindern, deine Funktionen im Alltag zu verbessern und deine Familie zu unterstützen, da es derzeit keine Heilung gibt. Anfälle werden mit Antiepileptika wie Valproat, Levetiracetam, Lamotrigin, Topiramat oder Benzodiazepinen behandelt; deine Ärztin oder dein Arzt kann die Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Manche Betroffene versuchen außerdem unter ärztlicher Aufsicht eine ketogene Ernährung oder eine modifizierte Atkins-Diät. Myoklonien (plötzliche Muskelzuckungen) können auf Medikamente wie Levetiracetam, Clonazepam oder Piracetam ansprechen. Stimmungs- oder Schlafveränderungen werden bei Bedarf mit Standardtherapien behandelt, und Physio-, Ergo- und Sprachtherapie helfen dabei, Beweglichkeit und Kommunikation zu erhalten. Wenn Behandlungen der ersten Wahl nicht helfen, können Spezialistinnen und Spezialisten Optionen der zweiten Wahl ausprobieren, und Behandlungsteams kombinieren oft mehrere Ansätze, um die Anfallslast zu verringern und Kognition sowie Verhalten zu unterstützen. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, und regelmäßige Nachsorge bei einer auf Epilepsie spezialisierten Neurologin oder einem entsprechenden Neurologen ist wichtig, damit der Plan an veränderte Bedürfnisse angepasst werden kann.

Die Lafora-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt und wird meist durch Veränderungen in zwei Genen namens EPM2A oder NHLRC1 verursacht. Damit ein Kind an der Lafora-Krankheit erkrankt, tragen beide Elternteile in der Regel jeweils eine veränderte Kopie des Gens und geben beide weiter. Wenn zwei Träger ein Kind bekommen, liegt das Risiko für jede Schwangerschaft bei 25%, betroffen zu sein. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Da Träger gesund sind, kann die Lafora-Krankheit in einer Familie auftreten, ohne dass es zuvor eine Diagnose gab. Das Risiko ist höher in Familien, in denen die Eltern miteinander verwandt sind oder aus derselben kleinen Gemeinschaft stammen. Eine genetische Testung kann die Ursache bei einer Person mit Symptomen bestätigen und betroffenen Verwandten die Möglichkeit geben, sich testen zu lassen, manchmal sogar bevor die frühen Symptome der Lafora-Krankheit auftreten. Ein Gespräch mit einem genetischen Team kann dir helfen, dein persönliches Risiko zu verstehen und einzuschätzen, was die Ergebnisse für zukünftige Schwangerschaften und andere Familienmitglieder bedeuten könnten.

Infektionen, hohes Fieber und zu wenig Schlaf können Anfälle und Muskelzuckungen bei der Lafora-Krankheit verschlimmern und manchmal Anfallshäufungen oder länger anhaltende Anfälle auslösen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Depression, Angststörungen und Schlafstörungen kommen bei Epilepsie häufig vor. Sie können die Müdigkeit verstärken, die Anfallsschwelle senken und die tägliche Versorgung erschweren. Manche Medikamente, die wegen anderer Erkrankungen eingenommen werden — zum Beispiel Bupropion oder Tramadol — können die Anfallsschwelle senken, und bestimmte Antiepileptika wie Phenytoin können die Myoklonien bei der Lafora-Krankheit verschlimmern. Deshalb ist eine sorgfältige Medikamentenüberprüfung wichtig. Eine Schluckschwäche kann das Risiko für Brustinfektionen erhöhen; wenn diese auftreten, können die Anfälle aufflammen und die Erholung kann länger dauern. Wenn jemand außerdem an Diabetes oder einer schweren Stoffwechselerkrankung leidet, können Schwankungen des Blutzuckers oder der Elektrolyte Anfälle auslösen. Eine abgestimmte Versorgung zwischen Neurologie, Hausarztpraxis und anderen Fachrichtungen hilft dabei, frühe Anzeichen der Lafora-Krankheit und spätere Komplikationen besser unter Kontrolle zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.