Die Léri-Weill-Dyschondrosteose ist eine genetische Erkrankung, die vor allem das Knochenwachstum betrifft. Deshalb sind viele Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose kleiner als erwartet und haben Veränderungen an Unterarmen und Handgelenken. Meist wird sie im späteren Kindesalter oder in den Teenagerjahren erkannt, obwohl einige Anzeichen der Léri-Weill-Dyschondrosteose auch früher auffallen können. Zu den frühen Anzeichen der Léri-Weill-Dyschondrosteose können Kleinwuchs, ein Unterarm, der sich nicht normal drehen lässt, sowie Handgelenkschmerzen oder eine sichtbare Fehlbildung des Handgelenks gehören. Nicht alle Betroffenen erleben die Erkrankung auf die gleiche Weise. Die Léri-Weill-Dyschondrosteose ist lebenslang, verkürzt die Lebenserwartung in der Regel nicht, und die Behandlung konzentriert sich auf unterstützende Versorgung wie das Überwachen des Wachstums, die Behandlung von Schmerzen, Physiotherapie und manchmal eine Operation bei ausgeprägten Problemen am Handgelenk oder Unterarm.
Wie viele Menschen leben mit Léri-weill dyschondrosteosis?
Auf Grundlage der oft zitierten Schätzung, dass die Léri-Weill-Dyschondrostose etwa 1 von 2,000 Menschen betrifft, könnten weltweit ungefähr 4.1 millionen Menschen damit leben (MedlinePlus Genetics, 2024). Auf derselben Schätzung basierend könnten in den Vereinigten Staaten etwa 170,000 Menschen von der Erkrankung betroffen sein (MedlinePlus Genetics, 2024), auch wenn es sich dabei eher um grobe Schätzungen als um direkte Zählungen handelt.
Überblick
Léri-weill dyschondrosteosisSymptome
Die Leri-Weill-Dyschondrosteose verursacht häufig Kleinwuchs, insbesondere kürzere Unterarme und Unterschenkel. Viele haben außerdem Handgelenke, die nach innen abwinkeln und bei Belastung schmerzhaft werden können. Diese Merkmale werden meist in der Kindheit bemerkt.
Ausblick und Prognose
Die meisten Menschen mit Leri-Weill-Dyschondrosteose haben eine normale Lebenserwartung und normale Denkfähigkeiten. Kleinwuchs, eine Verkrümmung der Handgelenke sowie Beschwerden in den Beinen oder Gelenken können den Alltag beeinträchtigen, aber Wachstumskontrollen und orthopädische Behandlung helfen oft.
Ursachen und Risikofaktoren
Die Leri-Weill-Dyschondrosteose entsteht meist durch eine Veränderung oder fehlende Kopie des Gens SHOX. Sie kann von einem der beiden Elternteile vererbt werden oder neu bei einem Kind auftreten. Wachstum, Geschlecht und Pubertät können beeinflussen, wie deutlich sie sich zeigt.
Genetische Einflüsse
Die Genetik spielt bei der Léri-Weill-Dyskondrostose eine zentrale Rolle. Sie wird in der Regel durch Veränderungen am SHOX-Gen verursacht, und Familienmitglieder können auf unterschiedliche Weise betroffen sein. Eine genetische Testung kann helfen, die Léri-Weill-Dyskondrostose zu bestätigen und die Familienberatung zu unterstützen.
Diagnose
Die Léri-Weill-Dyschondrosteose wird oft aufgrund klinischer Merkmale wie kurzen Unterarmen und Veränderungen am Handgelenk vermutet. Ärztinnen und Ärzte bestätigen die Diagnose der Léri-Weill-Dyschondrosteose in der Regel mit genetischen Tests. Röntgenaufnahmen können die Diagnose ebenfalls unterstützen.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung der Leri-Weill-Dyschondrosteose konzentriert sich darauf, den Komfort, die Beweglichkeit und das Wachstum zu verbessern. Viele Menschen mit Leri-Weill-Dyschondrosteose können von Physiotherapie, Schmerzbehandlung und der Betreuung durch Knochenfachärzte profitieren; einige Kinder werden außerdem auf eine Behandlung mit Wachstumshormon untersucht.
Symptome
Die Léri-Weill-Dyschondrosteose fällt im Alltag oft dadurch auf, dass du kleiner bist als erwartet und Unterarme oder Unterschenkel im Vergleich zum restlichen Körper etwas kürzer wirken. Das kann deine Reichweite, Sportarten oder die Passform von Kleidung beeinflussen. Die frühen Merkmale der Léri-Weill-Dyschondrosteose können in der Kindheit mild sein, und die Ausprägung ist von Person zu Person unterschiedlich. Mit dem Wachstum eines Kindes können sie deutlicher werden. Bei vielen Menschen entwickeln sich auch Veränderungen am Handgelenk, die Schmerzen, eine eingeschränkte Beweglichkeit oder eine sichtbare Krümmung in der Nähe des Handgelenks verursachen können.
Viele Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose sind kleiner als es für ihre Familie zu erwarten wäre. Oft ist das eines der ersten auffälligen Anzeichen und kann im Laufe der Kindheit oder Jugend deutlicher werden.
Der mittlere Abschnitt der Arme ist oft kürzer, sodass die Unterarme im Verhältnis kurz wirken können. Im Alltag kann sich das beim Greifen, bei manchen Sportarten oder in bestimmten Armhaltungen ungewohnt anfühlen.
Der mittlere Abschnitt der Beine kann ebenfalls kürzer sein, wodurch sich die Körperproportionen verändern können. Manche merken, dass sich Laufen, lange Spaziergänge oder der Sitz von Hosen etwas anders anfühlen.
Bei der Léri-Weill-Dyschondrosteose kann das Handgelenk im Verlauf abnorm schräg stehen, weil die Unterarmknochen ungleichmäßig wachsen. Dieses Muster am Handgelenk wird Madelung-Deformität genannt und kann eine sichtbare Vorwölbung oder eine geneigte Handhaltung verursachen.
Wie Betroffene Léri-weill dyschondrosteosis normalerweise zuerst bemerken?
Leri-Weill-Dyschondrosteose fällt oft zuerst auf, wenn ein Kind kleiner wirkt als für die Familie erwartet, besonders wenn Arme und Beine im Verhältnis zum Rumpf ungewöhnlich kurz erscheinen. Wenn die ersten Anzeichen der Leri-Weill-Dyschondrosteose deutlicher werden, bemerken Familien oder Ärztinnen und Ärzte manchmal, dass sich die Unterarme zu krümmen beginnen oder die Handgelenke ungewöhnlich aussehen, manchmal treten später in der Kindheit auch Schmerzen im Handgelenk oder eingeschränkte Beweglichkeit auf. In manchen Fällen wird die Leri-Weill-Dyschondrosteose erstmals bei einer Wachstumskontrolle, einem orthopädischen Termin oder durch genetische Tests bemerkt, nachdem ähnliche Merkmale bei anderen Familienmitgliedern erkannt worden sind.
Arten von Léri-weill dyschondrosteosis
Es sind keine unterschiedlichen Formen der Léri-Weill-Dyschondrosteose weithin anerkannt.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Nein. Da es sich bei der Léri-Weill-Dyschondrosteose um eine vererbte Störung des Knochenwachstums handelt, gibt es keine guten Hinweise darauf, dass Änderungen des Lebensstils oder eine routinemäßige medizinische Behandlung das Einsetzen der Hauptmerkmale spürbar verzögern können. Gesunde Gewohnheiten wie regelmäßige Bewegung, guter Schlaf und ein angenehmes Körpergewicht können zwar das allgemeine Wohlbefinden und die Bewältigung des Alltags unterstützen, es konnte jedoch nicht gezeigt werden, dass sie die geringe Körpergröße oder die Veränderungen an Handgelenk und Unterarm verhindern, die mit dieser Erkrankung verbunden sind. Eine frühe Versorgung bleibt trotzdem wichtig, da einigen Kindern eine Behandlung mit Somatropin angeboten werden kann, um das Wachstum zu unterstützen, und sie auf Probleme am Handgelenk überwacht werden können. Auch wenn das die Erkrankung nicht verhindert, kann es vielen Betroffenen helfen, ihre Beschwerden im Laufe der Zeit besser zu bewältigen.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Bei der Leri-Weill-Dyschondrosteose kann dir die Genetik erklären, warum bei einigen Menschen eine deutlichere Kleinwüchsigkeit, eine stärkere Verbiegung oder Einwärtsdrehung der Unterarme und Handgelenke oder früher beginnende Beschwerden auftreten, weil die Erkrankung am häufigsten mit Veränderungen des SHOX-Gens verbunden ist. Selbst innerhalb derselben Familie können die Beschwerden sehr unterschiedlich sein, sodass ein genetisches Ergebnis die Diagnose stützen und Hinweise auf das Muster der Merkmale geben kann, aber es kann in der Regel nicht genau vorhersagen, wie schwer die Beschwerden einer Person sein werden. Im Allgemeinen sind Veränderungen, die die Funktion von SHOX verringern, mit den typischen Wachstums- und Knochenbefunden verbunden, und diese werden oft im späteren Kindesalter oder rund um die Pubertät leichter erkennbar.
Ursachen und Risikofaktoren
Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose bemerken oft eine Kleinwüchsigkeit oder Probleme am Handgelenk, und die übliche Ursache ist ein fehlendes oder verändertes SHOX-Gen. Diese Genveränderung kann von einem Elternteil vererbt werden oder zum ersten Mal bei einem Kind auftreten. Deshalb ist eine Familienanamnese der Erkrankung einer der wichtigsten Risikofaktoren für Léri-Weill-Dyschondrosteose. Einige Risiken sind in unserer DNA geschrieben und werden in Familien weitergegeben. Auch biologische Faktoren prägen, wie sie sich zeigt, und Mädchen und Frauen haben oft deutlichere Veränderungen an Handgelenk und Unterarm, besonders rund um die Pubertät. Es sind keine Ernährungs-, Bewegungs- oder üblichen Umweltfaktoren bekannt, die sie verursachen, aber die tägliche Belastung kann beeinflussen, wie viel Handgelenkschmerz oder Steifigkeit jemand bemerkt.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Die Léri-Weill-Dyschondrosteose wird in der Regel durch eine Veränderung in einem wachstumsbezogenen Gen namens SHOX oder durch ein kleines fehlendes Stück genetischen Materials in der Nähe dieses Gens verursacht, was das Wachstum von Armen und Beinen beeinflusst. Der wichtigste Risikofaktor ist die Familienanamnese, da die Erkrankung oft in Familien auftritt, auch wenn manche Menschen die ersten in ihrer Familie sind, bei denen sie auftritt, weil die genetische Veränderung bei ihnen neu entstanden ist. Es sind keine Lebensstil- oder Umweltursachen bekannt.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Wenn Menschen nach Risikofaktoren für die Leri-Weill-Dyschondrosteose fragen, ist der wichtigste Punkt, dass gut belegte umweltbedingte oder nicht genetische biologische Risiken bisher nicht eindeutig identifiziert wurden. Ärztinnen und Ärzte ordnen Risiken oft in innere (biologische) und äußere (Umwelt-)Faktoren ein. Für diese Erkrankung zeigt die aktuelle Evidenz nicht, dass häufige Einflüsse während der Schwangerschaft, das Alter der Eltern oder geburtsbezogene Faktoren die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens in relevantem Maß erhöhen.
Ein höheres mütterliches oder väterliches Alter wurde bisher nicht eindeutig mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine Leri-Weill-Dyschondrosteose in Verbindung gebracht. Anders als bei manchen anderen Geburtsstörungen gilt das Alter allein hier nicht als anerkannter Risikomarker.
Häufige gesundheitliche Probleme der Mutter während der Schwangerschaft konnten bisher nicht sicher als Ursache für eine höhere Wahrscheinlichkeit einer Leri-Weill-Dyschondrosteose gezeigt werden. Dieser Bereich gilt nach der aktuellen Evidenz nicht als gut belegte Risikofruppe.
Frühgeburt, Geburtskomplikationen und ähnliche geburtsbezogene Ereignisse sind keine bekannten Ursachen der Leri-Weill-Dyschondrosteose. Diese Probleme können die Gesundheit eines Babys auf andere Weise beeinflussen, aber sie sind keine gesicherten Risikofaktoren für diese Erkrankung.
Strahlung, Schwermetalle, Luftverschmutzung und hormonstörende Chemikalien wurden in Studien am Menschen bisher nicht eindeutig mit der Leri-Weill-Dyschondrosteose in Verbindung gebracht. Wenn während der Schwangerschaft eine bedenkliche Belastung aufgetreten ist, solltest du sie trotzdem mit einer Ärztin oder einem Arzt besprechen, weil auch andere gesundheitliche Folgen wichtig sein können.
Genetische Risikofaktoren
Die meisten Fälle von Leri-Weill-Dyschondrosteose entstehen, weil der Körper zu wenig Aktivität von einem wachstumsbezogenen Gen namens SHOX hat. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die genetischen Ursachen der Leri-Weill-Dyschondrosteose betreffen meist eine fehlende oder veränderte Kopie von SHOX oder einen fehlenden Abschnitt nahegelegener DNA, der steuert, wie das Gen arbeitet. Diese Veränderungen können in Familien weitergegeben werden oder zum ersten Mal bei einem Kind entstehen.
SHOX-Veränderungen: Die häufigste Ursache ist eine fehlende oder nicht funktionierende Kopie des SHOX-Gens. Dieses Gen hilft, das normale Knochenwachstum zu steuern, besonders in den Unterarmen und Unterschenkeln.
DNA-Schalter in der Nähe: Manchmal ist das SHOX-Gen noch vorhanden, aber nahegelegene DNA, die hilft, es zu aktivieren, fehlt. Wenn diese Kontrollregionen verloren gehen, kann die SHOX-Aktivität so weit abfallen, dass es zu Leri-Weill-Dyschondrosteose kommt.
Gemeinsamer Chromosomenbereich: SHOX liegt in einem Bereich der X- und Y-Chromosomen, den beide Geschlechter gemeinsam haben. Das bedeutet, dass entweder ein Elternteil die Erkrankung an ein Kind weitergeben kann und ein Vater sie an einen Sohn weitergeben kann.
Betroffener Elternteil: Wenn ein Elternteil eine SHOX-bezogene Veränderung trägt, hat jedes Kind ungefähr eine Chance von 1 zu 2, also 50%, sie zu erben. Menschen mit derselben genetischen Veränderung können sehr unterschiedliche Erfahrungen machen.
Neue genetische Veränderung: In einigen Familien tritt die SHOX-bezogene Veränderung zum ersten Mal beim Kind auf. Das kann auch dann passieren, wenn niemand sonst in der Familie bekanntermaßen an Leri-Weill-Dyschondrosteose leidet.
Familienanamnese: Eine Familienanamnese mit Kleinwuchs, Handgelenksveränderungen oder einer Verbiegung der Unterarme kann ein Hinweis auf ein vererbtes SHOX-bezogenes Risiko sein. Das kann hilfreich sein, wenn Ärztinnen oder Ärzte die frühen Anzeichen von Leri-Weill-Dyschondrosteose bei einem Kind oder anderen Verwandten beurteilen.
Lebensstil-Risikofaktoren
Die Leri-Weill-Dyschondrosteose ist eine genetische Skelettkrankheit, daher wird sie nicht durch Lebensgewohnheiten verursacht. Wie der Lebensstil die Leri-Weill-Dyschondrosteose beeinflusst, kann jedoch für Gelenkschmerzen, Beweglichkeit, die Knochenbelastung und die Funktion im Alltag wichtig sein. Der sinnvollste Schwerpunkt liegt auf Gewohnheiten, die Belastungen verringern, die Gesundheit des Bewegungsapparats unterstützen und vermeidbare Komplikationen vorbeugen.
Ein erhöhtes Körpergewicht kann die mechanische Belastung von Handgelenken, Knien, Sprunggelenken und Wirbelsäule erhöhen, was die Beschwerden bei Menschen mit mesomelischer Gliedmaßenverkürzung oder Madelung-Deformität verschlimmern kann. Ein angenehmer Gewichtsbereich kann Bewegungen erleichtern und den Druck auf bereits belastete Gelenke verringern.
Gelenkschonende Bewegung kann helfen, Muskelkraft, Gelenkunterstützung, Gleichgewicht und die allgemeine Beweglichkeit bei Leri-Weill-Dyschondrosteose zu erhalten. Wiederholte hohe Stoßbelastungen oder Aktivitäten, die die Handgelenke stark beanspruchen, können Schmerzen verstärken oder die Funktion der betroffenen Gliedmaßen einschränken.
Schwache Stützmuskeln können die Gelenke weniger stabil machen und zu schnellerer Ermüdung beim Gehen, Heben oder bei täglichen Aufgaben führen. Ein gezieltes Kraft- und Beweglichkeitstraining unter Anleitung einer Ärztin, eines Arztes oder einer Physiotherapeutin beziehungsweise eines Physiotherapeuten kann die Funktion verbessern und Überlastungsbeschwerden verringern.
Eine Ernährung mit wenig Eiweiß, Kalzium, Vitamin D und anderen wichtigen Nährstoffen kann die Gesundheit von Knochen und Muskeln beeinträchtigen, was die körperliche Belastbarkeit verschlechtern kann, wenn bereits eine Skelettkrankheit vorliegt. Gute Ernährung verändert die Grunderkrankung nicht, kann aber die Erholung, Kraft und langfristige Funktion unterstützen.
Risikoprävention
Die Leri-Weill-Dyschondrosteose ist eine genetische Erkrankung. Daher gibt es keine bekannte Möglichkeit, die Erkrankung selbst zu verhindern. Für viele Menschen mit Leri-Weill-Dyschondrosteose bedeutet Vorbeugung, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen zu senken, zum Beispiel stärker werdende Gelenkschmerzen, Belastungen durch Unterschiede in der Ausrichtung von Armen oder Beinen und Einschränkungen der täglichen Beweglichkeit. Manche vorbeugenden Maßnahmen werden an Menschen mit bestimmten Risiken angepasst, besonders während des kindlichen Wachstums und in Zeiten erhöhter körperlicher Belastung. Eine frühe Überwachung kann auch helfen, Auffälligkeiten zu erkennen, die sonst mit den frühen Symptomen einer Verschlechterung der Leri-Weill-Dyschondrosteose verwechselt werden könnten.
Eine fortlaufende Versorgung durch eine Kinderärztin, einen Hausarzt oder eine Fachärztin für Knochenerkrankungen kann helfen, Wachstum, Ausrichtung der Gliedmaßen und Veränderungen am Handgelenk bei Leri-Weill-Dyschondrosteose zu beobachten. Probleme früh zu erkennen, kann es erleichtern, Schmerzen, Steifigkeit oder Bewegungsverlust zu behandeln, bevor sie Schule, Arbeit oder Sport stärker beeinträchtigen.
Schonende Bewegung wie Gehen, Schwimmen, Radfahren oder angeleitetes Krafttraining kann helfen, Gelenke und Muskeln zu unterstützen, ohne sie zu überlasten. Viele Menschen mit Leri-Weill-Dyschondrosteose kommen besser zurecht, wenn die Aktivität gleichmäßig und angepasst ist, statt in intensiven Belastungsspitzen, die Schmerzen verstärken.
Ein individuell angepasster Bewegungsplan kann die Beweglichkeit, das Gleichgewicht und die Muskelunterstützung in schmerzhaften oder verspannten Bereichen verbessern. Vorbeugung ist flexibel und passt sich deinem Leben und deiner gesundheitlichen Vorgeschichte an, daher sollte die Therapie zu Alter, Beschwerden und täglichen Aktivitäten passen.
Wiederholtes schweres Heben, kräftige Belastung der Handgelenke oder Sportarten mit hoher Stoßbelastung können die Beschwerden bei manchen Menschen mit Leri-Weill-Dyschondrosteose verstärken. Wenn das Öffnen von Gläsern, Liegestütze oder lange Tage im Stehen regelmäßig Schmerzen auslösen, kann eine Änderung der Technik oder die Nutzung von Hilfsmitteln helfen, die Gelenke zu schützen.
Kann man Léri-weill dyschondrosteosis vorbeugen?
Nein, die Leri-Weill-Dyschondrosteose kann in der Regel nicht verhindert werden, weil sie durch eine Veränderung in einem Gen verursacht wird, das das Knochenwachstum beeinflusst, und oft in Familien vererbt wird. Sie wird nicht durch etwas verursacht, das ein Elternteil getan oder nicht getan hat, und Änderungen des Lebensstils können ihr Auftreten nicht verhindern. Wenn sie in deiner Familie vorkommt, kann eine genetische Beratung dir helfen zu verstehen, wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist, sie weiterzugeben, aber sie kann die Erkrankung nicht vollständig verhindern.
Übertragung
Die Léri-Weill-Dyschondrosteose ist nicht ansteckend, daher kannst du sie nicht durch Berührung, die Luft, Nahrung oder den alltäglichen Kontakt von jemandem bekommen. Wenn Familien fragen, wie die Léri-Weill-Dyschondrosteose vererbt wird, ist der wichtigste Punkt, dass sie meist von einem Elternteil an ein Kind weitergegeben wird, durch eine Veränderung im SHOX-Gen, und oft reicht schon eine veränderte Genkopie aus, um die Erkrankung auszulösen.
Wenn ein Elternteil an Léri-Weill-Dyschondrosteose leidet, hat jedes Kind in der Regel eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben, unabhängig davon, ob der Elternteil die Mutter oder der Vater ist. In manchen Familien tritt die Genveränderung zum ersten Mal bei einem Kind auf, statt vererbt zu werden. Dann kann es sein, dass niemand sonst in der Familie sie hat.
Wann man seine Gene testen sollte
Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du oder dein Kind einen disproportionalen Kleinwuchs, Veränderungen an Unterarm oder Handgelenk wie eine Madelung-Deformität oder eine Familienanamnese mit Leri-Weill-Dyschondrosteose hast. Eine bestätigte SHOX-assoziierte Diagnose kann die Beurteilung des Wachstums, die orthopädische Versorgung und die Familienplanung unterstützen.
Diagnose
Eine Léri-Weill-Dyschondrosteose wird oft vermutet, wenn ein Kind oder Erwachsener ein bestimmtes Muster aus Kleinwuchs, Veränderungen an den Unterarmen und Problemen an den Handgelenken hat, die alltägliche Aufgaben wie Greifen, Heben oder das Drehen eines Türgriffs beeinträchtigen. Die Diagnose einer Léri-Weill-Dyschondrosteose beginnt meist mit einer körperlichen Untersuchung und einer Beurteilung von Wachstum und Knochenentwicklung im Verlauf der Zeit. Eine Diagnose zu erhalten, ist oft ein Wendepunkt hin zu Antworten und Unterstützung.
Ärztinnen und Ärzte achten auf Merkmale wie eine geringere Körpergröße als erwartet, eine Verkürzung der mittleren Abschnitte von Armen und Beinen und eine Handgelenksform, die als Madelung-Deformität bezeichnet wird. Diese klinischen Merkmale können stark auf eine Léri-Weill-Dyschondrosteose hindeuten, besonders wenn sie zusammen auftreten.
Eine sorgfältige Beurteilung von Wachstum in der Kindheit, Pubertät und Körperproportionen hilft zu zeigen, ob das Wachstumsmuster zu dieser Erkrankung passt. Eine ausführliche Familien- und Krankengeschichte kann hilfreich sein, weil ähnliche Befunde auch bei nahen Angehörigen vorliegen können.
Bildgebende Befunde an Unterarmen, Handgelenken und Unterschenkeln können die typischen Knochenveränderungen zeigen, die mit dieser Erkrankung verbunden sind. Diese Bilder helfen auch, andere Ursachen für Kleinwuchs oder Unterschiede an den Gliedmaßen auszuschließen.
Genetische Tests können nach einer Veränderung oder einem fehlenden Abschnitt in der SHOX-Genregion suchen, die die häufigste Ursache ist. Das kann die genetische Diagnose einer Léri-Weill-Dyschondrosteose bestätigen, wenn die körperlichen Zeichen und Röntgenaufnahmen in diese Richtung weisen.
Wie wird Léri-weill dyschondrosteosis diagnostiziert?
Ärzte diagnostizieren die Léri-Weill-Dyschondrosteose meist, indem sie sich das Wachstumsmuster und die Körperform eines Kindes oder Erwachsenen ansehen, vor allem kürzere Unterarme und Unterschenkel, Veränderungen an den Handgelenken, die Schmerzen oder eine eingeschränkte Beweglichkeit verursachen können, und indem sie Röntgenaufnahmen nutzen, um die Knochen zu beurteilen. Auch die Familienanamnese hilft, da diese Erkrankung oft familiär auftritt. Ein Bluttest kann nach einer Veränderung oder einem fehlenden Abschnitt in einem wachstumsbezogenen Gen namens SHOX suchen, was die Diagnose bestätigen kann. Häufig beginnt die Diagnose jedoch mit der körperlichen Untersuchung, den Beschwerden und den Röntgenbefunden.
Stadien von Léri-weill dyschondrosteosis
Die Léri-Weill-Dyschondrosteose hat keine festgelegten Krankheitsstadien. Das liegt daran, dass es sich um eine genetische Wachstumsstörung handelt und nicht um eine Erkrankung, die stetig von einem Stadium zum nächsten fortschreitet, auch wenn die Auswirkungen mit dem Wachstum des Kindes deutlicher werden können. Oft beginnt der Prozess damit, dass dir Veränderungen im Alltag auffallen, zum Beispiel wenn ein Kind deutlich kleiner ist als die Mitschüler oder Schmerzen im Handgelenk und eine sichtbare Krümmung des Handgelenks entwickelt. Ärztinnen und Ärzte diagnostizieren die Léri-Weill-Dyschondrosteose in der Regel mithilfe einer körperlichen Untersuchung, Wachstumsmessungen, Röntgenaufnahmen und manchmal einer genetischen Untersuchung. Außerdem achten sie auf frühe Anzeichen der Léri-Weill-Dyschondrosteose, wie kurze Unterarme, kurze Unterschenkel oder Veränderungen an den Handgelenken.
Ausblick und Prognose
Die Prognose für Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose ist im Allgemeinen gut, mit normaler Lebenserwartung und keinem bekannten Anstieg der Gesamtsterblichkeit. Die meisten Betroffenen haben einen Kleinwuchs, eine mesomelische Verkürzung der Gliedmaßen und eine Madelung-Deformität, die Handgelenksschmerzen, eingeschränkte Beweglichkeit und funktionelle Probleme verursachen kann, die in der späten Kindheit oder in der Adoleszenz deutlicher werden können. Der Schweregrad variiert stark, sogar innerhalb derselben Familie. Manche Menschen haben nur einen leichten Kleinwuchs, während andere wegen einer ausgeprägten Handgelenkdeformität eine orthopädische Verlaufskontrolle oder eine Operation benötigen. Wachstumshormon wird bei ausgewählten Kindern mit SHOX-Defizienz manchmal erwogen, und es kann die Körpergröße im Erwachsenenalter verbessern, verhindert aber nicht in jedem Fall vollständig die skelettalen Veränderungen. Die Langzeitprognose hängt vor allem vom Ausmaß der orthopädischen Beschwerden und von der Qualität der unterstützenden Versorgung ab, nicht von lebensbedrohlichen Komplikationen.
Langzeitwirkungen
Wenn du an Leri-Weill-Dyschondrosteose lebst, betreffen die Langzeitfolgen meist vor allem das Wachstum, die Knochenform und die Funktion von Handgelenken und Unterarmen im Alltag. Ein Kind wirkt anfangs vielleicht einfach kleiner als die Klassenkameraden, hat später dann aber Schwierigkeiten, einen Türknauf zu drehen, eine Pfanne zu tragen oder Sportarten zu machen, bei denen eine starke Drehbewegung des Handgelenks wichtig ist. Die Langzeitfolgen sind sehr unterschiedlich. Manche Menschen haben nur leichte Abweichungen, andere stärkere Schmerzen, eingeschränkte Beweglichkeit oder Veränderungen an Armen und Beinen. Medizinisch werden diese manchmal als Spätfolgen oder chronische Symptome bezeichnet.
Viele Menschen mit Leri-Weill-Dyschondrosteose bleiben kleiner als für ihre Familie erwartet. Das wird meist im Kindes- und Jugendalter deutlicher, auch wenn das Ausmaß variieren kann.
Ein häufiges Langzeitmerkmal ist eine Formveränderung des Handgelenks namens Madelung-Deformität, bei der sich das Handgelenk nach und nach fehl ausrichtet. Mit der Zeit kann das Handgelenk dadurch auffälliger oder ungleich wirken und sowohl das Aussehen als auch die Funktion beeinträchtigen.
Der Unterarm lässt sich möglicherweise nicht vollständig nach innen oder außen drehen, was alltägliche Aufgaben erschweren kann. Du merkst das vielleicht bei Bewegungen wie dem Benutzen eines Schraubendrehers, dem Drehen von Schlüsseln oder dem flachen Auflegen der Hand in bestimmten Positionen.
Anhaltende Beschwerden im Handgelenk können entstehen, besonders in der Jugend oder im Erwachsenenalter. Bei vielen werden die Symptome durch wiederholte Handbewegungen, Heben oder Tätigkeiten, die das Handgelenk belasten, stärker.
Wie ist es, mit Léri-weill dyschondrosteosis zu leben?
Mit Léri-Weill-Dyschondrosteose zu leben bedeutet oft, kleiner als der Durchschnitt zu sein und Unterarme oder Unterschenkel zu haben, die anders geformt sind. Das kann alltägliche Aufgaben wie Greifen, Heben, langes Schreiben, Sport oder Tätigkeiten, bei denen Hände und Handgelenke stark beansprucht werden, anstrengender oder unangenehmer machen. Viele Menschen mit dieser Erkrankung kommen in der Schule, im Beruf und im Familienleben gut zurecht, aber einige leben mit Handgelenkschmerzen, eingeschränkter Beweglichkeit oder Unsicherheit wegen ihres Körperbaus, besonders in der Pubertät, wenn Unterschiede sichtbarer wirken können. Für Familien und andere enge Bezugspersonen sind die wichtigsten Auswirkungen meist eher praktischer und emotionaler als ein medizinischer Notfall: bei Terminen helfen, Aktivitäten anpassen, wenn Schmerzen aufflammen, und Rückhalt geben, dabei aber im Blick behalten, dass Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose in der Regel eine normale Intelligenz haben und ein erfülltes, selbstständiges Leben führen können.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung der Léri-Weill-Dyschondrosteose konzentriert sich auf die Probleme, die sie im Alltag verursacht, wie Handgelenkschmerzen, eingeschränkte Beweglichkeit und Sorgen um das Wachstum, und nicht darauf, die genetische Veränderung selbst zu heilen. Viele Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose kommen mit Schmerzlinderung, Physiotherapie, angepasster Aktivität und der Betreuung durch Fachleute für Knochenwachstum und Gelenkgesundheit gut zurecht. Wenn die Kleinwüchsigkeit deutlich ausgeprägt ist, können einige Kinder für eine Behandlung mit Wachstumshormon beurteilt werden, auch wenn dies von ihrem Wachstumsmuster und der Einschätzung der Ärztin oder des Arztes abhängt. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Veränderungen des Lebensstils und Medikamenten. Wenn das Handgelenk schmerzhaft wird oder sich aus der richtigen Position verschiebt, kann eine Operation erwogen werden, um Komfort und Funktion zu verbessern.
Kann man Léri-weill dyschondrosteosis heilen?
Nein, es gibt keine Heilung für die Leri-Weill-Dyschondrosteose, weil es sich um eine genetische Erkrankung handelt, die das Knochenwachstum beeinträchtigt. Die Behandlung kann die Ursache nicht beseitigen, aber sie kann bei Problemen im Alltag helfen, zum Beispiel bei geringer Körpergröße, Schmerzen im Handgelenk und eingeschränkter Beweglichkeit. Bei manchen Kindern kann die Versorgung ein Medikament umfassen, das das Wachstum fördert, Physiotherapie, Schmerzbehandlung und manchmal eine Operation, wenn die Probleme am Handgelenk schwerwiegend sind.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Wenn du mit Léri-Weill-Dyschondrosteose lebst, brauchst du möglicherweise Unterstützung bei Handgelenkschmerzen, eingeschränkter Unterarmbeweglichkeit oder Beschwerden beim Sport, Tippen und anderen täglichen Aufgaben. Die Behandlung konzentriert sich meist darauf, das Wohlbefinden zu verbessern, die Gelenke so beweglich und stark wie möglich zu halten und die Funktion zu Hause, in der Schule oder bei der Arbeit zu unterstützen. Unterstützende Therapien können die alltägliche Bewegung erleichtern, auch wenn sie das zugrunde liegende Muster des Knochenwachstums nicht verändern. Die Versorgung wird oft an das Alter, die Beschwerden und daran angepasst, ob Veränderungen am Handgelenk, Kleinwuchs oder die Beinachse die größten Probleme verursachen.
Physiotherapie kann helfen, die Gelenkbeweglichkeit zu erhalten, Kraft aufzubauen und die Belastung von Handgelenken, Ellenbogen, Knien und Sprunggelenken zu verringern. Viele Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose profitieren von angeleitetem Dehnen und Muskeltraining, das alltägliche Aufgaben leichter macht.
Ergotherapie konzentriert sich auf den Handgebrauch und praktische Anpassungen für Schule, Arbeit und Selbstversorgung. Wenn Schreiben, die Nutzung der Tastatur, das Öffnen von Gläsern oder das Heben von Pfannen schmerzt, kann eine Therapeutin oder ein Therapeut sicherere Bewegungen, Schienen oder Hilfsmittel empfehlen, die das Handgelenk entlasten.
Angepasste Aktivitäten können Schmerzen verringern, ohne auf Bewegung insgesamt zu verzichten. Schonende Bewegung, gutes Einteilen der Kräfte und das Vermeiden wiederholter starker Belastung des Handgelenks können helfen, vor allem wenn frühe Anzeichen der Léri-Weill-Dyschondrosteose beim Sport oder bei wiederholten Handaufgaben auftreten.
Handgelenkschienen oder andere Orthesen können eingesetzt werden, um schmerzhafte Gelenke zu stützen und den Komfort bei Aktivitäten zu verbessern. Manche tragen sie nur bei bestimmten Aufgaben, andere während Schüben oder nach Überlastung.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Bei Menschen mit Leri-Weill-Dyschondrosteose gibt es keine gut belegten Hinweise darauf, dass die genetische Veränderung, die die Erkrankung verursacht, auch die Wirkung der meist verwendeten Medikamente verändert, einschließlich üblicher Schmerzmittel oder der Behandlung mit Wachstumshormon, die einige Kinder erhalten können. In der alltäglichen Versorgung wählen und passen Ärztinnen und Ärzte diese Behandlungen normalerweise anhand von Alter, Körpergröße, Beschwerden, Nebenwirkungen und anderen gesundheitlichen Bedürfnissen an und nicht auf Grundlage spezieller genetischer Tests zur Arzneimittelwirkung. Wenn eine Person mit dieser Erkrankung ungewöhnliche Nebenwirkungen hat oder scheinbar nicht so auf ein Medikament anspricht wie erwartet, kann das Behandlungsteam nach anderen Ursachen suchen. Gentests zur Medikamentenwirkung sind bei dieser Erkrankung jedoch kein routinemäßiger Teil der Behandlung.
Pharmakologische Behandlungen
Die tägliche Behandlung der Léri-Weill-Dyschondrosteose konzentriert sich in der Regel auf Beschwerden wie Schmerzen in Handgelenken oder Unterarmen und nicht auf die Veränderung der zugrunde liegenden genetischen Ursache. Es gibt kein Arzneimittel, das die Léri-Weill-Dyschondrosteose heilt. Manche Medikamente können jedoch die Beschwerden lindern, und einigen Kindern mit SHOX-bedingter Kleinwüchsigkeit kann Wachstumshormon angeboten werden. Nicht alle sprechen auf dasselbe Medikament gleich an. Arzneimittel sind oft nur ein Teil der Versorgung, zusammen mit Überwachung, Physiotherapie und manchmal orthopädischer Behandlung.
Acetaminophen kann leichte bis mäßige Schmerzen in Handgelenken, Unterarmen oder anderen Gelenken lindern. Es behandelt die Knochenveränderungen selbst nicht, kann aber alltägliche Aufgaben besser machbar machen.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) wie Ibuprofen oder Naproxen werden oft eingesetzt, wenn Schmerzen bei Belastung aufflammen oder wenn das Handgelenk gereizt ist. Diese Arzneimittel können Schmerzen und Entzündungen verringern, sollten aber bei Menschen mit Magen-, Nieren- oder Blutungsrisiken sorgfältig verwendet werden.
Rekombinantes menschliches Wachstumshormon, auch Somatropin genannt, kann einigen Kindern mit Léri-Weill-Dyschondrosteose angeboten werden, die eine ausgeprägte Kleinwüchsigkeit im Zusammenhang mit SHOX-Defizienz haben. Dies ist eines der wichtigsten Arzneimittel bei Kleinwüchsigkeit bei Léri-Weill-Dyschondrosteose, und die Behandlung wird in der Regel von einer spezialisierten Kinderendokrinologin oder einem spezialisierten Kinderendokrinologen betreut.
Schmerzlindernde Gele oder Cremes, wie Diclofenac-Gel, können manchen Menschen bei örtlich begrenzten Gelenkbeschwerden helfen. Sie können nützlich sein, wenn die Schmerzen mild sind und du möglichst wenig Arzneimittel zum Einnehmen verwenden möchtest.
Genetische Einflüsse
Die Léri-Weill-Dyskondrosteose wird meist durch eine Veränderung in einer Kopie des SHOX-Gens oder in benachbarten DNA-Abschnitten verursacht, die steuern, wie dieses Gen arbeitet. SHOX hilft bei der Steuerung des Knochenwachstums, besonders in den Unterarmen und Unterschenkeln. Wenn es fehlt oder nicht richtig funktioniert, kann sich das Wachstum so verändern, dass die Merkmale der Léri-Weill-Dyskondrosteose entstehen. Die Erkrankung wird meist nach einem dominanten Muster vererbt (sie kann von einem Elternteil weitergegeben werden), obwohl sie manchmal zum ersten Mal bei einem Kind ohne familiäre Vorgeschichte auftritt. Selbst bei derselben Genveränderung können Menschen unterschiedlich starke Abweichungen in der Körpergröße, der Form der Arme oder den frühen Anzeichen der Léri-Weill-Dyskondrosteose haben, sogar innerhalb derselben Familie. Eine genetische Untersuchung kann die Diagnose oft bestätigen und Angehörigen helfen, ihr eigenes Risiko für die Erkrankung oder für die Weitergabe besser zu verstehen.
Ist Léri-weill dyschondrosteosis genetisch bedingt?
Die Genetik spielt bei der Léri-Weill-Dyskondrostose eine zentrale Rolle. Sie wird in der Regel durch Veränderungen am SHOX-Gen verursacht, und Familienmitglieder können auf unterschiedliche Weise betroffen sein. Eine genetische Testung kann helfen, die Léri-Weill-Dyskondrostose zu bestätigen und die Familienberatung zu unterstützen.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genveränderungen, auch als genetische Varianten bezeichnet, sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und in der Bevölkerung weit verbreitet. Die meisten dieser Veränderungen beeinflussen die Gesundheit nicht direkt, sondern spiegeln einfach natürliche Unterschiede zwischen Menschen wider. Bei vielen Genen weist das Tragen einer Variante, die mit einer Erkrankung assoziiert ist, eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, vor allem wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Fällen reicht jedoch eine gut verstandene Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Für viele Menschen, die mit Léri-Weill-Dyschondrosteose leben, wird die Behandlung weniger durch ein einzelnes Medikament geprägt als vielmehr dadurch, wie eine Veränderung des SHOX-Gens das Wachstum, die Form der Handgelenke und die Ausrichtung der Beine im Laufe der Zeit beeinflusst. Bei Kindern, die noch wachsen, kann eine bestätigte SHOX-assoziierte Diagnose Ärztinnen und Ärzten helfen zu entscheiden, ob Wachstumshormon ein Thema für das Gespräch sein sollte, da einige Kinder mit Kleinwuchs davon profitieren können. Das gleiche genetische Ergebnis kann auch dazu führen, dass Veränderungen an Unterarmen oder Knien früher überwacht werden. So lässt sich bei Bedarf besser der richtige Zeitpunkt für Physiotherapie, Schienenbehandlung oder eine Operation festlegen.
Nicht jeder Unterschied im Ansprechen ist genetisch bedingt. Bei Léri-Weill-Dyschondrosteose besteht die Hauptaufgabe der Genetik meist darin zu zeigen, wer von einer auf das Wachstum ausgerichteten Behandlung profitieren könnte, statt vorherzusagen, wie jemand auf übliche Schmerzmittel reagiert. Das bedeutet, dass genetische Tests bei Léri-Weill-Dyschondrosteose oft hilfreicher für die Behandlungsplanung und die Beratung der Familie sind als für die Auswahl zwischen alltäglichen Medikamenten. Alter, Wachstumsphase, Schwere der Beschwerden und andere Gesundheitsprobleme spielen weiterhin eine große Rolle dabei, den besten Behandlungsplan zu finden.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Im Alltag sind viele Menschen mit Léri-Weill-Dyschondrosteose vor allem durch Kleinwuchs und Veränderungen am Handgelenk oder Unterarm betroffen. Diese können sich noch einschränkender anfühlen, wenn zusätzlich ein anderes Knochen- oder Gelenkproblem vorliegt. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine Komorbidität, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Léri-Weill-Dyschondrosteose ist besonders wichtig im Vergleich zum Turner-Syndrom und zu einigen anderen Wachstumsstörungen, weil sie ähnliche Wachstumsmuster haben können und manchmal denselben wachstumsbezogenen Signalweg betreffen. Bei vielen wird deshalb das Frühstadium der Léri-Weill-Dyschondrosteose zuerst bei einer Abklärung von Kleinwuchs bemerkt und nicht erst, wenn die Veränderungen am Handgelenk deutlich sichtbar werden. Die anhaltende Belastung der Gelenke durch die Fehlbildung am Handgelenk kann mit der Zeit auch Schmerzen oder eine früh einsetzende Arthrose durch Verschleiß verstärken, was alltägliche Aufgaben wie Schreiben, Heben oder Sport erschweren kann. Anders als bei einigen genetischen Syndromen ist Léri-Weill-Dyschondrosteose meist nicht mit größeren Problemen an den inneren Organen verbunden. Wenn solche Probleme doch vorliegen, suchen Ärztinnen und Ärzte deshalb oft auch nach einer anderen Ursache.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Léri-weill dyschondrosteosis verursachen?
Andere Erkrankungen, die der Leri-Weill-Dyschondrosteose ähnlich sehen können, sind das Turner-Syndrom, eine gewöhnliche vererbte Kleinwüchsigkeit in einer Familie und andere Störungen des Knochenwachstums, die zu verkürzten Unterarmen oder Unterschenkeln führen. Ein Handgelenk, das sich zu krümmen beginnt oder schmerzhaft wird, kann auch mit einer alten Verletzung, Arthritis oder einem anderen Problem der Handwurzelknochen verwechselt werden. Deshalb vergleichen Ärztinnen und Ärzte oft die Körpergröße, die Körperproportionen und Röntgenaufnahmen des Handgelenks, um die Ursache zu klären.
Geschichte
Manche Menschen werden erstmals in der Kindheit medizinisch vorstellig, weil sie deutlich kleiner sind als ihre Mitschüler oder weil ihre Handgelenke sich im Wachstum sichtbar verändern. Andere werden erst später erkannt, wenn Arm- oder Handgelenkschmerzen, eingeschränkte Beweglichkeit oder ein familiäres Muster mit ähnlicher Körperform Ärztinnen und Ärzte dazu veranlasst, genauer hinzuschauen. Was heute als Léri-Weill-Dyschondrosteose bezeichnet wird, wurde nach und nach aus solchen Beobachtungen im Alltag zusammengesetzt und nicht allein aus Laboruntersuchungen.
In den letzten Jahrzehnten ist das Bewusstsein dafür gewachsen, doch die Erkrankung wurde erstmals im frühen 20. Jahrhundert von den französischen Ärzten André Léri und Jean Weill beschrieben, deren Namen mit ihr verbunden wurden. Frühe Berichte konzentrierten sich auf eine charakteristische Kombination aus Kleinwuchs, Verkürzung der Unterarme und Unterschenkel sowie einer Veränderung am Handgelenk, die heute meist als Madelung-Deformität bezeichnet wird. Zunächst erkannten Ärztinnen und Ärzte die Léri-Weill-Dyschondrosteose vor allem an den äußeren Merkmalen und den Knochenveränderungen, die bei der Untersuchung oder auf Röntgenbildern zu sehen waren. Deshalb wurden manche Menschen wahrscheinlich nicht erkannt, vor allem wenn ihre Anzeichen mild waren.
Mit der Weiterentwicklung der Medizin lernten Ärztinnen und Ärzte, dass die Léri-Weill-Dyschondrosteose von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen kann, sogar innerhalb derselben Familie. Manche haben deutliche Veränderungen am Handgelenk und Beschwerden in den Armen, während bei anderen vor allem die Körpergröße geringer ist oder nur leichte Unterschiede an den Gliedmaßen auffallen. Das half zu erklären, warum ältere medizinische Beschreibungen manchmal widersprüchlich wirkten und warum die frühen Anzeichen der Léri-Weill-Dyschondrosteose nicht immer sofort erkannt wurden.
Spätere Forschung zeigte, dass diese Erkrankung eine genetische Ursache hat. Das half zu bestätigen, dass die scheinbar getrennten Merkmale, die sich im Laufe der Zeit zeigten, zu derselben Erkrankung gehören. Dieser Wandel war für Familien wichtig, weil er die Diagnose verbesserte, es leichter machte, Kinder und Erwachsene mit derselben Erkrankung miteinander zu verbinden, und Ärztinnen und Ärzten half, besser zu erklären, was zu erwarten ist. Heute spiegelt die Geschichte der Léri-Weill-Dyschondrosteose ein breiteres Muster in der Medizin wider: Zuerst kam die sorgfältige Beobachtung, und mit besseren bildgebenden Verfahren und Fortschritten in der Genetik entstand ein klareres Verständnis.