Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 23

Die meisten Fälle werden durch vererbte Veränderungen in einem Gen verursacht, die die Energieproduktion in den Mitochondrien stören.
Der kombinierte oxidative Phosphorylierungsdefekt Typ 23 wird meist autosomal-rezessiv vererbt, und beide Eltern sind in der Regel Anlageträger ohne Symptome.
Zu den Risikofaktoren für den kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekt Typ 23 gehören Anlageträger-Eltern, eine bekannte familiäre Vorbelastung oder blutsverwandte Eltern.
Erkrankungen mit Fieber, Fasten, Dehydratation, starker körperlicher Anstrengung oder bestimmten Arzneimitteln können den Energiebedarf erhöhen und die Symptome verschlimmern.
Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle gehen auf schädliche Veränderungen im GTPBP3-Gen zurück, das den Mitochondrien hilft, energieerzeugende Proteine zusammenzusetzen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Das Verständnis der genetischen Ursachen des Kombinierten Defekts der oxidativen Phosphorylierung Typ 23 kann die Testung lenken und Familien bei der Planung helfen.

• GTPBP3-Genvarianten: Die meisten Menschen mit dieser Erkrankung haben schädliche Veränderungen in beiden Kopien des GTPBP3-Gens. Dieses Gen hilft dabei, mitochondriale Transfer-RNAs zu modifizieren, damit Zellen energieerzeugende Proteine aufbauen können. Eine Störung dieses Schritts kann die Aktivität mehrerer Energiekomplexe gleichzeitig senken.

• Autosomal-rezessives Muster: Es braucht zwei fehlerhafte Kopien – eine von jedem Elternteil –, damit die Erkrankung entsteht. Eltern sind meist gesunde Anlageträger. Jede Schwangerschaft hat eine 25% (1 in 4) Chance auf ein Kind mit Kombiniertem Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 23.

• Trägerstatus in der Familie: Nicht betroffene leibliche Geschwister haben eine hohe Wahrscheinlichkeit, Anlageträger zu sein, wenn ein Bruder oder eine Schwester betroffen ist. Das Erkennen von Anlageträgern in der Verwandtschaft zeigt, wer die Variante an zukünftige Kinder weitergeben könnte.

• Verwandtschaft der Eltern: Wenn Eltern blutsverwandt sind, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie dieselbe seltene Variante tragen. Das erhöht die Chance, dass bei ihren Kindern eine autosomal-rezessive Erkrankung auftritt.

• Varianteneffekt zählt: Veränderungen, die die Funktion von GTPBP3 stark beeinträchtigen, können zu früheren oder ausgeprägteren Merkmalen führen. Mildere Veränderungen können einen späteren Beginn oder einen weniger schweren Verlauf ermöglichen.

• Nicht mtDNA-vererbt: Der Kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 23 wird durch Veränderungen in einem nukleären Gen verursacht, nicht in der mitochondrialen DNA. Er betrifft Menschen jeden Geschlechts in gleichem Maß, und er folgt keiner ausschließlich maternalen Vererbung.

• Überlappende Genwege: Veränderungen in anderen Genen zur Modifikation mitochondrialer tRNA, wie MTO1 oder TRMU, können ähnliche Probleme verursachen, sind aber eigenständige Erkrankungen. Das hilft zu erklären, warum frühe Anzeichen des Kombinierten Defekts der oxidativen Phosphorylierung Typ 23 anderen mitochondrialen Erkrankungen ähneln können.

• Molekulare Bestätigung: Eine genetische Testung kann die GTPBP3-Varianten der Familie identifizieren und die Diagnose bestätigen. Sobald diese Varianten bekannt sind, können sie für eine gezielte Anlageträger-Testung und für Optionen wie pränatale oder Präimplantationsdiagnostik genutzt werden.

Übertragung

Der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 23 ist nicht ansteckend; er wird nicht durch Berührung, die Luft, Lebensmittel oder Blut übertragen. Er folgt einem autosomal-rezessiven Muster, das bedeutet, dass ein Kind nur betroffen ist, wenn es zwei nicht funktionierende Kopien desselben Gens erbt – eine von jedem Elternteil, die meist gesunde Träger sind. Wenn beide Eltern Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25 % für ein betroffenes Kind, eine Wahrscheinlichkeit von 50 % für ein Trägerkind und eine Wahrscheinlichkeit von 25 % für ein Kind ohne Genveränderung. Eine neue Genveränderung kann bei einem Kind zum ersten Mal auftreten, das ist jedoch selten. Eine Fachperson für Genetik kann dir erklären, wie der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 23 vererbt wird, und mit dir die Möglichkeiten einer Träger- oder Pränataldiagnostik für deine Familie besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Erwäge eine genetische Untersuchung, wenn es in der Familie eine Vorgeschichte mit frühem, ungeklärtem neurologischem Abbau, Stoffwechselkrisen oder Säuglingsverlusten gibt, die auf eine Mitochondrienerkrankung hindeuten, besonders bei verwandten Schwangerschaften. Teste früher, wenn ein Kind Gedeihstörung, Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Laktatazidose oder eine Beteiligung mehrerer Organsysteme zeigt. Die Ergebnisse können die Behandlung, die Familienplanung und das Screening von Verwandten steuern.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit kombiniertem oxidativen Phosphorylierungsdefekt Typ 23 treten die ersten Anzeichen schon im Säuglingsalter auf, oft mit Trinkschwierigkeiten, niedrigem Muskeltonus und unzureichender Gewichtszunahme. Einige Kinder entwickeln Herz- oder Leberkomplikationen, Krampfanfälle oder Atemprobleme, was das Risiko für eine schwere Erkrankung erhöhen kann. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber Kinder mit schwerer Organbeteiligung – besonders bei frühem Herzversagen oder nicht kontrollierbaren Krampfanfällen – können eine verkürzte Lebenserwartung haben.

Andere haben einen langsameren Verlauf mit weniger Organproblemen und können bei enger Überwachung und unterstützender Behandlung bis ins spätere Kindesalter oder darüber hinaus leben. Medizinisch gesehen wird die langfristige Prognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Ernährungshilfe, Kontrolle der Krampfanfälle, Vorbeugung von Infektionen und eine sorgfältige Behandlung von Herz- und Lebererkrankungen können Krankenhausaufenthalte verringern und möglicherweise die Belastbarkeit im Alltag verbessern. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Symptome für eine Weile nachgelassen haben oder verschwunden sind. Bei Mitochondrienerkrankungen wie dieser sind jedoch Schwankungen häufig, und Rückschläge können durch Krankheit oder Fasten ausgelöst werden.

Die Sterblichkeit ist sehr unterschiedlich, weil die Erkrankung von mild bis sehr schwer reichen kann; das höchste Risiko haben Menschen mit früher Mehrorganerkrankung. Mit fortlaufender Behandlung behalten viele Menschen mehr Energie, besseres Wachstum und mehr Wohlbefinden, auch wenn die Erkrankung die Lebenserwartung einschränken kann. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, aber nicht jede Person mit derselben Genveränderung hat die gleiche Aussicht. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, und frage nach Plänen für Notfälle, der Ernährung während Krankheitsepisoden und Wegen, Auslöser zu vermeiden, die die Beschwerden verschlimmern können.

Die Behandlung des kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekts Typ 23 zielt darauf ab, die Beschwerden zu lindern, den Energiebedarf zu unterstützen und Komplikationen zu verhindern, da es derzeit keine Heilung gibt. Behandlungsteams setzen häufig eine Kombination aus kalorienreicher Ernährung, Vitaminen und Kofaktoren ein, die in der mitochondriellen Versorgung häufig verwendet werden (zum Beispiel Riboflavin, Coenzym Q10 und L-Carnitin), außerdem eine sorgfältige Einstellung des Blutzuckers und eine rasche Behandlung von Infektionen; manchmal empfehlen Ärztinnen oder Ärzte eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten. Physio-, Ergo- und Sprachtherapie helfen dabei, Kraft, Beweglichkeit und Nahrungsaufnahme zu erhalten, während je nach den bei der jeweiligen Person vorliegenden Merkmalen Medikamente gegen Krampfanfälle, Herzmedikamente oder Unterstützung beim Atmen hinzukommen können. Bei Krankheit oder Operation benötigen Menschen mit kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt Typ 23 möglicherweise intravenöse Flüssigkeit mit Glukose, eine Temperaturkontrolle und den Verzicht auf Medikamente, die die Mitochondrien belasten können. Die richtige Behandlung zu finden, kann etwas Zeit brauchen. Deshalb ist eine regelmäßige Nachsorge bei einer Fachärztin oder einem Facharzt für Stoffwechselerkrankungen oder Mitochondrien wichtig, damit die Versorgung an veränderte Bedürfnisse angepasst werden kann.

Der kombinierte oxidative Phosphorylierungsdefekt Typ 23 wird am häufigsten durch Veränderungen in einem nukleären Gen verursacht, das dem Körper hilft, Mitochondrien aufzubauen und zu funktionieren. Das sind die Bestandteile der Zelle, die Energie erzeugen. Diese Veränderungen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass beide Elternteile normalerweise jeweils eine Kopie der Genveränderung tragen und selbst gesund sind. Ein „Überträger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Wenn zwei Überträger ein Kind bekommen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind beide Kopien erbt und einen kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekt Typ 23 entwickelt. Da Überträger typischerweise keine Beschwerden haben, kann die Familienanamnese unauffällig wirken, und frühe Anzeichen des kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekts Typ 23 treten oft schon im Säuglingsalter ohne große Vorwarnung auf, auch wenn Schweregrad und Zeitpunkt variieren können. Eine genetische Untersuchung von Blut oder Speichel kann die genaue Genveränderung oft nachweisen, die Diagnose bestätigen und Entscheidungen zur Familienplanung unterstützen, einschließlich Tests für Partner oder zukünftige Schwangerschaften.

Erkrankungen, die den Körper belasten – wie Virusinfektionen mit Fieber, Dehydrierung oder Operationen – können die Beschwerden bei Kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt Typ 23 verstärken und manchmal zu mehr Müdigkeit, Schwäche oder einer Verschlechterung der Laktatazidose führen. Wenn eine Epilepsie vorliegt, können bestimmte Anfallsmedikamente, die die Mitochondrien belasten, Muskel- oder Leberstress verstärken. Deshalb wählen Behandlungsteams Medikamente oft sorgfältig aus und vermeiden nach Möglichkeit solche mit höherem mitochondrialen Risiko. Eine Beteiligung von Herz oder Leber durch eine andere Erkrankung kann das Risiko bei Narkose und Fasten erhöhen. Deshalb ist eine vorausschauende Planung von Eingriffen wichtig, zum Beispiel mit zusätzlicher Glukose, sorgfältiger Temperaturkontrolle und engmaschiger Überwachung. Verdauungsprobleme oder Mangelernährung aus beliebiger Ursache können die für die Zellen verfügbare Energie verringern und Essprobleme verstärken; eine frühe Ernährungsunterstützung kann helfen, den Energiehaushalt und das Wachstum zu stabilisieren.

Manche Erkrankungen teilen zugrunde liegende Mechanismen, zum Beispiel Störungen in den energieerzeugenden Stoffwechselwegen der Zelle. Deshalb können Stoffwechsel- oder neuromuskuläre Erkrankungen in Familien gemeinsam auftreten. Atemwegsinfektionen können besonders belastend sein, wenn eine Muskelschwäche die Atmung beeinträchtigt, und selbst frühe Beschwerden bei Kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt Typ 23 können sich bei einem Infekt der Atemwege stärker anfühlen. Medikamente gegen andere Erkrankungen, darunter bestimmte Antibiotika oder Narkosemittel, können mit der Mitochondrienfunktion wechselwirken. Deshalb prüfen Ärztinnen und Ärzte in der Regel jedes Rezept auch unter diesem Gesichtspunkt. Wenn du neben dieser Erkrankung noch mit einer anderen chronischen Erkrankung lebst, hilft eine abgestimmte Versorgung durch verschiedene Fachrichtungen dabei, Auslöser zu reduzieren und Behandlungspläne aufeinander abzustimmen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.