Kombinierter Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13

Es wird durch vererbte Veränderungen in nukleären Genen verursacht, die die Energiegewinnung der Mitochondrien stören.
Beim kombinierten Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 ist das Erbgangsmuster meist autosomal-rezessiv, sodass die Eltern gesunde Anlageträger sind und das Risiko höher sein kann, wenn die Eltern eng miteinander verwandt sind.
Fieber, Infektionen, Fasten oder bestimmte Arzneimittel können das Energiegleichgewicht kippen und frühe Symptome des kombinierten Defekts der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 sichtbar machen.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.
Gesunde Gewohnheiten, das Meiden bekannter mitochondrialer Toxine wie Valproat und eine rasche Behandlung von Infektionen können Komplikationen verringern, ändern aber die genetische Ursache nicht.

Genetische Risikofaktoren

Genetisch entsteht der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 meist durch vererbte Veränderungen in einem einzelnen nukleären Gen, auf das die Mitochondrien angewiesen sind, um Energieproteine herzustellen. Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt: Ein Kind ist betroffen, wenn es zwei nicht funktionierende Kopien erhält, eine von jedem Elternteil. Das Tragen bestimmter Risiken führt nicht automatisch zu Symptomen, kann aber die Wahrscheinlichkeit erhöhen, ein Kind mit dieser Erkrankung zu bekommen, wenn auch der Partner Träger ist. In vielen Familien bestätigt eine genetische Untersuchung beim kombinierten Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 die Ursache und klärt das Wiederholungsrisiko.

• Autosomal-rezessiv: Die Erkrankung tritt nur auf, wenn zwei veränderte Kopien vererbt werden. Geschwister können betroffen sein, während die Eltern sich gesund fühlen, weil sie nur eine veränderte Kopie tragen.

• Trägereltern: Träger haben typischerweise keine Symptome. Wenn beide Partner die gleiche Genveränderung tragen, liegt bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% für den kombinierten Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 und eine Wahrscheinlichkeit von 50% dafür vor, dass das Kind ein gesunder Träger ist. Untersuchungen der Eltern klären dieses Risiko.

• Ursache im Gen: Veränderungen in einem nukleären Gen stören, wie die Mitochondrien mehrere energieerzeugende Proteine zusammenbauen. Dieser Ein-Gen-Defekt führt zu einem kombinierten Mangel in mehreren Komplexen.

• Gründervarianten: In einigen Familien aus derselben Region oder Gemeinschaft kommt eine bestimmte Genveränderung häufiger vor. Mit gezielter Untersuchung lassen sich diese Gründervarianten möglicherweise schneller finden.

• Verwandtschaft: Wenn Partner blutsverwandt sind, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene Genveränderung tragen. Das erhöht die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit dem kombinierten Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 zu bekommen.

• Unterschiedlicher Schweregrad: Verschiedene Genveränderungen im selben Gen können zu einem unterschiedlichen Erkrankungsbeginn und unterschiedlicher Symptomstärke führen. Menschen mit demselben Risikofaktor können sehr unterschiedliche Erfahrungen machen.

• Nukleär, nicht mitochondrial: Dieser Typ entsteht durch Veränderungen in einem nukleären Gen, nicht in mitochondrialer DNA. Eine ausschließlich maternale (mitochondriale) Vererbung ist beim kombinierten Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 nicht zu erwarten.

• Genetische Untersuchung: Ein Multigen-Panel für mitochondriale Erkrankungen oder eine Exom-/Genomuntersuchung kann die verursachenden Veränderungen identifizieren. In einigen Fällen kann eine genetische Untersuchung ein klareres Bild deines persönlichen Risikos geben.

• Familienanamnese: Viele Familien haben keine Vorgeschichte, weil Träger gesund sind. Ein zuvor betroffenes Kind oder ein naher Verwandter erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass andere Personen in der Familie Träger sind.

• Fortpflanzungsoptionen: Sobald die verursachenden Veränderungen bekannt sind, können zu den Möglichkeiten Trägeruntersuchungen für Verwandte sowie eine pränatale oder Embryo-Untersuchung in einer zukünftigen Schwangerschaft gehören. Diese Informationen helfen dir, das Risiko des kombinierten Defekts der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 besser zu planen.

Übertragung

Der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 ist nicht ansteckend; er wird nicht durch Husten, Berührung, Sex oder alltäglichen Kontakt übertragen. In den meisten Familien wird er autosomal-rezessiv vererbt: Jeder Elternteil trägt unbemerkt eine veränderte Genkopie ohne Symptome, und wenn beide Eltern Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 von 4), dass ein Kind den kombinierten Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 hat. Sehr selten kann zum ersten Mal bei einem Kind eine neue Genveränderung auftreten, sodass es in der Familie möglicherweise keine Vorgeschichte gibt. Wenn du dich fragst, wie der kombinierte Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 genetisch weitergegeben wird oder wie er vererbt wird, kann dir eine Fachperson für Genetik Carrier-Tests und die Bedeutung der Ergebnisse für zukünftige Schwangerschaften erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn es in deiner Familie eine Vorgeschichte mit früh einsetzendem neurologischem Abbau, Muskelschwäche, Kardiomyopathie oder ungeklärter Laktatazidose gibt – besonders bei Säuglingen oder kleinen Kindern. Lass den Test zügig durchführen, wenn eine Ärztin oder ein Arzt aufgrund von Befunden oder Laborwerten eine mitochondriale Erkrankung vermutet, da die Ergebnisse die Behandlung und die Familienplanung beeinflussen können. Angehörige können von gezielten Tests und einer genetischen Beratung profitieren.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein, aber viele Menschen mit einem kombinierten Defekt der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 möchten eine klare Vorstellung davon haben, was sie in den kommenden Monaten und Jahren erwartet. Das ist eine seltene mitochondriale Erkrankung, die oft im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit beginnt. Bei vielen gehören zu den frühen Anzeichen eines kombinierten Defekts der oxidativen Phosphorylierung Typ 13 Trink- und Fütterprobleme, niedriger Muskeltonus, schlechtes Wachstum und Entwicklungsverzögerungen. Manche Kinder haben Krampfanfälle, eine Schwäche des Herzmuskels oder Leberprobleme, was den Verlauf der Erkrankung verändern kann. Prognose bezeichnet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise entwickelt oder stabil bleibt. Bei dieser Erkrankung hängt sie stark davon ab, welche Organe betroffen sind und wie schwer diese Probleme sind.

Im Allgemeinen gehen schwerere Formen, die sich in den ersten Lebensmonaten zeigen, mit einem höheren Risiko für schwere Komplikationen und einer frühen Sterblichkeit einher, vor allem wenn Herz oder Leber betroffen sind. Andere verlaufen langsamer, mit allmählichen motorischen und Lernschwierigkeiten sowie wiederkehrenden medizinischen Verschlechterungen, und manche Familien berichten über Phasen, in denen die Beschwerden für eine Zeit lang gleich bleiben. Mit fortlaufender Behandlung können viele Menschen ihren Zustand stabil halten und Krisen vermeiden, durch sorgfältige Ernährung, Kontrolle der Krampfanfälle, Atemunterstützung, wenn nötig, und eine schnelle Behandlung von Infektionen. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst, einschließlich der konkreten Genveränderung, dem Zugang zu einer multidisziplinären Versorgung und davon, wie schnell Probleme wie die Nahrungsaufnahme oder die Herzfunktion angegangen werden.

Für Familien, die vorausplanen, hilft es, in Zeiträumen zu denken: regelmäßige Kontrollen in der Neurologie, Kardiologie und Ernährungsmedizin, Impfungen zur Vorbeugung von Infektionen und Notfallpläne für Dehydrierung oder Atemprobleme. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, auch wenn nicht alle mit derselben Genveränderung denselben Verlauf haben. Klinische Studien und neue Therapien sind begrenzt, entwickeln sich aber weiter, und symptomorientierte Behandlungen können das Wohlbefinden und die alltägliche Funktion verbessern, auch wenn sie die zugrunde liegende Biologie nicht verändern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich Warnzeichen, auf die du achten solltest, und Schritte, die du jetzt unternehmen kannst, um deine Widerstandskraft zu stärken.

Die Behandlung des kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekts Typ 13 konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, die Energieproduktion zu unterstützen und Komplikationen zu verhindern, da es derzeit keine Heilung gibt. Zur Versorgung gehören oft eine hochkalorische, nährstoffreiche Ernährung; Vitamine und Cofaktoren, die manchmal bei mitochondrialen Erkrankungen eingesetzt werden (zum Beispiel Riboflavin, Coenzym Q10/Ubiquinon, Carnitin bei niedrigen Werten und Thiamin); sowie eine sorgfältige Behandlung von Krampfanfällen, Muskelschwäche, Fütter- und Essproblemen und Herz- oder Atemproblemen. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, abgestimmt auf die individuellen Bedürfnisse und darauf, wie dein Körper darauf reagiert. Regelmäßige Kontrollen durch ein multidisziplinäres Team – Neurologie, Kardiologie, Ernährung, Physiotherapie und Ergotherapie – helfen dabei, die Versorgung an veränderte Bedürfnisse anzupassen und Probleme früh zu erkennen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, auch darüber, ob ein Versuch mit mitochondrialen Nahrungsergänzungsmitteln sinnvoll ist und wie Nutzen und Nebenwirkungen überwacht werden können.

Bei den meisten Familien wird diese Erkrankung durch eine Veränderung in einem einzelnen Gen verursacht, das der Zelle hilft, ihre energieerzeugenden Bestandteile (Mitochondrien) aufzubauen und zu betreiben. Dadurch werden mehrere Energiekomplexe gleichzeitig geschwächt. Viele Familien fragen sich, ob der kombinierte oxidative Phosphorylierungsdefekt Typ 13 vererbt wird; die meisten beschriebenen Fälle folgen einem autosomal-rezessiven Muster, bei dem beide Eltern jeweils eine veränderte Genkopie tragen und gesund sind. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Wenn beide Eltern Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine 25% (1 in 4) Chance auf ein betroffenes Kind, eine 50% (1 in 2) Chance auf ein Kind, das Träger ist, und eine 25% Chance, dass keine der beiden Kopien verändert ist. Da an diesem Stoffwechselweg verschiedene Gene beteiligt sein können, können sich Merkmale und Schweregrad unterscheiden, selbst unter Geschwistern. Ärztinnen und Ärzte nutzen oft genetische Tests, um das Gen hinter dem kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekt Typ 13 zu identifizieren. Das kann die Diagnose sichern und bei der Versorgung, der Prognose und der Familienplanung helfen.

Erkältungen, Grippe und sogar leichte Magen-Darm-Infekte können den Energiebedarf des Körpers zusätzlich erhöhen, was die Beschwerden bei kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt Typ 13 (COXPD13) verschlimmern kann. Frühe Anzeichen von kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt Typ 13 – wie wenig Energie oder Trinkprobleme – können sich während einer Infektion oder nach Fasten verschlechtern, und Dehydratation kann dazu führen, dass sich Laktat schneller anreichert. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Wenn bei COXPD13 zusätzlich Anfälle, Herzmuskelprobleme oder Diabetes vorliegen, kann das sowohl die Beschwerden, die du bemerkst, als auch die von deinem Behandlungsteam empfohlenen Behandlungen beeinflussen. Einige Anfallsmedikamente und bestimmte Antibiotika können die Mitochondrien belasten, und bei Diabetesmedikamenten, die das Risiko einer Laktatazidose erhöhen, ist möglicherweise besondere Vorsicht nötig, deshalb werden Medikamentenlisten oft im Detail überprüft. Auch Narkosen und ungeplante Operationen können bei COXPD13 eine Rolle spielen, weil sie den Energiebedarf des Körpers erhöhen. Deshalb sind eine gute Vorausplanung und die Vorbeugung von Infektionen besonders wichtig. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.