Homozygote familiäre Hypercholesterinämie ist eine seltene erbliche Erkrankung, die von Geburt an zu sehr hohen LDL-Cholesterinwerten führt. Zu den frühen Anzeichen einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie können Cholesterinablagerungen in der Haut oder um die Augen gehören. Eine Herzerkrankung kann sich schon in der Kindheit oder im Jugendalter entwickeln. Einfach gesagt bedeutet homozygote familiäre Hypercholesterinämie, dass der Körper LDL-Cholesterin nicht gut abbauen kann. Dadurch bilden sich Fettablagerungen in den Blutgefäßen viel früher als gewöhnlich.
Nicht alle sind gleich betroffen. Homozygote familiäre Hypercholesterinämie ist eine lebenslange und schwerwiegende Erkrankung. Ohne Behandlung kann sie das Risiko für einen frühen Herzinfarkt und eine verkürzte Lebenserwartung deutlich erhöhen. Die Behandlung beginnt meist früh und umfasst oft einen strengen cholesterinsenkenden Plan, starke Arzneimittel und manchmal auch regelmäßige LDL-Apherese, bei der LDL aus dem Blut gefiltert wird.
Wie viele Menschen leben mit Homozygous familial hypercholesterolemia?
Die familiäre Hypercholesterinämie betrifft weltweit insgesamt etwa 30 millionen Menschen (Family Heart Foundation, 2024); da die sehr seltene Form der homozygoten familiären Hypercholesterinämie schätzungsweise nur etwa 0.08% bis 0.16% aller Fälle familiärer Hypercholesterinämie ausmacht, könnten weltweit ungefähr 24,000 bis 48,000 Menschen damit leben, aber es handelt sich dabei um eine Schätzung und nicht um eine direkte Zählung (Family Heart Foundation, 2024; National Organization for Rare Disorders, 2023). In den Vereinigten Staaten betrifft die familiäre Hypercholesterinämie etwa 1.3 millionen Menschen (CDC, 2024), sodass derselbe Bereich darauf hindeutet, dass ungefähr 1,000 bis 2,100 Menschen eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie haben könnten, ebenfalls als Schätzung und nicht als direkte Zählung (CDC, 2024; National Organization for Rare Disorders, 2023).
Überblick
Homozygous familial hypercholesterolemiaSymptome
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie führt oft schon in der Kindheit zu extrem hohen LDL-Cholesterinwerten. Viele Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie entwickeln Cholesterinablagerungen in der Haut oder an den Sehnen sowie eine frühe Herzerkrankung. Bei einigen treten auch Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit bei Belastung auf.
Ausblick und Prognose
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie ist eine schwere Erkrankung, aber eine frühe, lebenslange Behandlung kann das Risiko für Herzinfarkt, Aortenklappenerkrankung und andere Komplikationen deutlich senken. Die Prognose fällt unterschiedlich aus, und eine regelmäßige fachärztliche Betreuung hilft Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie oft dabei, länger und gesünder zu leben.
Ursachen und Risikofaktoren
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird dadurch verursacht, dass du von beiden Elternteilen schädliche Genveränderungen erbst, die meist beeinflussen, wie dein Körper LDL-Cholesterin abbaut. Die Familienanamnese ist der wichtigste Risikofaktor. Ernährung, Rauchen, Diabetes und geringe körperliche Aktivität können die Cholesterinablagerung und Komplikationen verschlimmern.
Genetische Einflüsse
Die Genetik spielt eine zentrale Rolle bei der homozygoten familiären Hypercholesterinämie. Meist entsteht sie, wenn du von beiden Eltern schädliche Genveränderungen erbst. Dadurch ist das LDL-Cholesterin schon von Geburt an stark erhöht; die genauen Genveränderungen können auch beeinflussen, wie schwer die Erkrankung verläuft.
Diagnose
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird anhand von sehr hohen LDL-Cholesterinwerten, frühen klinischen Merkmalen und der Familienanamnese diagnostiziert. Ärztinnen und Ärzte bestätigen die Diagnose der homozygoten familiären Hypercholesterinämie häufig mit genetischen Tests. Eine Herzbildgebung kann helfen, den Schweregrad einzuschätzen.
Behandlung und Medikamente
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie erfordert eine frühe fachärztliche Versorgung. Die Behandlung kombiniert meist eine sehr fettarme Ernährung mit starken cholesterinsenkenden Arzneimitteln, oft einschließlich Statinen, Ezetimib, PCSK9-gerichteten Arzneimitteln und regelmäßiger LDL-Apherese. Bei einigen Menschen muss auch eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden.
Symptome
Wenn du eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) hast, ist dein LDL-Cholesterin von Geburt an oft sehr hoch, aber das Cholesterin selbst ist in der Regel nicht spürbar. Zu den frühen Merkmalen der homozygoten familiären Hypercholesterinämie gehören feste Cholesterinablagerungen in der Haut oder in den Sehnen und Veränderungen um die Augen herum, während andere mit einer viel früher als üblich auftretenden Verengung der Blutgefäße zusammenhängen. Die Merkmale unterscheiden sich von Mensch zu Mensch und können sich im Laufe der Zeit verändern.
Sehr hohes LDL-Cholesterin verursacht für sich allein in der Regel keine Schmerzen oder andere klare Beschwerden im Alltag. Bei HoFH zeigen Blutuntersuchungen oft schon ab dem Säuglings- oder Kindesalter extrem hohe LDL-Werte, noch bevor andere Anzeichen auftreten.
Feste gelbe, orangefarbene oder hautfarbene Knoten können an den Ellenbogen, Knien, Händen, dem Gesäß oder um die Achillessehnen herum auftreten. Diese Cholesterinablagerungen können in Schuhen reiben, druckempfindlich sein oder Bewegungen unangenehmer machen.
Manche Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie entwickeln einen blassen grauen oder weißen Ring am Rand des farbigen Teils des Auges oder weiche gelbe Flecken an den Augenlidern. Diese Veränderungen beeinträchtigen das Sehvermögen in der Regel nicht, können aber ein früher sichtbarer Hinweis sein.
HoFH kann schon in sehr jungem Alter die Arterien verengen, die das Herz versorgen, und dadurch Druck, Engegefühl oder Schmerzen in der Brust auslösen, besonders bei Belastung. Das kann sich beim Sport, Treppensteigen oder bei anderer Anstrengung zeigen, die früher leicht gefallen ist.
Wie Betroffene Homozygous familial hypercholesterolemia normalerweise zuerst bemerken?
Wie die homozygote familiäre Hypercholesterinämie zuerst bemerkt wird, zeigt sich oft schon in der frühen Kindheit, wenn Bluttests extrem hohe LDL-Cholesterinwerte ergeben und sich bei einem Kind gelbliche, wachsartige Cholesterinablagerungen auf der Haut oder an den Sehnen entwickeln können, vor allem über den Ellenbogen, den Knien, an den Händen oder an der Achillessehne. Bei einigen Kindern bildet sich auch ein heller Ring um die Hornhaut des Auges, oder es zeigen sich Anzeichen einer frühen Herz- oder Gefäßerkrankung in einem deutlich jüngeren Alter, als Ärztinnen und Ärzte es normalerweise erwarten würden. Für viele Familien werden die ersten Anzeichen einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie entdeckt, nachdem eine ausgeprägte Familiengeschichte mit sehr hohem Cholesterin oder frühen Herzinfarkten zu Untersuchungen führt, manchmal sogar schon im Säuglingsalter oder bei routinemäßigen Vorsorgeuntersuchungen in der Kindheit.
Arten von Homozygous familial hypercholesterolemia
Bei vielen Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) ist das LDL-Cholesterin schon in der Kindheit sehr hoch, aber die Erkrankung sieht in jeder Familie nicht genau gleich aus. Die wichtigsten Varianten der homozygoten familiären Hypercholesterinämie werden meist danach eingeteilt, welche Genveränderung sie verursacht, und das kann beeinflussen, wie schwer sie verläuft und wie gut die Behandlungen wirken. Im Alltag kann das bedeuten, dass eine Person schon früh Cholesterinablagerungen in der Haut oder um die Augen entwickelt, während eine andere erst nach Brustschmerzen oder einem Herzproblem in jungen Jahren davon erfährt. Nicht alle erleben jede Form auf die gleiche Weise.
LDLR-bezogene HoFH
Das ist die häufigste Form der homozygoten familiären Hypercholesterinämie und wird durch schädliche Veränderungen in beiden Kopien des LDLR-Gens verursacht. Das LDL-Cholesterin ist oft extrem hoch, und Anzeichen wie Sehnenknoten, Cholesterinablagerungen in der Haut oder frühe Herzerkrankungen können schon in der Kindheit oder in den Teenagerjahren auftreten. Bei einigen Menschen ist die LDL-Rezeptor-Aktivität fast nicht vorhanden, was diese Form meist schwerer macht.
APOB-bezogene HoFH
Diese Form entsteht, wenn beide Genveränderungen APOB betreffen, ein Protein, das dem LDL-Cholesterin hilft, sich zur Entfernung an Leberzellen zu binden. Die Cholesterinwerte sind meist sehr hoch, aber bei manchen verläuft die Erkrankung milder als bei der schwersten LDLR-bezogenen Form. Frühe Anzeichen der homozygoten familiären Hypercholesterinämie können dennoch sichtbare Cholesterinablagerungen und eine Herzerkrankung in jungen Jahren sein.
PCSK9-bezogene HoFH
Diese seltene Form wird durch Genveränderungen verursacht, die dazu führen, dass der Körper weniger LDL-Rezeptoren verfügbar hält, um LDL-Cholesterin zu beseitigen. Menschen mit dieser Form können sehr hohe LDL-Werte und eine frühe kardiovaskuläre Erkrankung haben, aber der Schweregrad hängt von der genauen Variante ab. Das Muster der Beschwerden kann sich im Laufe der Zeit verändern, wenn sich die Cholesterinbelastung summiert.
LDLRAP1-bezogene ARH
Diese seltene Form, auch autosomal-rezessive Hypercholesterinämie genannt, steht der HoFH eng nahe und kann im Alltag sehr ähnlich aussehen. Das LDL-Cholesterin ist meist deutlich erhöht, und viele entwickeln Sehnenxanthome und eine frühe Arterienerkrankung, auch wenn sie manchmal etwas milder sein kann als die klassische LDLR-bezogene HoFH. Ärztinnen oder Ärzte grenzen sie oft ab, weil das Vererbungsmuster und das beteiligte Gen unterschiedlich sind.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Bei der homozygoten familiären Hypercholesterinämie, einer erblichen Form von stark erhöhtem Cholesterin, können Lebensstilmaßnahmen allein die Symptome in der Regel nicht spürbar hinauszögern, weil die Cholesterinwerte von Geburt an sehr hoch sind. Eine frühe und fortlaufende Behandlung kann jedoch das Risiko für frühe Herz- und Gefäßprobleme senken und möglicherweise den Zeitpunkt verzögern, an dem diese Probleme auftreten. Forschung und fachliche Empfehlungen unterstützen es, nicht zu rauchen, sich herzgesund zu ernähren, körperlich aktiv zu bleiben, gut zu schlafen und Blutdruck, Gewicht und Diabetes zu behandeln, um die allgemeine Herzgesundheit zu fördern. Diese Maßnahmen verringern jedoch das Risiko, anstatt die Erkrankung zu verhindern. Da klare medizinische Leitlinien vorliegen, sollten Betroffene frühzeitig von einer Fachärztin oder einem Facharzt für Cholesterin behandelt werden und brauchen oft eine starke cholesterinsenkende Behandlung sowie manchmal eine regelmäßige Blutfilterbehandlung, um Cholesterin zu entfernen. Das kann die Erkrankung nicht heilen, aber ein früher Beginn kann trotzdem einen großen Unterschied machen.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Ja. Bei der homozygoten familiären Hypercholesterinämie können die genauen Genveränderungen, die eine Person erbt, stark beeinflussen, wie hoch ihr LDL-Cholesterin ansteigt, wie früh Probleme beginnen und wie schwer sie sind. Bei manchen Menschen entwickeln sich schon in der Kindheit sichtbare Cholesterinablagerungen in der Haut oder um die Sehnen, während andere erst durch eine sehr frühe Herzerkrankung auffallen. Die Genetik kann auch erklären, warum Anzeichen und Komplikationen von Person zu Person unterschiedlich ausfallen, obwohl Faktoren wie die Behandlung und andere Erkrankungen weiterhin eine Rolle spielen.
Ursachen und Risikofaktoren
Bei vielen Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie beginnt das sehr hohe LDL-Cholesterin schon bei der Geburt, weil der Körper es nicht gut abbauen kann. Die genetischen Ursachen der homozygoten familiären Hypercholesterinämie betreffen meist zwei veränderte Kopien eines Gens, das dabei hilft, LDL-Cholesterin zu entfernen. Das Risiko ist deutlich höher, wenn beide Eltern eine familiäre Hypercholesterinämie haben oder eine entsprechende Genveränderung tragen. Neben der Genetik spielen auch alltägliche Gewohnheiten eine Rolle. Rauchen, eine Ernährung mit viel gesättigtem Fett, wenig körperliche Aktivität, Diabetes, Bluthochdruck und andere vererbte Merkmale des Cholesterinstoffwechsels können das LDL weiter erhöhen und die Wahrscheinlichkeit für eine frühe Herzerkrankung steigern.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird fast immer dadurch verursacht, dass zwei veränderte Gene vererbt werden, die den Körper daran hindern, schlechtes Cholesterin richtig aus dem Blut zu entfernen, meist je ein verändertes Gen von jedem Elternteil. Der größte Risikofaktor ist eine starke Familienanamnese mit erblich bedingt stark erhöhtem Cholesterin oder mit Herzerkrankungen in jungem Alter, besonders wenn beide Eltern eine familiäre Hypercholesterinämie haben. Lebensstilgewohnheiten verursachen diese Erkrankung nicht, aber Rauchen, Diabetes, Bluthochdruck, Übergewicht und eine Ernährung mit viel gesättigtem Fett können das Risiko für Herzerkrankungen noch weiter erhöhen.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie ist meist schon bei der Geburt vorhanden, daher unterscheiden sich ihre Risikofaktoren von denen vieler Erkrankungen im Erwachsenenalter. Die wichtigsten Risikofaktoren für die homozygote familiäre Hypercholesterinämie ergeben sich eher aus der Familienbiologie als aus der Umwelt. Ärztinnen und Ärzte ordnen Risiken oft in innere (biologische) und äußere (Umwelt-)Risiken ein, aber bei dieser Erkrankung ist die biologische Seite deutlich wichtiger. Wenn du das familiäre Muster kennst, kann das deiner Familie helfen, frühzeitig Tests und Behandlung zu suchen.
Eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie ist am wahrscheinlichsten, wenn beide leiblichen Eltern eine familiäre Hypercholesterinämie haben oder jeweils dasselbe vererbte, cholesterinbezogene Familienmerkmal tragen. Dadurch hat ein Kind eine deutlich höhere Wahrscheinlichkeit, von beiden Seiten der Familie eine starke Tendenz zu erhöhtem Cholesterin zu erben.
Das Risiko ist auch hoch, wenn ein leiblicher Elternteil eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie hat und der andere die häufigere vererbte Form. Dieses familiäre Muster kann bei einem Kind zu einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie führen, auch wenn nur ein Elternteil schwer betroffen scheint.
Eine Familienanamnese mit sehr hohem LDL-Cholesterin schon in jungen Jahren kann darauf hindeuten, dass diese Erkrankung in der Familie vorkommt. Enge Angehörige mit Herzkrankheit in ungewöhnlich jungem Alter können ebenfalls ein wichtiges Warnzeichen sein.
Wenn leibliche Eltern miteinander verwandt sind, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass beide dasselbe seltene Familienmerkmal tragen. Das kann die Wahrscheinlichkeit einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie bei einem Kind erhöhen.
Genetische Risikofaktoren
Von der Geburt an haben Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie meist einen sehr hohen LDL-Cholesterinspiegel, weil der Körper ihn nicht gut abbauen kann. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. In den meisten Fällen tritt die homozygote familiäre Hypercholesterinämie auf, wenn ein Kind schädliche Veränderungen in cholesterinbezogenen Genen von beiden Eltern erbt, oft eine veränderte Kopie von jedem Elternteil. Die wichtigsten genetischen Ursachen der homozygoten familiären Hypercholesterinämie betreffen am häufigsten LDLR, seltener Veränderungen in APOB, PCSK9 oder LDLRAP1.
Zwei veränderte Kopien: Eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie entwickelt sich meist, wenn beide Kopien eines relevanten Gens schädliche Veränderungen tragen. Das kann dieselbe Veränderung von jedem Elternteil oder zwei unterschiedliche schädliche Veränderungen im selben Gen bedeuten.
LDLR-Veränderungen: Die häufigste Ursache betrifft LDLR, das Gen, das hilft, LDL-Cholesterin aus dem Blut zu entfernen. Wenn beide Kopien stark betroffen sind, kann LDL schon früh im Leben extrem hoch bleiben.
APOB-Veränderungen: Einige Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie haben schädliche Veränderungen in APOB. Dieses Gen hilft LDL-Partikeln, sich an die Leber zu binden, damit sie abgebaut werden. Eine gestörte Bindung lässt daher mehr LDL im Blutkreislauf.
PCSK9-Veränderungen: Selten sorgen Veränderungen in PCSK9 dafür, dass LDL-Rezeptoren schneller als üblich abgebaut werden. Wenn weniger Rezeptoren verfügbar sind, entfernt der Körper weniger LDL-Cholesterin.
LDLRAP1-Veränderungen: Eine seltenere vererbte Form betrifft LDLRAP1, das LDL-Rezeptoren dabei hilft, Cholesterin in die Zellen aufzunehmen. Wenn beide Kopien verändert sind, kann das Bild einer klassischen homozygoten familiären Hypercholesterinämie sehr ähnlich sein.
Betroffene Eltern: Das genetische Risiko ist deutlich höher, wenn beide Eltern Träger von Genveränderungen im Zusammenhang mit familiärer Hypercholesterinämie sind oder solche Veränderungen haben. Die Familienanamnese und eine genetische Untersuchung bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie können helfen, dieses Risiko zu klären.
Lebensstil-Risikofaktoren
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird nicht durch Lebensgewohnheiten verursacht, aber tägliche Entscheidungen können dennoch beeinflussen, wie schnell sich eine durch Cholesterin bedingte Arterienerkrankung entwickelt und wie gut die Behandlung wirkt. Bei Menschen mit dieser Erkrankung beeinflussen Lebensstilrisikofaktoren bei Homozygote familiäre Hypercholesterinämie vor allem kardiovaskuläre Komplikationen und nicht die zugrunde liegende genetische Störung selbst. Ernährung, körperliche Aktivität, Tabakexposition, Körpergewicht und die Einnahme von Medikamenten können die Belastung für Herz und Blutgefäße verändern. Diese Faktoren sind neben der spezialisierten Behandlung wichtig, nicht statt ihrer.
Eine Ernährung mit viel gesättigten Fettsäuren und Transfettsäuren kann atherogene Lipoproteine weiter erhöhen und zur ohnehin extremen Cholesterinbelastung bei Homozygote familiäre Hypercholesterinämie beitragen. Eine Ernährung mit weniger dieser Fette kann helfen, das kardiovaskuläre Risiko zu senken, auch wenn die Cholesterinwerte weiterhin vor allem genetisch bestimmt bleiben.
Geringe körperliche Aktivität kann Fitness, Insulinresistenz, Blutdruck und die allgemeine Herz-Kreislauf-Gesundheit bei Menschen mit Homozygote familiäre Hypercholesterinämie verschlechtern. Regelmäßige Bewegung kann die Gefäßfunktion verbessern und das Risiko einer vorzeitigen Herzerkrankung senken, auch wenn sie die genetische Ursache nicht behebt.
Rauchen beschleunigt Schädigungen der Arterien und die Plaquebildung deutlich, was besonders gefährlich ist, wenn das LDL-Cholesterin schon von Geburt an sehr hoch ist. Der Verzicht auf Zigaretten und E-Zigaretten kann den zusätzlichen kardiovaskulären Schaden spürbar verringern.
Übergewicht kann Insulinresistenz, Blutdruck und Triglyceride erhöhen und so das Herz-Kreislauf-System zusätzlich belasten, obwohl es ohnehin schon stark gefährdet ist. Ein gesundes Gewicht zu halten, kann das gesamte Risikoprofil verbessern und möglicherweise bessere Langzeitergebnisse unterstützen.
Risikoprävention
Für Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, kurz HoFH, bedeutet Vorbeugung in der Regel, frühzeitige Herz- und Gefäßerkrankungen zu verhindern, statt die Erkrankung selbst aufzuhalten, weil sie von Geburt an vererbt ist. HoFH kann das LDL-Cholesterin auch bei gesundem Lebensstil sehr hoch halten, daher hängt die Risikosenkung meist von einer frühen, kontinuierlichen medizinischen Betreuung sowie von Entscheidungen im Alltag ab, die die Herzgesundheit unterstützen. Vorbeugung wirkt am besten in Kombination mit regelmäßigen Kontrolluntersuchungen.
Wenn du so früh wie möglich mit einer cholesterinsenkenden Behandlung beginnst, kannst du das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und eine Verengung der Aortenklappe senken. Bei HoFH umfasst die Behandlung oft mehr als ein Arzneimittel und kann auch regelmäßige LDL-Apherese einschließen, ein Verfahren, das LDL-Cholesterin aus dem Blut entfernt.
Eine regelmäßige Betreuung durch eine Lipidspezialistin oder einen Lipidspezialisten oder eine Kardiologin oder einen Kardiologen hilft dabei, zu verfolgen, wie gut die Behandlung wirkt und ob sie angepasst werden muss. Blutuntersuchungen, Herzbildgebung und Kontrollen auf frühe Anzeichen von Komplikationen der homozygoten familiären Hypercholesterinämie können Probleme früher erkennen.
Die Auswahl der Lebensmittel kann HoFH nicht vollständig kontrollieren, aber sie kann trotzdem dazu beitragen, das allgemeine Herz-Kreislauf-Risiko zu senken. Vielen Menschen mit HoFH wird geraten, gesättigte Fettsäuren und Transfette zu begrenzen, ballaststoffreichere Lebensmittel zu wählen und einen von ihrem Behandlungsteam angepassten Ernährungsplan zu befolgen.
Rauchen erhöht das ohnehin hohe Risiko für verschlossene Arterien bei Menschen mit HoFH deutlich. Auf Tabak und Passivrauch zu verzichten, ist einer der wichtigsten Schutzschritte.
Kann man Homozygous familial hypercholesterolemia vorbeugen?
Nein, du kannst die homozygote familiäre Hypercholesterinämie in der Regel nicht verhindern, weil es sich um eine schwere vererbte Form eines sehr hohen Cholesterinspiegels handelt, die von Geburt an beginnt. Wenn sie in deiner Familie vorkommt, können familiäre Testungen und eine genetische Beratung dir helfen, das Risiko vor der Geburt von Kindern zu verstehen, aber sie können sie nicht vollständig verhindern. Was du tun kannst, ist, das Risiko früher Herzprobleme durch eine frühe Behandlung, Nichtrauchen, regelmäßige körperliche Aktivität und eine herzgesunde Ernährungsweise zu senken.
Übertragung
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie ist nicht ansteckend. Du kannst sie also nicht durch Berührung, Speichel, Sex oder über die Luft von jemand anderem bekommen. Stattdessen entsteht die genetische Weitergabe der homozygoten familiären Hypercholesterinämie, wenn ein Kind von beiden Elternteilen ein verändertes, mit dem Cholesterin zusammenhängendes Gen erbt. Diese Eltern haben oft selbst eine milder ausgeprägte vererbte Form von hohem Cholesterin.
Wenn beide Elternteile eine mit FH verbundene Genveränderung tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft in der Regel eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4, dass eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie auftritt. Neue Genveränderungen können vorkommen, aber die homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird am häufigsten in Familien weitergegeben, statt plötzlich neu zu entstehen.
Wann man seine Gene testen sollte
Eine genetische Testung sollte durchgeführt werden, sobald der Verdacht auf eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie besteht, oft schon im Kindesalter, vor allem wenn das LDL-Cholesterin extrem hoch ist oder beide Elternteile eine familiäre Hypercholesterinämie haben. Eine frühe Bestätigung hilft, die Behandlung schnell anzupassen, und unterstützt die Kaskadentestung bei nahen Angehörigen.
Diagnose
Eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird oft vermutet, wenn der Cholesterinspiegel schon in jungen Jahren extrem hoch ist oder wenn eine Herzerkrankung viel früher als erwartet auftritt. Bei manchen Menschen wird die Diagnose gestellt, nachdem bei einem Kind, Jugendlichen oder jungen Erwachsenen eine Routine-Blutuntersuchung gemacht wurde, während andere wegen Cholesterinablagerungen in der Haut oder in Sehnen oder wegen einer starken Familienanamnese in die Behandlung kommen. Eine Diagnose zu erhalten, ist oft ein Wendepunkt auf dem Weg zu Antworten und Unterstützung. Die genetische Diagnose der homozygoten familiären Hypercholesterinämie beruht in der Regel auf der Kombination aus Befunden der Untersuchung, Cholesterinmessungen, Familienanamnese und bestätigenden genetischen Tests.
Blutuntersuchungen zeigen sehr hohe LDL-Cholesterinwerte, oft selbst im Kindesalter weit über dem üblichen Bereich. Ärztinnen und Ärzte achten auch auf das Gesamtcholesterin und wiederholen die Untersuchung gegebenenfalls, um das Muster zu bestätigen.
Ärztinnen und Ärzte achten auf sichtbare oder tastbare Cholesterinablagerungen wie Xanthome an Sehnen oder in der Haut und manchmal auf einen grauen Ring um die Hornhaut in jungen Jahren. Diese Befunde beweisen für sich allein keine homozygote familiäre Hypercholesterinämie, erhöhen den Verdacht aber deutlich.
Eine ausführliche Familien- und Gesundheitsanamnese kann zeigen, ob sehr hohe Cholesterinwerte oder eine frühe Herzerkrankung auf beiden Seiten der Familie gehäuft vorkommen. Das ist besonders hilfreich, wenn bei den Eltern eine familiäre Hypercholesterinämie bekannt ist oder wenn ihre LDL-Werte sehr erhöht sind.
Genetische Tests suchen nach schädlichen Veränderungen in Genen, die am Abbau von LDL-Cholesterin aus dem Blut beteiligt sind, meist im LDL-Rezeptor-Weg. Werden krankheitsverursachende Veränderungen in beiden Kopien eines beteiligten Gens gefunden, kann das die Diagnose einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie bestätigen.
Wie wird Homozygous familial hypercholesterolemia diagnostiziert?
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird meist diagnostiziert, wenn Blutuntersuchungen bereits im Kindesalter extrem hohe LDL-Werte zeigen, das sogenannte „schlechte“ Cholesterin. Ärztinnen und Ärzte achten auch auf die Familienanamnese und auf Anzeichen dafür, dass sich Cholesterin im Körper angesammelt hat, zum Beispiel gelbliche Hautknoten, Veränderungen an den Sehnen oder eine Herzerkrankung in sehr jungem Alter. Ein genetischer Test kann helfen, die Diagnose zu bestätigen, indem er die vererbten Veränderungen findet, die die Erkrankung verursachen. Ärztinnen und Ärzte stützen sich aber vor allem auf den Cholesterinspiegel, deine Anzeichen und Beschwerden sowie das familiäre Muster.
Stadien von Homozygous familial hypercholesterolemia
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie hat keine fest definierten Krankheitsstadien. Das liegt daran, dass es sich um eine angeborene Erkrankung handelt, die von Geburt an besteht, und das Hauptproblem ein sehr hoher LDL-Cholesterinspiegel ist und nicht ein schrittweiser Abbau. Ärztinnen und Ärzte beginnen in der Regel mit einem Gespräch über frühe Symptome der homozygoten familiären Hypercholesterinämie, die Familiengeschichte und Anzeichen wie Cholesterinablagerungen in der Haut oder um die Augen. Danach bestätigen sie die Diagnose mit Blutuntersuchungen und oft auch mit genetischen Tests. Nach der Diagnose werden Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie regelmäßig mit Cholesterinkontrollen und Herzuntersuchungen überwacht, um zu sehen, wie gut die Behandlung die Blutgefäße schützt.
Ausblick und Prognose
Die Aussichten für Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie hängen stark davon ab, wie früh die Erkrankung erkannt wird und wie konsequent das LDL-Cholesterin gesenkt wird. Ohne wirksame Behandlung bleiben die LDL-Werte von Geburt an extrem hoch, und viele Betroffene entwickeln schon im Kindesalter, in der Jugend oder im frühen Erwachsenenalter eine rasch fortschreitende Atherosklerose, eine Aortenklappenerkrankung und eine koronare Herzkrankheit. Früher hatten unbehandelte Menschen häufig Herzinfarkte oder starben vor dem 30. Lebensjahr vorzeitig, auch wenn der Schweregrad je nach den spezifischen genetischen Veränderungen und der verbleibenden LDL-Rezeptor-Aktivität variiert. Die Prognose hat sich durch eine intensive Kombinationstherapie deutlich verbessert, einschließlich hochintensiver lipidsenkender Arzneimittel, Lipoprotein-Apherese und in manchen Fällen neuer zielgerichteter Behandlungen oder einer Lebertransplantation. Auch mit moderner Versorgung bleibt das kardiovaskuläre Risiko meist deutlich erhöht, daher sind eine lebenslange fachärztliche Betreuung und eine konsequente Therapietreue unerlässlich.
Langzeitwirkungen
Für Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie ist die wichtigste langfristige Sorge die sehr frühe Ablagerung von Cholesterin in Blutgefäßen und um einige Gewebe herum. Das kann die Gesundheit schon ab der Kindheit beeinträchtigen, und die Prognose hängt stark davon ab, wie hoch die Cholesterinwerte im Verlauf bleiben und wie gut die Behandlung sie senkt. Die Langzeitfolgen fallen sehr unterschiedlich aus, aber viele Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie brauchen eine lebenslange Überwachung, weil Herz- und Gefäßerkrankungen viel früher als üblich beginnen können.
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie kann schon in der Kindheit, im Jugendalter oder im frühen Erwachsenenalter zu einer schweren Verengung der Herzarterien führen. Für viele kann das Brustschmerzen bei Belastung, eine verminderte Belastbarkeit, Herzinfarkte oder die Notwendigkeit von Herzbehandlungen in jungen Jahren bedeuten.
Cholesterin kann sich in und um die Aortenklappe und den ersten Abschnitt der Aorta ansammeln, die Hauptarterie, die das Herz verlässt. Im Laufe der Zeit kann das zu einer Verengung der Klappe, Schwierigkeiten beim Weiterpumpen von Blut oder zu anderer schwerer Belastung des Herzens führen.
Derselbe langfristige Prozess, der das Herz betrifft, kann auch Arterien betreffen, die zum Gehirn, zu den Armen, Beinen und anderen Organen führen. Dadurch steigt das Risiko für Schlaganfall, eine schlechte Durchblutung und Gefäßerkrankungen an anderen Stellen des Körpers.
Viele Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie entwickeln sichtbare Cholesterinablagerungen in der Haut oder in Sehnen, oft an den Händen, Ellbogen, Knien oder der Achillessehne. Diese Knoten können schon in der Kindheit auftreten und mit der Zeit größer werden, wenn das Cholesterin sehr hoch bleibt.
Wie ist es, mit Homozygous familial hypercholesterolemia zu leben?
Mit einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie zu leben bedeutet oft, schon sehr früh im Leben über Cholesterin und Herzgesundheit nachzudenken, weil das LDL-Cholesterin auch dann gefährlich hoch bleiben kann, wenn jemand sich gesund ernährt und aktiv bleibt. Für viele Menschen mit dieser Erkrankung gehören zum Alltag regelmäßige Medikamente, häufige Blutuntersuchungen und Facharzttermine sowie manchmal wiederholte Behandlungen wie die LDL-Apherese, bei der LDL-Cholesterin aus dem Blut gefiltert wird, ähnlich wie bei der Dialyse Abfallstoffe herausgefiltert werden. Das kann auch die Menschen in deinem Umfeld betreffen: Eltern, Partner und Betreuungspersonen helfen oft dabei, Termine und Behandlungsabläufe zu organisieren, während Verwandte möglicherweise eine Cholesterinmessung und eine genetische Abklärung brauchen, weil diese Erkrankung in Familien stark gehäuft vorkommt.
Behandlung und Medikamente
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie wird früh und konsequent behandelt, weil die Cholesterinwerte von Geburt an sehr hoch sind und dadurch das Risiko für Herzerkrankungen deutlich steigt. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze. Viele Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie brauchen zusätzlich zu einer strikten herzgesunden Ernährung starke cholesterinsenkende Medikamente, oft einschließlich eines Statins, Ezetimib und manchmal neuerer Arzneimittel, die der Leber helfen, mehr „schlechtes“ Cholesterin aus dem Blut zu entfernen. Wenn Medikamente allein nicht ausreichen, können Ärztinnen und Ärzte eine LDL-Apherese einsetzen, eine regelmäßige Behandlung, bei der Cholesterin aus dem Blut gefiltert wird, ähnlich wie bei der Dialyse. In seltenen schweren Fällen kann auch eine Lebertransplantation erwogen werden. Nicht jede Behandlung wirkt bei allen Menschen gleich. Deshalb wird die Versorgung in der Regel von einem spezialisierten Team mit engmaschigen Kontrollen und wiederholten Blutuntersuchungen geleitet, um das Risiko so weit wie möglich zu senken.
Kann man Homozygous familial hypercholesterolemia heilen?
Nein, derzeit gibt es keine Heilung für die homozygote familiäre Hypercholesterinämie, eine seltene angeborene Erkrankung, die von Geburt an sehr hohe Werte des „schlechten“ Cholesterins verursacht. Die Behandlung kann die Erkrankung nicht beseitigen, aber sie kann den Cholesterinspiegel deutlich senken und dazu beitragen, das Herz und die Blutgefäße zu schützen, oft mit einer Kombination aus Medikamenten, gesunden Gewohnheiten und manchmal regelmäßigen Blutreinigungsverfahren. Bei manchen Menschen können auch fortgeschrittenere Behandlungen eingesetzt werden, aber das Hauptziel ist die langfristige Kontrolle und nicht eine Heilung.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Im Alltag bedeutet homozygote familiäre Hypercholesterinämie oft, den Herzschutz gleichzeitig aus mehreren Blickwinkeln anzugehen und nicht nur Medikamente einzunehmen. Zur Behandlung dieser Erkrankung gehören häufig Maßnahmen zum Lebensstil, spezialisierte Verfahren und regelmäßige Nachsorge, um die lebenslange Belastung durch sehr hohe LDL-Cholesterinwerte zu senken. Da die LDL-Werte bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie von Geburt an meist extrem hoch sind, wird die nicht medikamentöse Behandlung zusätzlich zu den Medikamenten und nicht an ihrer Stelle eingesetzt. Für viele bedeutet das, feste Gewohnheiten bei Ernährung, Bewegung und dem Vermeiden von Rauchen aufzubauen und gleichzeitig eine Lipidfachärztin oder einen Lipidfacharzt aufzusuchen.
Eine Ernährung mit wenig gesättigten Fettsäuren und Transfetten kann helfen, das zusätzliche Herz-Kreislauf-System zu entlasten. Vielen Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wird empfohlen, sich auf Gemüse, Obst, Vollkornprodukte, Bohnen, Fisch und ungesättigte Fette wie Oliven- oder Rapsöl zu konzentrieren. Ernährung und Bewegung bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie können die allgemeine Herzgesundheit unterstützen, auch wenn allein Veränderungen bei der Ernährung den LDL-Wert nicht sehr stark senken.
Regelmäßige körperliche Aktivität kann die Herzfitness, den Blutdruck, das Gewicht und die Blutzuckerkontrolle unterstützen. Eine Fachärztin oder ein Facharzt kann Bewegung an dein Alter, deine Beschwerden und daran anpassen, ob bereits eine Herz- oder Aortenklappenerkrankung vorliegt. Wenn bei Belastung Brustschmerzen, ungewöhnliche Atemnot oder Ohnmacht auftreten, sollte die körperliche Aktivität rasch überprüft werden.
Zigaretten, Vaping und Passivrauchen zu vermeiden ist besonders wichtig, weil Rauchen das ohnehin schon hohe Risiko für frühe Herzkrankheiten zusätzlich steigert. Wenn du mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie lebst, kann der Verzicht auf Tabak einen spürbaren Unterschied für die langfristige Herz-Kreislauf-Gesundheit machen.
Ein gesundes Gewicht zu erreichen und zu halten kann mehrere Risikofaktoren für das Herz verbessern, auch wenn damit die zugrunde liegende genetische Ursache nicht behoben wird. Einfache Routinen – wie regelmäßige Mahlzeiten oder tägliche Spaziergänge – können langfristig nützen. Guter Schlaf und Stressbewältigung können es ebenfalls leichter machen, gesunde Gewohnheiten beizubehalten.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Bei Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie können dieselben vererbten Veränderungen, die zu einem sehr hohen LDL-Cholesterin führen, das oft als „schlechtes“ Cholesterin bezeichnet wird, auch beeinflussen, wie gut einige cholesterinsenkende Medikamente wirken. Einige Behandlungen helfen der Leber, LDL aus dem Blut zu entfernen. Wenn dieser Weg kaum funktioniert, helfen diese Medikamente möglicherweise weniger als erwartet, während andere Behandlungen, die auf andere Weise wirken, das Cholesterin dennoch senken können. Das ist ein Grund, warum genetische Untersuchungen bei dieser Erkrankung nützlich sein können: Sie können dem Behandlungsteam helfen, Therapien auszuwählen, die mit höherer Wahrscheinlichkeit wirken, und keine Zeit mit solchen zu verlieren, die nur einen geringen Effekt haben könnten.
Pharmakologische Behandlungen
Das Leben mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie bedeutet oft, dass der Cholesterinspiegel auch bei gesunden Gewohnheiten sehr hoch bleibt. Deshalb ist eine medikamentöse Behandlung meist schon in jungem Alter ein zentraler Bestandteil der Versorgung. Die Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie kombiniert oft mehrere Arzneimittel, um das LDL-Cholesterin so weit wie möglich zu senken und das Risiko für eine frühe Erkrankung von Herz und Blutgefäßen zu verringern. Nicht jeder spricht auf dieselben Medikamente gleich an. Die beste medikamentöse Behandlung bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie hängt zum Teil davon ab, wie viel LDL-Rezeptor-Aktivität dein Körper noch hat.
Hochintensive Statine wie Atorvastatin und Rosuvastatin werden meist zuerst eingesetzt, um das LDL-Cholesterin zu senken. Bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie können sie weniger gut wirken als bei anderen Formen eines hohen Cholesterinspiegels, aber viele Menschen haben dennoch einen gewissen Nutzen.
Ezetimib senkt die Cholesterinaufnahme aus dem Darm und wird oft zu einem Statin hinzugefügt. So kann sich das LDL-Cholesterin mit einer einfachen Tablette einmal täglich zusätzlich senken lassen.
Alirocumab und Evolocumab können hinzugefügt werden, wenn das LDL-Cholesterin trotz anderer Behandlung hoch bleibt. Sie wirken meist besser bei Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die noch einige funktionierende LDL-Rezeptoren haben.
Evinacumab ist eine zielgerichtete Antikörperbehandlung, die über die Vene gegeben wird und das LDL-Cholesterin senken kann, auch wenn die LDL-Rezeptoren nicht gut funktionieren. Für viele Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie ist dies eine wichtige Option geworden, wenn Standardmedikamente nicht ausreichen.
Genetische Einflüsse
Bei der homozygoten familiären Hypercholesterinämie ist ein sehr hoher LDL-Wert, oft auch als schlechtes Cholesterin bezeichnet, meist schon von Geburt an vorhanden. Deshalb können verstopfte Arterien und Herzerkrankungen deutlich früher auftreten, als die meisten Familien erwarten. Diese Erkrankung entsteht, wenn ein Kind krankheitsverursachende Veränderungen in Genen für den Cholesterinabbau von beiden Eltern erbt, am häufigsten in LDLR und seltener in APOB, PCSK9 oder LDLRAP1. Einfach gesagt ist das wichtigste System des Körpers, um LDL aus dem Blut zu entfernen, stark geschwächt. Dadurch lagert sich Cholesterin selbst bei gesunden Gewohnheiten an. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss, und viele Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie haben Eltern, die jeweils eine mildere Form namens familiäre Hypercholesterinämie tragen. Wie die homozygote familiäre Hypercholesterinämie vererbt wird, kann je nach Gen leicht variieren: Die meisten Fälle betreffen zwei veränderte Kopien in Genen wie LDLR, während die mit LDLRAP1 verbundene Erkrankung einem rezessiven Muster folgt. Da die Ursache genetisch ist und früh im Leben beginnt, empfehlen Ärztinnen und Ärzte oft eine Untersuchung der Familie, damit betroffene Verwandte so früh wie möglich erkannt und behandelt werden können.
Ist Homozygous familial hypercholesterolemia genetisch bedingt?
Die Genetik spielt eine zentrale Rolle bei der homozygoten familiären Hypercholesterinämie. Meist entsteht sie, wenn du von beiden Eltern schädliche Genveränderungen erbst. Dadurch ist das LDL-Cholesterin schon von Geburt an stark erhöht; die genauen Genveränderungen können auch beeinflussen, wie schwer die Erkrankung verläuft.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genvarianten sind ein normaler Teil des Menschseins und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten dieser Varianten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und spiegeln einfach die natürliche menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen deutet das Vorliegen einer mit einer Erkrankung verknüpften Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, vor allem wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Fällen reicht jedoch eine gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Bei vielen Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie kann das LDL-Cholesterin selbst bei sorgfältiger Ernährung und mehr als einem Arzneimittel extrem hoch bleiben. Deshalb muss die Behandlung oft früh beginnen und intensiver sein als bei einer typischen Hypercholesterinämie. Eine genetische Untersuchung kann manchmal dabei helfen zu erkennen, wie dein Körper voraussichtlich auf bestimmte cholesterinsenkende Behandlungen anspricht, weil die genauen Genveränderungen eine Rolle spielen. Bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wirken viele Standardmedikamente wie Statine und PCSK9-Inhibitoren oft schlechter, wenn die Leber nur wenig oder gar keine funktionelle LDL-Rezeptor-Aktivität hat, da diese Arzneimittel auf diesen Weg angewiesen sind, um LDL aus dem Blut zu entfernen. Das erklärt, warum zwei Menschen mit derselben Diagnose trotzdem unterschiedliche Ergebnisse haben können, und warum Ärztinnen und Ärzte genau darauf achten, welche Arzneimittel bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie in jeder Familie am besten wirken. Andere Behandlungen, darunter Lomitapid und Evinacumab, können LDL dennoch senken, weil sie auf Weisen wirken, die nur wenig oder gar nicht vom LDL-Rezeptor abhängen. In der Praxis hilft das genetische Ergebnis Ärztinnen und Ärzten dabei, einen Kombinationsplan auszuwählen, einzuschätzen, wie viel Nutzen von jedem Arzneimittel zu erwarten ist, und zu entscheiden, wie rasch andere Behandlungen hinzugefügt werden sollten, wenn die LDL-Werte hoch bleiben.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie haben oft schon in jungen Jahren sehr hohe LDL-Cholesterinwerte. Deshalb können sich andere Herz- und Gefäßerkrankungen früher entwickeln und schneller fortschreiten. Das kann ein höheres Risiko für eine koronare Herzkrankheit, eine Verengung der Aortenklappe, einen Schlaganfall oder eine verminderte Durchblutung der Beine bedeuten, manchmal schon im Kindes- oder Jugendalter. Jemand bemerkt vielleicht einen Druck in der Brust beim Bergaufgehen, Schmerzen in den Beinen bei Aktivität oder eine ungewöhnliche Atemnot, die nicht zum Alter zu passen scheint.
Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie kann auch andere häufige Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck oder eine Nierenerkrankung erschweren, weil jede einzelne die Blutgefäße zusätzlich belastet und das gesamte Herz-Kreislauf-Risiko erhöht. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Bei manchen Menschen zeigen sich außerdem, dass eine unbehandelte Schilddrüsenerkrankung oder bestimmte Lebererkrankungen die Cholesterinwerte beeinflussen und die Versorgung komplizierter machen können. Deshalb sind regelmäßige Kontrollen wichtig. Wenn bei jemandem mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie Anzeichen für frühe Symptome einer Herzerkrankung bestehen, nehmen Fachleute das in der Regel sehr ernst und klären die damit verbundenen Probleme zeitnah ab.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Homozygous familial hypercholesterolemia verursachen?
Andere erbliche Ursachen für sehr hohe Cholesterinwerte können ähnlich aussehen, vor allem die häufigere, mildere Form der familiären Hypercholesterinämie und eine seltene Erkrankung namens Sitosterolämie, die ebenfalls sehr hohe Blutfette, Fettknoten in der Haut oder an Sehnen und eine Herzerkrankung in jungen Jahren verursachen kann. Häufigere Probleme wie eine gewöhnliche, familiär gehäuft auftretende Hypercholesterinämie, eine Schilddrüsenunterfunktion, eine Nierenerkrankung oder bestimmte Lebererkrankungen können den Cholesterinspiegel ebenfalls stark erhöhen und müssen möglicherweise ausgeschlossen werden.
Geschichte
Lange bevor Bluttests zur Routine wurden, war in manchen Familien bekannt, dass einzelne Mitglieder schon in sehr jungen Jahren schwere Herzprobleme entwickelten. Ärztinnen und Ärzte beschrieben auch ungewöhnliche Fettknötchen in der Haut und Veränderungen um die Augen oder an den Sehnen bei Kindern und Jugendlichen, die sonst gesund wirkten. Diese Hinweise führten nach und nach zu einer Erkrankung, die wir heute als homozygote familiäre Hypercholesterinämie erkennen.
In den vergangenen Jahrzehnten ist das Bewusstsein dafür gewachsen, weil Forschende diese sichtbaren Zeichen mit extrem hohen Cholesterinwerten verknüpften, die schon bei der Geburt vorhanden sind. Frühe Berichte konzentrierten sich oft auf die äußeren Merkmale oder auf eine vorzeitige Herzerkrankung, weil die eigentliche Ursache noch nicht klar war. Als sich die Laboruntersuchungen im 20. Jahrhundert verbesserten, lernten Ärztinnen und Ärzte, dass einige Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie eine deutlich schwerere Form hatten, die heute homozygote familiäre Hypercholesterinämie genannt wird. Dabei kann sich Cholesterin rasch anreichern und Blutgefäße schon früh im Leben schädigen.
Diese veränderte Sichtweise war für die Versorgung im Alltag wichtig. Ein Kind mit frühen Anzeichen einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie wäre früher vielleicht nur wegen der Hautveränderungen oder wegen ungeklärter Herzbeschwerden behandelt worden, während das Gesamtbild übersehen wurde. Mit der Zeit halfen bessere Cholesterinmessungen, familiäres Screening und bildgebende Verfahren des Herzens dabei, die Erkrankung früher und verlässlicher zu erkennen.
Später fanden Forschende eine genetische Ursache, die bestätigte, dass dies nicht allein auf Ernährung oder Lebensstil zurückzuführen ist. Diese Entdeckung half dabei, den Fokus von Schuldzuweisungen auf eine frühe Diagnose, engmaschige Kontrollen und eine schon im Kindesalter begonnene Behandlung zu verlagern. Heute erinnert die Geschichte der homozygoten familiären Hypercholesterinämie daran, dass genaue Beobachtung, bessere Diagnostik und wachsendes Bewusstsein für Familien mit einer seltenen, aber schweren Erkrankung einen echten Unterschied machen können.