Hereditary diffuse gastric cancer

Die Hauptursache ist eine schädliche Veränderung im CDH1-Gen und seltener im CTNNA1-Gen.
Einige Risiken sind in unserer DNA verankert und werden in Familien weitergegeben.
Diese Genveränderungen erhöhen das Risiko für diffusen Magenkrebs, und bei Frauen erhöhen sie auch das Risiko für lobulären Brustkrebs.
Eine ausgeprägte familiäre Vorbelastung mit frühem Magenkrebs weist auf ein höheres Risiko hin, obwohl eine neue Genveränderung auch ohne familiäre Vorbelastung auftreten kann.
Eine H. pylori-Infektion, Rauchen, eine salzreiche Ernährung und das Leben in Regionen mit höheren Magenkrebsraten können das Risiko zusätzlich erhöhen, und frühe Symptome von erblich bedingtem diffusem Magenkrebs fehlen oft.

Genetische Risikofaktoren

Das meiste vererbte Risiko für das hereditäre diffuse Magenkarzinom geht auf Veränderungen in einer kleinen Zahl von Genen zurück. Die wichtigsten Gene sind CDH1 und, seltener, CTNNA1. Sie beeinflussen, wie Magenzellen zusammenhaften und wachsen. Eine genetische Testung auf das hereditäre diffuse Magenkarzinom kann zeigen, ob eine dieser Veränderungen in einer Familie vorkommt, und dabei helfen, Pläne zur Krebsprävention zu erstellen. Wenn du eine genetische Veränderung trägst, bedeutet das nicht automatisch, dass die Erkrankung tatsächlich auftritt.

• CDH1-Varianten: Eine schädliche Veränderung im CDH1-Gen ist die häufigste genetische Ursache des hereditären diffusen Magenkarzinoms. Bei Trägern geht sie mit einem hohen lebenslangen Risiko für ein diffuses Magenkarzinom einher. Das Risiko kann zwischen Familien unterschiedlich sein.

• CTNNA1-Varianten: Seltener auftretende Veränderungen in CTNNA1 können das Risiko für ein diffuses Magenkarzinom ebenfalls erhöhen. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass das Risiko erheblich sein kann, genaue Zahlen werden aber noch definiert. Ein Zusammenhang mit Brustkrebs ist weniger klar.

• Autosomal-dominant: Eine veränderte Kopie reicht aus, um das Risiko zu erhöhen. Jedes Kind eines Trägers hat eine 50%ige Chance, die gleiche Veränderung zu erben.

• Familienmuster: Häufungen von diffusem Magenkarzinom, besonders in jüngerem Alter, sprechen für eine mögliche vererbte Veränderung. In einigen Familien gibt es auch mehrere Fälle von lobulärem Brustkrebs ohne auffällige Magenbeschwerden.

• Variable Penetranz: Nicht jede Person, die eine CDH1- oder CTNNA1-Veränderung erbt, entwickelt Krebs. Das Alter bei der Diagnose und der Schweregrad können sich stark unterscheiden, selbst innerhalb derselben Familie.

• De-novo-Varianten: Gelegentlich entsteht die Genveränderung zum ersten Mal bei einer Person ohne Familienanamnese. Dadurch kann ein vererbtes Risiko leicht übersehen werden, wenn keine genetische Testung erfolgt.

• Lobulärer Zusammenhang: Frauen mit CDH1-Veränderungen haben ein deutlich höheres Risiko für lobulären Brustkrebs. Dieses Risiko besteht auch dann, wenn noch keine Magenprobleme aufgetreten sind.

• Gründervarianten: In einigen Bevölkerungsgruppen macht eine gemeinsame Veränderung aus einer Abstammungslinie eine Variante häufiger. Das kann zu regionalen oder ethnischen Häufungen des hereditären diffusen Magenkarzinoms führen.

Übertragung

Das hereditäre diffuse Magenkarzinom ist nicht ansteckend; du kannst es nicht bekommen oder durch Kontakt, Nahrung oder die Luft weitergeben. Es tritt in Familien auf, weil sich ein einzelnes Gen verändert hat (oft CDH1). Wenn ein Elternteil diese Veränderung trägt, hat jedes Kind eine 50% (1 von 2) Chance, sie zu erben, und du brauchst nur eine veränderte Kopie von einem der beiden Elternteile, um ein erhöhtes Risiko zu haben. Die genetische Vererbung des hereditären diffusen Magenkarzinoms kann auch durch eine neue Genveränderung in einer Eizelle oder einem Spermium entstehen, sodass manchmal jemand in der Familie die erste Person mit dieser Veränderung ist. Menschen aller Geschlechter können dieselbe Genveränderung erben.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du selbst oder nahe Verwandte ein diffuses Magenkarzinom hatten – besonders vor dem 50. Lebensjahr – oder wenn mehrere Familienmitglieder an Magenkrebs oder lobulärem Brustkrebs erkrankt waren. Eine Testung ist auch bei Māori-Abstammung oder bekannten familiären CDH1/CTNNA1-Varianten sinnvoll. Die Ergebnisse können dir helfen, eine frühere Endoskopie, risikovermindernde Optionen und eine angepasste Brustkrebsvorsorge zu planen.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein. Aber viele Menschen mit hereditärem diffusem Magenkarzinom möchten wissen, was vor ihnen liegt. Diese Erkrankung erhöht das lebenslange Risiko für einen bestimmten, schwer zu erkennenden Magenkrebs und bei vielen auch das Risiko für eine bestimmte Form von Brustkrebs. Da die frühen Symptome des hereditären diffusen Magenkarzinoms unspezifisch sein können – Völlegefühl, leichte Verdauungsbeschwerden, unauffälliger Gewichtsverlust –, werden manche Tumoren erst spät entdeckt. Deshalb empfehlen Ärztinnen und Ärzte oft ein intensives Screening und in manchen Familien sogar eine risikoreduzierende Entfernung des Magens, noch bevor Krebs festgestellt wird.

Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit entwickelt oder stabilisiert. Bei Menschen, die an Magenkrebs erkranken, hängt das Ergebnis vom Stadium bei der Diagnose ab: Krebserkrankungen, die früh entdeckt werden, haben eine deutlich bessere Überlebenschance als solche, die erst nach ihrer Ausbreitung gefunden werden. Wenn der Magen bei Personen mit hohem Risiko vorbeugend entfernt wird, zeigt die Pathologie oft winzige, zuvor nicht sichtbare Krebsherde; ihre frühe Entfernung kann lebensrettend sein und beseitigt das spätere Risiko für Magenkrebs. Bei Frauen mit diesem Syndrom können zusätzliche Brustkrebsvorsorge oder vorbeugende Maßnahmen die Wahrscheinlichkeit einer späten Entdeckung senken und die langfristigen Ergebnisse verbessern. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Der Weg sieht für jede Person ein wenig anders aus. Ohne Vorbeugung oder engmaschige Überwachung kann ein diffuses Magenkarzinom aggressiv verlaufen und mit einer höheren Sterblichkeit verbunden sein, besonders wenn es spät entdeckt wird; mit rechtzeitiger Operation und individuell angepasster Nachsorge bleiben viele Menschen jedoch gesund und haben eine normale Lebenserwartung. Eine genetische Testung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben und helfen zu erkennen, wer am meisten von bestimmten risikoreduzierenden Schritten profitiert. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte.

Die Behandlung des erblich bedingten diffusen Magenkarzinoms konzentriert sich darauf, das sehr hohe Risiko für Magenkrebs zu senken und jeden Krebs früh zu erkennen. Bei vielen Erwachsenen mit einer bestätigten CDH1-Genvariante empfehlen Ärztinnen und Ärzte oft eine vorbeugende Operation zur Entfernung des Magens (prophylaktische totale Gastrektomie), da frühe Symptome des erblich bedingten diffusen Magenkarzinoms selten sind und kleine Tumoren sich in normal aussehendem Gewebe verbergen können; Behandlungsteams setzen während der Erholung eine verstärkte Ernährungsunterstützung, Säurehemmung, Schmerzbehandlung und Medikamente gegen Übelkeit ein. Wenn bereits Krebs vorliegt oder eine Operation nicht möglich ist, kann die Behandlung je nach Tumormerkmalen eine Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente oder Immuntherapie umfassen, und Bestrahlung wird seltener eingesetzt. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensgewohnheiten eine Rolle, darunter Ernährungsplanung, die Kontrolle von Vitaminen und Mineralstoffen sowie das Gewichtsmanagement nach einer Gastrektomie. Da das Risiko bei vielen Menschen mit CDH1-Varianten auch ein lobuläres Brustkarzinom einschließen kann, können Behandlungsteams zusätzlich eine Brustkrebsfrüherkennung, vorbeugende Optionen und eine genetische Beratung für dich und gefährdete Angehörige anbieten.

Wenn mehrere Angehörige an Magenkrebs erkranken – manchmal in jüngerem Alter und ohne erkennbaren Auslöser –, kann das auf ein erbliches Muster hinweisen. Die Familienanamnese ist eines der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. In vielen Familien wird das hereditäre diffuse Magenkarzinom durch eine schädliche Veränderung in einem Gen namens CDH1 verursacht, das normalerweise dazu beiträgt, dass die Zellen der Magenschleimhaut zusammenhaften. Wenn dieser „Dimmerschalter“ für die Zelladhäsion heruntergeregelt wird, können sich Krebszellen diffus ausbreiten. Die Genveränderung kann von einem Elternteil auf das Kind vererbt werden und sich deshalb über mehrere Generationen zeigen. Nicht alle, die die Veränderung erben, entwickeln Krebs, aber das lebenslange Risiko ist hoch, und Frauen, die sie tragen, haben auch ein höheres Risiko für ein lobuläres Mammakarzinom. Eine genetische Untersuchung auf hereditäres diffuses Magenkarzinom – meist zunächst mit CDH1 und manchmal mit CTNNA1 – kann das vererbte Risiko bestätigen und dabei helfen, Schritte wie eine angepasste Früherkennung, vorbeugende Operationen und das Angebot einer Testung für andere Angehörige zu planen.

Menschen mit hereditärem diffusem Magenkarzinom (Hereditary diffuse gastric cancer, HDGC) brauchen oft eine Versorgung, die auch andere gesundheitliche Beschwerden mit berücksichtigt. Die wichtigste Überschneidung ist ein erhöhtes Risiko für lobulären Brustkrebs, daher ist die Brustkrebsvorsorge, oft mit MRT, ein zentraler Bestandteil vieler HDGC-Versorgungspläne. Einige Familien mit HDGC berichten auch über kolorektale Karzinome, auch wenn der Zusammenhang schwächer ist; Ärztinnen und Ärzte können die Koloskopie je nach Familienanamnese und möglichen Darmbeschwerden individuell anpassen.

HDGC wird durch vererbte Genveränderungen verursacht, aber eine Mageninfektion mit Helicobacter pylori (H. pylori) kann das Risiko für Magenkrebs unabhängig davon erhöhen. Deshalb wird in der Regel empfohlen, H. pylori zu testen und zu behandeln. Nach einer vorbeugenden totalen Gastrektomie können Ernährung und Gewichtsveränderungen andere Erkrankungen wie Diabetes, Anämie oder die Knochengesundheit beeinflussen, daher ist eine teamorientierte Nachsorge wichtig. Sprich über das Risiko für lobulären Brustkrebs bei hereditärem diffusem Magenkarzinom und darüber, wie die Vorsorge in deinen Plan passt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.