Hereditary breast ovarian cancer syndrome

Das erbliche Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom wird durch vererbte Veränderungen in BRCA1 oder BRCA2 verursacht und selten durch eine neue Veränderung.
Dein Risiko für das Syndrom ist höher, wenn in deiner Familie Brust- oder Eierstockkrebs gehäuft vorkommt, die Diagnosen früh gestellt wurden, Brustkrebs bei Männern auftritt oder du aschkenasisch-jüdischer Abstammung bist.
Eine Genveränderung bedeutet nicht, dass du mit Sicherheit an Krebs erkrankst.
Alter, Alkohol, ein höheres Körpergewicht nach der Menopause und eine Hormontherapie können das Risiko für Anlageträger erhöhen, während Stillen und einige Antibabypillen das Eierstockkrebsrisiko senken können.
Frühe Anzeichen des erblichen Brust- und Eierstockkrebs-Syndroms selbst gibt es nicht.

Genetische Risikofaktoren

Vererbte Gene innerhalb der Familie sind der Haupttreiber dieser Erkrankung. Beim hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom erhöhen schädliche Veränderungen in bestimmten Genen die Wahrscheinlichkeit für Brustkrebs, Eierstockkrebs und manchmal verwandte Krebserkrankungen deutlich. Das Vorliegen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auch auftritt. Eine genetische Testung beim hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom kann dein persönliches Risiko klären und dabei helfen zu entscheiden, wer in der Familie ebenfalls von einer Testung profitieren könnte.

• BRCA1-Varianten: Veränderungen in BRCA1 sind eine der Hauptursachen des hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndroms. Sie erhöhen die lebenslange Wahrscheinlichkeit für Brustkrebs und Eierstockkrebs im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung deutlich.

• BRCA2-Varianten: Veränderungen in BRCA2 liegen ebenfalls häufig dem hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom zugrunde. Sie erhöhen das Risiko für Brustkrebs und Eierstockkrebs und können auch das Risiko für Brustkrebs beim Mann und Prostatakrebs steigern.

• PALB2-Varianten: PALB2 arbeitet eng mit BRCA2 zusammen, um DNA zu reparieren. Schädliche PALB2-Veränderungen erhöhen das Brustkrebsrisiko und können das Eierstockkrebsrisiko leicht beeinflussen. Viele Familien mit PALB2-bedingtem Risiko sehen Familien mit hereditärem Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom ähnlich.

• RAD51C/RAD51D-Varianten: RAD51C und RAD51D helfen den Zellen, DNA-Brüche zu reparieren. Varianten in diesen Genen sind mit einem höheren Eierstockkrebsrisiko und einem kleineren Anstieg des Brustkrebsrisikos verbunden. Sie sind anerkannte Faktoren beim hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom.

• BRIP1-Varianten: BRIP1-Veränderungen sind mit einem deutlichen Anstieg des Eierstockkrebsrisikos verbunden. Ihr Einfluss auf das Brustkrebsrisiko scheint geringer oder unklar zu sein. Diese Varianten können Teil des genetischen Bildes beim hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom sein.

• CHEK2-Varianten: CHEK2-Varianten erhöhen das Brustkrebsrisiko meist mäßig. Das Eierstockkrebsrisiko ist nicht eindeutig erhöht. Das Risiko kann sich in Familien häufen und sich manchmal mit Mustern des hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndroms überschneiden.

• ATM-Varianten: ATM-Varianten führen typischerweise zu einem mäßigen Anstieg des Brustkrebsrisikos. Das Eierstockkrebsrisiko ist weniger sicher oder gering. Diese Befunde können die Testpanels für das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom beeinflussen.

• BARD1-Varianten: BARD1 arbeitet bei der DNA-Reparatur mit BRCA1 zusammen. Schädliche Veränderungen sind mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden, insbesondere mit triple-negativem Brustkrebs.

• Vererbungsmuster: Die meisten Gene, die mit dem hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom zusammenhängen, werden autosomal-dominant vererbt. Eine veränderte Kopie reicht aus, um das Risiko zu erhöhen, und jedes Kind hat eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben.

• Gründervarianten: Bestimmte Abstammungsgruppen, zum Beispiel Menschen mit aschkenasisch-jüdischer Herkunft, haben höhere Raten spezifischer BRCA1- und BRCA2-Veränderungen. Diese Gründervarianten machen ein vererbtes Risiko innerhalb dieser Familien wahrscheinlicher. Wenn es sinnvoll ist, kann die Testung gezielt auf diese bekannten Veränderungen ausgerichtet werden.

• Familienmuster: Mehrere Angehörige auf derselben Seite der Familie mit Brustkrebs, Eierstockkrebs oder beiden Erkrankungen, besonders vor dem 50. Lebensjahr, sprechen für eine erbliche Ursache. Dieses Muster ist ein klassisches Zeichen des hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndroms. Die Häufung bei nahen Verwandten ist wichtiger als vereinzelte Fälle bei entfernteren Cousins oder Cousinen.

• Hinweis auf Brustkrebs beim Mann: Brustkrebs bei einem Mann oder Prostatakrebs in jungem Alter bei nahen Verwandten ist ein starker Hinweis auf ein BRCA2-bedingtes Risiko. Diese Vorgeschichte kann auf das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom hindeuten.

• Mehrere Primärtumoren: Zwei getrennte Brustkrebserkrankungen bei derselben Person oder Krebs in beiden Brüsten können auf eine vererbte Variante hinweisen. Ein Eierstockkrebs in jungem Alter verstärkt diesen Verdacht.

• Bekannte Familienvariante: Wenn ein naher Verwandter eine bekannte pathogene Veränderung in BRCA1, BRCA2 oder einem anderen hier genannten Gen trägt, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass du dieselbe Veränderung hast. Eine gezielte Testung auf genau diese Variante ist beim hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom meist der aussagekräftigste Ansatz.

Übertragung

Das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom ist nicht ansteckend; es tritt in Familien auf, weil sich ein Gen verändert hat, das vor Krebs schützt, am häufigsten BRCA1 oder BRCA2. Die Vererbung ist autosomal-dominant: Wenn ein Elternteil die Genveränderung trägt, hat jedes Kind eine Chance von 50%, sie zu erben, unabhängig vom Geschlecht, und sowohl Männer als auch Frauen können sie weitergeben. Das ist die Grundlage dafür, wie das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom vererbt wird, aber nicht bei jedem, der die Veränderung erbt, entwickelt sich auch Krebs. Eine neue Genveränderung kann in seltenen Fällen zum ersten Mal in einer Familie auftreten, auch wenn das ungewöhnlich ist. Weil das Krebsrisiko unterschiedlich ist und Familien klein sein können, kann es so wirken, als würde die genetische Weitergabe des hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndroms eine Generation überspringen, selbst wenn die Genveränderung vorhanden ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn Brustkrebs oder Eierstockkrebs in deiner Familie vorkommt, besonders bei Diagnosen vor dem 50. Lebensjahr, triple-negativem Brustkrebs, Brustkrebs bei Männern, mehreren betroffenen Verwandten oder aschkenasisch-jüdischer Abstammung. Eine Testung hilft auch dann, wenn du selbst diese Krebserkrankungen hattest, um die Behandlung und Vorbeugung zu steuern. Sprich zunächst mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über eine Überweisung an eine genetische Beratung.

Ein Blick auf das langfristige Gesamtbild kann hilfreich sein. Viele Menschen mit erblichen Brust-Eierstockkrebs-Syndrom (hereditary breast ovarian cancer syndrome, HBOC) leben ein langes, erfülltes Leben, besonders mit einer auf dich zugeschnittenen Früherkennung und risikosenkenden Möglichkeiten. Die wichtigste Sorge ist das höhere lebenslange Risiko für Brust-, Eierstock- und verwandte Krebserkrankungen, die früher auftreten können als in der Allgemeinbevölkerung. Im Alltag bedeutet das oft, dass du früher mit Mammografien und Brust-MRT beginnst, Medikamente zur Risikosenkung in Betracht ziehst und bei manchen auch über eine vorbeugende Operation nach der Familienplanung sprichst.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Beim HBOC hängt der Ausblick davon ab, welches Gen betroffen ist, meist BRCA1 oder BRCA2, von deiner persönlichen und familiären Vorgeschichte und davon, wie früh ein möglicher Krebs entdeckt wird. Frühe Anzeichen des erblichen Brust-Eierstockkrebs-Syndroms sind oft unauffällig oder fehlen ganz. Deshalb sind geplante Vorsorgeuntersuchungen und eine rasche Abklärung von Veränderungen – etwa eines neuen Knoten in der Brust oder anhaltender Blähungen – so wichtig. Wenn Krebs früh erkannt wird, ist das Überleben deutlich besser, und die Behandlungsoptionen sind breiter. Medizinisch gesehen wird der langfristige Ausblick oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst.

Nicht bei allen Menschen mit derselben Genveränderung fällt der Ausblick gleich aus. Menschen mit HBOC, die sich für eine risikosenkende Operation entscheiden, etwa die Entfernung der Eierstöcke und Eileiter und in manchen Fällen eine vorbeugende Mastektomie, können ihr Krebsrisiko senken und, vor allem bei Eierstockkrebs, auch das Sterberisiko verringern. Wenn Krebs auftritt, haben moderne Behandlungen – einschließlich zielgerichteter Therapien wie PARP-Inhibitoren – die Ergebnisse für viele Menschen mit BRCA-bedingten Krebserkrankungen verbessert. Die Sterblichkeit unterscheidet sich je nach Krebsart und Stadium; Eierstockkrebs hat bei spätem Nachweis weiterhin eine höhere Sterberate, während viele früh entdeckte Brustkrebserkrankungen gut behandelbar sind. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte.

Die Behandlung des hereditären Brust- und Ovarialkarzinomsyndroms konzentriert sich darauf, das Krebsrisiko zu senken, Krebs früh zu erkennen und jeden entstehenden Krebs zu behandeln. Die Pläne umfassen oft ein erweitertes Screening (frühere und häufigere Brust-MRT/Mammographie; gynäkologische Untersuchungen und transvaginalen Ultraschall, wenn geeignet), Medikamente zur Risikosenkung wie Tamoxifen für einige sowie risikoreduzierende Operationen wie eine prophylaktische Mastektomie oder die Entfernung der Eierstöcke und Eileiter, was in der Regel besprochen wird, sobald die Familienplanung abgeschlossen ist. Wenn Krebs auftritt, können zu den Optionen Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und gezielte Arzneimittel wie PARP-Inhibitoren gehören, die darauf ausgelegt sind, auszunutzen, wie BRCA-assoziierte Tumoren ihre DNA reparieren. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und die Auswahl hängt vom Alter, den Fruchtbarkeitszielen, dem Mutationstyp (zum Beispiel BRCA1 oder BRCA2), der persönlichen und familiären Vorgeschichte sowie deinen individuellen Vorlieben ab. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Ausgangspunkt für dich, einschließlich Überweisungen an Genetik sowie gynäkologische oder Brustspezialistinnen oder -spezialisten.

Das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom wird am häufigsten durch vererbte Veränderungen in BRCA1 oder BRCA2 verursacht, Genen, die normalerweise helfen, DNA-Schäden zu reparieren. Wenn eines dieser Gene nicht richtig funktioniert, steigt das lebenslange Risiko für Brust- und Eierstockkrebs, und auch das Risiko für Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und männlichen Brustkrebs kann zunehmen. Diese Veränderungen können von jedem Elternteil vererbt werden, und jedes Kind hat eine 50%ige Chance, sie zu erben. Eine Genveränderung bedeutet nicht immer, dass du an Krebs erkrankst. Das Risiko kann selbst innerhalb derselben Familie stark variieren, und manche Menschen mit dem hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom entwickeln nie Krebs. Ein Gentest auf das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom kann nach BRCA1, BRCA2 und einigen anderen DNA-Reparaturgenen suchen, und die Zusammenarbeit mit einer genetischen Beratung kann dir helfen zu verstehen, was die Ergebnisse für Vorsorgeuntersuchungen und Prävention bedeuten.

Das Leben mit dem hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom kann sich nicht nur auf die Gesundheit von Brust und Eierstöcken auswirken. Ein weiterer wichtiger Aspekt ist, wie es mit anderen Erkrankungen zusammenhängen kann. Menschen mit Veränderungen in BRCA1 oder BRCA2 haben auch ein höheres Risiko für Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und, bei vielen mit BRCA2, Melanom; das kann die Vorsorgepläne für die ganze Familie beeinflussen und dazu führen, dass jemand mit Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Prostatakrebs für bestimmte zielgerichtete Medikamente und klinische Studien infrage kommt. Wenn Brust- oder Eierstockkrebs zusammen mit einer anderen Erkrankung auftritt, können Behandlungen angepasst werden – zum Beispiel die Auswahl der Chemotherapie, der Zeitpunkt der Operation oder die Frage, ob Medikamente eingesetzt werden sollen, die auf Hormone wirken.

Auch einige Entscheidungen im Alltag hängen damit zusammen. Antibabypillen können das Risiko für Eierstockkrebs senken, das Brustkrebsrisiko aber leicht erhöhen. Deshalb werden die Pläne individuell angepasst. Nach einer risikosenkenden Entfernung der Eierstöcke kann eine kurzfristige Hormontherapie erwogen werden, um die Gesundheit von Knochen und Herz zu schützen, besonders bei jüngeren Erwachsenen, wobei das mögliche Brustkrebsrisiko mitbedacht wird. Wenn es in deiner persönlichen oder familiären Vorgeschichte Melanom oder Bauchspeicheldrüsenkrebs gibt, frage nach zusätzlichen Hautuntersuchungen oder einer Vorsorge der Bauchspeicheldrüse, da das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs beim hereditären Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom höher als im Durchschnitt sein kann.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.