Growth delay due to insulin-like growth factor i resistance

Der wichtigste Auslöser ist eine verminderte Antwort auf IGF-1, oft durch Veränderungen im IGF-1-Rezeptor-Gen (IGF1R) oder in seinen Signalwegen. Diese Genveränderungen können von einem Elternteil vererbt werden oder erstmals auftreten. Einige Risikofaktoren sind beeinflussbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht beeinflussbar (Dinge, die du nicht ändern kannst). Zu den nicht beeinflussbaren Risikofaktoren für eine Wachstumsverzögerung aufgrund einer Insulin-like-Growth-Factor-I-Resistenz gehören eine familiäre Vorgeschichte mit Kleinwuchs, eine Geburt als zu klein für das Gestationsalter oder bekannte IGF1R-Veränderungen. Zu den beeinflussbaren Faktoren, die den IGF-1-Signalweg und das Wachstum beeinträchtigen können, gehören eine schlechte Ernährung, chronische Erkrankungen oder Entzündungen, Schilddrüsen- oder Lebererkrankungen sowie die langfristige Anwendung von Steroiden.

Genetische Risikofaktoren

Mehrere seltene genetische Veränderungen können die Reaktion des Körpers auf IGF‑I abschwächen und so zu verlangsamtem Wachstum führen, das schon vor der Geburt beginnen und bis in die Kindheit anhalten kann. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die bekanntesten genetischen Ursachen einer Wachstumsverzögerung durch Resistenz gegenüber Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor I betreffen das IGF1R-Gen und Proteine, die steuern, wie viel aktives IGF‑I die Zellen erreicht. Eine genetische Untersuchung kann die genaue Ursache klären und die Behandlung sowie die Familienplanung unterstützen.

• IGF1R-Varianten: Veränderungen in einer Kopie des IGF1R-Gens können die Reaktion der Zellen auf IGF‑I verringern. Dieses autosomal-dominante Muster führt oft zu einer geringen Größe bei der Geburt, Kleinwuchs und IGF‑I-Werten, die höher sind als erwartet. Die Auswirkungen können sogar innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein.

• 15q26-Deletion: Der Verlust eines Chromosomenabschnitts 15, der IGF1R umfasst, verringert die Zahl der Rezeptoren und die Signalübertragung. Babys sind oft klein für das Gestationsalter und wachsen weiter langsam. Weitere Merkmale können je nach Ausmaß des fehlenden DNA-Abschnitts auftreten.

• PAPP-A2-Mangel: Fehler im PAPP-A2-Gen begrenzen die Freisetzung von aktivem IGF‑I aus seinen Bindungsproteinen. Blutuntersuchungen können ein hohes Gesamt-IGF‑I, aber ein niedriges bioaktives (freies) IGF‑I zeigen, ein typisches Muster bei Wachstumsverzögerung durch Resistenz gegenüber Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor I. Diese Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt.

• IGFALS-Mutationen: Veränderungen im IGFALS-Gen verringern die säurelabilen Untereinheiten, die IGF‑I im Blutkreislauf stabilisieren. Dadurch sinken das zirkulierende IGF‑I und IGFBP‑3, und die Versorgung des Gewebes mit IGF‑I ist eingeschränkt. Das Wachstum ist oft leicht bis mäßig vermindert.

• IGFBP3/IGFBP5-Varianten: Seltene Varianten in den IGF-Bindungsproteinen 3 oder 5 können den Transport von IGF‑I und den Zugang zu den Geweben stören. Die Laborwerte können untypisch sein, und die Auswirkungen auf die Körpergröße reichen von leicht bis deutlich. Diese Veränderungen kommen selten vor, gehören aber zum IGF-Stoffwechselweg.

• Neue Veränderungen: Manche IGF1R-Veränderungen entstehen erstmals bei einem Kind, ohne vererbt worden zu sein. Die Eltern können eine durchschnittliche Körpergröße haben, und das Wiederholungsrisiko ist meist niedrig. Eine genetische Beratung kann helfen, das Risiko für künftige Schwangerschaften einzuschätzen.

• Familienanamnese: Ein Elternteil mit Kleinwuchs und einer IGF1R-Variante kann diese Veränderung autosomal-dominant weitergeben. Bei einer Wachstumsverzögerung durch Resistenz gegenüber Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor I kann der Schweregrad zwischen Eltern und Kind unterschiedlich sein. Untersuchungen von Familienangehörigen können klären, wer ebenfalls betroffen sein könnte.

• Verwandtenehe: Wenn die Eltern eng miteinander verwandt sind, ist die Wahrscheinlichkeit für autosomal-rezessive Erkrankungen wie einen PAPP‑A2-Mangel oder IGFALS-Mangel höher. Dadurch kann auch das Risiko für eine Wachstumsverzögerung durch Resistenz gegenüber Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor I, die durch diese Gene verursacht wird, steigen. Eine Trägerdiagnostik kann Familien helfen, ihre Risiken besser zu verstehen.

Übertragung

Wachstumsverzögerung aufgrund einer Resistenz gegen den insulinähnlichen Wachstumsfaktor i ist nicht ansteckend; du kannst sie nicht durch Berührung, Luft, Nahrung oder Blut bekommen. Sie entsteht durch eine Veränderung in einem wachstumsbezogenen Gen – oft in einem, das den Zellen hilft, das IGF‑1-Signal „zu hören“ – sodass der Körper nicht wie erwartet auf IGF‑1 reagiert.

In vielen Familien folgt dies einem autosomal-dominanten Muster, das bedeutet, dass eine veränderte Genkopie von einem betroffenen Elternteil ausreichen kann, um die Veränderung weiterzugeben; in anderen Fällen tritt die Veränderung neu beim Kind auf (de-novo-Variante), ohne vorherige Familienanamnese. Wenn du wissen möchtest, wie Wachstumsverzögerung aufgrund einer Resistenz gegen den insulinähnlichen Wachstumsfaktor i vererbt wird, kann dir eine genetische Beratung oder ein klinischer Genetiker die Wahrscheinlichkeiten für deine Familie erklären und die Möglichkeiten für zukünftige Schwangerschaften besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Lasse deine Gene testen, wenn ein Kind ein langsames Wachstum mit niedriger IGF‑1-Aktivität trotz normaler oder hoher Werte hat, besonders bei familiärer Vorgeschichte von Kleinwuchs oder Blutsverwandtschaft. Ziehe eine Testung in Erwägung, bevor du mit Wachstumshormon- oder IGF‑1-Behandlung beginnst, um Behandlung und Dosierung zu steuern. Eine erneute Testung ist nicht routinemäßig, außer es treten neue Symptome auf oder es ergeben sich neue Forschungsergebnisse.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, vor allem, wenn Wachstumsverzögerungen mit einer Resistenz gegen insulinähnlichen Wachstumsfaktor I (IGF‑1) zusammenhängen. Im Alltag betrifft diese Erkrankung vor allem die Körpergröße und die Körperproportionen, manchmal auch die Energie und die Muskelmasse. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber eine frühe Diagnose und ein individuell abgestimmter Behandlungsplan können Kindern helfen, ihr Wachstumspotenzial besser auszuschöpfen und eine gesunde Entwicklung zu unterstützen.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Bei einer Resistenz gegen IGF‑1 reagieren die Wachstumsfugen oft weniger auf die üblichen Signale, sodass eine unbehandelte Kleinwüchsigkeit meist bis ins Erwachsenenalter bestehen bleibt. Allerdings können gezielte Therapien – zum Beispiel rekombinantes IGF‑1 bei geeigneten Kindern – die Wachstumsrate verbessern, vor allem wenn sie früh begonnen werden. Zu den frühen Anzeichen einer Wachstumsverzögerung durch eine Resistenz gegen insulinähnlichen Wachstumsfaktor I kann auch ein niedriger Blutzucker im Säuglingsalter gehören; wenn das früh erkannt und behandelt wird, sind die langfristigen kognitiven und metabolischen Ergebnisse in der Regel gut.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Bei manchen steht vor allem die Kleinwüchsigkeit im Vordergrund, während die Gesundheit sonst typisch ist. Bei anderen kommen zusätzliche Herausforderungen wie eine verzögerte Pubertät oder eine verringerte Knochendichte hinzu, die eine regelmäßige Überwachung erforderlich machen. Die Lebenserwartung ist in der Regel normal, wenn Hypoglykämie und andere Komplikationen gut kontrolliert werden; eine erhöhte Sterblichkeit ist bei angemessener Versorgung in den meisten Fällen nicht zu erwarten. Halte regelmäßige Termine ein – schon kleine Anpassungen können deine langfristige Gesundheit verbessern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, auch darüber, ob eine genetische Untersuchung die genaue Ursache der IGF‑1-Resistenz klären und den richtigen Zeitpunkt für die Behandlung bestimmen könnte.

Die Behandlung der Wachstumsverzögerung aufgrund einer Resistenz gegenüber insulinähnlichem Wachstumsfaktor I (IGF-I) konzentriert sich darauf, Kinder beim Wachsen zu unterstützen, die allgemeine Gesundheit zu fördern und verwandte Probleme im Laufe der Zeit zu überwachen. Das übliche Wachstumshormon wirkt bei einer echten IGF-I-Resistenz meist nicht gut, sodass Ärztinnen und Ärzte rekombinantes humanes IGF-1 (mecasermin), das per Injektion verabreicht wird, erwägen können. Es wird mit niedrigen Dosen begonnen und sorgfältig angepasst, um Nebenwirkungen wie niedrigen Blutzucker zu verringern. Eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Sorgfältiges Timing der Mahlzeiten rund um die Injektionen, Ernährungsunterstützung und die Behandlung von niedrigem Blutzucker mit schnell verfügbaren Glukosequellen sind wichtige Bestandteile der täglichen Versorgung. Die regelmäßige Nachsorge umfasst in der Regel die Erfassung von Körpergröße und Gewicht, die Überprüfung von Sehvermögen und Hörvermögen, die Beobachtung auf Skoliose sowie die Abstimmung der Versorgung mit der pädiatrischen Endokrinologie, der Ernährungsmedizin und manchmal der Genetik. Auch wenn das Leben mit einer Wachstumsverzögerung aufgrund einer IGF-I-Resistenz überwältigend wirken kann, kommen viele Menschen gut mit ihren Beschwerden zurecht und führen ein erfülltes Leben.

Genetische Veränderungen sind ein wichtiger Grund dafür, dass dein Körper nicht so auf insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1 (IGF‑1) reagiert, wie er sollte. Am häufigsten liegt dabei eine Veränderung in einem Gen namens IGF1R vor, das den IGF‑1-Rezeptor bildet; wenn der Rezeptor nicht gut funktioniert, sind die Wachstumssignale schwächer. Diese Veränderungen können von einem Elternteil mit Kleinwuchs vererbt werden oder zum ersten Mal bei einem Kind auftreten. Selbst bei derselben Genveränderung können Menschen sehr unterschiedliche Ausprägungen von kleiner Körpergröße bei der Geburt und späterer Körpergröße zeigen. Eine veränderte Kopie reicht oft aus, um eine Wachstumsverzögerung aufgrund einer Resistenz gegenüber insulinähnlichem Wachstumsfaktor I zu verursachen. Die konkrete Veränderung kann eine kleine Abweichung im Gen oder ein kleines fehlendes Stück eines Chromosoms sein, das das Gen enthält. Weil das Wachstumssignal schon in der frühen Entwicklung abgeschwächt ist, können frühe Anzeichen einer Wachstumsverzögerung aufgrund einer Resistenz gegenüber insulinähnlichem Wachstumsfaktor I schon vor oder kurz nach der Geburt auffallen. Eine genetische Untersuchung kann nach Veränderungen in IGF1R und verwandten Chromosomenveränderungen suchen. So kann die Ursache bestätigt, die Vererbung geklärt und gezeigt werden, wer in der Familie vielleicht ebenfalls über eine Untersuchung nachdenken sollte.

Andere Gesundheitsprobleme können die Wachstumsprobleme und den täglichen Energiebedarf bei einer Wachstumsverzögerung aufgrund einer Insulin-like-Growth-Factor-I-Resistenz zusätzlich verstärken. Schilddrüsenerkrankungen, Zöliakie, entzündliche Darmerkrankungen sowie chronische Nieren- oder Lebererkrankungen können das Wachstum weiter einschränken, indem sie Hormone oder die Ernährung beeinträchtigen. Deshalb untersuchen und behandeln Behandlungsteams diese Probleme oft zusammen mit dem Wachstumsproblem. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Weil frühe Anzeichen einer Wachstumsverzögerung aufgrund einer Insulin-like-Growth-Factor-I-Resistenz Schilddrüsenprobleme oder eine Malabsorption (gestörte Nährstoffaufnahme) ähneln können, ist es wichtig, sie zu unterscheiden. Die Behandlung dieser Erkrankungen kann das Wachstumspotenzial verbessern, auch wenn die IGF-I-Resistenz bestehen bleibt. Auch Probleme mit dem Blutzucker spielen eine Rolle: Einige Kinder haben einen niedrigen Blutzucker, und wenn Diabetes oder Diabetesmedikamente hinzukommen, kann eine Behandlung mit IGF-I eine genauere Mahlzeitenplanung und Blutzuckerkontrolle erfordern, um eine Hypoglykämie zu vermeiden. Auch eine Langzeitbehandlung mit Steroiden bei Asthma oder Autoimmunerkrankungen kann das Wachstum verlangsamen. Deshalb versuchen Ärztinnen und Ärzte, die Dosen möglichst niedrig zu halten und die Knochengesundheit zu schützen, wenn das möglich ist. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, besonders wenn mehrere Fachärztinnen oder Fachärzte oder Medikamente beteiligt sind.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.