Graft versus host-Krankheit, chronische

Nach einer allogenen Stammzelltransplantation können Spender-Immunzellen deinen Körper als fremd erkennen und eine chronische Graft-versus-Host-Erkrankung verursachen.
Zu den wichtigsten Risikofaktoren für eine chronische Graft-versus-Host-Erkrankung gehören Unterschiede im Gewebetyp und andere immunologische Nichtübereinstimmungen zwischen Spender und Empfänger.
Das Risiko ist höher bei einem nicht verwandten Spender und wenn Blutstammzellen statt Knochenmark verwendet werden.
Eine Spende von einer Frau an einen Mann sowie ein höheres Alter von Spender oder Empfänger können das Risiko zusätzlich erhöhen. Auch Infektionen nach der Transplantation oder ein zu schnelles Ausschleichen von Medikamenten gegen Abstoßung können es erhöhen.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Gesunde Routinen können die Erholung unterstützen.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Unterschiede zwischen einer spendenden und einer empfangenden Person spielen eine große Rolle bei der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung und beeinflussen, wie die Immunzellen der Spenderin oder des Spenders den Körper als körpereigen oder fremd erkennen. Risiko ist nicht gleich Schicksal – es unterscheidet sich von Person zu Person deutlich. Das Verständnis dieser vererbten Unterschiede hilft zu erklären, warum die frühen Symptome einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung von Person zu Person anders aussehen können. Forschende haben mehrere genetische Fehlanpassungen und Muster von Immungenen identifiziert, die das Risiko erhöhen oder senken.

• HLA-Match-Grad: Wie genau dein HLA (Gewebetyp) zum HLA der spendenden Person passt, beeinflusst das Risiko für eine chronische Graft-versus-Host-Erkrankung stark. Je besser die Übereinstimmung, desto geringer ist in der Regel das Risiko. Fehlanpassungen – besonders über mehrere HLA-Marker hinweg – erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer chronischen Entzündung.

• HLA-DPB1-Mismatch: Bestimmte Unterschiede im HLA-DPB1-Gen können nicht permissiv sein und stärkere T-Zell-Reaktionen auslösen. Diese Fehlanpassungen sind mit höheren Raten einer Graft-versus-Host-Erkrankung nach sonst gut passenden Transplantationen verbunden. Wenn möglich, zielen Behandlungsteams auf DPB1-Kombinationen, die als verträglicher gelten.

• Unterschiede bei Minorantigenen: Selbst bei einer vollständigen HLA-Übereinstimmung können kleine genetische Unterschiede, sogenannte Minor-Transplantationsantigene, Gewebe für die Immunzellen der spendenden Person fremd erscheinen lassen. Die Erkennung dieser Antigene kann lang anhaltende Immunreaktionen auslösen, die zu chronischen Problemen an Haut, Mund oder Augen beitragen. Das hilft zu erklären, warum eine chronische Graft-versus-Host-Erkrankung auch bei vollständig HLA-übereinstimmenden Paaren auftreten kann.

• H-Y-Antigen-Mismatch: Wenn eine männliche empfangende Person Zellen von einer weiblichen spendenden Person erhält, können Proteine des Y-Chromosoms (H-Y-Antigene) als fremd angegriffen werden. Diese spezielle Fehlanpassung wurde mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Graft-versus-Host-Erkrankung, einschließlich chronischer Formen, in Verbindung gebracht.

• Zytokin-Genvarianten: Unterschiede in Genen, die die Entzündung steuern, etwa solche, die Interleukine oder TNF betreffen, können Immunreaktionen in Richtung einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung verschieben oder davon weglenken. Varianten, die bei der spendenden Person, bei der empfangenden Person oder bei beiden vorliegen, können verändern, wie stark das Immunsystem nach der Transplantation reagiert. Die Ergebnisse unterscheiden sich je nach Studie, aber die Muster deuten konsistent auf immunregulierende Gene als mitwirkende Faktoren hin.

• KIR-HLA-Interaktionen: Rezeptoren natürlicher Killerzellen (KIR) und ihre HLA-Partner kommen in vielen genetischen Kombinationen vor. Bestimmte Paarungen können das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung senken oder erhöhen, indem sie beeinflussen, wie diese Zellen Entzündungen wahrnehmen und steuern. Der Effekt kann sich je nach Transplantationssituation und HLA-Hintergrund unterscheiden.

Übertragung

Die chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD) ist nicht ansteckend und kann nicht von einer anderen Person übertragen werden. Sie entwickelt sich nur nach einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation von einer Spenderperson (oder nach einer Spenderlymphozyten-Infusion), wenn die gespendeten Immunzellen gegen das Gewebe der empfangenden Person reagieren. Jede Übertragung bezieht sich auf die medizinische Übertragung von Spenderzellen während der Transplantation – es gibt keine Ausbreitung über die Luft, durch Berührung, über Nahrung oder Wasser, durch Sex oder durch alltäglichen Kontakt. Das Risiko einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung hängt davon ab, wie gut Spender und empfangende Person zusammenpassen, aus welcher Quelle die Zellen stammen und welche Vorbeugungsmedikamente verwendet werden. Sie wird jedoch niemals von Mensch zu Mensch übertragen.

Wann man seine Gene testen sollte

Die chronische Graft-versus-Host-Erkrankung ist nicht vererbbar. Deshalb ist für die Diagnose keine routinemäßige genetische Testung nötig. Ziehe eine Testung in Betracht, wenn eine Ärztin oder ein Arzt einen Einfluss von Arzneimittel-Gen-Wechselwirkungen auf deine Immunsuppressiva, Antimykotika, antiviralen Medikamente oder Schmerzmittel vermutet oder wenn Gene mit einem allgemein erhöhten Krebsrisiko die Nachsorge nach der Transplantation verändern könnten. Frage dein Behandlungsteam, ob Pharmakogenomik oder eine Tumor-/Wirtssequenzierung deine Behandlung individuell anpassen würde.

Das Leben mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD) kann aus stabilen Tagen und gelegentlichen Schüben bestehen. Viele Menschen stellen fest, dass die Beschwerden über Monate bis Jahre in ihrer Stärke zu- und abnehmen, und das Muster kann sich je nachdem unterscheiden, welche Organe betroffen sind – Haut, Mund, Augen, Lunge, Darm, Leber oder Gelenke. Wenn du an die Zukunft denkst, hilft es, sich daran zu erinnern, dass die Schwere zu Beginn, die Geschwindigkeit, mit der die Beschwerden auf die Behandlung ansprechen, und ob Infektionen auftreten, die wichtigsten Faktoren für den langfristigen Verlauf sind.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Bei vielen Menschen mit milder bis mäßiger cGVHD bessern sich die Beschwerden im Laufe der Zeit, manchmal so weit, dass sich die immunsuppressiven Medikamente nach einigen Jahren reduzieren oder absetzen lassen. Eine schwerere cGVHD kann länger anhalten und das Risiko für Komplikationen wie schwere Infektionen oder Vernarbungen der Lunge erhöhen; in solchen Fällen liegt der Schwerpunkt der Behandlung darauf, die Entzündung zu kontrollieren, Organe zu schützen und Infektionen zu verhindern. Die Sterblichkeit durch chronische Graft-versus-Host-Erkrankung ist am höchsten, wenn die Erkrankung ausgedehnt ist, nicht auf Steroide anspricht oder mit wiederkehrenden Infektionen einhergeht. Das Überleben verbessert sich jedoch weiter, da neuere Therapien und eine bessere Infektionsprophylaxe immer mehr zum Standard werden.

Menschen mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung fragen oft nach frühen Anzeichen der cGVHD, die den Verlauf vorhersagen; frühe Hautverhärtung, anhaltende Mundgeschwüre, trockene Augen, die nicht auf Tropfen ansprechen, oder Veränderungen beim Atmen können darauf hinweisen, dass die Behandlung früher angepasst werden sollte. Mit einer kontinuierlichen Versorgung behalten viele Menschen ihren Alltag, ihre Arbeit und ihr Familienleben bei, auch wenn sich Routinen während Medikamentenumstellungen oder Schüben verändern können. Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung helfen und dabei, Erwartungen an das Ausschleichen von Medikamenten, die Überwachung der Knochengesundheit und des Blutzuckers sowie den Zeitpunkt von Impfungen zu setzen. Sprich mit deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte, welche Zeichen bedeuten, dass du dich früher melden solltest, und wie dein Behandlungsteam die Organgesundheit im Laufe der Zeit überwachen wird.

Die Behandlung der chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (chronische GVHD) zielt darauf ab, die Immunreaktion zu beruhigen, die Beschwerden zu lindern und die Organe zu schützen, während du dich von der Transplantation erholst. Ärztinnen und Ärzte beginnen oft mit Kortikosteroiden wie Prednison, manchmal zusammen mit einem Calcineurin-Inhibitor wie Tacrolimus oder Cyclosporin, und können gezielte Arzneimittel hinzufügen, zum Beispiel Ruxolitinib, Belumosudil oder Ibrutinib, wenn die Beschwerden fortbestehen oder die Nebenwirkungen der Steroide ein Problem sind. Unterstützende Maßnahmen können im Alltag einen spürbaren Unterschied machen, darunter Mundspülungen bei Schmerzen im Mund, künstliche Tränen und Augensalben bei trockenen Augen, Hautpflegemittel und Phototherapie bei Hautausschlägen und Verhärtungen, Physiotherapie, um die Gelenke beweglich zu halten, sowie die Vorbeugung von Infektionen mit Impfstoffen und antimikrobiellen Arzneimitteln. Wenn Behandlungen der ersten Wahl nicht helfen, können Fachleute Behandlungsoptionen der zweiten Wahl versuchen, zum Beispiel die extrakorporale Photopherese, Sirolimus oder Mycophenolat, sowie sorgfältig ausgewählte klinische Studien, mit enger Überwachung der Leber-, Lungen-, Haut-, Augen- und Darmgesundheit. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, denn Dosierungen und Kombinationen werden im Verlauf angepasst, um den Nutzen gegen die Nebenwirkungen abzuwägen.

Genetische Unterschiede zwischen einem Stammzellspender und der Empfängerin oder dem Empfänger spielen eine zentrale Rolle dabei, wer eine chronische Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (cGVHD) entwickelt und wie schwer sie verläuft. Manche fragen sich, ob ihre Erkrankung „in den Genen“ liegen könnte. cGVHD wird nicht vererbt und nicht in Familien weitergegeben; sie entsteht vielmehr dadurch, wie gut die Immunmarker des Spenders und der Empfängerin oder des Empfängers übereinstimmen – vor allem die Gewebetyp-Marker, die als HLA bezeichnet werden.

Auch wenn die wichtigsten HLA-Marker zusammenpassen, können kleinere Abweichungen, eine weibliche Spenderin, die schon einmal schwanger war, oder eine Spender-Empfänger-Kombination von weiblich zu männlich das Risiko erhöhen. Dann wird das neue Immunsystem mit Zielstrukturen konfrontiert, die es als fremd erkennt. Häufige Genunterschiede, die die Immunsignalübertragung und Entzündung prägen, sowie Gene, die beeinflussen, wie dein Körper Transplantationsmedikamente wie Tacrolimus verarbeitet, können mitbestimmen, wer eine chronische Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung entwickelt und wie gut sie auf die Behandlung anspricht. Deshalb gehört eine sorgfältige genetische Typisierung zur Spenderauswahl. Forschende untersuchen weiterhin, welche genetischen Risikofaktoren für die chronische Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung das Risiko am besten vorhersagen und die Vorbeugung unterstützen.

Infektionen sind ein häufiger Überschneidungsbereich: Die immunsuppressiven Behandlungen, die zur Kontrolle dieser Erkrankung eingesetzt werden, erhöhen das Risiko für virale Infektionen (wie CMV), bakterielle und Pilzinfektionen, die dann Haut-, Lungen- oder Darmbeschwerden verschlimmern können. Eine bereits bestehende Lungenerkrankung wie Asthma oder COPD kann Atemprobleme durch chronische Graft-versus-Host-Krankheit verstärken, und Brustinfektionen können ein anfälliges Atmungssystem aus dem Gleichgewicht bringen. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Diabetes, Bluthochdruck und Knochenverlust können unter langfristiger Steroidtherapie und ähnlichen Arzneimitteln neu auftreten oder sich verschlimmern, sodass Menschen, die diese Probleme bereits haben, oft eine engmaschigere Überwachung und Dosisanpassungen brauchen. Wenn jemand an einer chronischen Hepatitis B oder C leidet, kann eine Leberbeteiligung durch diese Erkrankung und bestimmte Arzneimittel das Virus reaktivieren, weshalb Vorbeugung und antivirale Therapie wichtig sind. Da frühe Symptome einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit Autoimmunerkrankungen ähneln können, die trockene Augen, trockenen Mund oder eine Verhärtung der Haut verursachen, kann sich das Bild überlappen und die richtige Versorgung verzögern; auch eine abgestimmte Nachsorge und die Impfplanung sind wichtig, weil die Impfantwort schwächer ausfallen kann.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.