Die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel, letale perinatale neuromuskuläre Form, ist eine sehr seltene erbliche Erkrankung, die die Muskelentwicklung vor der Geburt beeinträchtigt. Babys mit dieser Form der Glykogenspeicherkrankheit haben oft verminderte fetale Bewegungen, eine ausgeprägte Muskelschwäche und Gelenksteifigkeit oder fixierte Gelenke bei der Geburt. Viele werden während der Schwangerschaft oder bei der Geburt erkannt, und nicht alle haben denselben Verlauf. Diese Form ist meist lebensverkürzend. Totgeburt oder der Tod in der Neugeborenenperiode sind häufig, weil die Atemmuskulatur stark betroffen ist. Es gibt keine Heilung, daher konzentriert sich die Behandlung der Glykogenspeicherkrankheit in dieser Form auf unterstützende Versorgung und Komfort.
Wie viele Menschen leben mit Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form?
Getrennte Schätzungen der in der Bevölkerung lebenden Menschen werden für die letale perinatale neuromuskuläre Form der Glykogenspeicherkrankheit Typ IV aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym weder weltweit noch in den Vereinigten Staaten zuverlässig angegeben. Für die breitere Erkrankung, die durch denselben Enzymdefekt verursacht wird, deutet die häufig zitierte Prävalenz von etwa 1 in 600,000 bis 1 in 800,000 auf ungefähr 10,000 bis 13,000 Menschen weltweit hin (GeneReviews, 2022) und auf etwa 400 bis 550 Menschen in den Vereinigten Staaten (GeneReviews, 2022). Die letale Form, die um die Geburt herum beginnt, macht jedoch nur einen sehr kleinen Teil aus, sodass es sich dabei um Schätzungen für die breitere Erkrankung handelt und nicht um direkte Zählungen für genau diese Form.
Überblick
Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre FormSymptome
Diese schwere Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym wird meist vor der Geburt oder bei der Geburt erkannt. Zu den häufigen Anzeichen gehören ein sehr niedriger Muskeltonus, wenig Bewegung vor der Geburt, Atemversagen und oft ein vergrößertes Herz oder eine Flüssigkeitsansammlung.
Ausblick und Prognose
Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, letale perinatale neuromuskuläre Form, verursacht vor der Geburt eine schwere Muskelschwäche. Viele betroffene Babys haben bei der Geburt erhebliche Atemprobleme. Leider ist das Überleben meist auf die ersten Lebenstage begrenzt.
Ursachen und Risikofaktoren
Diese Form der Glykogenspeicherkrankheit wird durch schädliche Veränderungen im GBE1-Gen verursacht. Sie wird autosomal-rezessiv vererbt, das bedeutet, dass beide Elternteile in der Regel jeweils eine veränderte Kopie tragen. Das Risiko ist am höchsten, wenn beide biologischen Eltern Träger sind.
Genetische Einflüsse
Die Genetik steht bei der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzym-Defizienz, der fatalen perinatalen neuromuskulären Form, im Mittelpunkt, weil sie durch schädliche Veränderungen im GBE1-Gen verursacht wird. Unterschiedliche genetische Varianten können den Schweregrad beeinflussen, aber diese Form ist in der Regel schon vor der Geburt sehr schwer ausgeprägt.
Diagnose
Ärztinnen und Ärzte können die tödliche perinatale neuromuskuläre Form der Glykogenspeicherkrankheit anhand von pränatalen Ultraschallbefunden und einer ausgeprägten Schwäche bei der Geburt vermuten. Die Diagnose wird durch genetische Untersuchungen und manchmal durch Untersuchungen von Muskel oder Leber bestätigt.
Behandlung und Medikamente
Bei der tödlichen perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit durch Glykogenverzweigungsenzym-Mangel steht die Linderung von Beschwerden im Mittelpunkt. Das Behandlungsteam kann die Atmung und die Ernährung unterstützen und Komplikationen behandeln. Den Familien werden palliative Versorgung und genetische Beratung angeboten.
Symptome
Diese sehr schwere Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-Branching-Enzym zeigt sich meist vor der Geburt oder direkt um die Entbindung herum. Die Babys sind im Mutterleib oft schwach und bewegen sich möglicherweise weniger als erwartet, und Lunge und Muskeln sind unter Umständen nicht kräftig genug für das Leben außerhalb der Gebärmutter. Angehörige bemerken die Veränderungen oft zuerst, doch viele frühe Merkmale der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-Branching-Enzym werden zunächst bei vorgeburtlichen Untersuchungen oder bei der Entbindung erkannt. Weil diese Form so schwer ist, sind die Anzeichen meist von Anfang an vorhanden und treten nicht nach und nach im Laufe der Zeit auf.
Während der Schwangerschaft kann sich das Baby weniger als erwartet bewegen, weil die Muskeln sehr schwach sind. Das kann eines der frühesten erkennbaren Anzeichen sein.
Babys mit Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-Branching-Enzym haben bei der Geburt meist eine ausgeprägte Schwäche und einen sehr niedrigen Muskeltonus. Sie können schlaff wirken und nur wenig Kraft haben, um Arme, Beine oder den Kopf zu bewegen.
Schwache Atemmuskeln machen es oft schwer, direkt nach der Geburt gut zu atmen. Viele betroffene Babys brauchen dringend Atemunterstützung, weil sich die Lunge nicht kräftig genug von allein entfalten kann.
Weniger Bewegungen vor der Geburt können zu steifen Gelenken führen, auch Kontrakturen genannt. Arme, Beine, Hände oder Füße können in gebeugten oder ungewöhnlichen Positionen fixiert sein, was beeinflussen kann, wie das Baby liegt und sich bewegt.
Wie Betroffene Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form normalerweise zuerst bemerken?
Wie die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, erstmals auffällt, ist oft während der Schwangerschaft. Dann kann der Ultraschall zu viel Fruchtwasser, verminderte fetale Bewegungen oder Anzeichen eines Hydrops fetalis zeigen, also einer starken Flüssigkeitsansammlung im Körper des Babys. Bei der Geburt gehören zu den ersten Anzeichen dieser Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel, tödliche perinatale neuromuskuläre Form meist eine ausgeprägte Muskelschwäche, wenig oder keine spontane Bewegung, schwere Atemprobleme und manchmal Kontrakturen, bei denen die Gelenke steif sind und in einer Position fixiert bleiben. Da diese Form von Anfang an extrem schwer verläuft, erkennen Ärztinnen und Ärzte sie in der Regel sehr früh, oft schon vor der Geburt oder unmittelbar danach.
Arten von Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form
Die Glykogenspeicherkrankheit Typ IV kann von Familie zu Familie ganz unterschiedlich aussehen, weil mehrere anerkannte klinische Varianten existieren. Die Symptome sehen nicht bei allen gleich aus. Diese Varianten der Glykogenspeicherkrankheit Typ IV werden meist durch das Alter bestimmt, in dem die Beschwerden beginnen, und dadurch, ob vor allem Muskeln, Leber oder das Nervensystem betroffen sind.
Tödlich perinatal
Dies ist die schwerste Form und beginnt vor der Geburt, oft mit sehr wenig Bewegung im Mutterleib, schwerer Muskelschwäche und Gelenkkontrakturen bei der Entbindung. Die Babys haben meist auch ein Atemversagen, und die Erkrankung ist um den Zeitpunkt der Geburt herum typischerweise lebenslimitierend.
Kongenital neuromuskulär
Diese Form beginnt bei der Geburt oder kurz danach mit ausgeprägtem niedrigem Muskeltonus, Schwäche und schweren Atemproblemen. Bei manchen Säuglingen ist auch das Herz betroffen, und der Verlauf ist meist schwer.
Klassisch hepatisch
Diese Form im Kindesalter betrifft vor allem die Leber und führt oft zu einer vergrößerten Leber, schlechtem Wachstum und Vernarbungen, die bis zum Leberversagen fortschreiten können. Muskelsymptome können anfangs mild sein oder fehlen.
Nicht progredient hepatisch
Diese vor allem die Leber betreffende Form verursacht ebenfalls eine vergrößerte Leber, verläuft aber milder und kann über Jahre stabil bleiben. Wenn du eine Form hast, heißt das nicht automatisch, dass du die anderen entwickeln wirst.
Kindlich neuromuskulär
Diese Variante tritt später im Säuglings- oder Kindesalter auf, mit Muskelschwäche, verzögerten motorischen Fähigkeiten und manchmal Problemen bei körperlicher Belastung oder beim Gehen über längere Strecken. Auch die Atemmuskulatur kann bei einigen Kindern betroffen sein.
Adult polyglucosan
Diese später beginnende Form zeigt sich meist im Erwachsenenalter mit langsam zunehmenden Nerven- und Muskelproblemen, etwa Beinschwäche, Taubheitsgefühlen, Gleichgewichtsproblemen oder Beschwerden mit der Blase. Bei vielen wird das Gehen mit der Zeit schwieriger, während Denken und Sprechen anfangs oft weniger betroffen sind.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Nein, für diese sehr schwere, vererbte Form der Glykogenspeicherkrankheit gibt es keine guten Belege dafür, dass Lebensstiländerungen oder eine medizinische Behandlung den Beginn der Symptome merklich verzögern können. Das liegt daran, dass die Erkrankung meist vor der Geburt oder um den Zeitpunkt der Geburt beginnt. Unterstützende Versorgung kann bei Beschwerden und medizinischen Bedürfnissen helfen, verhindert die Erkrankung aber nicht und schiebt ihren Beginn nicht hinaus. Auch die Forschung zu Möglichkeiten, den Verlauf vor dem Auftreten der Symptome zu verändern, ist weiterhin sehr begrenzt. Auch wenn das schwer zu hören ist, kann ein Team für Genetik und Neugeborenenversorgung Familien dennoch dabei helfen, klare Informationen zu bekommen, die Versorgung zu planen und ihre Möglichkeiten zu verstehen.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Bei dieser Erkrankung kann dir die Genetik schon viel über die Symptome sagen, weil Veränderungen im GBE1-Gen mit einer sehr schweren Form verbunden sind, die vor der Geburt oder bei der Entbindung beginnt. Bei der tödlichen perinatalen neuromuskulären Form gehen diese Genveränderungen mit einer ausgeprägten Muskelschwäche, verminderten Bewegungen im Mutterleib, Atemversagen bei der Geburt und oft mit einem frühen Tod einher, auch wenn der genaue Verlauf von Kind zu Kind noch etwas unterschiedlich sein kann. Allgemein können verschiedene GBE1-Varianten mit unterschiedlichen Formen der Erkrankung verbunden sein. Die genetischen Ergebnisse können dir daher helfen zu verstehen, warum die Symptome in dieser Form so früh beginnen und warum sie so schwer ausgeprägt sind.
Ursachen und Risikofaktoren
Für Familien, die von dieser schweren Form der Glykogenspeicherkrankheit Typ IV (Andersen-Krankheit) aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym betroffen sind, liegt die zugrunde liegende Ursache in einer schädlichen Veränderung in beiden Kopien des GBE1-Gens. Diese Genveränderungen werden normalerweise von zwei Elternteilen, die Träger sind, vererbt und treten seltener als neue genetische Veränderung auf. Die wichtigsten Risikofaktoren sind eine familiäre Vorgeschichte der Erkrankung, ein bekannter Trägerstatus und Eltern, die blutsverwandt sind, weil dadurch die Wahrscheinlichkeit steigt, dass beide die gleiche Genveränderung tragen. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden in Familien weitergegeben. Für die tödliche perinatale neuromuskuläre Form sind keine Lebensstil- oder Umweltursachen bekannt, aber eine genetische Untersuchung auf Glykogenspeicherkrankheit Typ IV (Andersen-Krankheit) aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym kann helfen, das Risiko in einer zukünftigen Schwangerschaft zu klären.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Diese Erkrankung wird durch schädliche Veränderungen in einem Gen namens GBE1 verursacht, die den Körper daran hindern, genug von einem Enzym herzustellen, das zum normalen Speichern von Zucker benötigt wird. Sie wird in der Regel vererbt, wenn ein Baby von jedem Elternteil eine nicht funktionsfähige Genkopie erhält. Die wichtigsten Risikofaktoren sind also Eltern als Träger oder eine familiäre Vorbelastung mit der Erkrankung. Es sind keine Lebensstil- oder Umweltursachen bekannt.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Bei der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-Verzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, haben Ärztinnen und Ärzte keine klaren Umweltfaktoren oder körperlichen Faktoren im Zusammenhang mit der Schwangerschaft identifiziert, von denen bekannt ist, dass sie die Wahrscheinlichkeit des Auftretens erhöhen. Wenn nach Risikofaktoren für die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-Verzweigungsenzym gesucht wird, ist das wichtigste Ergebnis, dass nachgewiesene Umwelt- und andere körperbezogene Risiken sehr begrenzt sind. Mit anderen Worten: Es gibt keine etablierten Auslöser von außen oder mütterlichen Gesundheitsfaktoren, die diese Form zuverlässig vorhersagen.
Forschende haben diese Form nicht mit bestimmten Medikamenten, Infektionen, Lebensmitteln, Strahlung, Umweltverschmutzung oder anderen äußeren Einflüssen während der Schwangerschaft in Verbindung gebracht. Bisher konnte kein Umweltfaktor gezeigt werden, der die Wahrscheinlichkeit auf konsistente Weise erhöht.
Das Alter der Mutter, das Alter des Vaters, häufige Schwangerschaftserkrankungen und Ereignisse bei der Geburt haben sich für diese Form nicht als Risikofaktoren erwiesen. Das bedeutet, dass eine übliche Schwangerschafts- oder Geburtsanamnese oft keinen klaren biologischen Warnhinweis ergibt.
Genetische Risikofaktoren
Wenn diese Erkrankung vor der Geburt beginnt, führen die zugrunde liegenden Genveränderungen meist dazu, dass fast kein funktionsfähiges Verzweigungsenzym vorhanden ist. Dadurch entwickeln sich Muskeln und Herz möglicherweise nicht normal. Bei der Glykogenspeicherkrankheit durch Mangel an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, sind schädliche Veränderungen im GBE1-Gen die Ursache, die von beiden Eltern vererbt werden. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Für Familien zählen dazu vor allem Trägerstatus, eine betroffene Verwandte oder ein betroffener Verwandter sowie Eltern, die eng miteinander verwandt sind.
GBE1-Veränderungen: Schädliche Veränderungen im GBE1-Gen sind die direkte genetische Ursache dieser Erkrankung. Dieses Gen wird benötigt, um das Verzweigungsenzym herzustellen, das dem Körper hilft, Zucker in einer normalen Form zu speichern. Bei der tödlichen perinatalen Form lassen die Genveränderungen meist nur sehr wenig oder gar kein funktionsfähiges Enzym zurück.
Zwei veränderte Kopien: Ein Baby entwickelt diese Erkrankung normalerweise nur dann, wenn beide Kopien von GBE1 verändert sind und je eine Kopie von jedem Elternteil vererbt wurde. Menschen mit nur einer veränderten Kopie sind meist Träger und erkranken nicht.
Trägereltern: Wenn beide Elternteile jeweils eine veränderte GBE1-Kopie tragen, liegt für jede Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% vor, dass das Kind betroffen ist. Außerdem besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass das Kind Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind zwei funktionierende Kopien erbt.
Familienanamnese: Ein zuvor betroffenes Kind oder eine nahe Verwandte bzw. ein naher Verwandter mit einer GBE1-assoziierten Erkrankung erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass andere Personen in der Familie Träger sind. Das ist oft der deutlichste Hinweis darauf, wer ein Risiko für die Glykogenspeicherkrankheit durch Mangel an Glykogenverzweigungsenzym hat.
Verwandte Eltern: Wenn Eltern blutsverwandt sind, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass beide dieselbe seltene GBE1-Veränderung tragen. Dadurch steigt das Risiko, dass ein Kind zwei veränderte Kopien erbt und die Erkrankung entwickelt, einschließlich ihrer schwersten Formen.
Schwere Genveränderungen: Die tödliche perinatale neuromuskuläre Form ist meist mit GBE1-Veränderungen verbunden, die zu einer extrem geringen Aktivität des Verzweigungsenzyms führen. Selbst innerhalb desselben Gens können verschiedene Kombinationen von Veränderungen zu unterschiedlichen Krankheitsformen führen.
Lebensstil-Risikofaktoren
Diese Erkrankung besteht schon vor der Geburt und wird nicht durch Ernährung, Bewegung oder andere Lebensgewohnheiten verursacht. Für Familien, die nach lebensstilbedingten Risikofaktoren bei Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form fragen, ist der wichtigste Punkt, dass die tägliche Versorgung nur das Wohlbefinden, die Atemunterstützung, die Verträglichkeit der Nahrung und das Risiko für Komplikationen beeinflussen kann. Da diese Form extrem schwer verläuft, können Lebensstilmaßnahmen die Krankheit nicht rückgängig machen, aber sie können dennoch die kurzfristige klinische Stabilität mitbestimmen.
Lebensgewohnheiten verursachen diese Erkrankung nicht, aber sorgfältige Fütterungspläne und eine von Fachleuten gesteuerte Ernährung können die Verträglichkeit von Mahlzeiten und das Risiko einer metabolischen Belastung beeinflussen. Bei Säuglingen, die trinken können, kann es helfen, lange Fastenphasen zu vermeiden, um die zusätzliche Belastung für die bereits fragile Muskel- und Energiebalance zu verringern.
Lagerung, Absaugen und andere tägliche Maßnahmen zur Atemwegspflege können die Sekretableitung und das Atemwohlbefinden bei Säuglingen mit ausgeprägter Muskelschwäche beeinflussen. Eine unzureichende Atemwegspflege kann das Risiko für Atemnot, niedrige Sauerstoffwerte und Infektionen erhöhen.
Die Begrenzung des Kontakts mit Atemwegsviren und eine konsequente Händehygiene können wichtig sein, weil schon leichte Infektionen die Atmung und die allgemeine Stabilität rasch verschlechtern können. Auf diese Weise wirkt sich der Lebensstil bei Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form vor allem über die Vermeidung von Komplikationen aus und nicht über die Entstehung der Erkrankung.
Sanftes Handling, häufiges Umlagern und Maßnahmen zur Druckentlastung können Beschwerden verringern und das Risiko für Hautverletzungen oder eine Verschlechterung von Kontrakturen bei Säuglingen mit wenig spontaner Bewegung senken. Eine ungünstige Lagerung kann außerdem die Atmungsmechanik weniger effizient machen.
Risikoprävention
Bei der tödlichen perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel gibt es in der Regel keine Möglichkeit, die Erkrankung selbst zu verhindern, sobald eine Schwangerschaft betroffen ist. Vorbeugung bedeutet vor allem, das Risiko einer betroffenen Schwangerschaft in der Zukunft durch genetische Tests und reproduktive Planung zu senken, besonders in Familien mit bekannter Vorgeschichte. Verschiedene Menschen brauchen verschiedene Vorbeugestrategien – es gibt keine einzelne Lösung für alle. Eine frühe fachärztliche Beratung kann Familien helfen, das Träger-Screening vor einer Schwangerschaft bei Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel zu verstehen und zu erfahren, welche Möglichkeiten zur Verfügung stehen.
Ein Gespräch mit einer Fachperson für Genetik kann klären, wie diese Erkrankung vererbt wird und wie hoch das Wiederholungsrisiko für zukünftige Schwangerschaften sein kann. Das ist für Familien, die ein betroffenes Kind hatten oder eine bekannte Familienvorgeschichte haben, oft der wichtigste Schritt.
Blut- oder Speicheltests können zeigen, ob ein Elternteil oder beide Eltern eine schädliche Veränderung im GBE1-Gen tragen. Wenn beide Eltern Träger sind, hilft die Testung bei der Familienplanung vor der nächsten Schwangerschaft.
Geschwister und andere Verwandte können sich ebenfalls testen lassen, wenn eine familiäre Genveränderung bekannt ist. Das kann Angehörigen helfen, ihr eigenes reproduktives Risiko zu verstehen, bevor sie versuchen, schwanger zu werden.
Einige Paare entscheiden sich für IVF mit Präimplantationsdiagnostik, um die Wahrscheinlichkeit einer weiteren betroffenen Schwangerschaft zu verringern. Andere nutzen je nach persönlichen Werten und Zugang zur Versorgung Samenspende, Eizellspende oder Adoption.
Kann man Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form vorbeugen?
Nein, diese Erkrankung lässt sich in der Regel nicht verhindern, weil sie durch eine vererbte Veränderung in einem Gen verursacht wird und nicht mit Ernährung, Bewegung oder anderen Alltagsgewohnheiten zusammenhängt. Wenn sie in deiner Familie vorkommt, kann ein Termin bei einer Fachärztin oder einem Facharzt für Genetik und eine Trägerdiagnostik vor einer Schwangerschaft dir helfen, das Risiko für ein Kind mit dieser Erkrankung besser zu verstehen. Auch eine Untersuchung während der Schwangerschaft kann eine Möglichkeit sein.
Übertragung
Die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, letal-perinatale neuromuskuläre Form, ist nicht ansteckend. Sie wird also nicht über die Luft, durch Berührung, über Lebensmittel oder engen Kontakt übertragen. Stattdessen erfolgt die genetische Weitergabe der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, letal-perinatale neuromuskuläre Form, von den Eltern auf das Kind.
Diese Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, ein Baby ist nur betroffen, wenn es von jedem Elternteil eine nicht funktionierende Genkopie erhält. Die Eltern sind in der Regel gesunde Träger und wissen oft nicht, dass sie die Veränderung tragen. Mit jeder Schwangerschaft besteht eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Baby die Erkrankung hat, eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Baby Träger ist, und eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, dass es keine der veränderten Kopien erbt. In manchen Familien wird die Genveränderung zum ersten Mal entdeckt, wenn eine betroffene Schwangerschaft auftritt. Die Erkrankung selbst ist aber trotzdem nicht ansteckend.
Wann man seine Gene testen sollte
Da es sich um eine seltene, vererbte Erkrankung handelt, die bereits vor der Geburt besteht, ist eine genetische Untersuchung vor oder während der Schwangerschaft am sinnvollsten, wenn es eine familiäre Vorbelastung, ein zuvor betroffenes Kind oder pränatale Befunde wie verminderte fetale Bewegungen, Kontrakturen oder einen Flüssigkeitsüberschuss gibt. Die Untersuchung des GBE1-Gens kann die Diagnose bestätigen und die Beratung zum Wiederholungsrisiko unterstützen.
Diagnose
Bei der letalen perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit infolge eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym beginnt die Diagnose oft vor der Geburt oder um den Geburtszeitpunkt herum, weil das Baby sehr früh schwere Anzeichen zeigt. Dazu können zu wenig Bewegungen im Mutterleib, Gelenkkontrakturen, Schwellungen, schwache Atemanstrengungen oder eine ausgeprägte Muskelschwäche nach der Geburt gehören. Eine Diagnose zu erhalten, ist oft ein Wendepunkt hin zu Antworten und Unterstützung. Die Diagnose der Glykogenspeicherkrankheit infolge eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym wird in der Regel auf Grundlage dieses Musters von Befunden gestellt und dann mit speziellen Labor- und Gentests bestätigt.
Bildgebende Untersuchungen in der Schwangerschaft können verminderte fetale Bewegungen, überschüssige Flüssigkeitsansammlungen, Hydrops oder feste Gliedmaßenstellungen durch Kontrakturen zeigen. Bei dieser schweren Form können diese Bildgebungsbefunde der erste Hinweis darauf sein, dass eine schwere neuromuskuläre Erkrankung vorliegt.
Nach der Geburt achten Ärztinnen und Ärzte auf eine ausgeprägte Muskelschwäche, niedrigen Muskeltonus, Atemversagen und Gelenkkontrakturen. Das Gesamtmuster der klinischen Merkmale hilft dabei, an eine sehr früh beginnende Glykogenspeicherkrankheit statt an eine häufigere Geburtskomplikation zu denken.
Eine genaue Familien- und Krankengeschichte kann frühere betroffene Schwangerschaften, frühe Todesfälle bei Neugeborenen oder Verwandte mit einer ähnlichen Erkrankung aufdecken. Da diese Erkrankung vererbt wird, kann die Familienanamnese den Verdacht noch vor dem Vorliegen der Bestätigungsuntersuchungen stärken.
Bluttests können Marker für Muskelschädigung zeigen, etwa einen erhöhten Kreatinkinase-Wert, auch wenn die Ergebnisse schwanken können. Diese Tests bestätigen die Erkrankung nicht allein, unterstützen die Diagnose aber zusammen mit den Beschwerden des Babys und den Befunden der Untersuchung.
Wie wird Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form diagnostiziert?
Ärztinnen und Ärzte vermuten diese Erkrankung meist vor oder kurz nach der Geburt, wenn ein Baby sehr schwache Muskeln, wenig Bewegungen, steife Gelenke und oft schwere Atemprobleme hat. Zur Bestätigung verwenden sie Tests, mit denen gemessen wird, ob das Glykogen-Verzweigungsenzym in Blut-, Haut- oder Muskelproben fehlt oder nicht gut funktioniert. Außerdem kann eine kleine Gewebeprobe auch eine schädliche Anreicherung von abnormem Glykogen zeigen. Anschließend kann eine genetische Untersuchung Veränderungen im GBE1-Gen suchen, um die Ursache zu bestätigen und die Untersuchung anderer Familienmitglieder zu unterstützen.
Stadien von Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form
Die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, hat keine festgelegten Krankheitsstadien. Das liegt daran, dass sie in der Regel durch sehr schwere Probleme vor der Geburt oder bei der Geburt erkannt wird und nicht durch eine langsame schrittweise Veränderung im Verlauf der Zeit. Oft beginnt der Prozess, wenn du Veränderungen im Alltag bemerkst, aber bei dieser Erkrankung zeigen sich die frühesten Anzeichen eher in Schwangerschaftsultraschalluntersuchungen oder kurz nach der Entbindung, zum Beispiel verminderte fetale Bewegungen, niedriger Muskeltonus oder Atemversagen; das können frühe Symptome der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, sein. Ärztinnen und Ärzte stellen die Diagnose in der Regel anhand des klinischen Bildes zusammen mit bildgebenden Verfahren, Laboruntersuchungen und genetischen Tests, um die Ursache zu bestätigen. Die Überwachung konzentriert sich auf die Atmung des Babys, die Herzfunktion und die allgemeine Stabilität.
Ausblick und Prognose
Die Aussicht bei der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, ist extrem schlecht, weil die Erkrankung schon vor der Geburt beginnt und zu einer ausgeprägten Muskelschwäche, verminderter fetaler Bewegung und oft zu schweren Kontrakturen oder Hydrops fetalis führt. Betroffene Neugeborene werden typischerweise tot geboren oder sterben in der Neugeborenenzeit an Atemversagen und Multisystem-Komplikationen. Ein Überleben über die ersten Lebenstage oder -wochen hinaus ist außergewöhnlich selten. Derzeit gibt es für diese Form keine kurative Behandlung. Die Versorgung ist daher in der Regel unterstützend und konzentriert sich auf Komfort, eine Atemunterstützung, wenn sie angemessen ist, und familienzentrierte Entscheidungen. Da es in zukünftigen Schwangerschaften erneut auftreten kann, sind genetische Beratung und pränatale oder präimplantatorische Tests für Familien wichtig.
Langzeitwirkungen
Für Familien, die von einer Glykogenspeicherkrankheit durch einen Mangel an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, betroffen sind, ist die Aussicht leider schon ab Beginn der Schwangerschaft oder um die Geburt herum sehr schlecht. Diese Form verursacht schwere Probleme mit der Muskelbewegung, der Atmung und oft auch der Herzfunktion, sodass Babys meist nicht bis ins Säuglingsalter überleben. Das Langzeitbild ist oft nur sehr kurz, weil die Erkrankung typischerweise schon vor oder kurz nach der Entbindung lebenslimitierend ist. Klare Informationen helfen Familien, sich darauf vorzubereiten, was Ärztinnen und Ärzte während der Schwangerschaft, bei der Geburt und in der Neugeborenenzeit sehen können.
Während der Schwangerschaft zeigen viele Babys nur sehr wenig Bewegung, weil die Muskeln stark betroffen sind. Dies kann eines der frühen Anzeichen der Glykogenspeicherkrankheit durch einen Mangel an Glykogenverzweigungsenzym in ihrer schwersten Form sein.
Eingeschränkte Bewegung vor der Geburt führt oft zu steifen Gelenken und fixierten Gliedmaßenstellungen. Diese Veränderungen können Arme, Beine, Hände und Füße betreffen und sind meist bei der Entbindung vorhanden.
Babys werden typischerweise mit ausgeprägter Schwäche und niedrigem Muskeltonus geboren, sodass sie sehr schlaff wirken können. Diese Schwäche beeinträchtigt grundlegende Funktionen wie Bewegung, kräftiges Schreien und Trinken.
Die Atemmuskeln sind nach der Geburt meist zu schwach, um normales Atmen zu ermöglichen. Viele Neugeborene brauchen sofortige intensivmedizinische Unterstützung, aber selbst mit Behandlung ist das Überleben meist sehr begrenzt.
Wie ist es, mit Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form zu leben?
Für Familien, die von der tödlichen perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit durch einen Mangel an Glykogenverzweigungsenzym betroffen sind, wird der Alltag meist von Anfang an durch ein kritisch krankes Neugeborenes oder in manchen Schwangerschaften durch schwere Probleme geprägt, die schon vor der Geburt festgestellt werden. Die Babys sind typischerweise schwer hypotont, können nur wenig bewegen und haben Atemprobleme beim selbstständigen Atmen. Oft brauchen sie sofort eine intensivmedizinische Versorgung. Das bedeutet für Eltern und Angehörige dringende Entscheidungen, ständige Ungewissheit und nur sehr wenig normalen Familienalltag. Da diese Form in der Neugeborenenzeit meist lebensbegrenzend ist, reichen ihre Auswirkungen weit über das Baby hinaus. Häufig bringen sie eine enorme seelische Belastung, Trauer und den Bedarf an intensiver Unterstützung durch das Neugeborenenteam, die Palliativversorgung und Teams der Trauerbegleitung mit sich.
Behandlung und Medikamente
Die Glykogenspeicherkrankheit durch Mangel an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form, ist eine sehr schwere Erkrankung, die vor der Geburt beginnt. Die Behandlung ist vor allem unterstützend, da es keine heilende Therapie gibt, die das zugrunde liegende Problem rückgängig machen kann. Die Versorgung konzentriert sich meist direkt nach der Geburt auf Atemunterstützung, Hilfe bei der Ernährung und eine palliativmedizinische Betreuung, da viele Babys eine ausgeprägte Muskelschwäche haben und Schwierigkeiten damit, Luft selbstständig in die Lunge hinein- und wieder herauszubefördern. Die Behandlung sieht oft bei jeder Person anders aus, aber bei dieser Form besteht das Ziel meist darin, die Beschwerden zu lindern und das Baby und die Familie zu unterstützen, statt die Erkrankung zu stoppen. Medikamente können eingesetzt werden, um Beschwerden zu lindern oder Komplikationen zu behandeln. Zum Behandlungsteam können Neugeborenenspezialisten, Atemwegspezialisten und Fachkräfte für Palliativversorgung gehören. Familien wird außerdem häufig eine genetische Beratung angeboten, damit sie verstehen, wodurch die Erkrankung verursacht wurde und was das für zukünftige Schwangerschaften bedeuten kann.
Kann man Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form heilen?
Nein, derzeit gibt es keine Heilung für diese sehr schwere Form der Glykogenspeicherkrankheit. Die Behandlung kann den Zustand nicht rückgängig machen, daher konzentriert sich deine Versorgung vor allem auf unterstützende Maßnahmen wie Hilfe beim Atmen, bei der Ernährung und beim Wohlbefinden. Da sie vor oder um die Geburt herum beginnt und lebensverkürzend ist, wird vielen Familien eine auf Linderung ausgerichtete Versorgung und Unterstützung bei medizinischen Entscheidungen angeboten.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Bei der tödlichen perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-verzweigendem Enzym steht die Versorgung auf Komfort, Atmung, Ernährung und familiäre Unterstützung statt auf Heilung im Mittelpunkt. Die Behandlung dieses Zustands bedeutet oft, schon sehr früh sorgfältige Entscheidungen zu treffen, manchmal während der Schwangerschaft oder kurz nach der Geburt. Weil diese Form extrem schwer verläuft, wird die Behandlung meist von einem Team aus Neonatologie, Neurologie, Kardiologie und Palliativversorgung individuell angepasst.
Schwache Atemmuskeln können vor oder direkt nach der Geburt zu schwerer Atemnot führen, daher können je nach Situation Sauerstoff, nichtinvasive Beatmung oder ein Beatmungsgerät eingesetzt werden. Diese Maßnahmen können das Atmen erleichtern, ändern bei dieser Form aber oft nicht den Gesamtverlauf der Erkrankung.
Viele Babys können wegen ausgeprägter Muskelschwäche und gestörter Schluckfunktion nicht sicher trinken oder essen. Eine Ernährung über Sonde kann die Versorgung mit Nährstoffen und den Komfort verbessern, während das Team auch auf Reflux und das Einatmen von Nahrung in die Lunge achtet.
Die Palliativversorgung konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, Atemnot zu erleichtern und Nähe sowie Zeit mit der Familie zu unterstützen. Für viele beginnt die Behandlung nicht in der Apotheke, sondern mit klaren Versorgungszielen und Maßnahmen für den Alltag, die den Komfort verbessern.
Sanfte Lagerung, Bewegungsübungen sowie Physio- oder Ergotherapie können helfen, Steifigkeit zu verringern und den Komfort zu unterstützen. Diese Ansätze sind eine unterstützende Versorgung bei der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-verzweigendem Enzym, nicht aber eine Möglichkeit, Muskelschäden rückgängig zu machen.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Bei dieser sehr schweren Form der Glykogenspeicherkrankheit liegt der Schwerpunkt der Behandlung meist auf einer intensiven unterstützenden Versorgung statt auf einer langfristigen medikamentösen Behandlung. Daher gibt es keine gut etablierten Beispiele, bei denen bekannte erbliche Unterschiede eindeutig beeinflussen, wie gängige Arzneimittel wirken. Mit anderen Worten: Genetische Tests werden bei dieser Erkrankung vor allem genutzt, um die Diagnose zu bestätigen und die Krankheit selbst besser zu verstehen, nicht um die Wahl der Medikamente zu steuern. Dennoch achten Ärztinnen und Ärzte weiterhin genau auf die Wirkung von Arzneimitteln, weil Säuglinge mit dieser Erkrankung sehr fragil sein können und je nach Schwere ihrer Erkrankung anders reagieren.
Pharmakologische Behandlungen
Bei der tödlich verlaufenden perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym gibt es kein zugelassenes Arzneimittel, das das zugrunde liegende Enzymproblem korrigiert. Die Behandlung konzentriert sich im Neugeborenenalter meist auf Komfort und Komplikationen, statt den Verlauf der Erkrankung zu verändern. Neben der medikamentösen Behandlung bleiben Atemunterstützung und intensive unterstützende Versorgung oft wichtig.
Derzeit gibt es kein etabliertes Medikament, das die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym in dieser schweren Form rückgängig machen kann. Das bedeutet, dass die Behandlung der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym vor allem unterstützend und nicht heilend ist.
Arzneimittel wie Morphin oder Acetaminophen können eingesetzt werden, wenn ein Baby Schmerzen oder Unbehagen zeigt oder intensivmedizinisch versorgt wird. Die genaue Wahl hängt vom Atemstatus, der Organfunktion und den Zielen der Versorgung ab.
Wenn Krampfanfälle auftreten, können Ärztinnen oder Ärzte Arzneimittel wie Phenobarbital oder Levetiracetam einsetzen. Diese Medikamente behandeln das Symptom, nicht den Enzymmangel selbst.
Antibiotika können gegeben werden, wenn eine vermutete oder bestätigte Infektion vorliegt, was bei sehr kranken Neugeborenen vorkommen kann. Das konkrete Arzneimittel hängt von der Art der Infektion und der lokalen Krankenhauspraxis ab.
Genetische Einflüsse
Für Familien, die von der tödlichen perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym betroffen sind, sind genetische Veränderungen die direkte Ursache. Diese Erkrankung tritt auf, wenn ein Baby schädliche Veränderungen in beiden Kopien des GBE1-Gens erbt. Dieses Gen liefert dem Körper das Verzweigungsenzym, das nötig ist, um normales Glykogen zu bilden. Ohne genügend von diesem Enzym lagert sich eine unnormale Form von Glykogen an, und die schweren Auswirkungen beginnen schon vor der Geburt oder rund um die Entbindung, vor allem in den Muskeln und im Herzen. Sie wird autosomal-rezessiv vererbt, daher sind die Eltern meist gesunde Anlageträger; ein Anlageträger bedeutet, dass du die Genveränderung trägst, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Wenn beide Eltern eine GBE1-Veränderung tragen, hat jede Schwangerschaft ein Risiko von 25% für die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, tödliche perinatale neuromuskuläre Form. Deshalb können genetische Tests und eine genetische Beratung für die Familienplanung wichtig sein.
Ist Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form genetisch bedingt?
Die Genetik steht bei der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzym-Defizienz, der fatalen perinatalen neuromuskulären Form, im Mittelpunkt, weil sie durch schädliche Veränderungen im GBE1-Gen verursacht wird. Unterschiedliche genetische Varianten können den Schweregrad beeinflussen, aber diese Form ist in der Regel schon vor der Geburt sehr schwer ausgeprägt.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein gewöhnlicher Teil des Menschseins und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten dieser Varianten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und spiegeln lediglich die normale menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen deutet eine mit einer Erkrankung assoziierte Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne, gut verstandene Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Bei der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym, letale perinatale neuromuskuläre Form, ist die genetische Veränderung vor allem deshalb wichtig, weil sie die Diagnose bestätigt und Ärztinnen und Ärzten hilft zu verstehen, dass es sich um eine sehr schwere Form handelt, die vor der Geburt oder bei der Geburt vorhanden ist. Im Alltag bedeutet das in der Regel, dass sich die Behandlung eher auf Atemunterstützung, Unterstützung bei der Nahrungsaufnahme und eine palliative Versorgung konzentriert als auf ein Medikament, das das zugrunde liegende Problem beheben kann. Derzeit gibt es kein etabliertes Arzneimittel, das den Enzymmangel bei dieser Form der Erkrankung rückgängig macht. Daher helfen genetische Ergebnisse Ärztinnen und Ärzten meist nicht dabei, eine bestimmte Medikamentendosis auszuwählen, wie es bei einigen anderen Erkrankungen der Fall ist. Stattdessen können die Befunde im Gen dazu beitragen, unnötige Behandlungen zu vermeiden, Gespräche über die Prognose zu lenken und Entscheidungen über zukünftige Schwangerschaften zu unterstützen. Für Familien, die nach einer genetischen Testung bei Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogenverzweigungsenzym fragen, können die Ergebnisse außerdem eine pränatale Testung oder eine Präimplantationsdiagnostik in einer späteren Schwangerschaft möglich machen.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Bei der tödlichen perinatalen neuromuskulären Form der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-verzweigendem Enzym liegt das Hauptproblem meist nicht in der Wechselwirkung mit später auftretenden Erkrankungen, sondern in der Überlappung mit anderen sehr schweren Zuständen vor oder kurz nach der Geburt. Bestimmte Erkrankungen können sich überschneiden, sodass diese Störung anderen erblichen Muskel-, Nerven- oder Stoffwechselerkrankungen ähneln kann, die zu verminderter fetaler Bewegung, Gelenkkontrakturen, schwerer Schwäche oder Atemversagen bei der Geburt führen. Für Familien kann das bedeuten, dass der Zustand oft zusammen mit Erkrankungen wie kongenitaler Muskeldystrophie, spinaler Muskelatrophie und mitochondrialer Erkrankung betrachtet wird, während die Ärztinnen und Ärzte die Ursache abklären. Da betroffene Babys in der Regel von Anfang an kritisch krank sind, können Probleme wie Atemversagen oder eine Beteiligung des Herzens das Gesamtbild verschlechtern. Meist gehören sie jedoch zur Erkrankung selbst und sind keine getrennten Krankheiten, die mit ihr interagieren. In der Praxis sind die frühen Anzeichen der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an Glykogen-verzweigendem Enzym am wichtigsten, um sie von diesen verwandten Erkrankungen zu unterscheiden und die genetische Testung sowie die unterstützende Versorgung zu steuern.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Glykogenose durch Glykogen-Branching-Enzym-Mangel, fatale perinatale neuromuskuläre Form verursachen?
Diese sehr schwere Form kann anderen Erkrankungen ähneln, die dazu führen, dass sich ein Baby vor der Geburt weniger bewegt und mit ausgeprägter Muskelschwäche, steifen Gelenken und schweren Atemproblemen geboren wird. Die wichtigsten Erkrankungen, die ähnlich aussehen können, sind die schwere spinale Muskelatrophie, die Pompe-Krankheit und einige vererbte Muskelerkrankungen, die bereits bei der Geburt vorhanden sind, wie die kongenitale Muskeldystrophie oder die kongenitale Myopathie.
Geschichte
Lange bevor diese Erkrankung ihren heutigen Namen hatte, beschrieben Ärztinnen und Ärzte sowie Familien Schwangerschaften und Neugeborene mit ausgeprägter Muskelschwäche, sehr wenig Bewegung vor der Geburt und schweren Atemproblemen bei der Entbindung. In diesen frühen Berichten wurden die Befunde nicht immer mit einer einzelnen Erkrankung in Verbindung gebracht. Stattdessen erkannte man viele der heute als Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel, letale perinatale neuromuskuläre Form, bezeichneten Betroffenen nur anhand des Musters schwerer Probleme, die während der Schwangerschaft und in den ersten Stunden oder Tagen nach der Geburt auftraten.
Mit der Weiterentwicklung der medizinischen Wissenschaft wurde das Bild klarer. Forschende lernten zunächst eine größere Gruppe von Glykogenspeicherkrankheiten kennen, also Erkrankungen, bei denen der Körper Schwierigkeiten hat, gespeicherten Zucker zu verarbeiten. Innerhalb dieser Gruppe identifizierten Ärztinnen und Ärzte später eine Form, die mit einem Glykogenverzweigungsenzymmangel zusammenhängt. Mit der Zeit erkannten sie, dass sie Menschen sehr unterschiedlich betreffen kann, von einer Lebererkrankung im Kindesalter bis hin zu einer schweren Beteiligung von Muskeln und Nerven, die schon vor der Geburt beginnt.
Die letale perinatale neuromuskuläre Form wurde genauer erkannt, als Ärztinnen und Ärzte Fälle aus verschiedenen Zentren miteinander verglichen und ein auffallend einheitliches Muster bemerkten. Babys kamen häufig mit deutlich vermindertem Muskeltonus (niedriger Muskeltonus), Schwäche und Atemversagen zur Welt. Bei manchen Schwangerschaften kam es zu verminderter Bewegung des Fetus oder zu zu viel Fruchtwasser um das Baby herum. Für Familien konnte das bedeuten, dass eine Schwangerschaft nach einem Ultraschall plötzlich komplizierter wirkte oder dass ein Neugeborenes sofort intensiv unterstützt werden musste.
In den letzten Jahrzehnten ist das Bewusstsein dafür gewachsen, weil verbesserte pathologische Untersuchungen, pränatale Bildgebung und Laborverfahren Ärztinnen und Ärzten geholfen haben, diese sehr schwere Form von anderen Ursachen einer fetalen Schwäche zu unterscheiden. Was früher eine rätselhafte Befundkombination war, wurde als Teil des Spektrums der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel verstanden. Später identifizierten Forschende eine genetische Ursache für die breitere Erkrankung. Damit bestätigte sich, dass diese scheinbar getrennten Berichte zusammenhingen.
Diese Geschichte ist wichtig, weil ältere medizinische Berichte manchmal andere Namen verwendeten oder Fälle anders einordneten. Heute erkennen Ärztinnen und Ärzte die letale perinatale neuromuskuläre Form als eine der schwersten Ausprägungen der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel an. Dieses Wissen kann helfen zu verstehen, warum die frühen Symptome der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund von Glykogenverzweigungsenzymmangel früher nicht immer schnell erkannt wurden und warum die Diagnose heute genauer ist.