Glycogen storage disease due to lactate dehydrogenase m-subunit deficiency

Die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der Lactatdehydrogenase-M-Untereinheit wird durch schädliche Veränderungen in beiden Kopien des LDHA-Gens verursacht, die das LDH-Enzym in der Muskulatur verringern. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden innerhalb von Familien weitergegeben. Sie folgt einem autosomal-rezessiven Muster, sodass die Eltern normalerweise gesunde Träger sind. Kurze, intensive Bewegung kann Symptome auslösen, und Dehydratation, Hitze, eine Erkrankung oder Fasten können das Risiko für einen Muskelabbau erhöhen. Eine Familienanamnese und zwei Elternteile, die Träger sind, sind die wichtigsten Risikofaktoren für die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der Lactatdehydrogenase-M-Untereinheit.

Genetische Risikofaktoren

Die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der m-Untereinheit der Laktatdehydrogenase wird durch Veränderungen im LDHA-Gen verursacht, die die Muskelform des Enzyms Laktatdehydrogenase verringern oder blockieren. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die meisten Menschen, die diese Erkrankung entwickeln, erben zwei nicht funktionsfähige LDHA-Kopien – eine von jedem Elternteil. Das nennt man autosomal-rezessive Vererbung. Eine genetische Untersuchung auf Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der m-Untereinheit der Laktatdehydrogenase kann die Ursache bestätigen und das Risiko für Angehörige klären.

• LDHA-Genveränderungen: Veränderungen im LDHA-Gen verringern oder blockieren das Muskelenzym Laktatdehydrogenase und führen bei dieser Erkrankung bei intensiver Aktivität zu Problemen mit der Energieversorgung. Diese vererbten Veränderungen sind die direkte genetische Ursache der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der m-Untereinheit der Laktatdehydrogenase. Unterschiedliche Veränderungen können das Enzym unterschiedlich stark beeinträchtigen.

• Autosomal-rezessiv: Für das Auftreten dieser Erkrankung werden zwei nicht funktionsfähige LDHA-Kopien benötigt. Wenn beide Elternteile Träger sind, hat jede Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 zu 4), dass ein Kind an Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der m-Untereinheit der Laktatdehydrogenase erkrankt.

• Trägereltern: Träger haben meist eine normale Muskelfunktion und keine Symptome der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der m-Untereinheit der Laktatdehydrogenase. Sie können die LDHA-Veränderung an Kinder weitergeben, und das Risiko ist am höchsten, wenn auch der andere Elternteil Träger ist.

• Zwei Varianten: Viele Menschen mit dieser Erkrankung erben zwei unterschiedliche LDHA-Veränderungen, eine von jedem Elternteil. Dadurch kann noch eine geringe Enzymaktivität erhalten bleiben, was zu milderen oder unterschiedlich ausgeprägten Merkmalen beiträgt.

• Gemeinsame Varianten: In manchen Familien oder Gemeinschaften kommt eine bestimmte LDHA-Veränderung häufiger vor, weil sie von einem weit entfernten gemeinsamen Vorfahren vererbt wurde. Wenn die familiäre Veränderung bekannt ist, ermöglicht das eine genaue und kostengünstige Testung für Angehörige.

• Verwandtschaft der Eltern: Eltern, die blutsverwandt sind, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dieselbe LDHA-Veränderung zu tragen. Dadurch steigt das Risiko, dass ein Kind zwei nicht funktionsfähige Kopien erbt.

• Schweregradunterschiede: Die genauen LDHA-Veränderungen beeinflussen, wie stark die Muskelsymptome bei Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der m-Untereinheit der Laktatdehydrogenase ausfallen. Menschen mit demselben Risikofaktor können sehr unterschiedliche Verläufe haben.

• Geschwisterrisiko: Wenn ein Bruder oder eine Schwester betroffen ist, ist auch deine Wahrscheinlichkeit höher, dieselben LDHA-Veränderungen zu haben. Vollgeschwister haben eine Wahrscheinlichkeit von 25%, betroffen zu sein, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, Träger zu sein, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, keine LDHA-Veränderung zu erben.

• Kaskadentestung: Sobald die LDHA-Veränderung in einer Familie bekannt ist, können Angehörigen gezielte Tests angeboten werden, um herauszufinden, wer betroffen ist oder Träger ist. Das klärt das künftige Risiko für Kinder und kann helfen, die Erkrankung früh zu erkennen.

Übertragung

Die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der Laktatdehydrogenase-M-Untereinheit ist nicht ansteckend; sie wird nicht durch alltäglichen Kontakt, Sex oder Kontakt mit Blut übertragen. So wird die Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der Laktatdehydrogenase-M-Untereinheit vererbt: Sie folgt einem autosomal-rezessiven Muster, das heißt, ein Kind entwickelt die Erkrankung nur dann, wenn beide Eltern je ein verändertes LDHA-Gen tragen und es jeweils weitergeben. Wenn beide Eltern Träger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Chance bei 25% (1 von 4), dass ein Kind mit der Erkrankung geboren wird, bei 50% (1 von 2), dass ein Kind ein gesunder Träger ist, und bei 25%, dass das Kind keine der beiden veränderten Genkopien erbt. Neue genetische Veränderungen können auftreten, aber die meisten Menschen mit dieser Erkrankung haben je ein verändertes Gen von jedem beschwerdefreien Elternteil geerbt.

Wann man seine Gene testen sollte

Genetische/angeborene Erkrankung. Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du oder ein naher Angehöriger eine Belastungsintoleranz mit Muskelschmerzen, Krämpfen oder dunklem Urin nach körperlicher Aktivität hast oder einen unerklärlich erhöhten Kreatinkinase-Wert. Eine Testung hilft auch, die Diagnose zu bestätigen, Empfehlungen zu körperlicher Belastung und Narkose zu geben und die Familienplanung zu unterstützen. Eine Fachperson für Genetik kann den passenden Test für dich auswählen.

Das tägliche Leben mit Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels an der Lactatdehydrogenase-M-Untereinheit (oft LDH-M-Mangel oder GSD XI genannt) dreht sich meist eher um den Umgang mit Belastungsintoleranz und Muskelschmerzen als um lebensbedrohliche Komplikationen. Viele fragen sich: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die kurze Antwort lautet: Die meisten leben eine normale Lebensspanne, wenn Aktivität, Flüssigkeitszufuhr und Ernährung gut geplant werden. Eine schwere Rhabdomyolyse – ein Zerfall von Muskelgewebe – kann bei intensiver oder längerer Anstrengung, Dehydrierung, Hitze oder Krankheit auftreten. Deshalb ist das langfristige Ziel, Schübe zu verhindern, die die Nieren belasten. Frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen. Dazu gehört zu lernen, wie du deine Aktivität einteilst, frühe Anzeichen einer Muskelüberlastung bei GSD XI erkennst (zum Beispiel Krämpfe, dunkler Urin oder starke Erschöpfung) und einen Plan für Krankheitstage zu haben.

Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber viele Menschen mit LDH-M-Mangel bleiben aktiv, indem sie weniger intensive, kurze oder intervallbasierte Bewegung wählen und Pausen einbauen. Schwerwiegende Komplikationen wie wiederholte Rhabdomyolyse und akute Nierenschädigung sind die wichtigsten Risikofaktoren. Mit schneller Behandlung der Episoden und vorbeugenden Maßnahmen ist eine langfristige Nierenschädigung jedoch selten. Eine Heilung gibt es bisher nicht, und die Beschwerden bestehen in der Regel lebenslang fort, aber sie bleiben meist stabil und verschlechtern sich nicht stetig. Ein direktes Versterben an dieser Erkrankung ist selten; Todesfälle hängen meist mit unerkannten oder unbehandelten Komplikationen während schwerer Episoden zusammen.

Ein Blick auf das langfristige Gesamtbild kann hilfreich sein. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen Arbeit, Schule und Familienleben gut bewältigen, wenn sie ihre Aktivitäten anpassen und Auslöser frühzeitig vermeiden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Dazu gehören sichere Trainingspläne, der Umgang mit Fieber oder Fasten sowie der Zeitpunkt, an dem du bei Muskelschmerzen und dunklem Urin dringend ärztliche Hilfe suchen solltest. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, vor allem um die Diagnose zu bestätigen und die Familienplanung zu unterstützen. Die Schwere der Beschwerden passt jedoch nicht immer zu einer bestimmten Genveränderung. Eine regelmäßige Nachsorge bei Fachleuten für Neuromuskuläre Erkrankungen und Nieren, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und das Vermeiden von kurzen, sehr intensiven Belastungsspitzen ohne Vorbereitung sind praktische Schritte, die eine günstige langfristige Prognose unterstützen.

Die Behandlung der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der Lactatdehydrogenase-M-Untereinheit konzentriert sich darauf, Muskelabbau bei körperlicher Aktivität zu verhindern, Beschwerden während Schüben zu lindern und die allgemeine Ernährung sowie Sicherheit zu unterstützen. Für viele bedeutet das, Bewegung in einem angemessenen Rahmen zu halten, plötzliche intensive Belastungsspitzen zu vermeiden, regelmäßige sanfte Bewegung einzuplanen und Strategien zur Vermeidung von Unterzuckerung anzuwenden – zum Beispiel ausgewogene Mahlzeiten, komplexe Kohlenhydrate vor körperlicher Aktivität und manchmal abends Maisstärke unter Anleitung einer Ernährungsfachkraft. Während schmerzhafter Muskelepisoden sind Ruhe, Flüssigkeit und Schmerzbehandlung typisch; wenn dunkler Urin oder starke Schwäche auftreten, ist eine sofortige ärztliche Abklärung nötig, um nach Rhabdomyolyse zu sehen und die Nieren mit intravenösen Flüssigkeiten zu schützen. Ärztinnen oder Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, zum Beispiel das Vermeiden von Arzneimitteln, die das Risiko für Muskelschäden erhöhen, die Erwägung von Nahrungsergänzungsmitteln nur dann, wenn eine behandelnde Person dies empfiehlt, und die Behandlung von Komplikationen wie hohem Harnsäurespiegel, falls sie auftreten. Eine genetische Beratung und regelmäßige Kontrollen bei Spezialistinnen und Spezialisten für neuromuskuläre und Stoffwechselerkrankungen helfen dabei, den Behandlungsplan im Laufe der Zeit anzupassen, und eine unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied dafür machen, wie du dich fühlst.

Die meisten Menschen, die diese Erkrankung entwickeln, erben zwei nicht funktionierende Kopien desselben Gens – eine von jedem Elternteil (ein autosomal-rezessiver Erbgang). Das beteiligte Gen heißt LDHA und bildet die M-Untereinheit der Laktatdehydrogenase, ein Enzym, das den Muskeln hilft, während körperlicher Aktivität Zucker in Energie umzuwandeln. Wenn beide Eltern Träger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind betroffen ist, bei 25% (1 in 4).

Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Eine genetische Untersuchung auf Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der M-Untereinheit der Laktatdehydrogenase kann die Diagnose bestätigen, indem sie Veränderungen in LDHA nachweist. Die Anzeichen und die Schwere können sich von Person zu Person unterscheiden – sogar innerhalb derselben Familie. Deshalb kann eine genetische Beratung dir helfen, dein persönliches Risiko zu verstehen, Tests für Angehörige zu erwägen und zukünftige Schwangerschaften zu planen.

Erkrankungen, die Fieber, Dehydratation oder Entzündungen verursachen – wie die Grippe oder COVID-19 – können bei Menschen mit Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der Laktatdehydrogenase-M-Untereinheit Episoden eines Muskelabbaus auslösen und so das Risiko für dunklen Urin (Myoglobin) und eine Belastung der Nieren erhöhen. Ärztinnen und Ärzte bezeichnen es als „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Eine bereits bestehende Nierenerkrankung kann diese Muskelkrisen gefährlicher machen, während wiederholte Rhabdomyolysen ihrerseits die Nieren zusätzlich belasten können. Eine gleichzeitig bestehende Anämie (zum Beispiel Eisenmangel) kann die Müdigkeit verstärken und die Belastbarkeit im Alltag verringern, und Schilddrüsenprobleme – vor allem eine Unterfunktion der Schilddrüse – können Muskelschmerzen und Krämpfe verstärken. Bei manchen Menschen zeigen sich frühe Anzeichen der Glykogenspeicherkrankheit aufgrund eines Mangels der Laktatdehydrogenase-M-Untereinheit im Verlauf einer Virusinfektion mit Muskelschmerzen und dunklem Urin nach leichter Belastung. Wenn zusätzlich eine andere vererbte Muskelerkrankung oder eine Sichelzellkrankheit vorliegt, können Dehydratation und Hitze einen Muskelabbauepisode leichter auslösen. Deshalb sind eine sorgfältige Flüssigkeitszufuhr, die Vorbeugung von Infektionen und eine rasche Behandlung von Zwischenkrankheiten wichtig.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.