Frontotemporal dementia

Frontotemporale Demenz wird im Laufe der Zeit durch den Verlust von Gehirnzellen in den Stirn- und Schläfenlappen verursacht.
Etwa ein Drittel der Fälle ist auf eine vererbte Genveränderung zurückzuführen und tritt oft gehäuft in Familien auf.
Bei den übrigen Fällen ist die Ursache unbekannt, und das Risiko ist im mittleren Lebensalter (etwa 45–65 Jahre) sowie bei familiärer Vorbelastung am höchsten.
Zusammenhänge mit Lebensstil oder Umwelteinflüssen sind noch unklar, und sie sagen die frühen Symptome der Frontotemporalen Demenz nicht voraus.
Risikofaktoren zu haben bedeutet nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickeln wirst.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren spielen bei der frontotemporalen Demenz (FTD) eine große Rolle. Etwa ein Drittel der Menschen mit FTD hat eine enge Verwandte oder einen engen Verwandten mit FTD, ALS oder ähnlichen Veränderungen des Verhaltens oder der Sprache, und für mehrere bestimmte Gene sind Ursachen bekannt. Nicht alle, die eine Veränderung in diesen Genen erben, entwickeln Symptome, und das Alter beim Beginn kann stark variieren. In manchen Fällen kann eine genetische Untersuchung ein klareres Bild deines persönlichen Risikos geben.

• Familienanamnese: Wenn ein erstgradiger Verwandter oder eine erstgradige Verwandte frontotemporale Demenz oder ALS hat, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass die Erkrankung in der Familie genetisch bedingt ist. Häufungen von Verwandten mit frühen Anzeichen einer frontotemporalen Demenz oder ungewöhnlichen Veränderungen der Persönlichkeit oder Sprache sind ein starker Hinweis. Muster über mehrere Generationen hinweg sind wichtiger als ein einzelner betroffener Verwandter.

• Autosomal-dominant: Die meisten vererbten Fälle folgen einem autosomal-dominanten Muster, das bedeutet, dass eine veränderte Genkopie ausreichen kann, um die Erkrankung auszulösen. Jedes Kind einer betroffenen Person hat eine 50%ige Chance, diese Veränderung zu erben. Schweregrad und Alter beim Beginn können sogar innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein.

• C9orf72-Expansion: Eine abnorme DNA-Wiederholung im C9orf72-Gen ist eine der führenden vererbten Ursachen der frontotemporalen Demenz und von ALS. In Familien können beide Erkrankungen bei verschiedenen Verwandten auftreten. Symptome und Alter beim Beginn variieren bei Trägern stark.

• MAPT-Varianten: Veränderungen im MAPT-(Tau-)Gen können diese Erkrankung verursachen, oft mit Veränderungen des Verhaltens oder der Sprache und manchmal auch mit Bewegungsstörungen. Diese Varianten gehen in der Regel mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einher, im Laufe des Lebens zu erkranken. Der Beginn kann vom mittleren Erwachsenenalter bis ins spätere Leben reichen.

• GRN-Varianten: Verlust-von-Funktion-Veränderungen im GRN-(Progranulin-)Gen sind eine häufige vererbte Ursache. Sie senken meist den Progranulinspiegel und führen zum Verlust von Nervenzellen in den Frontallappen und Temporallappen. Die Wahrscheinlichkeit für Symptome steigt mit dem Alter, bleibt aber variabel.

• Andere seltene Gene: Varianten in TBK1, TARDBP, FUS, VCP, CHMP2B, SQSTM1, UBQLN2 und anderen können ebenfalls eine Rolle spielen. Sie sind seltener, aber wichtig, wenn die wichtigsten Gene unauffällig sind. Einige dieser Gene stehen auch mit ALS oder anderen neurologischen Erkrankungen in Verbindung.

• Nicht garantiert: Nicht alle, die eine Risiko-Variante erben, entwickeln Symptome. Die Wahrscheinlichkeit für die Erkrankung steigt oft mit dem Alter und unterscheidet sich je nach Gen. Diese Unsicherheit erklärt, warum es in manchen Familien ältere Verwandte ohne Beschwerden gibt, die die Variante dennoch tragen.

• Abstammungsmuster: Bestimmte Genveränderungen, wie C9orf72-Expansionen, kommen bei Menschen mit nord-europäischer Abstammung häufiger vor. Die Verteilung unterscheidet sich zwischen den Bevölkerungsgruppen, daher können Untersuchungsprogramme angepasst werden. Die familiäre Herkunft kann dabei helfen, zu entscheiden, welche Gene zuerst geprüft werden sollten.

• ALS-Bezüge: Mehrere FTD-Gene überschneiden sich mit ALS und schaffen so in manchen Familien ein gemeinsames Spektrum. Verwandte mit ALS können auf eine gemeinsame vererbte Ursache der frontotemporalen Demenz hinweisen. Diese Überschneidung erklärt auch, warum manche Menschen Merkmale beider Erkrankungen entwickeln.

Übertragung

Frontotemporale Demenz ist nicht ansteckend; sie verbreitet sich nicht durch Husten, Berührung, Sex, gemeinsam benutztes Geschirr oder Blut. Sie kann im Alltag oder in medizinischen Versorgungsumgebungen nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden.

Die meisten Fälle sind nicht vererbt, aber in einigen Familien wird frontotemporale Demenz durch eine einzelne Genveränderung weitergegeben. Wenn ein Elternteil diese Veränderung trägt, hat jedes Kind eine 50%ige Chance, sie zu erben, und eine kleine Zahl von Fällen entsteht durch eine neue Veränderung, die bei keinem der Elternteile vorhanden war. Wenn du dir Sorgen wegen des familiären Risikos machst, kann dir eine Fachperson für Genetik erklären, wie frontotemporale Demenz vererbt wird, und mit dir die Möglichkeiten für genetische Tests besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn in deiner Familie frontotemporale Demenz vorkommt, vor allem wenn mehrere Angehörige betroffen sind, die Symptome früh beginnen (vor 65) oder eine bekannte familiäre Mutation vorliegt. Eine Testung kann dein persönliches Risiko klären, die Überwachung und Vorbeugung steuern und bei der Behandlungsplanung sowie bei Optionen für klinische Studien helfen. Sprich zuerst mit einer genetischen Beratungsperson, um Vorteile, Grenzen und Datenschutz abzuwägen.

Der Alltag passt sich oft an, wenn die Frontotemporale Demenz (FTD) das Verhalten, die Sprache oder die Entscheidungsfindung verändert. Das kann im Laufe der Zeit Auswirkungen auf Arbeit, Beziehungen und Sicherheit haben. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber die Veränderungen schreiten meist über Jahre und nicht über Wochen fort. Viele Menschen merken, dass die Beschwerden in Phasen auftreten – mit Stabilitätsphasen, auf die schnellere Veränderungen folgen – sodass frühe Anzeichen der Frontotemporalen Demenz zunächst unauffällig wirken und dann deutlicher werden. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für den wahrscheinlichen Verlauf.

Es kann hilfreich sein, auch auf das langfristige Bild zu schauen. Die Frontotemporale Demenz verkürzt die Lebenserwartung typischerweise, mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von etwa 6 to 8 years ab dem Zeitpunkt, an dem die Beschwerden klar sichtbar werden, auch wenn einige Menschen 10 Jahre oder länger leben. Das Risiko für schwere Komplikationen entsteht meist durch Schluckprobleme, Infektionen wie Pneumonie, Stürze und eine allgemeine Gebrechlichkeit und nicht durch die Demenz selbst. Medizinisch gesehen wird der langfristige Verlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Unterstützung durch Freunde und Familie kann den Alltag stabilisieren und Komplikationen verringern, indem Mahlzeiten sicher gestaltet, Medikamente geordnet und das Zuhause angepasst wird. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen auch dann noch Wohlbefinden, bedeutsame Nähe und vertraute Routinen, wenn sich ihre Fähigkeiten verändern. Genetische Tests können manchmal mehr über die Prognose verraten, wenn die Frontotemporale Demenz in Familien auftritt, aber nicht alle Menschen mit derselben Genveränderung haben denselben Verlauf. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte.

Die Behandlung der frontotemporalen Demenz (FTD) konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, die Alltagsfunktionen zu unterstützen und vorauszuplanen, da aktuelle Medikamente die Erkrankung weder aufhalten noch rückgängig machen. Ärztinnen und Ärzte empfehlen häufig eine Kombination aus Veränderungen des Lebensstils und Medikamenten, zum Beispiel Sprachtherapie und Ergotherapie für Kommunikation und Sicherheit, feste Tagesabläufe, regelmäßige Bewegung und Schulungen für Betreuungspersonen. Bei Verhaltens- oder Stimmungsschwankungen können Ärztinnen und Ärzte Antidepressiva, wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), oder in ausgewählten Fällen andere Medikamente einsetzen, um Unruhe oder zwanghaftes Verhalten zu verringern. Eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, damit Nutzen und Nebenwirkungen gut ausbalanciert sind. Medikamente gegen Gedächtnisprobleme, die bei der Alzheimer-Krankheit verwendet werden, helfen bei FTD in der Regel nicht und können Unruhe manchmal sogar verstärken. Deshalb planen Spezialistinnen und Spezialisten die Behandlung sehr sorgfältig. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, und viele Menschen profitieren von sozialer Unterstützung, vorausschauender Versorgungsplanung und Angeboten aus der Gemeinschaft für Betreuungspersonen.

Frontotemporale Demenz tritt manchmal familiär gehäuft auf; etwa ein Drittel der Menschen mit Frontotemporaler Demenz hat eine Familiengeschichte mit ähnlichen Problemen. Bei einer kleineren Gruppe findet sich eine einzelne Genveränderung, die direkt von einem Elternteil auf ein Kind vererbt werden kann; dadurch hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Selbst innerhalb derselben Familie kann genau dieselbe Veränderung zu unterschiedlichen Beschwerden und Erkrankungsalters führen, und manche Verwandte, die sie erben, entwickeln nie eine Demenz. Es sind mehrere Gene bekannt, die daran beteiligt sein können. Deshalb können Ärztinnen und Ärzte eine genetische Testung in Betracht ziehen, wenn es eine starke Familiengeschichte, einen früheren Krankheitsbeginn als üblich oder Merkmale gibt, die auf eine genetische Form hinweisen. Eine genetische Testung bei Frontotemporaler Demenz kann die Ursache manchmal bestätigen, aber ein normales Ergebnis schließt einen genetischen Einfluss nicht aus und beseitigt nicht das gesamte Risiko für Verwandte. Um diese Punkte zusammenzuführen, kann deine Ärztin oder dein Arzt eine genetische Beratung empfehlen.

Menschen mit frontotemporaler Demenz haben häufig gesundheitliche Probleme, die sich auf Denken, Verhalten und Bewegung auswirken. Bestimmte Erkrankungen können sich „überschneiden“, das heißt, Symptome und Veränderungen im Gehirn können gemeinsam vorkommen. Manche Menschen entwickeln zum Beispiel sowohl eine frontotemporale Demenz als auch eine Motoneuronerkrankung (auch ALS genannt). Das kann Muskelschwäche, Schluckstörungen und Atemprobleme zusätzlich verursachen. Parkinson-ähnliche Erkrankungen wie die progressive supranukleäre Blickparese oder das kortikobasale Syndrom können zusammen mit einer frontotemporalen Demenz auftreten und zu Steifigkeit, Stürzen oder Augenbewegungsstörungen führen, was die tägliche Versorgung erschwert. Stimmungs- und psychische Erkrankungen können frühe Anzeichen einer frontotemporalen Demenz überdecken, sodass Depressionen, Angst oder seit Langem bestehende Persönlichkeitsunterschiede die Erkennung verzögern oder Verhaltensänderungen schwerer deutbar machen können. Gefäßerkrankungen, Schlafapnoe, Schilddrüsenerkrankungen oder ein niedriger Vitamin-B12-Spiegel können Denken und Aufmerksamkeit verschlechtern, und ihre Behandlung kann manchmal die Gesamtbelastung verringern. Auch wenn die Alzheimer-Krankheit eine andere Erkrankung ist, kann ihr Muster mit frühem Gedächtnisverlust mit einer frontotemporalen Demenz verwechselt werden oder in manchen Fällen zusammen mit ihr auftreten. Deshalb kann das Behandlungsteam Gehirnscans oder Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit einsetzen, um die verschiedenen Ursachen auseinanderzuhalten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.