Familial prostate cancer

Familiärer Prostatakrebs spiegelt meist eine vererbte Veranlagung wider, die das Risiko für Prostatakrebs innerhalb einer Familie erhöht. Vererbte Veränderungen in Genen wie BRCA2, BRCA1, HOXB13, ATM oder den Genen der DNA-Mismatch-Reparatur können das Risiko erhöhen, vor allem wenn Krebs in jüngerem Alter auftritt. Einige Risikofaktoren sind beeinflussbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht beeinflussbar (Dinge, die du nicht ändern kannst). Zu den häufigen Risikofaktoren für familiären Prostatakrebs gehören höheres Alter, ein oder mehrere nahe Verwandte mit Prostatakrebs auf jeder Seite der Familie sowie schwarze oder afrikanische Abstammung. Lebensstil und Umwelt können das Risiko zusätzlich erhöhen. Ein höheres Körpergewicht, geringe körperliche Aktivität, Rauchen, eine Ernährung mit viel verarbeitetem oder rotem Fleisch und eine mögliche Belastung mit Agent Orange sind mit einer aggressiveren Erkrankung verbunden.

Genetische Risikofaktoren

Wenn bei mehreren Männern in derselben Familie Prostatakrebs auftritt – vor allem in jüngerem Alter –, kann das auf ein erbliches Risiko hinweisen. Familiärer Prostatakrebs beruht oft auf vererbten genetischen Veränderungen, meist in Genen, die bei der Reparatur der DNA helfen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. In einigen Familien kann eine genetische Testung bei familiärem Prostatakrebs klären, wer bestimmte Veränderungen mit hohem Risiko trägt.

• BRCA2-Varianten: Vererbte Veränderungen in BRCA2 erhöhen das Prostatakrebsrisiko deutlich und sind mit einem früheren und manchmal aggressiveren Krankheitsverlauf verbunden. Sie beeinträchtigen das DNA-Reparatursystem des Körpers, sodass sich mehr Fehler ansammeln können.

• BRCA1-Varianten: Veränderungen in BRCA1 gehen mit einer geringeren, aber echten Risikoerhöhung im Vergleich zu BRCA2 einher. Das Risiko ist meist höher, wenn es in der Familie eine starke Häufung verwandter Krebserkrankungen gibt.

• HOXB13-Veränderungen: Bestimmte HOXB13-Varianten erhöhen das Risiko, oft mit einer früheren Diagnose. Diese Varianten treten häufig in Familien mit mehreren betroffenen Angehörigen auf.

• ATM-Genveränderungen: Vererbte ATM-Varianten erhöhen das Prostatakrebsrisiko moderat. Wie BRCA-Gene hilft auch ATM bei der Koordination der DNA-Reparatur, sodass Fehler hier die Tumorentstehung begünstigen können.

• CHEK2-Varianten: Bestimmte CHEK2-Veränderungen sind mit einer mäßigen Risikoerhöhung verbunden. Der Einfluss kann größer sein, wenn mehrere Angehörige an Prostata- oder verwandten Krebserkrankungen erkrankt sind.

• Lynch-Syndrom-Gene: Vererbte Varianten in DNA-Mismatch-Reparaturgenen (wie MSH2, MSH6, ML1 oder PMS2) können das Prostatakrebsrisiko erhöhen. In den Familien können auch Darm-, Gebärmutter- oder andere mit dem Lynch-Syndrom verbundene Krebserkrankungen vorkommen.

• PALB2-Varianten: Veränderungen in PALB2 sind in einigen Familien mit einer moderaten Risikoerhöhung verbunden. Die Datenlage wächst noch, aber mehrere Studien zeigen bei Trägern höhere Raten von Prostatakrebs.

• Familiäres Muster: Wenn dein Vater, Bruder oder Kind Prostatakrebs hat, steigt dein Risiko, und es wächst mit der Zahl der betroffenen Angehörigen. Frühe Diagnosen in der Familie, zum Beispiel vor dem 60. Lebensjahr, erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer erblichen Veranlagung.

• Hinweise über Krebsarten: Familien mit Prostata- plus Brust-, Eierstock- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs können eine vererbte Veränderung in einem DNA-Reparaturgen gemeinsam haben. Dieses Muster kann dabei helfen zu entscheiden, wer am meisten von genetischer Beratung und Testung profitiert.

• Polygenes Risiko: Dutzende häufiger Varianten mit kleiner Wirkung können zusammen ein höheres Gesamtrisiko ergeben. Polygenetische Risikoscores fassen diese zusammen, um das persönliche Risiko einzuschätzen, ergänzen jedoch die Familienanamnese und die Gen-Testung, ersetzen sie aber nicht.

Übertragung

Familiärer Prostatakrebs ist nicht ansteckend; er wird nicht von Mensch zu Mensch übertragen. Stattdessen tritt das erhöhte Risiko familiär gehäuft auf: Ein verändertes Gen von einem der beiden Elternteile kann die Wahrscheinlichkeit für Prostatakrebs bei Kindern erhöhen. Und obwohl nur Menschen mit einer Prostata an diesem Krebs erkranken können, können Töchter das Gen tragen und weitergeben. So wird familiärer Prostatakrebs vererbt. Deshalb steigt das Risiko, wenn dein Vater, dein Bruder oder mehrere nahe Verwandte betroffen sind – besonders, wenn die Diagnose in jüngerem Alter gestellt wurde. Die genetische Weitergabe von familiärem Prostatakrebs betrifft oft Veränderungen in DNA-Reparaturgenen (einschließlich BRCA-Genen), aber in vielen Familien entsteht das Risiko durch eine Mischung aus mehreren Genen und der gemeinsamen Umwelt. Eine neue Genveränderung kann auch erstmals in einer Familie auftreten, auch wenn das seltener ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn mehrere enge Verwandte Prostata-, Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- oder hochgradigen Prostatakrebs hatten, besonders vor dem 60. Lebensjahr, oder wenn du aus einer Bevölkerungsgruppe mit höherem Risiko stammst (z. B. afrikanische Abstammung, aschkenasisch-jüdische Abstammung). Die Testung hilft dabei, das Screening anzupassen (früheres PSA/MRI) und die Behandlung zu planen. Besprich den richtigen Zeitpunkt mit einer in Genetik geschulten Ärztin oder einem in Genetik geschulten Arzt, bevor du mit dem Screening beginnst.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort bei familiärem Prostatakrebs hängt vom Alter bei der Diagnose, den Tumormerkmalen und dem Zugang zu einer rechtzeitigen Versorgung ab. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Insgesamt werden Menschen mit familiärem Prostatakrebs eher früher diagnostiziert und haben im Vergleich zu sporadischen Fällen möglicherweise ein höheres Risiko für eine aggressive Erkrankung. Durch modernes Screening und moderne Behandlungen hat sich das Überleben jedoch deutlich verbessert. Eine frühzeitige Versorgung kann einen echten Unterschied machen, vor allem wenn der Krebs entdeckt wird, solange er noch auf die Prostata begrenzt ist.

Der Ausblick ist nicht bei allen gleich, aber Männer mit Hochrisiko-Genveränderungen wie BRCA2 haben oft schneller wachsende Tumoren und können von einer engmaschigeren Überwachung, einem früheren MRT oder einer früheren Biopsie sowie – wenn geeignet – von gezielten Therapien profitieren. Wenn du an die Zukunft denkst, hilft es zu wissen, dass die meisten Prostatakrebsarten – familiär oder nicht – bei früher Entdeckung sehr gut behandelbar sind und viele Menschen nach Operation, Strahlentherapie oder aktiver Überwachung noch viele Jahre mit guter Lebensqualität leben. Bei fortgeschrittenem familiärem Prostatakrebs, der sich ausgebreitet hat, ist auch eine langfristige Kontrolle noch möglich, mit Hormontherapie, Chemotherapie und neueren Optionen; das Überleben ist im Durchschnitt jedoch kürzer als bei einer lokal begrenzten Erkrankung.

Hier ist, was Forschung und Erfahrung über die Zukunft nahelegen. Die 5-Jahres-Überlebensrate in den Vereinigten Staaten bei lokal begrenztem Prostatakrebs liegt weiterhin über 95%, und viele Betroffene kommen deutlich über 10 Jahre hinaus gut zurecht; die Sterblichkeit steigt, wenn der Krebs bei der Diagnose bereits metastasiert ist. Frühe Anzeichen von familiärem Prostatakrebs können unscheinbar sein oder ganz fehlen, daher ist ein auf der Familiengeschichte basierendes Screening, das früher als im Durchschnitt beginnt (oft in den 40ern, je nach Risiko), entscheidend. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen während der Behandlung und Nachsorge ihren Alltag, ihre Arbeit und ihre Beziehungen aktiv weiterführen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie deine Familiengeschichte und mögliche genetische Ergebnisse die Entscheidungen zu Screening und Behandlung beeinflussen könnten.

Familiärer Prostatakrebs wird ähnlich behandelt wie andere Prostatakrebserkrankungen, aber die Familienanamnese kann beeinflussen, wann mit dem Screening begonnen wird, wie eng du überwacht wirst und welche Optionen infrage kommen. Die Behandlung sieht oft bei jedem Menschen anders aus und reicht von aktiver Überwachung bei langsam wachsender Erkrankung bis hin zu Operation oder Bestrahlung bei Krebs, der sich eher ausbreiten kann. Bei fortgeschrittenem oder höherem Risiko bei familiärem Prostatakrebs können Ärztinnen oder Ärzte zusätzlich eine Hormontherapie einsetzen, um Testosteron zu senken, sowie Chemotherapie oder neuere Optionen wie zielgerichtete Medikamente und PARP-Inhibitoren für Menschen mit bestimmten vererbten Genveränderungen. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle, darunter Beckenbodenübungen nach einer Operation, herzgesunde Gewohnheiten sowie Unterstützung bei sexuellen und Harnbeschwerden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, besonders wenn Verwandte schon in jungem Alter diagnostiziert wurden oder du eine bekannte vererbte Mutation trägst.

Wenn mehrere nahe Verwandte an Prostatakrebs erkrankt sind – besonders in jüngerem Alter –, können gemeinsame Gene ein Teil des Grundes sein. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Familiärer Prostatakrebs beruht oft auf vererbten Genveränderungen, die das Risiko erhöhen, zum Beispiel BRCA2 oder HOXB13, und manchmal auch auf Genen mit mäßigem Risiko wie ATM oder CHEK2. Wenn dein Vater oder Bruder an Prostatakrebs erkrankt ist, verdoppelt sich dein eigenes Erkrankungsrisiko etwa, und das Risiko steigt weiter, wenn zwei oder mehr nahe Verwandte betroffen sind oder jemand vor dem 55. Lebensjahr diagnostiziert wurde. In vielen Familien entsteht das Risiko nicht durch eine einzelne Mutation mit hohem Risiko, sondern durch mehrere häufige Varianten, die sich zusammenaddieren. Deshalb kann die genetische Testung bei familiärem Prostatakrebs nach bestimmten Genen suchen und, in manchen Fällen, auch umfassendere Testpanels umfassen. Wenn deine Familiengeschichte so aussieht, kann dir eine Fachperson für Genetik erklären, was die Ergebnisse für deinen Vorsorgeplan und für deine Angehörigen bedeuten, und dir helfen zu entscheiden, ob eine Testung zu deinen Zielen passt.

Familien, die von familiärem Prostatakrebs betroffen sind, bemerken oft auch andere Krebserkrankungen in der Familie. Das kann die Vorsorgeplanung für alle beeinflussen. Gemeinsame genetische Varianten können erklären, warum bestimmte Erkrankungen gehäuft zusammen auftreten. Veränderungen in BRCA1 oder BRCA2, die das Risiko für Brustkrebs und Eierstockkrebs bei Verwandten erhöhen, können zum Beispiel auch das Risiko für einen früheren oder aggressiveren Prostatakrebs steigern. In manchen Familien können sie außerdem mit Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Melanom verbunden sein. Das Lynch-Syndrom, eine erbliche Erkrankung mit Zusammenhang zu Darmkrebs und Gebärmutterschleimhautkrebs, ist ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für Prostatakrebs verbunden. Eine Familiengeschichte dieser Krebserkrankungen kann daher eine individuellere Vorsorge auslösen. Da frühe Anzeichen von familiärem Prostatakrebs oft nur leicht ausgeprägt oder sogar gar nicht vorhanden sind, können solche Muster in der Familie ein wichtiger Hinweis sein, um über das Risiko und den Zeitpunkt von Untersuchungen zu sprechen. Behandlungen bei Prostatakrebs, vor allem eine hormonbasierte Therapie, können mit anderen Erkrankungen in Wechselwirkung treten, indem sie den Blutzucker, die Herzgesundheit und die Knochenstärke beeinflussen. Deshalb ist eine abgestimmte Betreuung durch dein Behandlungsteam für Krebs, deine Kardiologin oder deinen Kardiologen und deine Hausärztin oder deinen Hausarzt wichtig.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.