Familial hypocalciuric hypercalcemia

Die familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie wird meist durch eine Veränderung im Gen des Calcium-Sensing-Rezeptors (CASR) verursacht.
Manche Risiken sind in unserer DNA verankert und werden innerhalb von Familien weitergegeben.
Sie folgt einem autosomal-dominanten Muster. Das bedeutet, dass ein Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit hat, sie zu erben, wenn ein Elternteil betroffen ist.
Seltener verursachen Veränderungen in GNA11 oder AP2S1 ähnliche Formen, und eine neue Mutation kann auch ohne familiäre Vorgeschichte auftreten.
Die Risikofaktoren für familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie sind vor allem genetisch, aber Dehydrierung oder Medikamente wie Thiazid-Diuretika oder Lithium können den Kalziumspiegel erhöhen und sie deutlicher sichtbar machen.

Genetische Risikofaktoren

Die familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie (FHH) wird fast immer durch Veränderungen in Genen verursacht, die steuern, wie der Körper den Kalziumspiegel wahrnimmt. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die genetischen Ursachen der familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie treten meist familiär in einem autosomal-dominanten Muster auf. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit der Veränderung eine 50%ige Chance hat, sie weiterzugeben. Selten entsteht erstmals bei einem Kind eine neue Veränderung, ohne dass es in der Familie bereits Fälle gab.

• Autosomal-dominant: Ein Elternteil mit FHH hat eine 50%ige Chance, die Genveränderung an jedes Kind weiterzugeben. Dieses Vererbungsmuster betrifft alle Geschlechter gleich. Der Schweregrad kann zwischen Verwandten mit derselben Veränderung unterschiedlich sein.

• CASR-Varianten: Die meisten Fälle entstehen durch Veränderungen im CASR-Gen, die die Empfindlichkeit der Zelle für Kalzium verringern. Dadurch erhöht sich der Sollwert des Körpers für Kalzium, was zu lebenslang leicht erhöhtem Kalzium im Blut führt. Familienmitglieder mit derselben Veränderung zeigen oft ähnliche Laborbefunde.

• AP2S1-Varianten: Veränderungen im AP2S1-Gen können eine Form verursachen, die als FHH Typ 3 bekannt ist. Diese Varianten verändern den Transport des Kalzium-sensitiven Rezeptors innerhalb der Zellen und schwächen so das Signal. Bei manchen Menschen mit dieser Form können die Kalziumwerte etwas höher sein oder die Laborunterschiede deutlicher auffallen.

• GNA11-Varianten: Seltene Veränderungen im GNA11-Gen stören die Signalübertragung unterhalb des Kalzium-sensitiven Rezeptors. Dadurch kann eine familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie entstehen, die der CASR-bedingten FHH sehr ähnlich sieht. Familien mit dieser Variante zeigen über Generationen hinweg oft ein einheitliches Muster.

• De-novo-Varianten: Manchmal tritt eine Genveränderung, die FHH verursacht, zum ersten Mal bei einem Kind auf, ohne dass es zuvor familiäre Fälle gab. Diese Person kann die Veränderung später trotzdem auf eigene Kinder in derselben autosomal-dominanten Weise weitergeben. Eine genetische Beratung kann helfen, das familiäre Risiko zu klären.

• Variable Ausprägung: Menschen mit derselben Variante können unterschiedliche Kalziumwerte und ein unterschiedliches Alter bei der Entdeckung haben. Viele fühlen sich gesund und erfahren erst durch Routineuntersuchungen von der FHH. Diese Vielfalt kann das frühe Erkennen innerhalb von Familien erschweren.

• Familienanamnese: Mehrere Verwandte mit seit Langem leicht erhöhtem Kalzium sprechen für eine vererbte Ursache wie die familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie. Muster über mehrere Generationen hinweg erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer Genveränderung. Wenn du diese Informationen mit deinen Ärztinnen oder Ärzten teilst, kann das die genetische Testung unterstützen.

Übertragung

Die familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie ist nicht ansteckend; du kannst sie weder bekommen noch durch Kontakt weitergeben. In den meisten Familien folgt die genetische Vererbung der familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie einem dominanten Muster – wenn ein Elternteil sie hat, hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Erkrankung zu erben. Bei manchen Menschen ist sie die erste in der Familie, weil es zu einer neuen (de novo) Veränderung in einem Gen gekommen ist, das dem Körper hilft, Kalzium zu erkennen. Sie können sie auf die gleiche Weise an ihre Kinder weitergeben. Wenn du wissen möchtest, wie die familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie in deiner Familie vererbt wird, kann eine humangenetische Praxis deine Krankengeschichte prüfen und mit dir sowie nahen Angehörigen über eine Untersuchung sprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du lebenslang einen leicht erhöhten Kalziumspiegel mit niedrigem Kalzium im Urin hast, vor allem wenn mehrere Verwandte davon betroffen sind oder wenn eine Ärztin oder ein Arzt FHH gegenüber einem primären Hyperparathyreoidismus vermutet. Lasse die Untersuchung vor einer Nebenschilddrüsenoperation durchführen, um einen unnötigen Eingriff zu vermeiden. Sie hilft auch dabei, die Überwachung in der Schwangerschaft, im Kindesalter und bei der Beurteilung einer Behandlung mit Kalzium oder Vitamin D anzupassen.

Der Alltag passt sich oft an, wenn Menschen mit familiärer hypokalziurischer Hyperkalzämie lernen, wie ihre üblichen Kalziumwerte aussehen und welche Symptome wichtig sind. Viele Menschen stellen fest, dass die Beschwerden mild sind oder ganz fehlen, und dass die Erkrankung lebenslang stabil bleibt. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Die meisten Menschen mit familiärer hypokalziurischer Hyperkalzämie haben eine normale Lebenserwartung, und die Erkrankung führt nur selten zu Organschäden, Nierensteinen oder Frakturen. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, weil sie unnötige Behandlungen verhindert, wie zum Beispiel eine Nebenschilddrüsenoperation, die bei dieser Erkrankung in der Regel nicht hilft.

Der Ausblick ist nicht für alle gleich, aber die meisten haben lebenslang eine leichte Erhöhung des Kalziumspiegels, wenig Kalzium im Urin und keine größeren Komplikationen. Manche Menschen haben Müdigkeit, Muskelschmerzen oder ein benommenes Denken, während andere im Alltag überhaupt keine Auswirkungen bemerken. Ein kleiner Teil mit bestimmten Genveränderungen kann höhere Kalziumwerte und, selten, eine Pankreatitis oder Nierenprobleme haben; diese Fälle brauchen eine engere Nachsorge. Wenn du an die Zukunft denkst, ist es hilfreich zu wissen, dass sich frühe Symptome der familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie mit einem primären Hyperparathyreoidismus überschneiden können – die richtige Diagnose hilft dabei, den sichersten Behandlungsplan zu wählen.

Mit einer fortlaufenden Versorgung können viele Menschen eine gute Lebensqualität ohne Medikamente erhalten. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, besonders für Familien, die eine Schwangerschaft planen, oder wenn die Kalziumwerte höher sind als erwartet. Unterstützung durch Freundinnen, Freunde und Familie kann es leichter machen, Symptome zu beobachten und Routinekontrollen wahrzunehmen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie oft das Kalzium kontrolliert werden sollte und ob Verwandte getestet werden sollten.

Die familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie ist in der Regel mild und braucht keine Behandlung, weil der Kalziumspiegel nur leicht erhöht ist und sich der Körper daran anpasst. Bei den meisten Betroffenen reicht abwartendes Beobachten: regelmäßige Blutuntersuchungen, gute Flüssigkeitszufuhr und das Vermeiden unnötiger Medikamente, die den Kalziumspiegel erhöhen, wie hoch dosiertes Kalzium oder Vitamin D, es sei denn, deine Ärztin oder dein Arzt rät dir etwas anderes. Wenn dich Beschwerden wie Müdigkeit, Muskelschmerzen oder Verstopfung belasten, kann eine unterstützende Behandlung deinen Alltag spürbar verbessern. In ausgewählten Fällen mit störenden Beschwerden oder sehr hohem Kalziumspiegel können Ärztinnen und Ärzte ein Calcimimetikum (zum Beispiel Cinacalcet) erwägen, eine Operation an den Nebenschilddrüsen wird jedoch nicht empfohlen, weil sie diese genetische Erkrankung nicht behebt. Es ist ganz natürlich, dass du Fragen zum besten Vorgehen für dich hast. Sprich deshalb mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, was für dich der beste Ausgangspunkt ist.

In den meisten Familien wird diese Erkrankung autosomal-dominant vererbt – wenn ein Elternteil sie hat, hat jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von etwa 1 zu 2 (50%), sie zu erben. Am häufigsten beruht sie auf einer Veränderung im Gen des Calcium-sensing-Rezeptors (CASR), wodurch sich der „Sollwert“ des Körpers für Calcium verschiebt. Dadurch liegen die Blutwerte etwas erhöht, während der Calciumgehalt im Urin niedrig bleibt. Seltener können Veränderungen in anderen verwandten Genen zu demselben Muster führen. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal nachweisen. Weil die frühen Symptome der familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie oft nur mild oder sogar gar nicht vorhanden sind, sind die Familienanamnese und ein typisches Laborprofil wichtige Hinweise. Gelegentlich entsteht die Genveränderung erstmals in einer Familie. Sehr selten verursachen Veränderungen in beiden Genkopien eine andere, schwerere Erkrankung bei Neugeborenen. Die Bestätigung der genetischen Ursache hilft, sie von anderen Gründen für einen erhöhten Calciumspiegel zu unterscheiden, zum Beispiel von überaktiven Nebenschilddrüsen, und kann unnötige Untersuchungen oder Operationen verhindern.

Wenn eine familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie zusammen mit anderen Erkrankungen auftritt, die den Kalziumhaushalt beeinflussen, können Laborwerte und Beschwerden schwerer zu deuten sein. Wenn sich neue oder frühe Symptome einer familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie plötzlich verschlimmern, suchen Ärztinnen und Ärzte auch nach einer anderen Ursache für den erhöhten Kalziumspiegel, zum Beispiel nach einem primären Hyperparathyreoidismus, bestimmten Krebserkrankungen oder Erkrankungen wie der Sarkoidose. Das ist wichtig, weil eine Nebenschilddrüsenoperation beim primären Hyperparathyreoidismus hilft, nicht aber bei einer isolierten familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie. Niedrige Vitamin-D-Spiegel oder eine chronische Nierenkrankheit können den Kalziumgehalt im Urin senken und das übliche Testergebnis verfälschen. Wenn diese Probleme zuerst behandelt werden, wird das Bild oft klarer. Einige Medikamente – vor allem Thiazid-Entwässerungstabletten und Lithium – können den Kalziumspiegel im Blut erhöhen und den Kalziumgehalt im Urin senken. Dadurch kann die Erkrankung stärker erscheinen oder ein anderes Problem verdeckt werden. Menschen mit sowohl familiärer hypokalziurischer Hyperkalzämie als auch primärem Hyperparathyreoidismus können höhere Kalziumwerte und ein größeres Risiko für Nierensteine oder Knochenschwund haben als bei einer der beiden Erkrankungen allein. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können. Besprich auch, ob Medikamente angepasst werden sollten und welche Tests am besten helfen können, die eine Ursache von der anderen zu unterscheiden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.