Ewing sarcoma

Das Ewing-Sarkom beginnt, wenn sich in einer Knochen- oder Weichteilzelle eine DNA-Veränderung entwickelt, die zwei Gene miteinander verschmilzt. Diese Fusion entsteht zufällig im Körper und wird in der Regel nicht von den Eltern vererbt. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Zu den bekannten Risikofaktoren für das Ewing-Sarkom gehören ein Kindes- oder Jugendalter, die bei der Geburt männliche Geschlechtszuordnung und eine europäische Abstammung. Es gibt keinen klaren Zusammenhang mit Ernährung, Bewegung, Verletzungen oder den meisten Umwelteinflüssen, und die familiäre Vorgeschichte spielt nur selten eine Rolle.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle entstehen durch eine einmalige genetische Veränderung in dem Tumor, nicht durch ein Merkmal, das in Familien vererbt wird. Wenn Menschen nach den genetischen Ursachen des Ewing-Sarkoms fragen, ist das Kennzeichen eine Fusion zwischen zwei Genen, die Wachstumssignale aktiviert. Einige vererbte Unterschiede im genetischen Hintergrund, vor allem solche, die mit europäischer Abstammung verbunden sind, scheinen die Anfälligkeit leicht zu erhöhen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht sicher, dass die Erkrankung auftritt.

• EWSR1-FLI1-Fusion: Ein Austausch von DNA zwischen den Chromosomen 11 und 22 erzeugt in den meisten Ewing-Sarkomen die EWSR1-FLI1-Fusion. Diese Fusion wirkt wie ein starkes Wachstumssignal und bringt die Zellen dazu, sich zu vermehren. Sie entsteht nach der Befruchtung in den Tumorzellen und nicht als vererbte Veränderung.

• Andere Genfusionen: Einige Tumoren tragen andere, aber verwandte Fusionen, bei denen EWSR1 (oder FUS) mit anderen Partnergenen gekoppelt ist. Diese Veränderungen lösen ähnliche Wachstumsprogramme aus, wenn die häufige Fusion fehlt. Sie helfen, die genetischen Unterschiede beim Ewing-Sarkom zu erklären.

• Genetische Abstammung: Menschen mit nordeuropäischer oder mitteleuropäischer Abstammung haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, an Ewing-Sarkom zu erkranken, während es bei vielen Menschen mit afrikanischer oder ostasiatischer Abstammung selten ist. Dieses Muster weist auf vererbte Varianten im genetischen Hintergrund hin, die das Risiko etwas erhöhen oder senken können. Es spiegelt die Populationsgenetik wider und nicht ein einzelnes Gen, das in Familien vererbt wird.

• Seltene vererbte Varianten: Ein kleiner Teil hat vererbte Varianten in DNA-Reparatur- oder Tumorsuppressorgenen, die die Anfälligkeit erhöhen können. Diese machen nur einen kleinen Teil des erblichen Risikos für Ewing-Sarkom aus. Eine genetische Beratung und Testung kann in Betracht gezogen werden, wenn es mehrere Krebserkrankungen mit frühem Beginn bei nahen Angehörigen gibt.

• Familienanamnese: In den meisten Familien tritt nicht mehr als ein Fall dieses Krebses auf. Wenn ein Verwandter an Ewing-Sarkom erkrankt ist, verändert das das persönliche Risiko nur selten.

• Zweitveränderungen im Tumor: Einige Tumoren erwerben zusätzlich Verluste in Genen, die DNA schützen oder die Zellteilung steuern. Diese erworbenen Veränderungen können beeinflussen, wie sich der Krebs verhält. Es handelt sich dabei um Merkmale des Tumors und nicht um vererbte Risikofaktoren.

Übertragung

Das Ewing-Sarkom kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden – es ist nicht ansteckend. Du kannst dir ein Ewing-Sarkom nicht durch Berührung, Husten, Sex, Blut oder gemeinsam benutzte Gegenstände einfangen, und es wird auch nicht während der Schwangerschaft oder beim Stillen übertragen.

Die meisten Fälle sind nicht erblich; sie beginnen, wenn sich in einer einzelnen Zelle im Knochen oder Weichgewebe im Laufe des Lebens eine neue Chromosomenveränderung (eine Genfusion) entwickelt. Deshalb ist eine genetische Weitergabe des Ewing-Sarkoms von Eltern auf Kind sehr selten, auch wenn einige vererbte Krebsrisikokonstellationen die Wahrscheinlichkeit erhöhen können, daran zu erkranken – der Krebs selbst wird nicht weitervererbt.

Wann man seine Gene testen sollte

Genetische Tests sind besonders nützlich, wenn in deiner Familie ein Ewing-Sarkom vorkommt, bei dir die Diagnose ungewöhnlich jung gestellt wurde oder du mehrere oder seltene Tumoren hast. Lass bei der Diagnose die Tumorgenetik testen, um die Behandlung zu steuern; erwäge eine Keimbahntestung, wenn deine Ärztin oder dein Arzt einen erblichen Risikofaktor vermutet. Frag früher nach, wenn du eine Behandlung oder die Teilnahme an einer klinischen Studie planst.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber die meisten Menschen mit Ewing-Sarkom möchten eine klare Vorstellung davon haben, was sie im Alltag und langfristig erwartet. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Ergebnisse. Die Ergebnisse hängen davon ab, wo der Tumor entstanden ist, ob er sich ausgebreitet hat, wie er auf die Chemotherapie anspricht und wie der allgemeine Gesundheitszustand ist. Bei Menschen mit lokalisiertem Ewing-Sarkom, das vollständig auf die Behandlung anspricht, ist ein langfristiges Überleben heute häufig. Viele kehren mit individuell angepasster Rehabilitation und Nachsorge in Schule, Beruf und Sport zurück.

Wenn sich das Ewing-Sarkom bei der Diagnose bereits auf die Lunge oder andere Knochen ausgebreitet hat, sind die Chancen geringer, aber eine Heilung ist trotzdem möglich, besonders wenn moderne Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung und gezielte Behandlungen der Lunge kombiniert werden. Manche Menschen bemerken anhaltende Folgen der Behandlung – zum Beispiel eine verminderte Belastbarkeit, eine erhöhte Nervenempfindlichkeit oder Schwierigkeiten mit der Fruchtbarkeit –, während andere nur leichte, vorübergehende Veränderungen feststellen, die mit der Zeit wieder verschwinden. Medizinisch gesehen wird der langfristige Ausblick oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Das Rückfallrisiko ist in den ersten Jahren nach der Behandlung am höchsten. Deshalb sollten frühe Anzeichen dafür, dass das Ewing-Sarkom zurückkehrt – neue Knochenschmerzen, Schwellungen, Husten oder unerklärliche Müdigkeit – rasch an das Behandlungsteam gemeldet werden.

Die meisten Todesfälle durch Ewing-Sarkom treten bei einer refraktären oder rezidivierten Erkrankung auf, die nicht mehr auf weitere Behandlung anspricht. Neue Behandlungsschemata und klinische Studien verbessern die Möglichkeiten aber weiterhin. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen eine gute Lebensqualität erhalten, die Schule oder Ausbildung abschließen und Familien planen. Zu wissen, was dich erwartet, kann einen Teil der Sorge lindern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Untersuchungsintervalle zur Nachsorge, der Kontrolle auf Spätfolgen und der Frage, ob genetische Tests die weitere Behandlung beeinflussen könnten.

Die Behandlung des Ewing-Sarkoms kombiniert in der Regel Chemotherapie, Operation und Strahlentherapie. Sie wird an die Größe des Tumors, seine Lage und die Frage angepasst, ob er sich ausgebreitet hat. Chemotherapie ist normalerweise der erste Schritt, um den Tumor zu verkleinern und Krebszellen im gesamten Körper zu bekämpfen. Danach wird nach Möglichkeit operiert, um das verbliebene Gewebe zu entfernen. Strahlentherapie kommt zum Einsatz, wenn eine Operation nicht möglich ist oder um mikroskopisch kleine Zellen zu beseitigen. Manchmal empfehlen Ärztinnen oder Ärzte eine Kombination aus Veränderungen des Lebensstils und Medikamenten, aber der Kern der Versorgung ist die medizinische Behandlung in einem spezialisierten Krebszentrum. Wenn der Krebs zurückkehrt oder nicht anspricht, können gezielte Therapien, Immuntherapie in klinischen Studien oder eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellrettung erwogen werden. Unterstützende Behandlung kann einen echten Unterschied darin machen, wie du dich im Alltag fühlst. Dazu gehören Medikamente gegen Übelkeit und Schmerzen, die Vorbeugung von Infektionen bei niedrigen Werte weißer Blutkörperchen und eine individuell angepasste Rehabilitation, um nach der Behandlung wieder Kraft aufzubauen.

Die meisten Fälle von Ewing-Sarkom beginnen, wenn sich in einer einzelnen Zelle ein spezifischer DNA-Austausch zwischen zwei Chromosomen entwickelt, wodurch ein Fusionsgen entsteht, das die Zelle zum Wachstum und zur Teilung anregt. Diese Veränderung tritt nur im Tumor auf, nicht in den Genen, mit denen du geboren wurdest, daher tritt sie in der Regel nicht familiär gehäuft auf. Oft fragen sich Betroffene, ob Ewing-Sarkom erblich ist; in fast allen Fällen ist es das nicht. In seltenen Fällen kann bei jemandem mit Ewing-Sarkom auch eine vererbte Veränderung in einem Krebsrisiko-Gen vorliegen, besonders wenn es eine starke familiäre Häufung oder Krebserkrankungen in ungewöhnlich jungem Alter gibt; in solchen Situationen kann eine genetische Untersuchung aus Blut besprochen werden. Ärztinnen und Ärzte bestätigen die Diagnose oft, indem sie den Tumor auf diese charakteristische Genfusion testen, was hilft, Ewing-Sarkom von anderen, ähnlichen Tumoren zu unterscheiden. Um diese Punkte zusammenzuführen, kann eine genetische Beratung empfohlen werden.

Der Alltag mit einem Ewing-Sarkom kann sich mit anderen Problemen überschneiden, besonders am Anfang, weil frühe Anzeichen eines Ewing-Sarkoms – wie Knochenschmerzen, Schwellungen oder Wärme – mit einer Sportverletzung oder sogar mit einer Knocheninfektion verwechselt werden können. Während der Chemotherapie können häufige Infektionen wie Grippe oder Lungenentzündung schwerer verlaufen und die Behandlung vorübergehend verzögern, während sich das Immunsystem erholt. Bereits bestehende Herz-, Nieren- oder Lungenprobleme können den Behandlungsplan beeinflussen, da einige Medikamente und Bestrahlung diese Organe belasten und Nebenwirkungen verstärken können. Langfristig kann eine frühere Behandlung wegen eines Ewing-Sarkoms das Risiko für eine zweite Krebserkrankung Jahre später erhöhen, deshalb gehört zur Nachsorge meist auch ein auf deine Vorgeschichte abgestimmtes Krebs-Screening. Die meisten Ewing-Sarkome sind nicht vererbt, aber in seltenen Familien kann ein zugrunde liegendes Krebsrisikosyndrom die Überwachung und Vorbeugung verändern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.