Dysgenesie, renale tubuläre

Die meisten Fälle gehen auf vererbte Veränderungen in Genen des Renin-Angiotensin-Systems zurück, das die Nierenentwicklung vor der Geburt steuert. Das passiert oft, wenn ein Baby zwei veränderte Genkopien erbt, eine von jedem Elternteil, aber die Veränderung kann auch neu entstanden sein. Zu den Risikofaktoren für Nierenrohrdysgenesie gehören Eltern, die Überträger sind, eine frühere betroffene Schwangerschaft oder Eltern, die eng miteinander verwandt sind. Bestimmte Medikamente, die während der Schwangerschaft eingenommen werden und dieses Hormonsystem blockieren, wie ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker, können zu einer erworbenen Form führen, die ähnlich aussieht. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Die renale tubuläre Dysgenesie wird fast immer durch Veränderungen in Genen verursacht, die das Renin-Angiotensin-System steuern, welches die Nierenentwicklung vor der Geburt lenkt. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die Erkrankung folgt typischerweise einem autosomal-rezessiven Muster. Daher haben Eltern, die jeweils eine nicht funktionierende Kopie tragen, in jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25 % (1 von 4), einen betroffenen Fetus zu bekommen. Eine genetische Testung bei renaler tubulärer Dysgenesie kann klären, welches Gen beteiligt ist, besonders wenn frühe Anzeichen im pränatalen Ultraschall auffallen.

• RAAS-Genveränderungen: Veränderungen in REN, AGT, ACE oder AGTR1 stören Signale, die dabei helfen, dass sich die Nieren im Mutterleib bilden. Die meisten Feten mit renaler tubulärer Dysgenesie haben zwei schädliche Varianten, eine von jedem Elternteil. Verschiedene Familien können unterschiedliche Genveränderungen haben.

• Autosomal-rezessives Muster: Die Erkrankung tritt auf, wenn ein Fetus zwei nicht funktionierende Kopien desselben Gens erbt, je eine von jedem Elternteil. Bei jeder Schwangerschaft von zwei Elternteilen mit Trägerstatus besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25 % (1 von 4), dass das Kind betroffen ist. Träger haben typischerweise keine Symptome.

• Eltern mit Trägerstatus: Träger einer einzelnen Veränderung in einem dieser Gene zu sein, verursacht keine renale tubuläre Dysgenesie. Das Risiko steigt, wenn beide Eltern Veränderungen im selben Gen tragen. Der Trägerstatus des Partners bestimmt das gemeinsame Risiko für eine betroffene Schwangerschaft.

• Verwandtschaft der Eltern: Eltern, die blutsverwandt sind oder aus derselben kleinen Gemeinschaft stammen, haben eher dieselbe seltene Variante. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, dass beide dieselbe nicht funktionierende Genkopie weitergeben. Eine genetische Beratung kann helfen, dieses Risiko einzuschätzen.

• Familienanamnese: Eine frühere Schwangerschaft oder ein naher Verwandter mit renaler tubulärer Dysgenesie spricht dafür, dass auch andere Personen in der Familie Träger sein können. In solchen Situationen kann eine gezielte Testung nach der bekannten familiären Variante suchen. Die Ergebnisse können die zukünftige Familienplanung unterstützen.

Übertragung

Renale tubuläre Dysgenesie ist nicht infektiös oder ansteckend. Du kannst sie also nicht bekommen, durch lockeren Kontakt weitergeben oder in einer Gemeinschaft verbreiten. Es handelt sich um eine genetische Erkrankung, die am häufigsten einem autosomal-rezessiven Muster folgt: Zwei gesunde Elternteile, die beide Träger sind, geben jeweils eine nicht funktionierende Kopie desselben Gens weiter, das an der frühen Nierenentwicklung beteiligt ist. Das Kind, das beide nicht funktionierenden Kopien erhält, ist betroffen. Wenn beide Eltern Träger sind, beträgt das Risiko bei jeder Schwangerschaft 25% (1 von 4), dass eine renale tubuläre Dysgenesie auftritt. Die Wahrscheinlichkeit liegt bei 50% (1 von 2), dass das Kind ein nicht betroffener Träger ist, und bei 25%, dass es zwei funktionsfähige Kopien erbt. So wird renale tubuläre Dysgenesie vererbt. Trägerpaare, die blutsverwandt sind (konsanguin), haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dieselbe Genveränderung zu teilen. Eine genetische Beratung kann dir die genetische Weitergabe der renalen tubulären Dysgenesie und die Möglichkeiten für zukünftige Schwangerschaften erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn es in deiner Familie eine Vorgeschichte mit ungeklärtem wenig Fruchtwasser (Oligohydramnion), perinatalem Nierenversagen oder früheren Kindern mit vermuteten Genvarianten im ACE-Signalweg gibt. Lasse den Test während der Schwangerschaft nach auffälligen Ultraschallbefunden durchführen oder vor der Empfängnis, wenn du und dein Partner miteinander verwandt seid oder aus betroffenen Familien stammt. Die Ergebnisse können die pränatale Versorgung, die Geburtsplanung und zukünftige reproduktive Entscheidungen beeinflussen.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber die meisten Babys mit renaler tubulärer Dysgenesie brauchen direkt nach der Geburt eine intensivmedizinische Behandlung, weil sich in den Nieren nicht genug funktionsfähige Tubuli gebildet haben, um Urin zu produzieren. Wenig oder kein Fruchtwasser während der Schwangerschaft kann zu unterentwickelten Lungen führen, deshalb ist Atemunterstützung häufig. Der Blutdruck kann gefährlich niedrig sein, und Neugeborene benötigen möglicherweise Medikamente, Flüssigkeit und manchmal Dialyse, um sich zu stabilisieren, während das Behandlungsteam die Nierenfunktion beurteilt. Manche Familien erfahren erst während der Schwangerschaft von der Erkrankung, wenn der Ultraschall ein schweres Oligohydramnion und eine sehr geringe oder fehlende Urinproduktion der Nieren zeigt.

Die Forschung und die klinische Erfahrung geben Hinweise auf die Zukunft. Die Erkrankung ist selten und oft schwer. Ohne intensive Unterstützung kann sie in der Neugeborenenzeit lebensbedrohlich sein, und die Sterblichkeit ist hoch, wenn eine ausgeprägte Lungenunterentwicklung oder ein anhaltender Schock vorliegt. Überlebt ein Baby die ersten Tage bis Wochen, hängt die Langzeitprognose davon ab, wie viel Nierenfunktion vorhanden ist und ob sich der Blutdruck stabilisiert. Manche Kinder brauchen dauerhaft Dialyse und kommen möglicherweise in der frühen Kindheit für eine Nierentransplantation infrage. Andere haben eine teilweise Nierenfunktion, müssen aber mit einer chronischen Nierenerkrankung und Wachstumsverzögerungen leben. Familien möchten oft wissen, wie sich das Leben verändern wird. Im Alltag kann das häufige Termine in der Klinik, Blutdruckmessungen zu Hause, sorgfältige Pläne zur Flüssigkeitszufuhr und eine engmaschige Überwachung auf Infektionen bedeuten.

Eine genetische Testung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, weil viele Fälle mit Veränderungen in Genen zusammenhängen, die das Renin-Angiotensin-System der Nieren steuern. Wenn du die konkreten Genveränderungen kennst, kann das helfen, das Wiederholungsrisiko in zukünftigen Schwangerschaften besser einzuschätzen und in manchen Fällen auch die Erwartungen an die verbleibende Nierenfunktion zu klären. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich früher Anzeichen einer renalen tubulären Dysgenesie, auf die in zukünftigen Schwangerschaften geachtet werden sollte, und des Zeitpunkts für eine Transplantationsabklärung, falls sie nötig wird. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen nach einer Transplantation ihren Alltag gut bewältigen, zur Schule gehen und an Aktivitäten teilnehmen, mit Anpassungen, die zu ihrer Energie und ihren medizinischen Bedürfnissen passen.

Renale tubuläre Dysgenese wird in hochspezialisierten Zentren behandelt. Der Schwerpunkt liegt auf der Unterstützung der Atmung, des Blutdrucks, der Nierenfunktion und des Flüssigkeitshaushalts, während gleichzeitig alle behandelbaren Auslöser angegangen werden. Neugeborene brauchen oft eine Intensivbehandlung, einschließlich Beatmungsunterstützung, sorgfältig eingesetzter Blutdruckmedikamente und enger Überwachung von Elektrolyten und Urinausscheidung; einige benötigen eine Dialyse (Peritonealdialyse oder Hämodialyse), wenn das Nierenversagen schwer ist. Wenn vor der Geburt ein möglicher Kontakt mit einem Medikament vermutet wird (zum Beispiel bestimmte Blutdruckmedikamente, die während der Schwangerschaft eingenommen wurden), setzen die Ärztinnen oder Ärzte das Medikament ab und behandeln Komplikationen; Infektionen oder Dehydrierung werden rasch mit Antibiotika und Flüssigkeit behandelt. In seltenen Situationen, in denen ein Kind die Neugeborenenzeit überlebt, aber weiterhin ein Nierenversagen hat, können langfristige Optionen eine chronische Dialyse und eine Abklärung für eine Nierentransplantation umfassen, wenn Größe und allgemeiner Gesundheitszustand es zulassen. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen.

In den meisten Familien wird die renale Tubulardysgenesie durch vererbte Veränderungen in Genen verursacht, die die Nierenentwicklung vor der Geburt steuern. Diese Gene sind Teil eines Hormonsystems, das auch dabei hilft, den Blutdruck beim Fetus zu regulieren. Wenn beide Kopien eines dieser Gene nicht funktionieren, können sich die winzigen Nierentubuli nicht so bilden, wie sie sollten. Dieses Muster ist in der Regel autosomal-rezessiv. Das bedeutet, dass in der Regel jeder Elternteil eine stille Genveränderung trägt und es bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4 (25%) gibt, ein betroffenes Kind zu bekommen. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung in dir trägst, aber möglicherweise keine Symptome hast. Gentests können die genetischen Ursachen der renalen Tubulardysgenesie bestätigen, das beteiligte Gen genau bestimmen und Trägeruntersuchungen für Angehörige ermöglichen. Eine genetische Beratung kann dir helfen, die Chancen in deiner Familie bei zukünftigen Schwangerschaften zu verstehen und Optionen wie die pränatale Diagnostik oder die Untersuchung von Embryonen vor einer Schwangerschaft zu besprechen.

Die renale tubuläre Dysgenesie kann durch andere gesundheitliche Probleme während der Schwangerschaft beeinflusst werden. Dadurch kann sich ändern, wie früh und wie stark sie im Ultraschall sichtbar wird. Wenn die Mutter in der mittleren bis späten Schwangerschaft bestimmte Blutdruckmedikamente einnimmt – vor allem ACE-Hemmer, ARB oder direkte Renin-Inhibitoren –, können diese Arzneimittel beim Baby ein ähnliches Muster auslösen oder ein bestehendes Problem verschlimmern. Deshalb muss jeder Behandlungsplan für Bluthochdruck in der Schwangerschaft sorgfältig überprüft werden. Probleme mit der Plazenta, wie Präeklampsie oder eine verminderte Durchblutung des Babys, können die Nierendurchblutung weiter einschränken und das geringe Fruchtwasser verstärken, das bei dieser Erkrankung häufig vorkommt. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Auch andere Ursachen für wenig Fruchtwasser – etwa ein Harntraktverschluss oder eine schwere Wachstumsverzögerung – können mit der renalen tubulären Dysgenesie überlappen und es erschweren, die Hauptursache zu erkennen.

Diese Überschneidungen sind wichtig, weil sie das Risiko für eine Unterentwicklung der Lunge vor der Geburt und für Atemprobleme direkt nach der Geburt erhöhen. Außerdem können sie die Entscheidung über den Zeitpunkt und den Ort der Entbindung beeinflussen. Wenn im Ultraschall frühe Anzeichen einer renalen tubulären Dysgenesie zu sehen sind, ist es besonders wichtig, dass Spezialistinnen und Spezialisten für Schwangerschaft, Neugeborene und Nieren die Versorgung abstimmen und alle Medikamente sowie begleitenden Erkrankungen überprüfen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.