Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel) ist eine seltene erblich bedingte Erkrankung, die beeinflusst, wie der Körper Uracil und bestimmte Krebsmedikamente wie 5-fluorouracil und capecitabine abbaut. Viele Menschen mit DPD-Mangel haben im Alltag keine Beschwerden, aber einige haben lebenslange Merkmale, die schon im Säuglings- oder Kindesalter beginnen können, wie Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle oder niedrigen Muskeltonus. Frühe Anzeichen eines DPD-Mangels können unauffällig sein, und nicht alle Betroffenen machen die gleiche Erfahrung. Der DPD-Mangel wird oft besonders wichtig, wenn eine Person eines dieser Medikamente erhält, weil er schwere und manchmal lebensbedrohliche Behandlungstoxizität verursachen kann. Die Behandlung konzentriert sich darauf, die Medikamente, die die Toxizität auslösen, zu vermeiden oder in der Dosis zu senken. Zur Versorgung können auch eine unterstützende Behandlung und eine genetische Beratung gehören.
Wie viele Menschen leben mit Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency?
Die Schätzungen variieren, weil einige Berichte nur die sehr seltene schwere Form erfassen, während andere auch mildere Formen mit niedrigem Enzymspiegel einbeziehen, die bei der Prüfung der Arzneimittelsicherheit entdeckt werden. Für die schwere vererbte Form des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels liegt die beste verfügbare Schätzung bei weniger als 1 von 1,000,000 Menschen, also bei unter etwa 8,000 Menschen weltweit (Orphanet, 2024), und bei unter etwa 340 Menschen in den Vereinigten Staaten (Orphanet, 2024; U.S. Census Bureau, 2024).
Überblick
Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiencySymptome
Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel verursacht oft überhaupt keine Symptome. Wenn Anzeichen auftreten, können sie eine Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle, einen niedrigen Muskeltonus sowie Lern- oder Verhaltensauffälligkeiten umfassen. Diese werden oft im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit bemerkt.
Ausblick und Prognose
Für viele Menschen, die mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel leben, kann die Gesundheit im Alltag stabil sein, besonders wenn die Erkrankung früh erkannt wird. Die wichtigste langfristige Sorge sind schwere Reaktionen auf eine Chemotherapie mit Fluoropyrimidinen. Deshalb verbessert es die Sicherheit erheblich, wenn du diese Arzneimittel vermeidest oder sorgfältig anpasst.
Ursachen und Risikofaktoren
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel wird durch Veränderungen im DPYD-Gen verursacht. Diese werden meist von einem oder beiden Elternteilen vererbt, manche Veränderungen treten jedoch neu auf. Das Risiko ist vor allem genetisch bedingt; bestimmte Chemotherapeutika können den Mangel sichtbar machen und Komplikationen wahrscheinlicher machen.
Genetische Einflüsse
Die Genetik ist beim Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel zentral, weil Veränderungen im DPYD-Gen ihn verursachen. Verschiedene genetische Varianten können die Schwere der Erkrankung stark beeinflussen und, was wichtig ist, auch, wie sicher jemand bestimmte Chemotherapeutika verarbeiten kann.
Diagnose
Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel wird in der Regel anhand der klinischen Merkmale diagnostiziert und mit Bluttests bestätigt, die die Enzymaktivität messen, oder mit genetischen Tests. Die genetische Diagnose des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels kann auch durch die Familienanamnese gestützt werden.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels konzentriert sich darauf, eine Fluorpyrimidin-Chemotherapie wie 5-FU und Capecitabin zu vermeiden oder stark zu reduzieren, da sich diese Arzneimittel auf gefährliche Werte anreichern können. Viele Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel benötigen sicherere Alternativen für die Krebstherapie und eine sorgfältige Dosisplanung.
Symptome
Viele Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel haben im Alltag keine Beschwerden und erfahren erst nach einer ungewöhnlichen Reaktion auf bestimmte Krebsmedikamente davon. Bei anderen, vor allem bei einer schwereren Form, können bereits im Säuglings- oder Kindesalter Auffälligkeiten von Gehirn und Nerven auftreten. Die Merkmale unterscheiden sich von Person zu Person und können sich im Laufe der Zeit verändern. Zu den frühen Anzeichen eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels können eine verzögerte Entwicklung, Krampfanfälle und Veränderungen des Muskeltonus oder der Bewegung gehören.
Manche Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel fühlen sich im Alltag völlig gesund. Die Erkrankung wird dann nur durch Tests oder nach einer schweren Reaktion auf fluorouracil oder capecitabine entdeckt.
Säuglinge und Kinder können später als erwartet sitzen, krabbeln, laufen oder sprechen. Im Alltag kann das bedeuten, dass sie zusätzliche Unterstützung bei Bewegung, Sprache oder Lernen brauchen.
Manche Kinder haben Schwierigkeiten beim Sprechen und Lernen, und einige zeigen auch Besonderheiten in der sozialen Kommunikation oder Merkmale, die mit Autismus zusammenhängen. Die Auswirkungen können von leichten schulischen Schwierigkeiten bis hin zu einem deutlich größeren Unterstützungsbedarf reichen.
Wiederkehrende Krampfanfälle können zu den auffälligeren neurologischen Anzeichen gehören. Sie können im Säuglings- oder Kindesalter beginnen und sollten rasch von einer medizinischen Fachkraft abgeklärt werden.
Wie Betroffene Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency normalerweise zuerst bemerken?
Wie ein Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel zuerst bemerkt wird, kann von Person zu Person sehr unterschiedlich sein. Bei Säuglingen und kleinen Kindern mit einer schwereren Form fallen Familien oder Ärztinnen und Ärzte möglicherweise zuerst Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle, ein ungewöhnlich kleiner Kopfumfang, Hypotonie (niedriger Muskeltonus) oder Probleme mit der Bewegung auf, während manche Menschen in der Kindheit überhaupt keine offensichtlichen Symptome haben. Bei vielen anderen treten die ersten Anzeichen eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels viel später auf, wenn eine Standard-Chemotherapie mit Fluorouracil oder Capecitabin unerwartet schwere Nebenwirkungen verursacht, wie starke Durchfälle, Mundgeschwüre, gefährlich niedrige Blutwerte oder eine schwere Infektion selbst nach üblichen Dosen.
Arten von Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel kann bei dir sehr unterschiedlich verlaufen, weil dein Körper nur sehr wenig von diesem Enzym haben oder seine Aktivität nur teilweise vermindert sein kann. In der Praxis sind die wichtigsten Formen des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels der partielle Mangel und der vollständige Mangel, meist definiert danach, wie viel Enzymfunktion durch Veränderungen im DPYD-Gen verloren geht. Die Anzeichen sehen nicht bei allen gleich aus. Viele Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel haben im Alltag keine Beschwerden, solange sie keine bestimmten Chemotherapeutika einnehmen. Bei anderen treten schon früh im Leben neurologische und entwicklungsbedingte Probleme auf.
Partieller Mangel
Ein partieller Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel bedeutet, dass das Enzym noch teilweise funktioniert, sodass sich viele Menschen im Alltag wohl fühlen. Das größte Problem ist ein hohes Risiko für schwere Nebenwirkungen bei einer Fluoropyrimidin-Chemotherapie wie 5-FU oder Capecitabin, darunter gefährlicher Durchfall, wunde Stellen im Mund, niedrige Blutwerte oder eine schwere Erkrankung nach Standarddosen. Manche haben auch leichte Lern-, Koordinations- oder anfallsbedingte Probleme, das ist aber seltener.
Vollständiger Mangel
Ein vollständiger Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel bedeutet, dass die Enzymaktivität fehlt oder fast fehlt, und die Beschwerden beginnen oft schon im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit. Kinder können eine Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle, einen niedrigen Muskeltonus oder Schwierigkeiten mit Bewegung und Koordination haben, und bei einigen bestehen Merkmale von Autismus oder eine geistige Behinderung. Im Vergleich zum partiellen Mangel führt diese Form eher zu anhaltenden neurologischen Problemen und zu einer extremen Toxizität, wenn Fluoropyrimidin-Arzneimittel verwendet werden.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Meistens nein: Es gibt keine guten Belege dafür, dass Ernährung, Bewegung, Nahrungsergänzungsmittel oder andere Änderungen des Lebensstils die Symptome eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels nennenswert verzögern können, weil es sich um eine angeborene Erkrankung handelt und viele Probleme erst dann auftreten, wenn du bestimmten Arzneimitteln ausgesetzt bist. Der klarste Weg, das Risiko zu senken, ist medizinischer Natur und nicht über den Lebensstil: Untersuchungen vor der Behandlung mit bestimmten Chemotherapeutika, vor allem 5-Fluorouracil (5-FU) oder Capecitabin, können Ärztinnen und Ärzten helfen, diese Arzneimittel zu vermeiden oder die Behandlung anzupassen. So lässt sich möglicherweise eine gefährliche Arzneimittelreaktion verhindern, auch wenn die Erkrankung selbst dadurch nicht verschwindet. Auch wenn du den Mangel selbst nicht verhindern kannst, kann dir ein frühes Wissen darüber helfen, Auslöser zu meiden und sicherere Behandlungsentscheidungen zu treffen.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Genetik kann dir ziemlich viel über die Symptome bei Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel sagen, weil Veränderungen im DPYD-Gen beeinflussen, wie viel von diesem Enzym der Körper bilden kann und wie gut es funktioniert. Menschen mit Genveränderungen, die die Enzymaktivität stark senken, entwickeln oft früher Symptome und können schwerere Probleme haben, während Menschen mit milderen Veränderungen nur wenige oder gar keine Symptome haben können, außer sie nehmen bestimmte Fluoropyrimidin-Medikamente wie 5-fluorouracil oder capecitabine ein. Trotzdem sagt die Genetik nicht alles voraus, und die Symptome können selbst bei Familienmitgliedern mit derselben Genveränderung sehr unterschiedlich ausfallen.
Ursachen und Risikofaktoren
Viele Menschen erfahren erst, dass sie einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel haben, nachdem bei ihnen ungewöhnlich schwere Nebenwirkungen von häufig eingesetzten Chemotherapeutika wie 5-fluorouracil oder capecitabine aufgetreten sind. Die Hauptursache ist eine Veränderung im DPYD-Gen, die meist vererbt wird und nur selten als neue genetische Veränderung entsteht. Schwere Formen treten oft auf, wenn beide Genkopien betroffen sind, während schon eine veränderte Kopie das Risiko für schwere Arzneimittelreaktionen erhöhen kann. Eine Genveränderung bedeutet nicht, dass du die Erkrankung sicher entwickeln wirst. Der Lebensstil verursacht keinen DPD-Mangel, aber Alter, Leber- oder Nierenprobleme und einige Arzneimittel können das Risiko schwerer Reaktionen erhöhen. Deshalb kann eine genetische Testung auf einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel vor der Behandlung hilfreich sein.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel wird meist durch vererbte Veränderungen in einem Gen namens DPYD verursacht. Dadurch kann dein Körper bestimmte natürliche Stoffe und einige Krebsmedikamente schlechter abbauen. Der wichtigste Risikofaktor ist die Familienanamnese, vor allem wenn nahe Verwandte diesen Mangel haben oder ungewöhnlich starke Nebenwirkungen auf fluorouracil (5-FU) oder capecitabine hatten. Es sind keine gut bekannten Ursachen durch den Lebensstil bekannt, und viele Menschen mit einer milderen Form wissen nicht, dass sie betroffen sind, bis sie eines dieser Medikamente erhalten.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel unterscheidet sich von vielen Gesundheitsstörungen, die sich erst später im Leben entwickeln. Ärztinnen und Ärzte ordnen Risiken oft in innere (biologische) und äußere (umweltbedingte) ein, aber bei dieser Erkrankung liegen die bekannten Risiken fast ausschließlich im Inneren. Es sind keine gut belegten äußeren Einflüsse bekannt, die als Ursache gelten.
Ein Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel tritt meist auf, wenn ein Kind von jedem biologischen Elternteil eine nicht funktionierende Kopie desselben Gens für den Stoffwechsel erbt. Wenn beide Elternteile diese Veränderung tragen, ist die Wahrscheinlichkeit für die Erkrankung deutlich höher.
Eine familiäre Vorbelastung mit DPD-Mangel macht die Erkrankung bei nahen Verwandten wahrscheinlicher. Wenn ein Bruder, eine Schwester oder ein anderes nahes Familienmitglied betroffen ist, kann dein Behandlungsteam Tests empfehlen, weil dieselbe vererbte Veränderung in der Familie vorkommen kann.
Wenn biologische Eltern blutsverwandt sind, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene Genveränderung tragen. Das kann die Wahrscheinlichkeit seltener erblich bedingter Erkrankungen erhöhen, einschließlich des DPD-Mangels.
Für den DPD-Mangel ist nicht eindeutig nachgewiesen, dass eine übliche Belastung in der Schwangerschaft, eine Infektion, Umweltverschmutzung oder ein alltäglicher Umweltfaktor ihn verursacht. Anders als bei einigen angeborenen Erkrankungen spielen belegte äußere Risikofaktoren bei dieser Erkrankung keine wesentliche Rolle.
Genetische Risikofaktoren
Bei vielen Familien lässt sich der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel auf Veränderungen in einem einzelnen Gen namens DPYD zurückführen. Diese vererbten Veränderungen beeinflussen, wie viel DPD-Enzym der Körper bildet und wie gut es arbeitet. Deshalb liegen die genetischen Ursachen des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels meist in diesem Gen. Eine genetische Veränderung bedeutet aber nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Die Ausprägung hängt davon ab, ob eine oder beide Genkopien betroffen sind und um welche konkrete Veränderung es sich handelt.
DPYD-Gen: Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel wird am häufigsten durch Veränderungen im DPYD-Gen verursacht. Wenn dieses Gen nicht richtig funktioniert, bildet der Körper möglicherweise zu wenig DPD-Enzym oder ein Enzym, das nicht gut arbeitet.
Zwei veränderte Kopien: Die meisten Menschen mit der vollständigen vererbten Form haben von jedem Elternteil eine veränderte DPYD-Kopie geerbt. Das führt meist zu einem deutlich stärkeren Rückgang der Enzymaktivität und zu einer höheren Wahrscheinlichkeit für Symptome.
Eine veränderte Kopie: Manche Menschen erben eine veränderte DPYD-Kopie und eine funktionierende Kopie. Sie können eine partielle Defizienz haben, die mild sein kann oder keine klaren Beschwerden im Alltag verursacht.
Träger-Eltern: Wenn beide Eltern eine DPYD-Genveränderung tragen, besteht in jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4, also 25%, dass ein Kind beide veränderten Kopien erbt. Für jedes Kind besteht außerdem eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2, also 50%, Träger zu sein.
Familienanamnese: Wenn ein naher Verwandter einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder eine bekannte DPYD-Veränderung hat, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass die Erkrankung in der Familie auftritt. Das ist oft der klarste vererbte Risikofaktor.
Spezifische Genveränderungen: Nicht alle DPYD-Veränderungen haben die gleiche Wirkung. Manche senken die Enzymaktivität deutlich, andere nur geringfügig. Deshalb können Menschen mit derselben Erkrankung unterschiedliche Verläufe haben.
Abstammungsmuster: Bestimmte DPYD-Veränderungen kommen in einigen Abstammungsgruppen häufiger vor, während andere sehr selten sind oder nur in einer Familie gefunden werden. Das kann beeinflussen, welche genetischen Veränderungen am wahrscheinlichsten sind. Die Erkrankung kann jedoch in jeder Bevölkerungsgruppe auftreten.
Lebensstil-Risikofaktoren
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel ist eine erbliche Erkrankung, daher wird er nicht durch Lebensgewohnheiten verursacht. Wie sich der Lebensstil auf den Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel auswirkt, kann aber wichtig sein, weil bestimmte Einflüsse bei Menschen mit sehr geringer Enzymaktivität schwere Symptome oder Komplikationen auslösen können. Das wichtigste lebensstilbezogene Thema ist, Medikamente oder Substanzen zu vermeiden, die der Körper möglicherweise nicht sicher abbauen kann. Tägliche Gewohnheiten, die Flüssigkeitszufuhr, Ernährung und rasche medizinische Hilfe unterstützen, können außerdem helfen, die Belastung des Körpers während einer Erkrankung zu verringern.
Der wichtigste lebensstilbezogene Risikofaktor ist der Kontakt mit Fluoropyrimidin-Chemotherapie wie 5-fluorouracil oder capecitabine, die bei Menschen mit diesem Mangel lebensbedrohliche Toxizität verursachen kann. Eine Person sollte behandelnden Ärztinnen und Ärzten sowie Apothekerinnen und Apothekern die Erkrankung immer mitteilen, bevor mit einer Krebsbehandlung oder einem neuen Medikament begonnen wird.
Einige Menschen mit dieser Erkrankung reagieren möglicherweise auch ungewöhnlich auf verwandte Medikamente oder auf Produkte, die die Behandlungssicherheit indirekt beeinflussen, vor allem wenn die Medikamentenanamnese unvollständig ist. Eine sorgfältige Überprüfung der Medikation, der Verzicht auf die eigenständige Einnahme unbekannter Medikamente und das Mitführen medizinischer Informationen können vermeidbaren Schaden verringern.
Während Infektionen, Erbrechen oder unzureichender oraler Aufnahme können Dehydrierung und metabolischer Stress Schwäche, Lethargie oder neurologische Symptome bei betroffenen Personen verstärken. Frühe Flüssigkeitszufuhr, medizinischer Rat und eine engmaschige Überwachung während einer akuten Erkrankung können helfen, Komplikationen zu begrenzen.
Schlechte Ernährung verursacht die Erkrankung nicht, aber eine unzureichende Kalorien- und Eiweißzufuhr kann Entwicklungs-, Muskel- oder Erholungsprobleme bei einigen Betroffenen schwerer beherrschbar machen. Eine konstante Ernährungshilfe ist Teil der lebensstilbezogenen Risikofaktoren beim Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel, weil sie die Belastbarkeit während Krankheit und Heilung beeinflussen kann.
Risikoprävention
Bei Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel bedeutet Vorbeugung meist, schwere Komplikationen zu vermeiden, statt die Erkrankung selbst zu verhindern. Das größte Risiko ist eine schwere Reaktion auf bestimmte Chemotherapeutika, vor allem Fluorouracil und Capecitabin, weil der Körper sie nicht normal abbauen kann. Bei manchen Menschen wird die Diagnose erst nach einer schweren Medikamentenreaktion gestellt, während andere sie durch genetische Tests oder die Familienanamnese erfahren. Vorbeugung ist flexibel – sie passt sich deinem Leben und deiner gesundheitlichen Vorgeschichte an.
Der wichtigste Schritt bei Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel ist, Fluorouracil, Capecitabin und verwandte Medikamente zu meiden, es sei denn, eine Fachkraft sagt, dass sie sicher angewendet werden können. Schon eine Standarddosis kann bei manchen Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel eine gefährliche Toxizität verursachen.
Ein Test vor der Krebsbehandlung kann helfen, einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder eine Genveränderung mit höherem Risiko vor dem Kontakt mit diesen Medikamenten zu erkennen. Das kann eine sicherere Dosisanpassung ermöglichen oder den Ärzten helfen, eine andere Behandlung zu wählen.
Sag jedem Arzt, Apotheker und Mitglied des Behandlungsteams, wenn du einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder eine familiäre Vorgeschichte davon hast. Ein sorgfältiger Medikamentencheck hilft, versehentliche Verordnungen von Medikamenten mit hohem Risiko zu verhindern.
Viele Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel profitieren davon, eine medizinische Notfallkarte oder eine Notiz im Telefon mitzuführen, auf der die Medikamente aufgeführt sind, die eine schwere Toxizität auslösen können. Das kann besonders in der Notfallversorgung oder in der Notaufnahme hilfreich sein, wenn Behandlungsentscheidungen schnell getroffen werden müssen.
Kann man Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency vorbeugen?
Nein, du kannst einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel selbst meist nicht verhindern, weil es sich meistens um eine vererbte Erkrankung handelt, mit der jemand geboren wird. Verhindert werden können manchmal schwere gesundheitliche Probleme durch bestimmte Krebsmedikamente, weil Tests vor der Behandlung den Ärztinnen und Ärzten helfen können, Medikamente zu vermeiden, die der Körper möglicherweise nicht sicher abbauen kann, oder eine andere Dosis zu wählen. Wenn diese Erkrankung in deiner Familie vorkommt, kann es auch helfen, wenn du diese Vorgeschichte mit deinem Behandlungsteam teilst, um das Risiko schädlicher Arzneimittelreaktionen zu senken.
Übertragung
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel ist nicht ansteckend, daher kann er nicht durch Kontakt, Luft, Lebensmittel oder Sex von Person zu Person weitergegeben werden. Stattdessen folgt die Vererbung des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels meist einem autosomal-rezessiven Muster. Das bedeutet, dass ein Kind mit dem vollen Mangel geboren wird, nachdem es von beiden Elternteilen eine veränderte Kopie des DPYD-Gens erhalten hat.
Viele Eltern sind gesunde Träger, das heißt, sie haben eine veränderte Kopie und eine funktionierende Kopie und wissen möglicherweise nicht, dass die Erkrankung in der Familie vorkommt. Manche Menschen erben nur eine veränderte Kopie und haben möglicherweise einen teilweisen Mangel, während die Genveränderung seltener auch zum ersten Mal in einer Familie auftreten kann.
Wann man seine Gene testen sollte
Ziehe vor Beginn einer Behandlung mit Fluorouracil, Capecitabin oder verwandten Chemotherapien eine genetische Testung auf DPD-Mangel in Betracht, weil einige Menschen eine angeboren verminderte Fähigkeit haben, diese Arzneimittel sicher abzubauen. Es ist auch sinnvoll, dies zu besprechen, wenn du oder nahe Angehörige schwere, unerwartete Reaktionen auf diese Arzneimittel hatten, da die Ergebnisse dabei helfen können, eine sicherere Dosierung oder eine alternative Behandlung zu wählen.
Diagnose
Ein Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel wird meist vermutet, wenn jemand nach Standarddosen bestimmter Chemotherapeutika schwere Nebenwirkungen hat oder wenn ein Säugling oder Kind ungeklärte Krampfanfälle, eine Entwicklungsverzögerung oder einen niedrigen Muskeltonus hat. Eine Diagnose zu bekommen, ist oft ein Wendepunkt hin zu Antworten und Unterstützung. Die Diagnose beginnt häufig mit dem Muster der Beschwerden und der Krankengeschichte und wird dann durch spezielle Labor- und genetische Tests bestätigt. Weil die Anzeichen stark variieren können, kann die genetische Diagnose eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels im Säuglingsalter, in der Kindheit oder erst nach einer Medikamentenreaktion im Erwachsenenalter gestellt werden.
Ärztinnen und Ärzte fragen nach Beschwerden, Wachstum und Entwicklung sowie nach ungewöhnlichen Reaktionen auf eine Chemotherapie mit fluorouracil oder capecitabine. Eine ausführliche Familien- und Krankengeschichte kann helfen zu zeigen, ob es bei Verwandten ähnliche Probleme oder Medikamentenreaktionen gab.
Die Diagnose kann erwogen werden, wenn jemand Krampfanfälle, Entwicklungsverzögerung, Lernprobleme, einen niedrigen Muskeltonus oder andere neurologische Beschwerden ohne klare Ursache hat. Bei Erwachsenen kann der erste Hinweis eine unerwartet schwere Toxizität nach der Behandlung mit fluoropyrimidine-Arzneimitteln sein.
Laboruntersuchungen können bestimmte Abbauprodukte der Pyrimidine in Urin, Blut oder Liquor messen. Abnorme Werte stützen die Diagnose eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels und helfen, die Ärztinnen und Ärzte zu gezielteren Tests zu führen.
Spezialisierte Laboratorien können messen, wie gut das DPD-Enzym arbeitet, meist in einer Blutprobe. Eine niedrige oder fehlende Aktivität stützt die Diagnose stark, auch wenn die Verfügbarkeit dieses Tests je nach Zentrum unterschiedlich ist.
Wie wird Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency diagnostiziert?
Ärztinnen oder Ärzte können einen Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel vermuten, wenn jemand ungewöhnlich starke Nebenwirkungen auf bestimmte Chemotherapeutika hat, vor allem auf 5-FU oder Capecitabin, oder wenn ein Kind Probleme wie eine Entwicklungsverzögerung oder Krampfanfälle hat. Die Diagnose wird mit Labortests überprüft, die zeigen, wie gut der Körper bestimmte natürliche Substanzen abbaut, meist mit Blut- oder Urintests und manchmal durch Messung der Aktivität dieses körpereigenen Enzyms in Blutzellen. Auch ein Gentest kann nach Veränderungen im DPYD-Gen suchen, wird aber in der Regel zusammen mit den Beschwerden und den Laborergebnissen der betroffenen Person eingesetzt und nicht allein.
Stadien von Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel hat keine festgelegten Krankheitsstadien. Das liegt daran, dass es sich meist um eine lebenslange Stoffwechselerkrankung handelt, die sich daran zeigt, wie der Körper bestimmte natürliche Stoffe verarbeitet, oder an einer schweren Reaktion auf eine Fluoropyrimidin-Chemotherapie, nicht an einem stetigen schrittweisen Abbau im Laufe der Zeit. Ärztinnen und Ärzte beginnen meist mit einem Gespräch über die Beschwerden bei Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel, die Familienanamnese und ungewöhnlich starke Nebenwirkungen nach Medikamenten wie 5-Fluorouracil oder Capecitabin. Die Diagnose wird meist durch Blut- oder Urinuntersuchungen, einen Test des DPYD-Gens oder beides bestätigt, und die weitere Versorgung konzentriert sich darauf, riskante Medikamente zu vermeiden und anhaltende Beschwerden zu behandeln.
Ausblick und Prognose
Die Prognose für Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel variiert stark und reicht von lebenslang milden oder gar keinen Symptomen bis hin zu schweren neurologischen und entwicklungsbezogenen Beeinträchtigungen im Säuglings- oder Kindesalter. Bei Personen mit vollständigem Mangel treten Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle, geistige Beeinträchtigungen und motorische Probleme wahrscheinlicher auf. Die Langzeitprognose hängt vor allem davon ab, wie schwer diese Komplikationen sind und welche unterstützenden Behandlungen zur Verfügung stehen. Die Sterblichkeit ist nicht gut definiert, weil die Erkrankung selten ist. Schwere Fälle mit frühem Beginn können jedoch mit erheblichen medizinischen Komplikationen und einer verkürzten Lebenserwartung verbunden sein. Für Menschen, die sonst gesund sind, bei denen aber ein partieller DPD-Mangel festgestellt wird, ist das wichtigste prognostische Problem ein deutlich erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche Toxizität durch Fluorpyrimidin-Chemotherapie wie 5-fluorouracil oder capecitabine, sofern die Dosierung nicht angepasst wird oder diese Medikamente vermieden werden. Eine frühe Erkennung, Entwicklungsförderung, bei Bedarf die Behandlung von Krampfanfällen und eine klare Dokumentation des Enzymmangels können die Sicherheit und die allgemeine Lebensqualität deutlich verbessern.
Langzeitwirkungen
Für viele Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel hängt das Langzeitbild stark davon ab, wie stark die Enzymaktivität vermindert ist. Manche haben nur wenige gesundheitliche Auswirkungen im Alltag, während andere, vor allem bei schwereren Formen, bleibende Unterschiede im Gehirn und Nervensystem entwickeln können, die im Säuglings- oder Kindesalter beginnen. Die langfristigen Auswirkungen sind sehr unterschiedlich und können bei Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel von leichten Lernproblemen bis zu einer ausgeprägten Entwicklungsbeeinträchtigung reichen.
Manche Kinder mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel erreichen Meilensteine später, darunter Sitzen, Laufen oder Sprechen. Mit der Zeit kann das zu anhaltendem Förderbedarf und unterschiedlich ausgeprägter intellektueller Beeinträchtigung führen.
Wiederkehrende Anfälle können Teil des Langzeitverlaufs sein, besonders bei schwereren Formen. Bei manchen Kindern ist die Anfallskontrolle schwierig und kann die Entwicklung über die Jahre beeinflussen.
Niedriger Muskeltonus, Steifigkeit oder ungewöhnliche Bewegungsmuster können bestehen bleiben, während die Kinder wachsen. Für viele bedeutet das Gleichgewichtsprobleme, langsamere motorische Fähigkeiten oder Schwierigkeiten mit koordinierten Bewegungen.
Aufmerksamkeit, Kommunikation und soziale Entwicklung können bei einigen Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel beeinträchtigt sein. Manche haben autistische Merkmale, Lernschwierigkeiten oder Verhaltensauffälligkeiten, die bis ins Schulalter und ins Erwachsenenalter fortbestehen.
Wie ist es, mit Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency zu leben?
Das Leben mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel kann von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen: Viele Menschen fühlen sich im Alltag völlig gesund und entdecken die Erkrankung erst, wenn ein übliches Krebsmedikament wie 5-fluorouracil oder capecitabine unerwartet schwere Nebenwirkungen auslöst. Andere, vor allem bei schwereren Formen, können schon früh Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle, einen niedrigen Muskeltonus oder Lernschwierigkeiten haben. Im Alltag bedeutet das oft, die Diagnose gut dokumentiert zu halten, jede Ärztin und jeden Arzt vor der Verordnung neuer Medikamente darüber zu informieren und in manchen Familien zusätzliche Unterstützung für Schule, Therapien oder die Sicherheit zu planen, wenn neurologische Symptome vorhanden sind. Die Erkrankung kann auch dein Umfeld betreffen, weil Angehörige möglicherweise eine genetische Beratung oder eine genetische Untersuchung benötigen und Nahestehende oft dabei helfen, auf Medikamente zu achten, Termine wahrzunehmen und auf Symptome zu achten. Zu wissen, dass die Diagnose vorliegt, kann die Sicherheit und die Planung jedoch deutlich verbessern.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels konzentriert sich vor allem darauf, die Krebsmedikamente zu vermeiden oder zu wechseln, die dein Körper nicht sicher abbauen kann, insbesondere Fluorouracil und Capecitabin. Für viele Menschen beginnt die Behandlung mit kleinen Schritten im Alltag, zum Beispiel damit, dass vor jeder neuen Medikamentengabe jede Ärztin, jeder Arzt und jede Apotheke von der Erkrankung weiß. Wenn eines dieser Medikamente dennoch nötig ist, können die Ärztinnen und Ärzte eine deutlich niedrigere Dosis verwenden, eine andere Behandlung wählen und dich mit Bluttests und Kontrollen der Beschwerden eng überwachen. Im Notfall, zum Beispiel bei schwerer Toxizität kurz nach Fluorouracil oder Capecitabin, kann ein Notfallmedikament namens Uridintriacetat helfen, wenn es schnell gegeben wird. Da der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel von mild bis schwer verlaufen kann, wird die Behandlung individuell angepasst und oft durch genetische Testergebnisse und frühere Reaktionen auf Medikamente gesteuert.
Kann man Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency heilen?
Nein, es gibt derzeit keine Heilung für den Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel. Der Schwerpunkt der Behandlung liegt darauf, Schaden zu verhindern und Beschwerden zu behandeln. Das kann bedeuten, bestimmte Krebsmedikamente zu vermeiden, die dein Körper nicht sicher abbauen kann, und Probleme wie Krampfanfälle, Lernprobleme oder Entwicklungsverzögerungen zu behandeln, falls sie auftreten. Eine frühe Diagnose kann einen großen Unterschied machen, weil sie Familien und Ärztinnen oder Ärzten hilft, eine sicherere und individuellere Behandlung zu planen.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Die tägliche Versorgung von Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel konzentriert sich oft darauf, Probleme zu verhindern und Entwicklung, Ernährung und Lernen zu unterstützen. Der wichtigste Schritt für viele ist, Medikamente zu meiden, die der Körper nicht sicher abbauen kann, insbesondere bestimmte Chemotherapeutika. Manche brauchen je nach Auswirkung der Erkrankung auch Therapien für Bewegung, Sprache oder schulische Fähigkeiten. Nicht jeder Ansatz wirkt gleich, denn der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel kann von völlig fehlenden Symptomen bis zu ausgeprägten neurologischen und entwicklungsbezogenen Schwierigkeiten reichen.
Der wichtigste nicht medikamentöse Schritt ist, dass alle Behandlungsteams vor Therapieentscheidungen über den Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel Bescheid wissen. So lässt sich die Belastung durch Fluorpyrimidin-Chemotherapeutika vermeiden, die bei Menschen mit dieser Erkrankung eine lebensbedrohliche Toxizität auslösen können.
Eine genetische Beratung kann Familien dabei helfen zu verstehen, wie der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel vererbt wird und was Testergebnisse für Verwandte bedeuten können. Sie kann auch die Planung für spätere Schwangerschaften unterstützen und Familienmitgliedern helfen zu entscheiden, ob sie eine Testung wünschen.
Frühzeitige Unterstützung durch Physio-, Ergo- und Sprachtherapie kann Kindern helfen, die Verzögerungen bei Bewegung, Kommunikation oder Alltagsfähigkeiten haben. Für viele beginnt die Behandlung nicht in der Apotheke, sondern mit regelmäßigem Üben beim Spielen, Essen und in alltäglichen Routinen.
Manche Kinder mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel haben Probleme beim Essen, beim Zunehmen oder beim Umgang mit bestimmten Konsistenzen. Unterstützung durch eine Ernährungsfachkraft oder eine Füttertherapeutin kann Mahlzeiten sicherer und weniger belastend machen und gleichzeitig das Wachstum fördern.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Bei Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel ist das größte Problem bei Medikamenten, dass sich einige häufig eingesetzte Chemotherapeutika zur Behandlung von Krebs des Dickdarms, der Brust und anderer Bereiche im Körper anreichern können, statt normal abgebaut zu werden. Das kann deutlich stärkere Nebenwirkungen als erwartet verursachen, zum Beispiel starken Durchfall, Mundschleimhautentzündungen, niedrige Blutwerte oder sogar eine lebensbedrohliche Erkrankung. Deshalb brauchen viele Menschen mit dieser Erkrankung eine viel niedrigere Dosis oder eine andere Behandlung. Das ist eines der klarsten Beispiele für Pharmakogenomik. Das bedeutet, dass deine vererbten Gene dabei helfen können vorherzusagen, wie sicher dein Körper ein Medikament verarbeitet.
Pharmakologische Behandlungen
Für viele Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel ist das wichtigste Problem bei Medikamenten nicht ein tägliches Arzneimittel für die Erkrankung selbst, sondern die Frage, wie der Körper bestimmte Chemotherapeutika verarbeitet. Es gibt kein Standardmedikament, das das fehlende Enzym langfristig ersetzt. Deshalb konzentriert sich die Behandlung meist darauf, schädliche Arzneimittel zu vermeiden, die Dosis bei Bedarf zu senken oder eine Toxizität schnell rückgängig zu machen, wenn sie auftritt. Wenn jemand mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel einer Behandlung mit Fluorouracil-Typ ausgesetzt ist, zählt schnelles Handeln, weil sich schwere Nebenwirkungen früh entwickeln können.
Uridintriacetat ist das wichtigste Gegenmittel, wenn Fluorouracil oder Capecitabin bei Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel eine gefährliche Toxizität auslösen. Es wirkt am besten, wenn es sehr bald nach der Überdosierung oder den ersten Zeichen einer schweren Toxizität begonnen wird. Deshalb ist es ein wichtiger Teil der Notfallbehandlung bei Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
Fluorouracil, Capecitabin und Tegafur können sich in unsichere Konzentrationen anreichern, wenn dieses Enzym vermindert oder nicht vorhanden ist. Bei vielen Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel werden diese Medikamente ganz vermieden oder in deutlich niedrigerer Dosis und unter sehr enger Überwachung begonnen.
Manche Menschen mit teilweisem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel können trotzdem eine sorgfältig reduzierte Dosis von Fluorouracil oder Capecitabin erhalten, wenn der erwartete Nutzen für die Krebserkrankung hoch ist. Die Dosis kann schrittweise erhöht oder gesenkt werden, um Toxizität zu begrenzen, während während der Behandlung eng auf Mundgeschwüre, Durchfall, niedrige Blutwerte oder andere frühe Anzeichen eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels geachtet wird.
Wenn Fluorouracil-Typ-Medikamente zu riskant sind, können Ärztinnen und Ärzte andere Krebsmedikamente wählen, die nicht auf dasselbe Enzym angewiesen sind, zum Beispiel Oxaliplatin, Irinotecan oder Gemcitabin, je nach Krebsart. Das genaue Ersatzmedikament richtet sich nach Tumorart, Stadium und dem übrigen Behandlungsplan und nicht allein nach dem Enzymproblem.
Genetische Einflüsse
Bei einigen Familien wird ein Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel erstmals bemerkt, nachdem es nach Medikamenten wie 5-fluorouracil oder capecitabine unerwartet zu starken Nebenwirkungen gekommen ist oder bei einem Kind eine sehr geringe Aktivität dieses Enzyms festgestellt wurde. Diese Erkrankung wird meist durch Veränderungen im DPYD-Gen verursacht, das beeinflusst, wie der Körper das DPD-Enzym bildet. Dieses Enzym hilft dabei, bestimmte natürliche Substanzen und diese Chemotherapeutika abzubauen. Eine Veränderung in einem Gen kann sich manchmal auf die Gesundheit auswirken, und beim Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel hängt die Wirkung davon ab, wie viel Enzymaktivität verloren geht. Menschen, die veränderte Kopien von DPYD von beiden Eltern erben, haben mit höherer Wahrscheinlichkeit einen vollständigeren Mangel. Menschen mit nur einer veränderten Kopie können jedoch trotzdem einen teilweisen Mangel haben, der das Risiko einer Arzneimitteltoxizität deutlich erhöhen kann. Deshalb kann eine genetische Testung auf Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel Ärztinnen und Ärzten helfen, eine sicherere Behandlung zu wählen oder die Dosis anzupassen, bevor die Chemotherapie beginnt. Auch die Familienanamnese kann hilfreich sein, da Verwandte dieselbe Genveränderung tragen können, selbst wenn sie nie Symptome hatten.
Ist Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency genetisch bedingt?
Die Genetik ist beim Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel zentral, weil Veränderungen im DPYD-Gen ihn verursachen. Verschiedene genetische Varianten können die Schwere der Erkrankung stark beeinflussen und, was wichtig ist, auch, wie sicher jemand bestimmte Chemotherapeutika verarbeiten kann.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Veränderungen in Genen sind ein normaler Teil des Menschseins und in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet. Die meisten dieser Veränderungen wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und gehören einfach zu den natürlichen Unterschieden zwischen Menschen. Bei vielen Genen deutet eine mit einer Erkrankung verknüpfte Veränderung eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, vor allem wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Fällen kann jedoch eine einzelne, gut verstandene Veränderung in einem bestimmten Gen ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Für viele Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel ist die größte Sorge, wie sicher ihr Körper bestimmte Chemotherapeutika verarbeiten kann, vor allem Fluorouracil (5-FU) und Capecitabin. Gene können beeinflussen, wie schnell du Medikamente aus deinem Körper ausscheidest, und bei dieser Erkrankung können sich diese Wirkstoffe selbst bei Standarddosen auf gefährliche Werte anreichern. Das kann schwere Nebenwirkungen bedeuten, zum Beispiel schmerzhafte Mundgeschwüre, Erbrechen oder Durchfall, gefährlich niedrige Blutwerte oder schwere Infektionen schon nach nur einem Behandlungszyklus. Wegen dieses Risikos empfehlen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise eine genetische Untersuchung vor einer Behandlung mit 5-FU oder Capecitabin, und die Ergebnisse können ihnen helfen, die Dosis stark zu verringern oder diese Medikamente ganz zu vermeiden. Trotzdem lässt sich nicht jede schädliche Reaktion durch bekannte Genveränderungen erklären, deshalb ist eine engmaschige Überwachung für Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel weiterhin wichtig.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Bei vielen Menschen mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel ist die größte gesundheitliche Auswirkung nicht eine zusätzliche Erkrankung an sich, sondern die Art, wie die Erkrankung die Reaktion des Körpers auf bestimmte Krebsmedikamente verändern kann, vor allem auf 5-fluorouracil und capecitabine. Das ist wichtig, wenn bei jemandem mit DPD-Mangel zusätzlich Krebs auftritt, denn eine Behandlung, die für andere Menschen meist Standard ist, kann schwere, manchmal lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen, wenn die Dosis nicht angepasst oder andere Arzneimittel eingesetzt werden. Bei Menschen mit der seltenen, schwereren Form, die von Geburt an besteht, kann der DPD-Mangel auch mit neurologischen oder entwicklungsbedingten Problemen wie Krampfanfällen, Lernschwierigkeiten oder einer verzögerten Entwicklung zusammen auftreten, was die Einordnung der Beschwerden erschweren kann. Die Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Viele Menschen mit einem teilweisen Mangel fühlen sich völlig gesund, bis ein Fluorpyrimidin-Arzneimittel gegeben wird, während andere schon vorher Anzeichen haben, die mit der Erkrankung zusammenhängen. Daher hängt die Auswirkung im Alltag stark von der Form des DPD-Mangels und von weiteren vorhandenen Gesundheitsproblemen ab. Wenn es in deiner eigenen Krankengeschichte oder in deiner Familie Hinweise auf einen DPD-Mangel gibt, ist es wichtig, das Krebsbehandlungsteam früh zu informieren, da dies die sichere Wahl der Behandlung direkt beeinflussen und helfen kann, schweren Schaden zu verhindern.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency verursachen?
Andere Erkrankungen können ähnlich aussehen, vor allem andere seltene erbliche Stoffwechselstörungen, Anfallsleiden, Autismus, Zerebralparese und einige Muskel- oder energiebezogene Erkrankungen, weil auch sie eine verzögerte Entwicklung, einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie), Lernprobleme oder Krampfanfälle verursachen können. Wenn der wichtigste Hinweis eine sehr starke Reaktion auf eine Chemotherapie mit Fluorouracil oder Capecitabin ist, können auch Leber- oder Nierenprobleme, Mangelernährung, Infektionen oder Arzneimittelwechselwirkungen ähnliche Nebenwirkungen auslösen. Deshalb betrachten Ärztinnen und Ärzte meist das Gesamtbild und können genetische Tests durchführen, um die Erkrankungen voneinander zu unterscheiden.
Geschichte
Bei vielen, die mit einem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel leben, fällt die Erkrankung erst nach einer unerwarteten Reaktion auf ein häufig eingesetztes Chemotherapeutikum auf. Andere haben bereits seit Säuglings- oder Kindesalter Beschwerden wie Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle oder einen niedrigen Muskeltonus. Diese große Spannbreite machte die Erkrankung anfangs schwer erkennbar, weil Ärztinnen und Ärzte oft sehr unterschiedliche Alltagsprobleme sahen, die scheinbar nichts miteinander zu tun hatten.
Die Geschichte des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels begann mit der sorgfältigen Beobachtung von Menschen, deren Körper bestimmte natürliche Bausteine des Erbguts, die sogenannten Pyrimidine, nicht richtig abbauen konnten. Frühe Berichte konzentrierten sich auf Kinder mit neurologischen und entwicklungsbezogenen Problemen. Im Laufe der Zeit fiel auf, dass manche Menschen überhaupt keine offensichtlichen Beschwerden hatten. Früher galt die Erkrankung als selten, heute wird sie durch Arzneimittelsicherheitstests häufiger erkannt. Auch in der Krebsbehandlung wurde sie wichtig, als Forschende erkannten, dass eine geringe Aktivität dieses Enzyms übliche Dosen von Fluorouracil oder Capecitabin gefährlich toxisch machen kann.
Mit dem Fortschritt der Medizin wurde es durch Labortests einfacher, diese sehr unterschiedlichen Erfahrungen mit demselben zugrunde liegenden Problem zu verbinden. Später identifizierten Forschende eine genetische Ursache. Das half zu erklären, warum die Erkrankung in Familien vorkommen kann und warum die Schwere von Mensch zu Mensch so stark variiert. Diese Geschichte prägt die Versorgung bis heute: Wenn Menschen vor bestimmten Chemotherapie-Behandlungen untersucht werden, können schwere Nebenwirkungen verhindert werden. Und wenn frühe Anzeichen eines Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangels bei Kindern erkannt werden, erhalten Familien oft früher Antworten und eine gezieltere Unterstützung.