Creutzfeldt-jakob disease

Die Hauptursachen der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit betreffen ein normales Gehirnprotein, das sich fehlfaltet und Nervenzellen schädigt. Die meisten Fälle treten sporadisch auf, also ohne klaren Auslöser, und das Risiko steigt mit zunehmendem Alter. Einige Fälle sind erblich bedingt und gehen auf eine Veränderung im PRNP-Gen zurück; auch eine familiäre Vorbelastung erhöht das Risiko. Wenn du Risikofaktoren hast, bedeutet das nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickeln wirst. In seltenen Fällen wird die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit durch infiziertes medizinisches Gewebe oder infizierte Instrumente oder durch den Verzehr von Rindfleisch mit BSE übertragen.

Genetische Risikofaktoren

Viele Fälle der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit werden nicht vererbt, aber etwa 10–15% gehen auf Veränderungen im PRNP-Gen zurück, das das Prionprotein bildet. Diese vererbten Veränderungen können autosomal-dominant weitergegeben werden, das heißt, jedes Kind hat eine 50% (1 in 2)-Chance, sie zu erben. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Häufige PRNP-Varianten, besonders an Codon 129, können außerdem das Risiko und das Krankheitsbild einer Person beeinflussen.

• PRNP-Genveränderungen: Vererbte Veränderungen im Prionprotein-Gen (PRNP) verursachen die familiäre Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. Verschiedene Veränderungen können beeinflussen, wie das Protein sich faltet und im Gehirn anreichert. Das ist die am besten belegte genetische Ursache.

• Dominante Vererbung: Die familiäre Creutzfeldt-Jakob-Krankheit wird meist dominant vererbt, sodass jedes Kind eine 50% (1 in 2)-Chance hat, die PRNP-Veränderung zu erben. Bei manchen, die die Veränderung erben, kommt es zur Erkrankung, während andere nie erkranken. In manchen Familien zeigen sich erste Symptome der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit im mittleren bis späten Erwachsenenalter, auch wenn der Zeitpunkt stark variiert.

• Codon-129-Variante: Eine häufige Stelle in PRNP, Codon 129 genannt, kommt in zwei Formen vor. Wenn auf beiden Kopien die gleiche Form vorliegt, kann das die Anfälligkeit erhöhen und die Symptome beeinflussen. Es kann bei manchen Familien auch den Erkrankungsbeginn beeinflussen.

• E200K-Hotspot: Die E200K-Veränderung in PRNP ist weltweit eine häufige Ursache der familiären Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. Sie tritt aufgrund von Gründereffekten in manchen Abstammungslinien häufiger auf, unter anderem in Teilen der Slowakei und in bestimmten nordafrikanischen jüdischen Gemeinschaften. Alter bei Beginn und Verlauf variieren trotzdem innerhalb der Familien.

• PRNP-Repeat-Insertions: Zusätzliche Wiederholungseinheiten, die in PRNP eingefügt werden, können eine Prionenerkrankung verursachen, die wie die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit oder Gerstmann-Sträussler-Scheinker aussehen kann. Die Anzahl der Wiederholungen steht oft mit dem Alter zusammen, in dem die Symptome beginnen, und mit dem Krankheitsbild. Familien können selbst bei derselben Anzahl von Wiederholungen große Unterschiede zeigen.

• D178N-Kombination: Die D178N-Veränderung in PRNP führt je nach Form von Codon 129 zu unterschiedlichen Erkrankungen. Bei Methionin an Position 129 verursacht sie typischerweise die fatale familiäre Schlaflosigkeit, während sie bei Valin eher zur familiären Creutzfeldt-Jakob-Krankheit führt. Das zeigt, wie eine Variante eine andere beeinflussen kann.

• Neue PRNP-Varianten: Manchmal tritt eine PRNP-Veränderung bei einer Person zum ersten Mal auf, ohne dass es eine Familiengeschichte gibt. Diese Person kann die Veränderung trotzdem dominant an Kinder weitergeben. Solche Fälle sind selten, aber bekannt.

• Gründereffekte: Wenn eine Mutation bei einem entfernten Vorfahren entsteht und innerhalb einer Gemeinschaft weitergegeben wird, kann sie geografische oder abstammungsbezogene Häufungen bilden. Das erklärt, warum manche PRNP-Veränderungen, wie E200K, in bestimmten Gruppen häufiger sind. Solche Häufungen spiegeln die gemeinsame Vererbung wider, nicht Verhalten oder äußere Einflüsse.

Übertragung

Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) wird nicht durch alltäglichen Kontakt, Husten, Sex oder die meisten routinemäßigen medizinischen Maßnahmen übertragen, daher gilt sie im üblichen Sinn nicht als ansteckend. Die meisten Fälle sind „sporadisch“, also ohne erkennbare Ursache. Eine genetische Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit kann jedoch auftreten, wenn ein Elternteil eine Veränderung in einem prionbezogenen Gen trägt; das ist typischerweise autosomal-dominant, sodass jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit hat, die Mutation zu erben. In seltenen Fällen wurde CJD durch medizinische Eingriffe mit bestimmten Gewebearten aus Gehirn oder Nerven erworben – etwa durch ältere Präparate von Hypophysenhormonen, Dura-mater- oder Hornhauttransplantate – oder durch Instrumente, die nicht mit spezieller Prionen-Dekontamination aufbereitet wurden, weil Prionen der üblichen Sterilisation widerstehen. Die Variante der CJD wurde außerdem mit dem Verzehr von Rindfleisch von Rindern mit „Rinderwahnsinn“ in Verbindung gebracht und in einigen Fällen mit einer Übertragung durch Bluttransfusion. Im Alltag ist das Risiko, sich mit der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit anzustecken, extrem niedrig, und außerhalb spezialisierter medizinischer Einrichtungen reichen Standardvorsichtsmaßnahmen aus.

Wann man seine Gene testen sollte

Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ist selten und wird in der Regel nicht vererbt. Deshalb brauchen die meisten Menschen keine genetische Untersuchung. Ziehe eine Testung in Betracht, wenn in deiner Familie eine starke Häufung von früh einsetzender, rasch fortschreitender Demenz besteht, wenn bei Verwandten eine bekannte PRNP-Variante vorliegt oder wenn eine Neurologin oder ein Neurologe eine genetische Form vermutet. Besprich Nutzen, Grenzen und den richtigen Zeitpunkt mit einer Fachperson für Genetik.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend sein, aber die meisten Menschen möchten ein klares Bild davon haben, was sie bei der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit erwartet. Die Erkrankung schreitet in der Regel innerhalb von Monaten rasch voran und führt zu zunehmendem Gedächtnisverlust, Verhaltensänderungen, Ungeschicklichkeit, Sehproblemen und später zu Schwierigkeiten beim Sprechen, Schlucken und Bewegen. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die ehrliche Antwort ist, dass die CJK trotz unterstützender Behandlung meist schnell verläuft.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die zu erwartenden Folgen. Bei den meisten Formen der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit wird das Überleben ab dem Beginn der ersten Symptome der CJK in Monaten gemessen; viele Menschen leben nach der Diagnose etwa 6 to 12 months, eine kleine Zahl lebt länger, manchmal bis zu zwei years oder mehr. Pneumonie, schwere Infektionen oder Komplikationen durch Immobilität sind häufige Todesursachen, nicht die Hirnerkrankung selbst. Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders.

Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung helfen und Familien darauf vorbereiten, dass sich Sicherheit, Mobilität und Kommunikation verändern können. Unterstützende Behandlungen – wie Physio- und Ergotherapie, Ernährungssupport und eine sorgfältige Behandlung von Infektionen – können das Wohlbefinden verbessern und möglicherweise Komplikationen verringern, auch wenn sie die zugrunde liegende Erkrankung nicht verlangsamen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, auch darüber, wie schnell sich die Dinge verändern scheinen und welche Unterstützung zu Hause oder in einer Pflegeeinrichtung helfen kann.

Die Behandlung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit konzentriert sich auf Komfort und Lebensqualität, da keine Therapie nachgewiesen wurde, die die Krankheit aufhalten oder umkehren kann. Eine unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, unter anderem mit Hilfe bei Schlaf, Ernährung, Stimmung, Schmerzen und Bewegung, oft koordiniert durch Teams aus Neurologie, Palliativmedizin und häuslicher Versorgung. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Änderungen des Lebensstils und Medikamenten, zum Beispiel Arzneimittel, die Muskelsteifigkeit lindern, Angst oder Depression verringern und belastende Beschwerden wie Unruhe oder Schlaflosigkeit reduzieren. Sicherheitsmaßnahmen zu Hause, Physio- und Ergotherapie sowie Unterstützung bei Sprache und Schlucken können helfen, die Selbstständigkeit so lange wie möglich zu erhalten und Komplikationen wie Stürze oder Verschlucken zu verringern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Startpunkt für dich, und denke frühzeitig über Gespräche zur vorausschauenden Versorgungsplanung und über Unterstützung für pflegende Angehörige nach.

Bei den meisten Menschen ist die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) nicht vererbt; sie tritt ohne klar erkennbare familiäre Ursache auf. Etwa 10–15% der Fälle treten familiär gehäuft auf, weil sich das PRNP-Gen verändert hat, das dem Körper hilft, das Prionenprotein herzustellen; diese Veränderung kann von einem Elternteil mit der Genveränderung weitergegeben werden, sodass jedes Kind eine Chance von 50% hat, sie zu erben. Eine Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Auch wenn jemand eine PRNP-Veränderung trägt, können die Symptome sehr unterschiedlich sein und in verschiedenen Altersstufen beginnen, und nicht bei allen Menschen mit der Veränderung entwickelt sich eine CJD. Ein häufiges genetisches Muster an einer Stelle in PRNP kann auch das Risiko und den Verlauf der Erkrankung beeinflussen, selbst bei Menschen mit sporadischer Erkrankung. Wenn deine Familie besorgt ist, kann eine genetische Beratung und eine genetische Testung auf Creutzfeldt-Jakob-Krankheit klären, ob eine erbliche Form vorliegt, und dabei helfen, die nächsten Schritte zu planen.

Andere Erkrankungen des Gehirns und des Immunsystems können das Bild bei einer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit verschleiern, weil Schlaganfälle, autoimmune Enzephalitis, schwere Infektionen und sogar unkontrollierte Schilddrüsen- oder Lebererkrankungen frühe Symptome der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit wie Verwirrtheit, Ungeschicklichkeit oder Stimmungsschwankungen vorübergehend nachahmen oder verstärken können. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten, und obwohl echte gleichzeitig bestehende neurodegenerative Erkrankungen bei CJD selten sind, können überlappende Erkrankungen die Diagnose und die tägliche Versorgung erschweren. Beruhigende Medikamente, die für andere Erkrankungen verordnet werden, sowie Dehydrierung, Schmerzen oder eine neue Infektion können Desorientierung oder die Beweglichkeit schnell verschlechtern und Stürze sowie Unruhe wahrscheinlicher machen. Wenn wegen einer anderen Erkrankung Eingriffe wie Neurochirurgie, Augenoperationen oder Gewebetransplantate erforderlich sind, hält das Behandlungsteam strenge Infektionsschutzmaßnahmen ein, um eine Prionenübertragung zu vermeiden; normaler Kontakt und die übliche medizinische Versorgung bleiben sicher. Genetische (vererbte) Formen der CJD können in Familien gehäuft auftreten, aber das bedeutet in der Regel kein höheres Risiko für andere Hirnerkrankungen – die Familienanamnese hilft vor allem dabei, die Art der CJD zu klären und die Beratung zu unterstützen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.