Corticosteroid-binding globulin deficiency

Die meisten Fälle gehen auf Veränderungen im SERPINA6-Gen zurück.
Diese Veränderungen verringern die Menge oder die Bindungsstärke des Proteins, das Cortisol im Blut transportiert.
Wenn frühe Symptome eines Mangels an corticosteroid-bindendem Globulin bei mehreren Angehörigen auftreten, kann die Genveränderung in der Familie weitergegeben werden.
Niedrige Werte dieses Proteins können auch bei schwerer Lebererkrankung, Nierenerkrankungen mit Proteinverlust, schweren Erkrankungen sowie durch Medikamente wie anabole Steroide oder hoch dosierte Steroide auftreten.
Einige Ursachen sind vererbt, andere entwickeln sich im Laufe der Zeit durch Lebensstil oder Umwelt.

Genetische Risikofaktoren

Der Kortikosteroid-bindende-Globulin-Mangel wird durch vererbte Veränderungen in einem einzelnen Gen namens SERPINA6 verursacht. Diese Veränderungen können entweder dazu führen, dass deine Leber weniger von dem Bindungsprotein bildet, oder sie schwächen, wie fest es Cortisol bindet. Das kann die frühen Anzeichen des Kortikosteroid-bindenden-Globulin-Mangels prägen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt, und die Merkmale können sich sogar innerhalb derselben Familie stark unterscheiden. In den meisten Familien folgt sie einem autosomal-rezessiven Muster, das heißt: Zwei SERPINA6-Veränderungen — eine von jedem Elternteil — sind nötig, damit die Erkrankung auftritt.

• SERPINA6-Genveränderungen: Veränderungen im SERPINA6-Gen sind die direkte genetische Ursache des Kortikosteroid-bindenden-Globulin-Mangels. Sie verändern die Struktur oder die Menge des Proteins, das Cortisol transportiert. Unterschiedliche Veränderungen können zu unterschiedlichen Laborbefunden und Symptomen führen.

• Autosomal-rezessives Muster: Die meisten Menschen mit Kortikosteroid-bindendem-Globulin-Mangel haben zwei SERPINA6-Veränderungen, eine von jedem Elternteil vererbt. Eltern haben typischerweise keine Symptome. Bei jeder Schwangerschaft von zwei Trägern liegt die Wahrscheinlichkeit für ein betroffenes Kind bei 25%.

• Trägerstatus: Wenn nur eine SERPINA6-Veränderung vorliegt, verursacht das meist keine klaren Symptome. Bei manchen Trägern zeigen Tests leicht erniedrigte Werte des Bindungsproteins. Träger können die Veränderung an ihre Kinder weitergeben.

• Varianten mit geringer Bildung: Einige SERPINA6-Veränderungen verringern oder stoppen die Bildung des Bindungsproteins. Bluttests können sehr niedrige Werte von Kortikosteroid-bindendem Globulin zeigen. Das Gesamtcortisol kann niedrig erscheinen, obwohl das aktive, freie Cortisol ausreichend ist.

• Varianten mit schwacher Bindung: Andere Veränderungen lassen die Proteinmenge nahezu normal, schwächen aber seine Bindung an Cortisol. Bindungstests können auffällig sein, auch wenn der Proteinwert als normal gemessen wird. Dieses Muster kann dennoch beeinflussen, wie Cortisol im Blut transportiert wird.

• Kombinierte Heterozygotie: Viele Betroffene haben zwei unterschiedliche SERPINA6-Veränderungen statt derselben zweimal. Die Kombination kann beeinflussen, wie schwer der Mangel ausgeprägt ist. Die Auswirkungen können von Familie zu Familie unterschiedlich sein.

• Familienanamnese: Wenn ein Geschwisterkind einen Kortikosteroid-bindenden-Globulin-Mangel hat, spricht das stark dafür, dass beide Eltern Träger sind. In diesem Fall liegt das Risiko für zukünftige Kinder bei 25% für eine Betroffenheit und bei 50% für den Trägerstatus. Enge Angehörige können eine gezielte genetische Testung erwägen.

• Variable Ausprägung: Bei Menschen mit Kortikosteroid-bindendem-Globulin-Mangel können sich selbst bei derselben SERPINA6-Veränderung unterschiedliche Verläufe zeigen. Manche haben nur leichte oder keine Symptome, während andere bei Krankheit oder Stress Müdigkeit oder Schwindel bemerken. Alter und andere gesundheitliche Faktoren können beeinflussen, wie sich die Erkrankung zeigt.

Übertragung

Der Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin ist nicht ansteckend; du kannst ihn nicht bekommen oder durch alltäglichen Kontakt weitergeben. Am häufigsten handelt es sich um eine genetische Erkrankung, die durch Veränderungen in einem Gen namens SERPINA6 verursacht wird, und sie wird autosomal-rezessiv vererbt – das bedeutet, dass jeder Elternteil eine veränderte Kopie trägt und ein Kind beide Kopien erben muss, um die Erkrankung zu haben. In manchen Familien treten mildere Formen auf, wenn nur eine veränderte Kopie vorhanden ist, und in seltenen Fällen entsteht eine neue Veränderung zum ersten Mal bei einem Kind. Wenn es eine Familienanamnese gibt, kann dir eine Fachperson für Humangenetik erklären, wie der Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin vererbt wird, und das Risiko besprechen, dass der Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin an Kinder weitergegeben wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir oder nahen Angehörigen im Labor ungewöhnlich niedrige Cortisolwerte, unter Stress schlimmer werdende Beschwerden oder unerwartete Reaktionen auf Steroide trotz unauffälliger Untersuchungen der Nebennieren auffallen. Die Untersuchung hilft, einen CBG-Mangel von Nebennierenerkrankungen zu unterscheiden, und unterstützt die Dosierung von Steroiden während einer Erkrankung, einer Operation oder einer Schwangerschaft. Besprich den richtigen Zeitpunkt mit deiner Ärztin oder deinem Arzt, wenn du größere Eingriffe oder eine Familienplanung planst.

Im Alltag berichten Menschen mit einem Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin (CBG) oft über Einbrüche der Energie, Schwindel beim Aufstehen oder darüber, sich bei Krankheit oder Stress unwohl zu fühlen, wenn der Körper kurzfristig zusätzliches Cortisol braucht. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, vor allem dann, wenn die ersten Anzeichen des CBG-Mangels schon in der Kindheit oder nach einem belastenden Ereignis begonnen haben. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Insgesamt ist der CBG-Mangel für sich genommen nicht lebensverkürzend, und viele Menschen leben ein erfülltes Leben, sobald das Muster erkannt und behandelt wird.

Der Verlauf ist nicht bei allen gleich, aber den meisten geht es gut, wenn sie ihre persönlichen Auslöser kennen und einen Plan für Krankheitstage, Operationen oder starken Stress haben. Manche Menschen erleben leichte, anhaltende Müdigkeit oder Beschwerden, die an niedrigen Blutdruck erinnern, während andere zwischen Stressphasen im Alltag nur wenige Probleme bemerken. Schwere Komplikationen sind selten; eine echte Nebennierenkrise ist ungewöhnlich, weil die Cortisolproduktion oft normal ist, aber das „Transportsystem“ ohne die üblichen Bindungswerte weniger gut abgepuffert ist. Mit kontinuierlicher Betreuung können viele Menschen Arbeit, Schule, Sport und Familienalltag gut aufrechterhalten und sich bei Schüben oder Infektionen anpassen.

Wenn du über die Zukunft nachdenkst, ist es hilfreich zu wissen, dass die Langzeitrisiken davon abhängen, wie gut dein Körper Cortisol bei Stress im gesunden Bereich halten kann und ob du andere Erkrankungen hast, die Hormone oder die Leber beeinflussen. Ein erhöhtes Sterberisiko direkt durch den CBG-Mangel ist nicht zu erwarten, wenn bei Stress die Dosis angepasst wird und ein Plan für Krankheitstage besteht. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, wenn eine bestimmte Veränderung im SERPINA6-Gen gefunden wird, auch wenn nicht jede Person mit derselben Genveränderung den gleichen Verlauf hat. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, auch über einen Plan für Erkrankungen, Reisen und Eingriffe, damit du früh eingreifen und den Symptomen einen Schritt voraus sein kannst.

Die Behandlung des Corticosteroid-bindendes-Globulin-Mangels konzentriert sich darauf, Beschwerden durch eine geringe Verfügbarkeit von freiem Cortisol zu lindern, statt das Bindungsprotein selbst „zu reparieren“. Viele Menschen mit Corticosteroid-bindendes-Globulin-Mangel brauchen keine tägliche Medikation; wenn Beschwerden wie Müdigkeit, Schwindel beim Aufstehen oder niedriger Blutdruck aufflammen, können Ärztinnen und Ärzte kurzfristig Hydrocortison geben oder die Dosierung während einer Erkrankung, einer Operation oder starkem Stress anpassen. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir empfehlen, ein medizinisches Alarmarmband zu tragen und für Infektionen, Erbrechen oder Verletzungen einen Plan für eine Stressdosis zu haben, da der Körper Stresshormone möglicherweise nicht auf die übliche Weise verarbeitet. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, daher werden die Dosen individuell angepasst und nach deinem Befinden, dem Blutdruck, dem Natrium und den morgendlichen Cortisolwerten beurteilt, nicht nur anhand des Gesamtkortisols. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich.

Der Kortikosteroid-bindende-Globulin-Mangel ist am häufigsten mit Veränderungen in einem Gen namens SERPINA6 verbunden, das das Protein herstellt, welches Cortisol im Blutkreislauf transportiert. In den meisten Familien wird diese Erkrankung autosomal-rezessiv vererbt – beide Genkopien müssen verändert sein, damit sie in Erscheinung tritt. Ein „Anlageträger“ bedeutet, dass du die Genveränderung trägst, aber möglicherweise keine Symptome hast. Einige Genveränderungen verringern die Menge des gebildeten Proteins, während andere beeinflussen, wie gut es an Cortisol bindet; in beiden Fällen können Blutuntersuchungen ein niedriges Gesamtkortisol zeigen, selbst wenn das verwertbare freie Cortisol normal ist.

Wie der Kortikosteroid-bindende-Globulin-Mangel vererbt wird, kann beeinflussen, wer in einer Familie betroffen ist, und die Schwere kann von einer betroffenen Person zur anderen unterschiedlich sein. Menschen mit einer veränderten Genkopie können niedrigere Proteinspiegel ohne klare Symptome haben, während Menschen mit zwei veränderten Genkopien eher auffällige Auswirkungen und verwirrende Kortisoltestergebnisse zeigen. Wenn das Muster der Ergebnisse oder die Familienanamnese Anlass zur Sorge gibt, kann eine genetische Untersuchung von SERPINA6 die Diagnose bestätigen und dabei helfen zu entscheiden, ob Verwandten eine Testung angeboten werden sollte.

Im Alltag ist das größte Problem, dass Bluttests auf Cortisol irreführend sein können, wenn ein Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin vorliegt, besonders wenn gleichzeitig eine andere Erkrankung besteht. Ärztinnen und Ärzte nennen das eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Wenn ein Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin zusammen mit einer Schilddrüsenerkrankung, einer Lebererkrankung oder einer Nierenerkrankung auftritt, die die Bluteiweiße senken, können die gesamten Cortisolwerte noch niedriger ausfallen als erwartet. Bei schweren Infektionen, Verletzungen oder Operationen können bestimmte Enzyme, die bei einer Entzündung freigesetzt werden, zusätzlich die Cortisol-Transportfähigkeit im Blut verringern. Dadurch können die Laborwerte besorgniserregend aussehen, auch wenn dein Körper genug freies (verfügbares) Cortisol hat. Wenn echte Nebennierenerkrankungen wie Morbus Addison oder Probleme der Hypophyse zusammen mit einem Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin auftreten, können die Beschwerden stärker sein. Dann müssen die üblichen Tests mit besonderer Sorgfalt durchgeführt werden, um ein niedriges freies Cortisol zu bestätigen, nicht nur einen niedrigen Gesamtwert.

Hormonlagen, die die Bindungsproteine erhöhen — zum Beispiel eine Östrogentherapie — können das Bild bei einem Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin verwischen. Manchmal verschieben sie die Laborwerte in Richtung Normalbereich, ohne das Bindungsproblem vollständig zu beheben. Eine Hyperthyreose kann die Bindungsproteine erhöhen, während eine fortgeschrittene Lebererkrankung das Gegenteil bewirkt. In beiden Fällen können die Ergebnisse schwer zu deuten sein, wenn zusätzlich ein Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin vorliegt. Wenn du mit Müdigkeit, Schwindel oder Schmerzen durch andere Erkrankungen lebst, können sich die Beschwerden überlappen. Dann ist es schwieriger zu erkennen, was vom Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin kommt und was von etwas anderem. Wegen dieser Wechselwirkungen — vor allem wegen des Risikos, einen Mangel an Corticosteroid-bindendem Globulin bei einer akuten Erkrankung oder Operation mit einer Nebenniereninsuffizienz zu verwechseln — sollte dein Behandlungsteam über die Diagnose Bescheid wissen und bei Bedarf Tests verwenden, die das freie Cortisol oder die dynamische Funktion beurteilen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.