Constitutional hemolytic anemia due to acanthocytosis

Die konstitutionelle hämolytische Anämie aufgrund von Akanthozytose beruht meist auf einer vererbten Genveränderung, die die Membran der roten Blutkörperchen verändert. Sie kann in Familien gehäuft auftreten, aber auch durch eine neue Mutation entstehen, ohne dass eine bekannte Familienanamnese vorliegt. Manche Risikofaktoren sind beeinflussbar, das heißt, du kannst sie verändern, andere sind nicht beeinflussbar, das heißt, du kannst sie nicht ändern. Krankheiten, Infektionen, bestimmte Arzneimittel, Dehydrierung und starke körperliche Belastung können den Abbau roter Blutkörperchen auslösen oder verschlimmern. Die Familienanamnese ist der wichtigste Risikofaktor für die konstitutionelle hämolytische Anämie aufgrund von Akanthozytose, während alltägliche Auslöser oft mitbestimmen, wie schwer sie verläuft.

Genetische Risikofaktoren

Die konstitutionelle hämolytische Anämie aufgrund von Akanthozytose entsteht meist durch seltene Veränderungen in Genen, die die Membranen der roten Blutkörperchen formen oder steuern, wie der Körper Fette verarbeitet, die diese Membranen versorgen. Diese vererbten Veränderungen können dazu führen, dass rote Blutkörperchen stachelig aussehen (Akanthozyten) und fragiler werden, was zu einem anhaltenden Abbau und zu Anämie führt. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Es gibt mehrere Vererbungsmuster, daher können eine sorgfältige Familienanamnese und, wenn sinnvoll, genetische Tests dein persönliches Risiko klären.

• MTTP-Varianten: Veränderungen im MTTP-Gen beeinträchtigen die Fähigkeit des Körpers, Fette zu verpacken, eine Erkrankung, die medizinisch als Abetalipoproteinämie bekannt ist. Dadurch werden die Membranen roter Blutkörperchen gestört, Akanthozyten entstehen, und es kann zu einer konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose kommen.

• APOB-Varianten: Abkürzende Veränderungen in APOB können apoB-Lipoproteine senken und zu Akanthozytose führen. Manche Menschen haben nur eine leichte Anämie, während andere eine deutlichere Hämolyse entwickeln, je nachdem, ob eine oder beide Kopien betroffen sind.

• VPS13A-Varianten: Fehler in VPS13A (verknüpft mit Chorea-Akanthozytose) können Akanthozyten und gelegentliche Hämolyse verursachen. Die Schwere der Anämie ist unterschiedlich und kann bei manchen Menschen durch neurologische Auffälligkeiten überdeckt werden.

• XK-Varianten: Veränderungen in XK verursachen das McLeod-Syndrom, eine X-chromosomal vererbte Erkrankung, die oft mit Akanthozytose einhergeht. Bei dieser Form der konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose sind Männer typischerweise stärker betroffen, während weibliche Anlageträgerinnen nur wenig oder gar keine Anämie zeigen können.

• Autosomal-rezessiv: Wenn beide Eltern dieselbe nicht funktionierende Veränderung unbemerkt tragen, hat jedes Kind ein Risiko von 25%, die Erkrankung zu haben. Dieses Muster ist bei MTTP- und VPS13A-Ursachen der konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose häufig.

• Autosomal-dominant: Eine einzige nicht funktionierende APOB-Kopie kann ausreichen, um Akanthozytose zu verursachen, manchmal mit milderer Anämie. Jedes Kind hat dann ein Risiko von 50%, die Variante zu erben.

• X-chromosomales Muster: XK-bedingte Erkrankungen betreffen vor allem Männer, weil sie nur ein X-Chromosom haben. Töchter eines betroffenen Mannes sind Anlageträgerinnen, während Söhne nicht betroffen sind, es sei denn, ihre Mutter trägt die Variante ebenfalls.

• Variantentyp: Die genaue genetische Veränderung ist wichtig; abkürzende Varianten oder Varianten mit Funktionsverlust verursachen oft früher oder schwerer eine Anämie als manche mildere Veränderungen. Die Laborbewertung der Variante hilft, die Auswirkungen besser einzuschätzen.

• Familienanamnese: In Familien mit frühen Symptomen einer konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose kann sich über mehrere Generationen hinweg ein erkennbares Vererbungsmuster zeigen. Wenn die familiäre Variante genau bekannt ist, lässt sich das Risiko für Angehörige leichter einschätzen.

• Gründervarianten: Bestimmte seltene Veränderungen können in einzelnen Bevölkerungsgruppen aufgrund gemeinsamer Abstammung häufiger vorkommen. Das kann das lokale Risiko erhöhen, insgesamt bleibt die Erkrankung aber selten.

• Modifikatorgene: Andere Gene, die die Membranen roter Blutkörperchen oder das Fettgleichgewicht beeinflussen, können mitbestimmen, wie stark die Hämolyse wird. Das erklärt, warum Menschen mit derselben Hauptvariante sehr unterschiedliche Verläufe haben können.

• Neue Varianten: Gelegentlich entsteht eine krankheitsverursachende Veränderung zum ersten Mal bei einem Kind. In diesen seltenen Fällen können die Eltern negativ getestet sein, obwohl die Erkrankung genetisch bedingt ist.

• Zwei Varianten: Bei manchen autosomal-rezessiven Fällen liegen zwei unterschiedliche nicht funktionierende Veränderungen vor, eine von jedem Elternteil vererbt. Diese Kombination kann beeinflussen, wie früh die Anämie auftritt und wie stark die Hämolyse ist.

Übertragung

Die konstitutionelle hämolytische Anämie aufgrund von Akanthozytose ist nicht ansteckend — du kannst sie nicht von jemandem bekommen und sie auch nicht an andere weitergeben. Sie wird meist in Familien vererbt, weil sich Gene verändern, die die Oberfläche der roten Blutkörperchen oder den Fettstoffwechsel beeinflussen; die genetische Weitergabe der konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose kann autosomal-rezessiv sein (beide Eltern sind Überträger), X-chromosomal (über das X-Chromosom) oder, seltener, autosomal-dominant oder durch eine neue Mutation bedingt. Welches Muster zutrifft, kann je nach der genauen Erkrankung hinter der Akanthozytose unterschiedlich sein, daher kann die Vererbung der konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose in deiner Familie anders sein als bei jemand anderem. Wenn du eine Schwangerschaft planst, kann dir eine Fachperson für Genetik die Trägeruntersuchung und die Wahrscheinlichkeit für deine Kinder erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du oder nahe Verwandte eine chronische hämolytische Anämie mit Akanthozyten im Blutausstrich, nicht erklärbare Gelbsucht oder Gallensteine, neurologische Veränderungen oder eine frühe Splenektomie haben. Eine Untersuchung hilft, die Ursache zu bestätigen, Transfusionen, Entscheidungen zur Splenektomie und die Schwangerschaftsplanung zu steuern und gefährdete Familienmitglieder zu identifizieren. Frage früher nach, wenn die Symptome in der Kindheit beginnen oder in deiner Familie gehäuft auftreten.

Im Alltag hängt der Verlauf einer konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose davon ab, wie schnell die roten Blutkörperchen zerstört werden und wie gut der Körper das ausgleichen kann. Manche Menschen haben nur eine milde Anämie und bemerken vor allem Müdigkeit, Atemnot beim Treppensteigen oder einen schnelleren Herzschlag bei einer Erkältung. Andere haben häufig Gelbsucht, Gallensteine oder eine vergrößerte Milz, die Schule oder Arbeit erschwert. Der Verlauf ist bei jedem etwas anders.

Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung und bei Entscheidungen im Alltag helfen. Bei vielen treten die ersten Anzeichen einer konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose in der Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter auf und schwanken dann. Eine Erkrankung, eine Schwangerschaft, bestimmte Medikamente oder Flüssigkeitsmangel können Schübe auslösen. Eine schwere, anhaltende Anämie erhöht das Risiko für eine Belastung des Herzens, Beingeschwüre und Wachstumsverzögerungen bei Kindern. Wiederholte Bluttransfusionen können ohne sorgfältige Kontrolle zu einer Eisenüberladung führen. Die Lebenserwartung ist bei konsequenter Versorgung oft nahezu normal, sie kann aber bei Menschen mit schwerer, schlecht kontrollierter Hämolyse, schweren Infektionen nach einer Entfernung der Milz oder Komplikationen wie Schlaganfall oder Herzproblemen verkürzt sein.

Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen ein aktives Leben führen, unterstützt durch eine Kombination aus Folat, gezielten Bluttransfusionen, der Kontrolle des Eisenhaushalts und, bei manchen, der Entfernung der Milz. Wenn eine Splenektomie in Betracht gezogen wird, sind Impfungen und Pläne zur Infektionsvorbeugung entscheidend, denn schwere bakterielle Infektionen sind zwar selten, können aber lebensbedrohlich sein. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, worauf du bei Erkrankungen, auf Reisen und bei Operationen achten solltest und wie du Pläne anpassen kannst, wenn sich die Beschwerden verschlechtern.

Die Behandlung der konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose zielt darauf ab, die Anämie zu lindern, die Organe zu schützen und Komplikationen vorzubeugen, statt die Formveränderung der roten Blutkörperchen selbst zu „heilen“. Unterstützende Maßnahmen können deinen Alltag spürbar verbessern, darunter Folsäure zur Unterstützung der Bildung roter Blutkörperchen, eine rasche Behandlung von Infektionen und, bei schwerer Anämie, sorgfältig überwachte Bluttransfusionen mit Eisenkontrollen, um eine Eisenüberladung zu vermeiden. Wenn sich durch wiederholte Transfusionen Eisen ansammelt, können deine Ärztinnen oder Ärzte Eisenchelatbildner verschreiben, um überschüssiges Eisen zu entfernen und Herz und Leber zu schützen. In ausgewählten Fällen kann die Entfernung der Milz (Splenektomie) den Abbau roter Blutkörperchen verringern, erfordert aber Impfungen und lebenslange Vorsichtsmaßnahmen gegen Infektionen. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Maßnahmen im Alltag eine Rolle, zum Beispiel auf dem aktuellen Stand der Impfungen zu bleiben, Dehydrierung zu vermeiden und Operationen oder eine Schwangerschaft gemeinsam mit einem hämatologischen Behandlungsteam zu planen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, denn die Behandlung sieht je nach Alter, Beschwerden und Laborbefunden oft bei jeder Person anders aus.

In vielen Familien ist dieses Problem der roten Blutkörperchen vererbt und geht auf Genveränderungen zurück, die die Zellmembran weniger flexibel machen. Dadurch entstehen stachelige Zellen, die zu früh abgebaut werden. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Oft folgt es einem rezessiven Muster, bei dem jeder Elternteil eine stille Genveränderung trägt und ein Kind, das beide erbt, eine konstitutionelle hämolytische Anämie aufgrund von Akanthozytose entwickelt; seltener kann es mit dem X-Chromosom verbunden sein oder anderen Mustern folgen. Viele der beteiligten Gene helfen dem Körper, Fette zu verarbeiten und die Membran der roten Blutkörperchen aufzubauen. Fehler in diesen Genen können daher Akanthozyten und einen anhaltenden Abbau roter Blutkörperchen verursachen. Eine genetische Testung kann die genetischen Ursachen der konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose klären und die Behandlung sowie das Screening von Angehörigen lenken. Die Ausprägung kann sich innerhalb einer Familie stark unterscheiden, und Träger haben in der Regel keine Beschwerden, können die Genveränderung aber an ihre Kinder weitergeben.

Im Alltag können sich bei einer Erkältung oder einem Magen-Darm-Infekt frühe Anzeichen einer konstitutionellen hämolytischen Anämie aufgrund von Akanthozytose – wie Müdigkeit, Gelbfärbung der Augen oder cola-farbener Urin – verstärken. Bei Menschen mit Abetalipoproteinämie oder verwandten Lipidstoffwechselstörungen im Zusammenhang mit Akanthozytose kann eine schlechte Aufnahme fettlöslicher Vitamine (vor allem Vitamin E) Nervenprobleme verschlimmern und die roten Blutkörperchen brüchiger machen. Eine chronische Lebererkrankung kann die Zahl der stacheligen roten Blutkörperchen und damit auch die Hämolyse erhöhen. Deshalb fühlen sich Anämie und Müdigkeit oft ausgeprägter an, wenn zusätzlich Leberprobleme bestehen. Parvovirus B19, ein häufiges Virus, das die Bildung roter Blutkörperchen vorübergehend stoppt, kann bei chronischen hämolytischen Erkrankungen eine aplastische Krise auslösen. Dann sind plötzliche Blässe, Schwäche oder Atemnot ein Grund, sofort ärztliche Hilfe zu suchen. Wenn im Laufe der Zeit Bluttransfusionen nötig sind, kann sich eine Eisenüberladung aufbauen und die Herz- und Lebergesundheit beeinträchtigen, sodass manchmal ein Medikament nötig ist, um überschüssiges Eisen zu entfernen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.